Oleh Cocer Peptida 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ikhtisar PE22–28
PE22–28 adalah peptida asam 7-amino yang dirancang berdasarkan penelitian Spadin (PE 12–28). Depresi, suatu gangguan mental yang mempengaruhi sekitar 20% populasi global, saat ini diobati dengan antidepresan yang menimbulkan masalah seperti timbulnya tindakan yang tertunda dan efek samping yang parah. Spadin digambarkan sebagai peptida endogen dengan aktivitas antidepresan yang secara spesifik memblokir saluran TREK-1, namun aktivitasnya menghilang dalam waktu 7 jam setelah pemberian. Untuk meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitas Spadin secara in vivo, para peneliti menyaring analog dan turunannya, mempelajari produk degradasi darah Spadin, dan akhirnya merancang PE22-28.
Gambar 1 Kekhususan Spadin-analog. (A – D) PE 22-28 digunakan sebagai peptida representatif untuk menguji spesifisitas analog spadin vs. saluran K2P lainnya, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), dan TASK-1 (D).
Aksi PE22-28
Efek pada Saluran TREK-1
Studi in vitro menggunakan teknologi patch-clamp pada sel hTREK-1/HEK menunjukkan bahwa PE22-28 menunjukkan spesifisitas dan afinitas yang lebih baik terhadap saluran TREK-1 dibandingkan dengan Spadin. Data spesifik menunjukkan bahwa IC₅₀ PE22-28 adalah 0,12 nM, sedangkan Spadin adalah 40–60 nM. Artinya, dalam kondisi yang sama, PE22-28 dapat bekerja pada saluran TREK-1 secara lebih efektif pada konsentrasi yang lebih rendah, sehingga memberikan efek biologisnya dengan lebih tepat. Studi tersebut juga mencatat bahwa dalam kondisi yang sama, modifikasi berbeda pada terminal N atau C PE22-28 dapat mempertahankan atau menghilangkan aktivitas saluran TREK-1 tanpa mempengaruhi afinitasnya terhadap saluran TREK-1. Mekanisme pengaturan aktivitas dan afinitas saluran yang unik ini memberikan petunjuk penting untuk penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme kerja dan pengembangan obat.
Efek antidepresan in vivo
Validasi model perilaku: Dalam model perilaku depresi seperti tes berenang paksa, sifat antidepresan PE22-28 dan turunannya dikonfirmasi. Tikus yang diobati dengan analog Spadin (termasuk PE22-28) menunjukkan penurunan waktu imobilitas yang signifikan. Waktu imobilisasi merupakan indikator penting dari perilaku seperti depresi pada tikus selama tes berenang paksa, dan pengurangan waktu imobilisasi menunjukkan penurunan perilaku seperti depresi, menunjukkan bahwa PE22-28 memiliki efek antidepresan. Dalam uji pemberian makan yang dihambat kebaruan setelah 4 hari pengobatan subkronis, PE22-28 secara signifikan mengurangi periode latensi tikus untuk mengonsumsi pelet makanan. Tes pemberian makan dengan hambatan kebaruan adalah metode eksperimental untuk menilai kesediaan tikus untuk makan di lingkungan baru. Periode latensi yang lebih pendek menunjukkan berkurangnya kecemasan dan perilaku terkait depresi pada tikus, yang semakin menegaskan efek antidepresan PE22-28.
Efek pada neurogenesis dan sinaptogenesis: Setelah hanya 4 hari pengobatan, PE22-28 dan analognya menginduksi neurogenesis, dengan G/A-PE22-28 menunjukkan efek yang sangat signifikan. Neurogenesis memainkan peran penting dalam patogenesis depresi dan respons pengobatan, dan pembentukan neuron baru membantu meningkatkan fungsi saraf dan keadaan suasana hati. Pada neuron kortikal tikus, PE22-28 dan turunannya juga meningkatkan sinaptogenesis, yang diukur dengan peningkatan tingkat ekspresi PSD-95. PSD-95 adalah protein yang terkait dengan wilayah padat pascasinaps, dan peningkatan tingkat ekspresi menunjukkan peningkatan pembentukan dan fungsi sinapsis, memfasilitasi transmisi informasi antara neuron dan remodeling sirkuit saraf, yang sangat penting untuk memperbaiki gejala depresi.
Keuntungan dalam durasi kerja: Dibandingkan dengan Spadin, durasi kerja PE22-28 dan analognya meningkat secara signifikan. Spadin kehilangan aktivitasnya 7 jam setelah pemberian, sedangkan durasi kerja PE22-28 bisa mencapai 23 jam. Durasi kerja yang lebih lama berarti bahwa efek biologisnya dapat bertahan lebih lama secara in vivo, mengurangi frekuensi pemberian dan meningkatkan kepatuhan pasien, yang mempunyai implikasi praktis penting untuk pengobatan klinis.
Penerapan PE22-28
Aplikasi potensial dalam pengobatan depresi: Mengingat kinerja PE22-28 yang sangat baik dalam model perilaku antidepresan, mekanisme kerjanya yang unik pada saluran TREK-1, dan efek positifnya pada neurogenesis dan sinaptogenesis, PE22-28 mewakili molekul yang menjanjikan dengan potensi untuk menggantikan Spadin dalam pengobatan depresi. Munculnya PE22-28 menawarkan pilihan pengobatan baru untuk depresi. Ini telah menjadi arah penting bagi pengembangan obat antidepresan generasi berikutnya. Melalui penelitian dan pengembangan lebih lanjut, optimalisasi formulasi obat dan metode pemberiannya, diharapkan dapat memberikan pilihan pengobatan yang lebih efektif bagi pasien depresi.
Sumber
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, dkk. Analog Spadin yang Diperpendek Menampilkan Penghambatan TREK-1 yang Lebih Baik, Stabilitas In Vivo dan Aktivitas Antidepresan[J]. Frontiers dalam Farmakologi, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
