By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวมของ PE22–28
PE22–28 เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 7 ตัวที่ออกแบบจากการวิจัยใน Spadin (PE 12–28) อาการซึมเศร้า ซึ่งเป็นความผิดปกติทางจิตที่ส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 20% ทั่วโลก ปัจจุบันได้รับการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้าที่ประสบปัญหาต่างๆ เช่น การเริ่มมีอาการล่าช้าและผลข้างเคียงที่รุนแรง Spadin ได้รับการอธิบายว่าเป็นเปปไทด์ภายนอกที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าซึ่งบล็อกช่อง TREK-1 โดยเฉพาะ แต่กิจกรรมจะหายไปภายใน 7 ชั่วโมงหลังการให้ยา เพื่อเพิ่มเสถียรภาพและการดูดซึมของ Spadin ในสิ่งมีชีวิต นักวิจัยได้คัดกรองสารอะนาล็อกและอนุพันธ์ของ Spadin ศึกษาผลิตภัณฑ์ในการย่อยสลายเลือดของ Spadin และออกแบบ PE22-28 ในท้ายที่สุด
รูปที่ 1 ความจำเพาะของ Spadin-analog ( A – D ) PE 22-28 ถูกใช้เป็นเปปไทด์ตัวแทนสำหรับการทดสอบความจำเพาะของสปาดิน - อะนาล็อกกับช่อง K2P อื่น ๆ , TREK-2 ( A ), TRAAK ( B ), TRESK ( C ) และ TASK-1 ( D )
การออกฤทธิ์ของ PE22-28
ผลกระทบต่อช่อง TREK-1
การศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้เทคโนโลยี patch-clamp บนเซลล์ hTREK-1/HEK แสดงให้เห็นว่า PE22-28 มีความจำเพาะและความสัมพันธ์ที่ดีกว่าสำหรับช่องสัญญาณ TREK-1 เมื่อเปรียบเทียบกับ Spadin ข้อมูลเฉพาะแสดงให้เห็นว่า IC₅₀ ของ PE22-28 คือ 0.12 nM ในขณะที่ Spadin อยู่ที่ 40–60 nM ซึ่งหมายความว่าภายใต้สภาวะเดียวกัน PE22-28 สามารถออกฤทธิ์ในช่อง TREK-1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำกว่า ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้แม่นยำยิ่งขึ้น การศึกษายังตั้งข้อสังเกตด้วยว่าภายใต้สภาวะเดียวกัน การปรับเปลี่ยนที่แตกต่างกันที่ปลาย N หรือ C ของ PE22-28 สามารถรักษาหรือกำจัดการทำงานของช่องสัญญาณ TREK-1 โดยไม่ส่งผลกระทบต่อสัมพรรคภาพกับช่องสัญญาณ TREK-1 กลไกการกำกับดูแลที่เป็นเอกลักษณ์ของกิจกรรมช่องทางและความสัมพันธ์นี้เป็นเบาะแสที่สำคัญสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์และการพัฒนายา
ผลยากล่อมประสาทในร่างกาย
การตรวจสอบแบบจำลองพฤติกรรม: ในแบบจำลองพฤติกรรมซึมเศร้า เช่น การทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ คุณสมบัติของยาต้านอาการซึมเศร้าของ PE22-28 และอนุพันธ์ของ PE22-28 ได้รับการยืนยันแล้ว หนูที่ได้รับการบำบัดด้วยสารอะนาล็อก Spadin (ซึ่งรวมถึง PE22-28) แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนที่ได้ เวลาในการตรึงการเคลื่อนไหวเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าในหนูในระหว่างการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ และการลดเวลาในการตรึงการเคลื่อนที่บ่งชี้ว่าพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าลดลง โดยบ่งชี้ว่า PE22-28 มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า ในการทดสอบการให้อาหารแบบยับยั้งแบบใหม่ หลังจากการรักษาแบบกึ่งเรื้อรังเป็นเวลา 4 วัน PE22-28 ช่วยลดระยะเวลาแฝงสำหรับหนูที่จะบริโภคอาหารเม็ดได้อย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบการให้อาหารแบบยับยั้งสิ่งแปลกใหม่เป็นวิธีการทดลองเพื่อประเมินความเต็มใจที่จะกินอาหารของหนูในสภาพแวดล้อมใหม่ ระยะเวลาแฝงที่สั้นลงบ่งชี้ถึงความวิตกกังวลและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าที่ลดลงในหนู ซึ่งยืนยันเพิ่มเติมถึงฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ PE22-28
ผลต่อการสร้างระบบประสาทและการเกิดไซแนปโตเจเนซิส: หลังจากผ่านไปเพียง 4 วันของการรักษา PE22-28 และสิ่งที่คล้ายคลึงกันของ PE22-28 เหนี่ยวนำให้เกิดการสร้างระบบประสาท โดยที่ G/A-PE22-28 แสดงผลที่มีนัยสำคัญเป็นพิเศษ การสร้างระบบประสาทมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของภาวะซึมเศร้าและการตอบสนองต่อการรักษา และการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ช่วยปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทและสภาวะอารมณ์ ในเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองของเมาส์ PE22-28 และอนุพันธ์ของมันยังปรับปรุงซินแนปโตเจเนซิส ซึ่งวัดโดยระดับการแสดงออกของ PSD-95 ที่เพิ่มขึ้น PSD-95 เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับบริเวณที่หนาแน่นแบบโพสซินแนปติก และระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงการสร้างและการทำงานของไซแนปส์ที่ได้รับการปรับปรุง ซึ่งอำนวยความสะดวกในการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทและการเปลี่ยนแปลงวงจรประสาท ซึ่งมีความสำคัญอย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงอาการซึมเศร้า
ข้อดีในช่วงระยะเวลาการออกฤทธิ์: เมื่อเทียบกับ Spadin ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ PE22-28 และแอนะล็อกได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ Spadin สูญเสียกิจกรรมภายใน 7 ชั่วโมงหลังการให้ยา ในขณะที่ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ PE22-28 สามารถเข้าถึงได้สูงสุด 23 ชั่วโมง ระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่ยาวนานขึ้นหมายความว่าผลกระทบทางชีวภาพของยาสามารถคงอยู่ได้นานขึ้น ในร่างกาย ซึ่งลดความถี่ในการบริหารยา และปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วย ซึ่งมีผลกระทบเชิงปฏิบัติที่สำคัญสำหรับการรักษาทางคลินิก
การใช้งาน PE22-28
ศักยภาพในการรักษาโรคซึมเศร้า: เมื่อพิจารณาถึงประสิทธิภาพอันยอดเยี่ยมของ PE22-28 ในแบบจำลองพฤติกรรมของยาแก้ซึมเศร้า กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ของ PE22-28 บนช่อง TREK-1 และผลเชิงบวกต่อการสร้างระบบประสาทและไซแนปโตเจเนซิส PE22-28 ถือเป็นโมเลกุลที่มีศักยภาพและมีศักยภาพที่จะแทนที่ Spadin ในการรักษาภาวะซึมเศร้า การเกิดขึ้นของ PE22-28 นำเสนอทางเลือกใหม่สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า ได้กลายเป็นทิศทางสำคัญในการพัฒนายาแก้ซึมเศร้ารุ่นต่อไป ด้วยการวิจัยและพัฒนาเพิ่มเติม การเพิ่มประสิทธิภาพการกำหนดสูตรและวิธีการบริหารยา คาดว่าจะมอบทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยภาวะซึมเศร้า
แหล่งที่มา
[1] จิลลานี เอ, ปิเอตรี เอ็ม, โมเรโน เอส, และคณะ Spadin Analogs ที่สั้นลงแสดงการยับยั้ง TREK-1 ที่ดีขึ้น ความเสถียรของ Vivo และกิจกรรมยาแก้ซึมเศร้า [J] ขอบเขตทางเภสัชวิทยา 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
