By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
PE22–28ге сереп салуу
PE22–28 — 7-аминокислоталуу пептид, Спадинге изилдөөнүн негизинде иштелип чыккан (PE 12–28). Депрессия, дүйнө калкынын болжол менен 20% таасир эткен психикалык оору, учурда антидепрессанттар менен дарыланат, алар кечиктирилген аракет жана катуу терс таасирлер сыяктуу маселелерден жапа чеккен. Спадин антидепрессанттык активдүүлүгү бар эндогендик пептид катары сүрөттөлөт, ал TREK-1 каналын атайын бөгөттөйт, бирок анын активдүүлүгү башкаруудан кийин 7 сааттын ичинде жок болот. Спадиндин туруктуулугун жана биожеткиликтүүлүгүн in vivo жогорулатуу үчүн изилдөөчүлөр анын аналогдорун жана туундуларын текшерип, Спадиндин кандын бузулуу продуктуларын изилдеп, акырында PE22-28ди иштеп чыгышты.
1-сүрөт Спадин-аналогдук өзгөчөлүк. (A-D) PE 22-28 башка K2P каналдары, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) жана TASK-1 (D) каршы spadin-аналогдордун өзгөчөлүгүн сыноо үчүн өкүл пептид катары колдонулган.
PE22-28 аракети
TREK-1 каналдарына таасири
hTREK-1/HEK клеткаларында патч-кычыш технологиясын колдонуу менен in vitro изилдөөлөр PE22-28 Спадинге салыштырмалуу TREK-1 каналдары үчүн жакшыраак өзгөчөлүк жана жакындык көрсөтөөрүн көрсөттү. Атайын маалыматтар көрсөткөндөй, PE22-28дин IC₅₀ 0,12 нМ, ал эми Спадиндики 40–60 нМ. Бул ошол эле шарттарда PE22-28 төмөнкү концентрацияларда TREK-1 каналында натыйжалуураак иш-аракет кыла алат, ошону менен биологиялык таасирин дагы так көрсөтө алат дегенди билдирет. Изилдөө ошондой эле бирдей шарттарда, PE22-28дин N- же С-терминусунда ар кандай өзгөртүүлөр TREK-1 каналына анын жакындыгына таасир этпестен TREK-1 каналынын активдүүлүгүн сактап же жок кыла аларын белгиледи. Каналдын активдүүлүгүнүн жана жакындыгынын бул уникалдуу жөнгө салуучу механизми анын иш-аракет жана дары-дармекти иштеп чыгуу механизмин андан ары изилдөө үчүн маанилүү көрсөтмөлөрдү берет.
Антидепрессант таасирлери in vivo
Жүрүм-турум моделин текшерүү: Мажбурланган сүзүү тести сыяктуу депрессиялык жүрүм-турум моделдеринде PE22-28 жана анын туундуларынын антидепрессанттык касиеттери тастыкталды. Спадиндин аналогдору (анын ичинде PE22-28) менен дарыланган чычкандар кыймылсыз убакыттын олуттуу кыскарышын көрсөтүштү. Иммобилизация убактысы - мажбурлап сүзүү тести учурунда чычкандардын депрессияга окшош жүрүм-турумунун маанилүү көрсөткүчү, ал эми иммобилизация убактысынын азайышы депрессияга окшош жүрүм-турумдун азайгандыгын көрсөтүп турат, бул PE22-28 антидепрессант таасири бар экенин көрсөтүп турат. Субхроникалык дарылоонун 4 күндөн кийин жаңылык менен тоскоол болгон тамактандыруу сыноосунда PE22-28 чычкандардын тамак-аш гранулдарын керектөө үчүн күтүү мөөнөтүн кыйла кыскартты. Жаңылык менен тыюу салынган тамактандыруу сыноосу чычкандардын жаңы чөйрөдө тамактанууга даярдыгын баалоо үчүн эксперименталдык ыкма болуп саналат. Кыскараак кечигүү мезгили чычкандардын тынчсыздануу жана депрессияга байланыштуу жүрүм-турумунун төмөндөшүн көрсөтүп, PE22-28дин антидепрессанттык таасирин дагы тастыктайт.
Нейрогенезге жана синаптогенезге таасирлери: 4 күндүк дарылоодон кийин PE22-28 жана анын аналогдору нейрогенезди жаратты, G/A-PE22-28 өзгөчө маанилүү таасирлерди көрсөттү. Нейрогенез депрессиянын патогенезинде жана дарылоо реакциясында негизги ролду ойнойт жана жаңы нейрондордун мууну нерв функциясын жана маанайдын абалын жакшыртууга жардам берет. Чычкандын кортикалдык нейрондорунда PE22-28 жана анын туундулары да PSD-95 экспрессиясынын деңгээлин жогорулатуу менен ченегенде синаптогенезди күчөтөт. PSD-95 - бул постсинаптикалык жыш аймак менен байланышкан протеин жана көбөйгөн экспрессия деңгээли синапстын калыптанышын жана иштешин көрсөтүп, нейрондор жана нейрондук схемалардын ремоделизациясы ортосунда маалыматтын берилишин жеңилдетет, бул депрессиялык симптомдорду жакшыртуу үчүн олуттуу мааниге ээ.
Аракет узактыгынын артыкчылыктары: Spadin менен салыштырганда, PE22-28 жана анын аналогдорунун аракетинин узактыгы кыйла жакшырды. PE22-28 иш узактыгы 23 саатка чейин жетиши мүмкүн, ал эми Spadin кабыл алынгандан кийин 7 сааттан кийин өз ишин жоготот. Аракеттин узактыгы анын биологиялык эффектилери in vivo узак мөөнөткө сакталып, кабыл алуу жыштыгын азайтып, пациенттин ылайыктуулугун жакшыртат, бул клиникалык дарылоо үчүн маанилүү практикалык натыйжаларды берет.
PE22-28 колдонмолору
Депрессияны дарылоодо потенциалдуу колдонмолор: PE22-28дин антидепрессанттык жүрүм-турум моделдериндеги эң сонун иштешин, анын TREK-1 каналындагы аракетинин уникалдуу механизмин жана нейрогенезге жана синаптогенезге оң таасирин эске алсак, ал депрессияны дарылоодо Спадинди алмаштыруу мүмкүнчүлүгү бар келечектүү молекуланы билдирет. PE22-28 пайда болушу депрессия үчүн жаңы дарылоо ыкмаларын сунуш кылат. Бул антидепрессанттык дарылардын кийинки муунун өнүктүрүүнүн маанилүү багыты болуп калды. Андан ары изилдөө жана өнүктүрүү аркылуу, анын дары түзүү жана башкаруу ыкмаларын оптималдаштыруу, ал депрессия менен ооруган бейтаптарды дарылоонун натыйжалуу жолдорун камсыз кылуу күтүлүүдө.
Булак
[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, ж.б. Кыскартылган Spadin аналогдору жакшыраак TREK-1 тоскоолдугун, In Vivo туруктуулугун жана антидепрессант активдүүлүгүн көрсөтөт [J]. Фармакологиядагы чектер, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
