Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
PE22–28ren ikuspegi orokorra
PE22-28 Spadin-en (PE 12-28) ikerketan oinarrituta diseinatutako 7 aminoazido peptidoa da. Depresioa, populazioaren %20 ingururi eragiten dion buruko nahastea, gaur egun, ekintzaren hasiera atzeratua eta albo-ondorio larriak bezalako gaiak jasaten dituzten antidepresiboekin tratatzen da. Spadin peptido endogeno gisa deskribatzen da, TREK-1 kanala berariaz blokeatzen duen jarduera antidepresiboa duena, baina bere jarduera administrazioaren ondorengo 7 orduetan desagertzen da. Spadin-en egonkortasuna eta bioerabilgarritasuna in vivo hobetzeko, ikertzaileek bere analogoak eta deribatuak aztertu zituzten, Spadin-en odolaren degradazio-produktuak aztertuz, eta, azkenean, PE22-28 diseinatu zuten.
1. irudia Spadin-analogiko espezifikotasuna. (A-D) PE 22-28 peptido adierazgarri gisa erabili zen spadin-analogoen espezifikotasuna probatzeko beste K2P kanalen aurrean, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) eta TASK-1 (D).
PE22-28ren ekintza
TREK-1 kanaletan eragina
HTREK-1/HEK zeluletan patch-clamp teknologia erabiliz egindako in vitro ikerketek frogatu zuten PE22-28-k TREK-1 kanalekiko espezifikotasun eta afinitate hobea duela Spadinekin alderatuta. Datu zehatzek erakusten dute PE22-28ren IC₅₀ 0,12 nMkoa dela, eta Spadinena 40-60 nMkoa den bitartean. Horrek esan nahi du baldintza berdinetan, PE22-28-k TREK-1 kanalean eraginkortasun handiagoz jardun dezakeela kontzentrazio baxuagoetan, eta horrela bere efektu biologikoak zehatzago gauzatzen ditu. Ikerketak ere adierazi zuen baldintza berdinetan, PE22-28-ren N- edo C-muturrean egindako aldaketa ezberdinek TREK-1 kanalaren jarduera mantendu edo ezaba dezaketela TREK-1 kanalarekiko duen afinitatean eragin gabe. Kanal-jardueraren eta afinitatearen erregulazio-mekanismo berezi honek bere ekintza-mekanismoari eta droga-garapenari buruzko ikerketa gehiagorako pista garrantzitsuak eskaintzen ditu.
Antidepresiboen efektuak in vivo
Jokabide-ereduaren baliozkotzea: igeriketa behartutako proban bezalako jokabide depresibo-ereduetan, PE22-28ren eta haren deribatuen propietate antidepresiboak baieztatu ziren. Spadin analogoekin (PE22-28 barne) tratatutako saguek mugikortasun denboraren murrizketa nabarmena izan zuten. Immobilizazio-denbora depresioaren antzeko portaeraren adierazle garrantzitsua da igeriketa behartutako proban saguetan, eta immobilizazio-denbora murrizteak depresioaren antzeko portaeraren murrizketa adierazten du, PE22-28-k efektu antidepresiboak dituela iradokitzen du. Tratamendu subkronikoko 4 egunen ondoren berritasunak inhibitutako elikadura proban, PE22-28-k nabarmen murriztu zuen saguek janari-pelletak kontsumitzeko latentzia-aldia. Berritasunak inhibitutako elikadura-proba metodo esperimentala da saguek ingurune berri batean jateko duten borondatea ebaluatzeko. Latentzia-epe laburragoak saguetan antsietate eta depresioarekin lotutako jokabide murriztea adierazten du, PE22-28-ren antidepresiboen efektuak areago baieztatuz.
Neurogenesian eta sinaptogenesian ondorioak: 4 eguneko tratamenduaren ondoren, PE22-28 eta bere analogoek neurogenesia eragin zuten, G/A-PE22-28-k efektu bereziki esanguratsuak erakutsiz. Neurogenesiak funtsezko eginkizuna du depresioaren eta tratamenduaren erantzunaren patogenian, eta neurona berriak sortzeak neurona-funtzioa eta umore-egoera hobetzen laguntzen du. Saguaren neurona kortikaletan, PE22-28 eta bere deribatuek sinaptogenesia ere hobetu zuten, PSD-95 espresio-maila handituz neurtuta. PSD-95 eskualde trinko postsinaptikoarekin lotutako proteina bat da, eta espresio-maila handitzeak sinapsien eraketa eta funtzio hobetua adierazten du, neuronen arteko informazioaren transmisioa erraztuz eta zirkuitu neuronalaren birmoldaketa erraztuz, eta horrek garrantzi handia du depresioaren sintomak hobetzeko.
Ekintzaren iraupenaren abantailak: Spadinekin alderatuta, PE22-28 eta bere analogoen ekintzaren iraupena nabarmen hobetzen da. Spadin-ek bere jarduera galtzen du administrazioaren ondoren 7 ordura, eta PE22-28ren ekintza-iraupena 23 ordura arte irits daiteke. Ekintzaren iraupen luzeago batek esan nahi du bere efektu biologikoak denbora luzeagoan iraun dezakeela in vivo, administrazioaren maiztasuna murriztuz eta pazientearen betetzea hobetuz, eta horrek tratamendu klinikorako ondorio praktiko garrantzitsuak ditu.
PE22-28ren aplikazioak
Depresioaren tratamenduan balizko aplikazioak: PE22-28-k antidepresiboen jokabide-ereduetan duen errendimendu bikaina, TREK-1 kanalean duen ekintza-mekanismo berezia eta neurogenesian eta sinaptogenesian dituen efektu positiboak kontuan hartuta, depresioaren tratamenduan Spadin ordezkatzeko ahalmena duen molekula itxaropentsua da. PE22-28 agertzeak depresioaren tratamendu aukera berriak eskaintzen ditu. Depresioen aurkako sendagaien hurrengo belaunaldia garatzeko norabide garrantzitsua bihurtu da. Ikerketa eta garapen gehiagoren bidez, bere sendagaiak formulatzeko eta administratzeko metodoak optimizatuz, depresioa duten pazienteentzako tratamendu aukera eraginkorragoak eskaintzea espero da.
Iturria
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Laburtutako Spadin analogoek TREK-1 inhibizio hobea erakusten dute, in vivo egonkortasuna eta antidepresiboaren jarduera[J]. Mugak Farmakologian, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
