Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan PE22–28
PE22–28 ialah peptida asid 7-amino yang direka berdasarkan penyelidikan ke dalam Spadin (PE 12–28). Kemurungan, gangguan mental yang menjejaskan kira-kira 20% daripada populasi global, kini dirawat dengan antidepresan yang mengalami masalah seperti tertangguh tindakan dan kesan sampingan yang teruk. Spadin digambarkan sebagai peptida endogen dengan aktiviti antidepresan yang secara khusus menyekat saluran TREK-1, tetapi aktivitinya hilang dalam masa 7 jam selepas pentadbiran. Untuk meningkatkan kestabilan dan bioavailabiliti Spadin dalam vivo, penyelidik menapis analog dan derivatifnya, mengkaji produk degradasi darah Spadin, dan akhirnya mereka bentuk PE22-28.
Rajah 1 Kekhususan Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 digunakan sebagai peptida wakil untuk menguji kekhususan spadin-analog berbanding saluran K2P lain, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), dan TASK-1 (D).
Tindakan PE22-28
Kesan pada Saluran TREK-1
Kajian in vitro menggunakan teknologi pengapit tampalan pada sel hTREK-1/HEK menunjukkan bahawa PE22-28 mempamerkan kekhususan dan pertalian yang lebih baik untuk saluran TREK-1 berbanding dengan Spadin. Data khusus menunjukkan bahawa IC₅₀ PE22-28 ialah 0.12 nM, manakala Spadin ialah 40-60 nM. Ini bermakna di bawah keadaan yang sama, PE22-28 boleh bertindak pada saluran TREK-1 dengan lebih berkesan pada kepekatan yang lebih rendah, dengan itu memberikan kesan biologinya dengan lebih tepat. Kajian itu juga menyatakan bahawa dalam keadaan yang sama, pengubahsuaian berbeza pada terminal N- atau C PE22-28 boleh mengekalkan atau menghapuskan aktiviti saluran TREK-1 tanpa menjejaskan pertaliannya untuk saluran TREK-1. Mekanisme kawal selia unik bagi aktiviti saluran dan pertalian ini memberikan petunjuk penting untuk penyelidikan lanjut mengenai mekanisme tindakan dan pembangunan ubatnya.
Kesan antidepresan dalam vivo
Pengesahan model tingkah laku: Dalam model tingkah laku kemurungan seperti ujian berenang paksa, sifat antidepresan PE22-28 dan derivatifnya telah disahkan. Tikus yang dirawat dengan analog Spadin (termasuk PE22-28) mempamerkan pengurangan ketara dalam masa imobilitas. Masa imobilisasi ialah penunjuk penting bagi tingkah laku seperti kemurungan pada tikus semasa ujian berenang paksa, dan pengurangan masa imobilisasi menunjukkan penurunan dalam tingkah laku seperti kemurungan, menunjukkan bahawa PE22-28 mempunyai kesan antidepresan. Dalam ujian penyusuan terhalang kebaruan selepas 4 hari rawatan subkronik, PE22-28 telah mengurangkan tempoh latensi tikus untuk memakan pelet makanan dengan ketara. Ujian penyusuan terhalang kebaruan ialah kaedah eksperimen untuk menilai kesediaan tikus untuk makan dalam persekitaran baharu. Tempoh kependaman yang lebih pendek menunjukkan pengurangan kebimbangan dan tingkah laku berkaitan kemurungan pada tikus, seterusnya mengesahkan kesan antidepresan PE22-28.
Kesan pada neurogenesis dan sinaptogenesis: Selepas hanya 4 hari rawatan, PE22-28 dan analognya menyebabkan neurogenesis, dengan G/A-PE22-28 menunjukkan kesan yang ketara. Neurogenesis memainkan peranan penting dalam patogenesis kemurungan dan tindak balas rawatan, dan penjanaan neuron baru membantu meningkatkan fungsi saraf dan keadaan mood. Dalam neuron kortikal tetikus, PE22-28 dan derivatifnya juga meningkatkan sinaptogenesis, seperti yang diukur oleh peningkatan tahap ekspresi PSD-95. PSD-95 ialah protein yang dikaitkan dengan kawasan padat postsynaptic, dan peningkatan tahap ekspresi menunjukkan pembentukan dan fungsi sinaps yang dipertingkatkan, memudahkan penghantaran maklumat antara neuron dan pembentukan semula litar saraf, yang sangat penting untuk memperbaiki gejala kemurungan.
Kelebihan dalam tempoh tindakan: Berbanding dengan Spadin, tempoh tindakan PE22-28 dan analognya bertambah baik dengan ketara. Spadin kehilangan aktivitinya 7 jam selepas pentadbiran, manakala tempoh tindakan PE22-28 boleh mencapai sehingga 23 jam. Tempoh tindakan yang lebih lama bermakna kesan biologinya boleh dikekalkan untuk tempoh yang lebih lama secara in vivo, mengurangkan kekerapan pentadbiran dan meningkatkan pematuhan pesakit, yang mempunyai implikasi praktikal yang penting untuk rawatan klinikal.
Aplikasi PE22-28
Aplikasi yang berpotensi dalam rawatan kemurungan: Memandangkan prestasi cemerlang PE22-28 dalam model tingkah laku antidepresan, mekanisme tindakannya yang unik pada saluran TREK-1, dan kesan positifnya terhadap neurogenesis dan sinaptogenesis, ia mewakili molekul yang menjanjikan dengan potensi untuk menggantikan Spadin dalam rawatan kemurungan. Kemunculan PE22-28 menawarkan pilihan rawatan baharu untuk kemurungan. Ia telah menjadi hala tuju penting untuk pembangunan ubat antidepresan generasi akan datang. Melalui penyelidikan dan pembangunan lanjut, mengoptimumkan kaedah formulasi dan pentadbiran ubatnya, ia dijangka memberikan pilihan rawatan yang lebih berkesan untuk pesakit yang mengalami kemurungan.
Sumber
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Analog Spadin yang Dipendekkan Memaparkan Perencatan TREK-1 yang Lebih Baik, Kestabilan In Vivo dan Aktiviti Antidepresan[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
