Nga Cocer Peptides 
1 muaj më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Përmbledhje e PE22–28
PE22-28 është një peptid me 7 aminoacide i krijuar bazuar në kërkimet në Spadin (PE 12-28). Depresioni, një çrregullim mendor që prek afërsisht 20% të popullsisë globale, aktualisht trajtohet me ilaqet kundër depresionit që vuajnë nga probleme të tilla si fillimi i vonuar i veprimit dhe efektet anësore të rënda. Spadin përshkruhet si një peptid endogjen me aktivitet antidepresiv që bllokon në mënyrë specifike kanalin TREK-1, por aktiviteti i tij zhduket brenda 7 orëve pas administrimit. Për të rritur stabilitetin dhe biodisponueshmërinë e Spadin in vivo, studiuesit ekzaminuan analogët dhe derivatet e tij, duke studiuar produktet e degradimit të gjakut të Spadinit dhe përfundimisht projektuan PE22-28.
Figura 1 Specifikimi Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 u përdor si peptid përfaqësues për testimin e specifikës së spadin-analogëve kundrejt kanaleve të tjera K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) dhe TASK-1 (D).
Veprimi i PE22-28
Efekti në kanalet TREK-1
Studimet in vitro duke përdorur teknologjinë patch-clamp në qelizat hTREK-1/HEK treguan se PE22-28 shfaq specifikë dhe afinitet më të mirë për kanalet TREK-1 në krahasim me Spadin. Të dhënat specifike tregojnë se IC50 i PE22-28 është 0.12 nM, ndërsa ai i Spadinit është 40-60 nM. Kjo do të thotë që në të njëjtat kushte, PE22-28 mund të veprojë në kanalin TREK-1 në mënyrë më efektive në përqendrime më të ulëta, duke ushtruar kështu efektet e tij biologjike më saktë. Studimi gjithashtu vuri në dukje se në të njëjtat kushte, modifikime të ndryshme në terminalin N- ose C të PE22-28 mund të ruajnë ose eliminojnë aktivitetin e kanalit TREK-1 pa ndikuar në afinitetin e tij për kanalin TREK-1. Ky mekanizëm unik rregullator i aktivitetit dhe afinitetit të kanalit ofron të dhëna të rëndësishme për kërkime të mëtejshme në mekanizmin e tij të veprimit dhe zhvillimin e ilaçeve.
Efektet antidepresive in vivo
Vërtetimi i modelit të sjelljes: Në modelet e sjelljes depresive si testi i notit të detyruar, u konfirmuan vetitë antidepresive të PE22-28 dhe derivateve të tij. Minjtë e trajtuar me analoge Spadin (përfshirë PE22-28) shfaqën një reduktim të ndjeshëm në kohën e palëvizshmërisë. Koha e imobilizimit është një tregues i rëndësishëm i sjelljes së ngjashme me depresionin tek minjtë gjatë testit të notit të detyruar dhe një reduktim në kohën e imobilizimit tregon një ulje të sjelljes depresive, duke sugjeruar që PE22-28 ka efekte antidepresive. Në testin e ushqimit të frenuar nga risia pas 4 ditësh trajtimi subkronik, PE22-28 reduktoi ndjeshëm periudhën e vonesës për minjtë për të konsumuar peletat ushqimore. Testi i të ushqyerit të frenuar nga risia është një metodë eksperimentale për të vlerësuar gatishmërinë e minjve për të ngrënë në një mjedis të ri. Një periudhë më e shkurtër latente tregon sjellje të reduktuara të ankthit dhe depresionit te minjtë, duke konfirmuar më tej efektet antidepresive të PE22-28.
Efektet në neurogjenezë dhe sinaptogjenezë: Pas vetëm 4 ditësh trajtimi, PE22-28 dhe analogët e tij induktuan neurogjenezën, me G/A-PE22-28 që tregon efekte veçanërisht domethënëse. Neurogjeneza luan një rol kyç në patogjenezën e depresionit dhe përgjigjen ndaj trajtimit, dhe gjenerimi i neuroneve të reja ndihmon në përmirësimin e funksionit nervor dhe gjendjes së humorit. Në neuronet kortikale të miut, PE22-28 dhe derivatet e tij gjithashtu rritën sinaptogjenezën, siç matet nga nivelet e rritura të shprehjes PSD-95. PSD-95 është një proteinë e lidhur me rajonin e dendur postinaptik dhe nivelet e rritura të shprehjes tregojnë formimin dhe funksionin e përmirësuar të sinapsit, duke lehtësuar transmetimin e informacionit midis neuroneve dhe rimodelimin e qarkut nervor, i cili ka një rëndësi të madhe për përmirësimin e simptomave depresive.
Përparësitë në kohëzgjatjen e veprimit: Krahasuar me Spadin, kohëzgjatja e veprimit të PE22-28 dhe analogëve të tij është përmirësuar ndjeshëm. Spadin humbet aktivitetin e tij 7 orë pas administrimit, ndërsa kohëzgjatja e veprimit të PE22-28 mund të arrijë deri në 23 orë. Një kohëzgjatje më e gjatë veprimi do të thotë që efektet e tij biologjike mund të mbahen për një periudhë më të gjatë in vivo, duke zvogëluar shpeshtësinë e administrimit dhe duke përmirësuar pajtueshmërinë e pacientit, gjë që ka implikime të rëndësishme praktike për trajtimin klinik.
Aplikimet e PE22-28
Aplikime të mundshme në trajtimin e depresionit: Duke pasur parasysh performancën e shkëlqyer të PE22-28 në modelet e sjelljes antidepresive, mekanizmin e tij unik të veprimit në kanalin TREK-1 dhe efektet e tij pozitive në neurogjenezën dhe sinaptogjenezën, ai përfaqëson një molekulë premtuese me potencialin për të zëvendësuar Spadin në trajtimin e depresionit. Shfaqja e PE22-28 ofron mundësi të reja trajtimi për depresionin. Është bërë një drejtim i rëndësishëm për zhvillimin e gjeneratës së ardhshme të barnave kundër depresionit. Nëpërmjet kërkimeve dhe zhvillimit të mëtejshëm, duke optimizuar formulimin dhe metodat e administrimit të barnave, pritet të ofrojë opsione më efektive trajtimi për pacientët me depresion.
Burimi
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, etj. Analogët e shkurtuar të Spadinit shfaqin frenim më të mirë të TREK-1, Stabilitet In Vivo dhe Aktivitet Antidepresiv[J]. Kufijtë në Farmakologji, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
