कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
1 महीने पहले
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पीई22-28 दा अवलोकन
पीई22-28 स्पैडिन (पीई 12-28) च शोध दे आधार उप्पर डिजाइन कीता गेदा 7-अमीनो एसिड पेप्टाइड ऐ। अवसाद, जेह्ड़ा इक मानसिक विकार ऐ जेह्ड़ा लगभग 20% वैश्विक आबादी गी प्रभावित करदा ऐ, इसलै अवसादरोधी दवाएं कन्नै इलाज कीता जंदा ऐ जेह्ड़े इस चाल्लीं दे मुद्दें कन्नै पीड़ित न जेह्ड़े कार्रवाई च देरी कन्नै शुरू होने ते गंभीर दुष्प्रभावें कन्नै पीड़ित न स्पैडिन गी एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि आह्ले अंतर्जात पेप्टाइड दे रूप च वर्णत कीता गेआ ऐ जेह्ड़ा विशेश रूप कन्नै TREK-1 चैनल गी रोकदा ऐ , पर इसदी गतिविधि प्रशासित होने दे 7 घैंटे दे अंदर गै गायब होई जंदी ऐ । विवो च स्पैडिन दी स्थिरता ते जैव उपलब्धता गी बधाने आस्तै शोधकर्ताएं इसदे एनालॉग ते डेरिवेटिव दी जांच कीती, स्पैडिन दे खून दी गिरावट दे उत्पादें दा अध्ययन कीता, ते अंत च पीई22-28 गी डिजाइन कीता।
चित्र 1 स्पैडिन-एनालॉग विशिष्टता। (ए-डी) पीई 22-28 दा इस्तेमाल स्पैडिन-एनालॉग बनाम होर के 2 पी चैनलें, TREK-2 (ए), TRAAK (बी), TRESK (सी), ते TASK-1 (डी) दी विशिष्टता दी जांच लेई प्रतिनिधि पेप्टाइड दे रूप च कीता गेआ।
पीई22-28 दी कार्रवाई
TREK-1 चैनलें पर असर
hTREK-1/HEK कोशिकाएं पर पैच-क्लैंप तकनीक दा उपयोग करदे होई इन विट्रो अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे PE22-28 स्पैडिन दी तुलना च TREK-1 चैनलें आस्तै बेहतर विशिष्टता ते आत्मीयता प्रदर्शित करदा ऐ । विशिष्ट आंकड़े दस्सदे न जे पीई22-28 दा आईसी5 0.12 एनएम ऐ, जिसलै के स्पैडिन दा 40-60 एनएम ऐ। इसदा मतलब ऐ जे इसी परिस्थितियें च पीई22-28 घट्ट सांद्रता च TREK-1 चैनल पर मती प्रभावी ढंगै कन्नै कम्म करी सकदा ऐ, जिस कन्नै अपने जैविक प्रभावें गी होर सटीक रूप कन्नै लागू करी सकदा ऐ। अध्ययन च एह् बी दिक्खेआ गेआ ऐ जे इक गै परिस्थितियें च पीई22-28 दे एन- जां सी-टर्मिनस पर बक्ख-बक्ख संशोधन TREK-1 चैनल आस्तै इसदी आत्मीयता गी प्रभावित कीते बगैर TREK-1 चैनल गतिविधि गी बनाए रखी सकदे न जां खत्म करी सकदे न। चैनल गतिविधि ते आत्मीयता दा एह् अनोखा नियामक तंत्र इसदे कार्रवाई ते दवा विकास दे तंत्र दे बारे च होर शोध लेई महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करदा ऐ।
विवो च अवसादरोधी प्रभाव
व्यवहारिक माडल सत्यापन : अवसादग्रस्त व्यवहार माडल जि’यां मजबूर तैराकी परीक्षण च पीई22-28 ते इसदे व्युत्पन्नें दे अवसादरोधी गुणें दी पुष्टि कीती गेई। स्पैडिन एनालॉग (पीई22-28 समेत) कन्नै इलाज कीते गेदे चूहें च गतिहीनता दे समें च मती कमी दिक्खी गेई। जबरन तैराकी परीक्षण दे दौरान चूहें च अवसादग्रस्त व्यवहार दा इक महत्वपूर्ण संकेतक ऐ , ते स्थिरीकरण दे समें च कमी अवसाद दे समान व्यवहार च कमी दा संकेत दिंदी ऐ , जेह्दे कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे पीई22-28 दे अवसाद विरोधी प्रभाव होंदे न उप-क्रोनिक इलाज दे 4 दिनें दे बाद नवीनता-निरोधित खिलाने दे परीक्षण च, पीई22-28 ने चूहें गी खाद्य गोलियां दा सेवन करने आस्तै विलंबता अवधि च काफी कमी कीती। नवीनता-निरोधित खिलाने दा परीक्षण नमें माहौल च चूहें दी खाने दी इच्छा दा आकलन करने आस्तै इक प्रयोगात्मक तरीका ऐ । घट्ट शा घट्ट विलंब अवधि चूहें च चिंता ते अवसाद कन्नै सरबंधत व्यवहारें गी घट्ट करने दा संकेत दिंदा ऐ , जेह्दे कन्नै पीई22-28 दे अवसाद विरोधी प्रभावें दी होर पुष्टि होंदी ऐ ।
न्यूरोजेनेसिस ते सिनैप्टोजेनेसिस पर प्रभाव : इलाज दे सिर्फ 4 दिनें दे बाद पीई22-28 ते इसदे एनालॉग ने न्यूरोजेनेसिस गी प्रेरित कीता, जिस च जी/ए-पीई22-28 च खास तौर उप्पर मता प्रभाव दिक्खेआ गेआ। न्यूरोजेनेसिस अवसाद दे रोगजनन ते इलाज दे प्रतिक्रिया च इक मुक्ख भूमिका निभांदा ऐ , ते नमें न्यूरॉन्स दी पैदावार न्यूरल दे कम्मै ते मनोदशा दी स्थिति च सुधार करने च मदद करदी ऐ । माउस कोर्टिकल न्यूरॉन्स च, पीई22-28 ते इसदे डेरिवेटिव ने बी सिनैप्टोजेनेसिस गी बधाया, जिसी पीएसडी-95 अभिव्यक्ति दे स्तर च वृद्धि कन्नै मापा गेआ ऐ। पीएसडी-95 इक प्रोटीन ऐ जेह्ड़ा पोस्टसिनैप्टिक घने क्षेत्र कन्नै जुड़े दा ऐ , ते अभिव्यक्ति दे स्तर च बढ़ौतरी सिनैप्स दे निर्माण ते कार्य-प्रणाली च वृद्धि दा संकेत दिंदा ऐ , जेह्दे कन्नै न्यूरॉन्स ते न्यूरल सर्किट रिमोडलिंग दे बश्कार सूचना संचरण च सुविधा होंदी ऐ , जेह्ड़ा अवसाद दे लक्षणें च सुधार आस्तै मता महत्व आह्ला ऐ
कार्रवाई दी अवधि च फायदे : स्पैडिन दी तुलना च पीई22-28 ते इसदे एनालॉग दी कार्रवाई दी अवधि च काफी सुधार होंदा ऐ । स्पैडिन दे 7 घैंटे बाद अपनी गतिविधि खत्म होई जंदी ऐ , जदके पीई22-28 दी कार्रवाई दी अवधि 23 घैंटे तगर पुज्जी सकदी ऐ । कार्रवाई दी लम्मी अवधि दा मतलब ऐ जे इसदे जैविक प्रभावें गी विवो च लम्मी अवधि आस्तै बरकरार रक्खेआ जाई सकदा ऐ , जेह्दे कन्नै प्रशासित होने दी आवृत्ति च कमी ते मरीज दी अनुपालन च सुधार होंदा ऐ , जेह्दे कन्नै क्लिनिकल इलाज आस्तै मते महत्व आह्ले व्यावहारिक प्रभाव होंदे न
पीई22-28 दे आवेदन
अवसाद दे इलाज च संभावित अनुप्रयोग : अवसादरोधी व्यवहार मॉडल च पीई22-28 दे उत्कृष्ट प्रदर्शन गी दिक्खदे होई, TREK-1 चैनल पर इसदे क्रिया दा अनोखा तंत्र, ते न्यूरोजेनेसिस ते सिनैप्टोजेनेसिस पर इसदे सकारात्मक प्रभाव गी दिक्खदे होई, एह् अवसाद दे इलाज च स्पैडिन गी बदलने दी क्षमता आह् ला इक आशाजनक अणु दा प्रतिनिधित्व करदा ऐ पीई22-28 दे उभरने कन्नै अवसाद दे नमें इलाज दे विकल्प उपलब्ध न। एह् अगली पीढ़ी दे एंटीडिप्रेसेंट दवाएं दे विकास लेई इक महत्वपूर्ण दिशा बनी गेई ऐ। होर शोध ते विकास दे राएं, अपने दवा बनाने ते प्रशासन दे तरीकें गी अनुकूल बनाने दे राएं, एह्दे कन्नै अवसाद दे मरीजें लेई होर प्रभावी इलाज दे विकल्प उपलब्ध करोआने दी मेद ऐ।
जरिया
[1] Djillani ए, पिएट्री एम, मोरेनो एस, एट अल। संक्षिप्त स्पैडिन एनालॉग बेहतर TREK-1 निरोध, इन विवो स्थिरता ते एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि [J] प्रदर्शित करदे न। औषधि विज्ञान च सीमाएं, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643।
सिर्फ शोध दे इस्तेमाल लेई उपलब्ध उत्पाद:
