Imeandikwa na Cocer Peptides 
mwezi 1 uliopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari wa PE22–28
PE22–28 ni peptidi ya asidi-amino 7 iliyoundwa kulingana na utafiti katika Spadin (PE 12–28). Msongo wa mawazo, ugonjwa wa akili unaoathiri takriban 20% ya watu duniani kote, kwa sasa hutibiwa na dawamfadhaiko ambazo zinakabiliwa na masuala kama vile kuchelewa kuanza kutenda na madhara makubwa. Spadin inaelezewa kama peptidi ya asili na shughuli ya dawamfadhaiko ambayo huzuia chaneli ya TREK-1 haswa, lakini shughuli yake hupotea ndani ya masaa 7 baada ya utawala. Ili kuimarisha uthabiti na upatikanaji wa viumbe hai wa Spadin, watafiti walikagua mlinganisho na viasili vyake, wakichunguza bidhaa za uharibifu wa damu za Spadin, na hatimaye kuunda PE22-28.
Kielelezo 1 maalum Spadin-analog. (A-D) PE 22-28 ilitumika kama peptidi wakilishi ya kupima umaalum wa analogi za spadin dhidi ya chaneli zingine za K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), na TASK-1 (D).
Kitendo cha PE22-28
Athari kwenye Vituo vya TREK-1
Tafiti za in vitro kwa kutumia teknolojia ya kubana viraka kwenye seli za hTREK-1/HEK zilionyesha kuwa PE22-28 inaonyesha umaalumu bora na mshikamano wa chaneli za TREK-1 ikilinganishwa na Spadin. Data mahususi inaonyesha kuwa IC₅₀ ya PE22-28 ni 0.12 nM, huku ile ya Spadin ni 40–60 nM. Hii inamaanisha kuwa chini ya hali sawa, PE22-28 inaweza kuchukua hatua kwenye chaneli ya TREK-1 kwa ufanisi zaidi katika viwango vya chini, na hivyo kutoa athari zake za kibaolojia kwa usahihi zaidi. Utafiti huo pia ulibainisha kuwa chini ya hali sawa, marekebisho tofauti katika N- au C-terminus ya PE22-28 yanaweza kudumisha au kuondoa shughuli za kituo cha TREK-1 bila kuathiri mshikamano wake kwa kituo cha TREK-1. Utaratibu huu wa kipekee wa udhibiti wa shughuli za chaneli na mshikamano hutoa vidokezo muhimu kwa utafiti zaidi katika utaratibu wake wa utekelezaji na ukuzaji wa dawa.
Athari za antidepressant katika vivo
Uthibitishaji wa muundo wa tabia: Katika mifano ya tabia ya mfadhaiko kama vile jaribio la kuogelea la kulazimishwa, sifa za dawamfadhaiko za PE22-28 na viambajengo vyake vilithibitishwa. Panya waliotibiwa na analogi za Spadin (pamoja na PE22-28) walionyesha punguzo kubwa la wakati wa kutoweza kusonga. Wakati wa uhamasishaji ni kiashiria muhimu cha tabia ya unyogovu katika panya wakati wa mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa, na kupunguzwa kwa muda wa immobilization kunaonyesha kupungua kwa tabia ya unyogovu, na kupendekeza kuwa PE22-28 ina athari za kupinga. Katika jaribio jipya la kulisha lililozuiliwa baada ya siku 4 za matibabu ya chini, PE22-28 ilipunguza kwa kiasi kikubwa muda wa kusubiri kwa panya kutumia vidonge vya chakula. Jaribio jipya la ulishaji lisilozuiliwa ni mbinu ya majaribio ya kutathmini utayari wa panya kula katika mazingira mapya. Kipindi kifupi cha latency kinaonyesha kupunguzwa kwa wasiwasi na tabia zinazohusiana na unyogovu katika panya, ikithibitisha zaidi athari za antidepressant za PE22-28.
Madhara kwa niurojenesisi na sineptojenesisi: Baada ya siku 4 tu ya matibabu, PE22-28 na analogi zake zilichochea neurogenesis, huku G/A-PE22-28 ikionyesha athari muhimu sana. Neurogenesis ina jukumu muhimu katika pathogenesis ya unyogovu na majibu ya matibabu, na kizazi cha neurons mpya husaidia kuboresha utendaji wa neva na hali ya hisia. Katika niuroni za gamba la panya, PE22-28 na viasili vyake pia viliboresha sineptojenesisi, kama inavyopimwa kwa kuongezeka kwa viwango vya kujieleza vya PSD-95. PSD-95 ni protini inayohusishwa na eneo lenye msongamano wa postsynaptic, na viwango vya kujieleza vilivyoongezeka vinaonyesha uundaji na utendakazi wa sinepsi, kuwezesha uwasilishaji wa habari kati ya nyuroni na urekebishaji wa mzunguko wa neva, ambao ni muhimu sana kwa kuboresha dalili za mfadhaiko.
Faida katika muda wa hatua: Ikilinganishwa na Spadin, muda wa hatua ya PE22-28 na analogues zake huboreshwa kwa kiasi kikubwa. Spadin inapoteza shughuli zake saa 7 baada ya utawala, wakati muda wa hatua ya PE22-28 inaweza kufikia hadi saa 23. Muda mrefu wa hatua unamaanisha kuwa athari zake za kibaolojia zinaweza kudumishwa kwa muda mrefu katika maisha, kupunguza mzunguko wa utawala na kuboresha utii wa mgonjwa, ambayo ina athari muhimu kwa matibabu ya kliniki.
Maombi ya PE22-28
Utumizi unaowezekana katika matibabu ya unyogovu: Kwa kuzingatia utendaji bora wa PE22-28 katika mifano ya tabia ya dawamfadhaiko, utaratibu wake wa kipekee wa utekelezaji kwenye chaneli ya TREK-1, na athari zake chanya kwenye neurogenesis na synaptogenesis, inawakilisha molekuli ya kuahidi yenye uwezo wa kuchukua nafasi ya Spadin katika matibabu ya unyogovu. Kuibuka kwa PE22-28 kunatoa chaguzi mpya za matibabu ya unyogovu. Imekuwa mwelekeo muhimu kwa maendeleo ya kizazi kijacho cha madawa ya kulevya. Kupitia utafiti zaidi na maendeleo, kuboresha uundaji wake wa dawa na mbinu za usimamizi, inatarajiwa kutoa chaguo bora zaidi za matibabu kwa wagonjwa walio na unyogovu.
Chanzo
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analogi Zilizofupishwa za Spadin Huonyesha Kizuizi Bora cha TREK-1, Uthabiti wa Vivo na Shughuli ya Kizuia Mfadhaiko[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
