Eftir Cocer Peptides 
1 mánuði síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit yfir PE22–28
PE22–28 er 7-amínósýru peptíð hannað byggt á rannsóknum á Spadin (PE 12–28). Þunglyndi, geðröskun sem hefur áhrif á um það bil 20% jarðarbúa, er nú meðhöndluð með þunglyndislyfjum sem þjást af vandamálum eins og seinkun á verkun og alvarlegum aukaverkunum. Spadín er lýst sem innrænu peptíði með þunglyndislyfjavirkni sem blokkar TREK-1 rásina sérstaklega, en virkni þess hverfur innan 7 klukkustunda eftir gjöf. Til að auka stöðugleika og aðgengi Spadins in vivo, skimuðu vísindamenn hliðstæður þess og afleiður, rannsökuðu blóðniðurbrotsefni Spadins og hönnuðu að lokum PE22-28.
Mynd 1 Spadin-hliðstæða sérhæfni. (A–D) PE 22-28 var notað sem dæmigert peptíð til að prófa sérhæfni spadín-hliðstæða á móti öðrum K2P rásum, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) og TASK-1 (D).
Aðgerð PE22-28
Áhrif á TREK-1 rásir
In vitro rannsóknir sem notuðu patch-clamp tækni á hTREK-1/HEK frumum sýndu að PE22-28 sýnir betri sértækni og sækni í TREK-1 rásir samanborið við Spadin. Sértæk gögn sýna að IC₅₀ af PE22-28 er 0,12 nM, en Spadin er 40–60 nM. Þetta þýðir að við sömu aðstæður getur PE22-28 virkað á TREK-1 rásina á skilvirkari hátt við lægri styrk og þannig beitt líffræðilegum áhrifum sínum með nákvæmari hætti. Rannsóknin tók einnig fram að við sömu aðstæður geta mismunandi breytingar á N- eða C-enda PE22-28 viðhaldið eða útrýmt virkni TREK-1 rásarinnar án þess að hafa áhrif á sækni hennar í TREK-1 rásina. Þessi einstaka stjórnunarbúnaður rásvirkni og sækni gefur mikilvægar vísbendingar um frekari rannsóknir á verkunarháttum þess og lyfjaþróun.
Þunglyndislyfjaáhrif in vivo
Löggilding hegðunarlíkana: Í þunglyndishegðunarlíkönum eins og þvinguðu sundprófinu voru þunglyndislyfjaeiginleikar PE22-28 og afleiður þess staðfestar. Mýs sem fengu meðferð með Spadin hliðstæðum (þar á meðal PE22-28) sýndu marktæka styttingu á hreyfingarleysi. Hreyfingartími er mikilvægur vísbending um þunglyndislíka hegðun hjá músum meðan á þvinguðu sundprófinu stendur og stytting á hreyfingarleysi gefur til kynna minnkun á þunglyndislíkri hegðun, sem bendir til þess að PE22-28 hafi þunglyndislyf. Í nýjungshömlu fóðrunarprófinu eftir 4 daga undirlangvarandi meðferð, minnkaði PE22-28 marktækt leyndtíma músa til að neyta fæðukorna. Nýnæmishemlað fóðrunarpróf er tilraunaaðferð til að meta vilja músa til að borða í nýju umhverfi. Styttri leynd gefur til kynna minnkaðan kvíða og þunglyndistengda hegðun hjá músum, sem staðfestir enn frekar þunglyndislyfandi áhrif PE22-28.
Áhrif á taugamyndun og taugamyndun: Eftir aðeins 4 daga meðferð framkallaði PE22-28 og hliðstæður þess taugamyndun, þar sem G/A-PE22-28 sýndi sérstaklega marktæk áhrif. Taugamyndun gegnir lykilhlutverki í meingerð þunglyndis og meðferðarsvörun og myndun nýrra taugafrumna hjálpar til við að bæta taugastarfsemi og skap. Í taugafrumum í heilaberki jók PE22-28 og afleiður þess einnig synaptogenesis, eins og mælt er með auknu PSD-95 tjáningarstigi. PSD-95 er prótein tengt þétta svæðinu eftir taugamótun og aukið tjáningarstig gefur til kynna aukna taugamótamyndun og virkni, sem auðveldar upplýsingasendingu milli taugafrumna og endurgerð taugahringrásar, sem er mjög mikilvægt til að bæta einkenni þunglyndis.
Kostir við verkunartíma: Í samanburði við Spadin er verkunartími PE22-28 og hliðstæður þess verulega bættur. Spadin missir virkni sína 7 klukkustundum eftir lyfjagjöf, en verkunartími PE22-28 getur náð allt að 23 klukkustundum. Lengri verkunartími þýðir að líffræðileg áhrif þess geta verið viðvarandi í lengri tíma in vivo, dregur úr tíðni lyfjagjafar og bætir fylgni sjúklinga, sem hefur mikilvægar hagnýtar afleiðingar fyrir klíníska meðferð.
Umsóknir um PE22-28
Hugsanleg notkun í þunglyndismeðferð: Í ljósi framúrskarandi árangurs PE22-28 í hegðunarlíkönum gegn þunglyndislyfjum, einstaka verkunarmáta þess á TREK-1 rásinni og jákvæðum áhrifum þess á taugamyndun og taugamyndun, táknar það efnilega sameind með möguleika á að koma í stað Spadin í þunglyndismeðferð. Tilkoma PE22-28 býður upp á nýja meðferðarmöguleika við þunglyndi. Það hefur orðið mikilvæg stefna fyrir þróun næstu kynslóðar þunglyndislyfja. Með frekari rannsóknum og þróun, hagræðingu lyfjasamsetningar og lyfjagjafaraðferða, er gert ráð fyrir skilvirkari meðferðarmöguleikum fyrir sjúklinga með þunglyndi.
Heimild
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, o.fl. Stytt spadín hliðstæður sýna betri TREK-1 hömlun, in vivo stöðugleika og þunglyndislyfjavirkni[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
