Na Cocer Peptides 
1 mahina aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Nānā o PE22–28
ʻO PE22–28 kahi peptide 7-amino acid i hoʻolālā ʻia ma muli o ka noiʻi ʻana iā Spadin (PE 12-28). ʻO ke kaumaha, kahi maʻi noʻonoʻo e pili ana ma kahi o 20% o ka heluna kanaka o ka honua, ke mālama ʻia nei me nā antidepressants i loaʻa i nā pilikia e like me ka lohi o ka hoʻomaka ʻana o ka hana a me nā hopena koʻikoʻi. Hōʻike ʻia ʻo Spadin ma ke ʻano he peptide endogenous me ka hana antidepressant e hoʻopaʻa pono i ke kahawai TREK-1, akā nalo kāna hana i loko o 7 mau hola ma hope o ka lawelawe ʻana. No ka hoʻonui ʻana i ke kūpaʻa a me ka bioavailability o Spadin i vivo, ua nānā nā mea noiʻi i kāna mau analogs a me nā derivatives, e aʻo ana i nā huahana hoʻohaʻahaʻa koko a Spadin, a ua hoʻolālā hope ʻia ʻo PE22-28.
Kiʻi 1 Spadin-analog specificity. (A–D) PE 22-28 ua hoʻohana ʻia ma ke ʻano he peptide ʻelele no ka hoʻāʻo ʻana i ka kikoʻī o nā spadin-analogs vs. nā ala K2P ʻē aʻe, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), a me TASK-1 (D).
ʻO ka hana o PE22-28
Ka hopena ma nā kahawai TREK-1
Ua hōʻike ʻia nā haʻawina in vitro e hoʻohana ana i ka ʻenehana patch-clamp ma nā cell hTREK-1/HEK e hōʻike ana ka PE22-28 i ka kikoʻī a me ka pilina maikaʻi no nā kahawai TREK-1 i hoʻohālikelike ʻia me Spadin. Hōʻike nā ʻikepili kikoʻī i ka IC₅₀ o PE22-28 he 0.12 nM, aʻo ko Spadin he 40-60 nM. ʻO ia hoʻi, ma lalo o nā kūlana like, hiki i ka PE22-28 ke hana ma ke kahawai TREK-1 i ʻoi aku ka maikaʻi ma nā haʻahaʻa haʻahaʻa, a laila e hoʻokō pono i kāna mau hopena olaola. Ua ʻike pū ʻia ka haʻawina ma lalo o nā kūlana like, hiki i nā hoʻololi like ʻole ma ka N- a i ʻole C-terminus o PE22-28 ke mālama a hoʻopau paha i ka hana channel TREK-1 me ka ʻole o ka pili ʻana i kona pili no ke kahawai TREK-1. Hāʻawi kēia ʻano hoʻoponopono kūʻokoʻa o ka hana a me ka pilina i nā hōʻailona koʻikoʻi no ka noiʻi hou ʻana i kāna ʻano hana a me ka hoʻomohala ʻana i ka lāʻau.
Nā hopena antidepressant i vivo
Ka hōʻoia ʻana i ke ʻano hoʻohālike: Ma nā hiʻohiʻona hoʻohaʻahaʻa e like me ka hoʻāʻo ʻauʻau ʻauʻau, ua hōʻoia ʻia nā waiwai antidepressant o PE22-28 a me kāna mau mea. ʻO nā ʻiole i mālama ʻia me nā analogues Spadin (me ka PE22-28) i hōʻike i kahi hōʻemi nui o ka manawa immobility. He hōʻailona koʻikoʻi ka manawa hoʻomaʻamaʻa o ka ʻiole e like me ke kaumaha i ka wā o ka hoʻāʻo ʻana i ka ʻauʻau ʻana, a ʻo ka hōʻemi ʻana i ka manawa immobilization e hōʻike ana i ka emi ʻana o ke ʻano like me ke kaumaha, e hōʻike ana he hopena antidepressant ka PE22-28. I ka ho'āʻo hānai hou ʻana ma hope o 4 mau lā o ka mālama ʻana subchronic, PE22-28 i hoʻemi nui i ka manawa latency no nā ʻiole e ʻai i nā pellets meaʻai. He ʻano hoʻokolohua ka hoʻāʻo hānai ʻai ʻana i ka mea hou e loiloi i ka makemake o nā ʻiole e ʻai i kahi kaiapuni hou. ʻO ka manawa pōkole pōkole e hōʻike ana i ka emi ʻana o ka hopohopo a me nā ʻano pili i ke kaumaha i nā ʻiole, e hōʻoia hou ana i nā hopena antidepressant o PE22-28.
Nā hopena ma ka neurogenesis a me ka synaptogenesis: Ma hope o 4 mau lā o ka mālama ʻana, PE22-28 a me kāna mau analogues i hoʻoulu i ka neurogenesis, me G / A-PE22-28 e hōʻike ana i nā hopena koʻikoʻi. He koʻikoʻi ka neurogenesis i ka pathogenesis o ke kaumaha a me ka pane ʻana i ka mālama ʻana, a ʻo ka hana ʻana o nā neurons hou e kōkua i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana neural a me ke ʻano o ke ʻano. I loko o nā neurons cortical mouse, PE22-28 a me kāna mau derivatives i hoʻonui i ka synaptogenesis, e like me ke ana ʻana e ka piʻi ʻana o nā pae hōʻike PSD-95. ʻO PSD-95 kahi protein e pili ana me ka postsynaptic dense region, a me ka hoʻonui ʻana i nā pae hōʻike e hōʻike ana i ka hoʻonui ʻana i ka hoʻokumu ʻana a me ka hana o ka synapse, e hoʻomaʻamaʻa i ka lawe ʻana i ka ʻike ma waena o nā neurons a me ka neural circuit remodeling, he mea nui ia no ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā hōʻailona depressive.
Nā pōmaikaʻi i ka lōʻihi o ka hana: Hoʻohālikelike ʻia me Spadin, ʻoi aku ka maikaʻi o ka lōʻihi o ka hana o PE22-28 a me kāna mau analogues. Hoʻopau ʻo Spadin i kāna hana 7 mau hola ma hope o ka hoʻokele ʻana, ʻoiai ka lōʻihi o ka hana o PE22-28 hiki ke piʻi i 23 mau hola. ʻO ka lōʻihi o ka hana, ʻo ia ka mea hiki ke hoʻomau ʻia kona mau hopena olaola no ka manawa lōʻihi i loko o ka vivo, e hōʻemi ana i ka pinepine o ka hoʻoponopono ʻana a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hoʻokō ʻana o ka mea maʻi, a he mau manaʻo koʻikoʻi koʻikoʻi no ka lāʻau lapaʻau.
Nā noi o PE22-28
Nā noi kūpono i ka mālama ʻana i ke kaumaha: Hāʻawi ʻia i ka hana maikaʻi loa o PE22-28 i nā hiʻohiʻona antidepressant behavioral, kona ʻano hana kūʻokoʻa o ka hana ma ke kahawai TREK-1, a me kāna mau hopena maikaʻi i ka neurogenesis a me ka synaptogenesis, hōʻike ia i kahi mole hoʻohiki me ka hiki ke hoʻololi iā Spadin i ka mālama kaumaha. Hāʻawi ka puka ʻana o PE22-28 i nā koho lapaʻau hou no ke kaumaha. Ua lilo ia i alakaʻi koʻikoʻi no ka hoʻomohala ʻana o ka hanauna hou o nā lāʻau antidepressant. Ma o ka noiʻi hou ʻana a me ka hoʻomohala ʻana, ka hoʻonui ʻana i kāna hoʻokumu ʻana i ka lāʻau lapaʻau a me nā ʻano hoʻokele, manaʻo ʻia e hāʻawi i nā koho lapaʻau ʻoi aku ka maikaʻi no nā poʻe maʻi me ke kaumaha.
Puna
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Hōʻike ʻo Spadin Analogs i ka ʻoi aku ka maikaʻi o TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity [J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
