1 ኪት (10 ቪልስ)
| ተገኝነት፡- | |
|---|---|
| ብዛት፡ | |
▎ GLP-1 ምንድን ነው?
GLP-1 ለረጅም ጊዜ የሚያገለግል ግሉካጎን-እንደ peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ agonist ለአይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላል። የሀገር በቀል GLP-1 ድርጊቶችን በመኮረጅ በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታል፣ ግሉካጎን መልቀቅን ይከለክላል፣ የጨጓራ ዱቄትን ያዘገያል እና የምግብ ፍላጎትን ይቀንሳል፣ በዚህም ግሊሲሚክ ቁጥጥርን እና የክብደት አስተዳደርን ያመጣል። የሰባት ቀናት የግማሽ ህይወቱ በሳምንት አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች የሚደረግ አስተዳደርን ይደግፋል ፣ ይህም የታካሚውን መድሃኒት በጥብቅ ያሻሽላል። ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት ይህ መድሃኒት glycated የሂሞግሎቢን (HbA1c) መጠንን በመቀነስ በጣም ዝቅተኛ የሆነ የደም ማነስ (hypoglycemia) አደጋን ሊቀንስ ይችላል, እንዲሁም የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶችን አደጋ ይቀንሳል. ከስኳር በሽታ አያያዝ በተጨማሪ GLP-1 ለውፍረት አያያዝ የታዘዘ ሲሆን በአሁኑ ጊዜ አልኮሆል ባልሆኑ ስቴቶሄፓታይተስ (NASH) እና በአልዛይመርስ በሽታ ላይ ስላለው ጠቀሜታ እየተመረመረ ነው። ይህ ቴራፒዩቲካል አካሄድ ባለሁለት የአሠራር ዘዴ - ሁለቱንም ግሊሲሚክ ቁጥጥርን እና የሜታቦሊክ መለኪያዎችን ያነጣጠረ - አጠቃላይ የሜታቦሊክ ጥቅሞችን ይሰጣል ፣ ይህም ሥር የሰደደ የሜታቦሊክ ችግሮች ሕክምናን በከፍተኛ ሁኔታ ያሳድጋል።
▎ GLP-1 መዋቅር
ምንጭ፡ ፐብኬም |
ቅደም ተከተል፡ ሂስ-አይብ-ግሉ-ግሊ-ትህር-ፊ-ትህር-ሰር-አስፕ-ቫል-ሰር-ሰር-ታይር-ሉ-ግሉ-ግሊ-ግልን-አላ-አላ-ላይስ (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-ግሉ-ፊ-ኢሌ-አላ-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 187H 291N 45O59 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4114 ግ / ሞል የ CAS ቁጥር፡ 910463-68-2 PubChem CID፡ 56843331 ተመሳሳይ ቃላት: Rybelsus; ኦዚምፒክ; ዌጎቪ |
▎ GLP-1 ምርምር
የ GLP-1 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
GLP-1 የሰው ግሉካጎን-እንደ peptide-1 (GLP-1) አናሎግ ነው፣ የጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖስቲክ መድኃኒቶች ክፍል ነው። GLP-1 ከተመገባችሁ በኋላ በአንጀት ህዋሶች የሚወጣ በተፈጥሮ የሚገኝ ሆርሞን ሲሆን ይህም የኢንሱሊን መመንጨትን የሚያበረታታ እና በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን ለመቆጣጠር የግሉካጎንን ፈሳሽ ይከላከላል። የ GLP-1 እድገት የ GLP-1 የፊዚዮሎጂ ተግባራት ላይ ጥልቅ ምርምር በማድረግ ነው. GLP-1 በሰውነት ውስጥ በዲፔፕቲዲል peptidase-4 (DPP-4) ኢንዛይሞች በቀላሉ ስለሚበላሽ ከ1-2 ደቂቃ ያህል በሰውነት ውስጥ አጭር የግማሽ ህይወት አለው. ይህንን ውሱንነት ለማሸነፍ ሳይንቲስቶች የ GLP-1 አወቃቀሩን አሻሽለዋል, የተወሰኑ የአሚኖ አሲድ ተተኪዎችን በማስተዋወቅ እና የመከላከያ ቡድኖችን በመጨመር ለ DPP-4 ኢንዛይሞች ያለውን የመቋቋም አቅም ከፍ ለማድረግ እና በሰውነት ውስጥ የሚቆይበትን ጊዜ . ያራዝመዋል በ GLP-1 መዋቅር ውስጥ, በቦታ 8 ላይ ያለው አላኒን በ α-aminoisobutyric acid (Aib) ተተክቷል, ይህም የመድሐኒት መረጋጋትን ብቻ ሳይሆን ከ GLP-1 ተቀባይ (2) ጋር የማገናኘት ኃይልን ይጨምራል . ልዩ የሆነ የፋቲ አሲድ ጎን ሰንሰለት በ GLP-1 C-terminus ውስጥ ተጨምሯል ፣ይህም ከላይሲን ቅሪት በγ-glutamine በኩል የተገናኘ ፣የመድሀኒቱን ግማሽ ህይወት የበለጠ ያራዝመዋል እና በሳምንት አንድ ጊዜ እንዲወጋ ወይም በቀን አንድ ጊዜ በአፍ እንዲወሰድ ። ያስችላል GLP-1 መጀመሪያ ላይ በተፈጥሮ GLP-1 ምርምር እና ማሻሻያ ላይ ተመርኩዞ የተሰራ ሲሆን ይህም ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች የበለጠ ውጤታማ የሆነ ሕክምና ለመስጠት በማሰብ ነው [1, 2] . በእነዚህ መዋቅራዊ ማመቻቸት GLP-1 የ GLP-1 ፊዚዮሎጂያዊ እንቅስቃሴን ብቻ ሳይሆን የፋርማሲኬቲክ ባህሪያቱን በእጅጉ ያሻሽላል, ረጅም ጊዜ የሚሰራ የ GLP-1 ተቀባይ ክሊኒካዊ እሴት ይሆናል. የ GLP-1 እድገት ከፍተኛ ስኬት ነው, ይህም ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች አዲስ የሕክምና አማራጮችን ያመጣል. የተፈጥሮ GLP-1 አወቃቀሩን በማመቻቸት የአጭር ግማሽ ህይወቱን ውስንነት በማሸነፍ የመድሃኒት መረጋጋት እና የእርምጃውን ቆይታ ያሻሽላል.
የ GLP-1 የድርጊት ዘዴ ምንድነው?
ጂኤልፒ-1 ለረጅም ጊዜ የሚሰራ ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ agonist ነው፣ እና የእርምጃው ዘዴ በዋነኝነት በሚከተሉት ገጽታዎች ይከናወናል።
የደም ግሉኮስ ቁጥጥር;
GLP-1 ልቦለድ GLP-1 ተቀባይ agonist (GLP-1RA) ነው። ዋናው ዘዴው የምግብ ፍላጎትን በመከልከል ፣ ከፍተኛ ቅባት ያላቸውን ምግቦች ምርጫን በመቀነስ እና የምግብ አወሳሰድን ለመቀነስ ሃይፖታላሚክ የአመጋገብ ማእከልን ማስተካከል ነው። በተጨማሪም እርካታን ይጨምራል, የጨጓራ ፈሳሽ መዘግየት, እና የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን ይቀንሳል, በዚህም ክብደትን ይቀንሳል. ይህ የክብደት መቀነስ የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ለመቆጣጠር ይረዳል [3] . GLP-1 በተከፋፈሉ የነርቭ መስመሮች ውስጥ በአይጦች ላይ ክብደት መቀነስን ያመጣል. ጥናቶች እንደሚያሳዩት በአንጎል ግንድ፣ ሴፕታል ኒውክሊየስ እና ሃይፖታላመስ ላይ ይሰራል ነገር ግን የደም-አንጎል እንቅፋትን አያልፍም። ይልቁንም ከአእምሮ ጋር በሰርከምቬንታሪኩላር አካላት እና በአ ventricular-proximal አካባቢዎች በኩል ይገናኛል። GLP-1 በቀጥታ የጂኤልፒ-1R መስተጋብር ሳይኖር የኋለኛ አንጎል አካባቢዎችን እና ሁለተኛ ደረጃ ክፍሎችን ጨምሮ በአስር የአንጎል ክልሎች c-Fosን ያንቀሳቅሳል። አውቶማቲክ ትንታኔዎች እንደሚጠቁሙት ማግበር የጎን ፓራብራቺያል ኒውክሊየስ ነርቭ ሴሎች የምግብ መቋረጥን በመቆጣጠር የደም ግሉኮስን ይቆጣጠራል [4] .
የጨጓራና ትራክት ቁጥጥር;
GLP-1 በሆድ ውስጥ በ GLP-1 ተቀባዮች ላይ ይሠራል, የቫገስ ነርቭ መንገድን በመጠቀም የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን ማስተካከል. የ antral contractionsን ያስወግዳል፣ የፓይሎሪክ ስፒንክተር ውጥረትን ያጠናክራል እና የጨጓራ ምግብን ያራዝማል፣ ዱኦዲናል መግባትን ያዘገያል እና ከቁርጠት በኋላ ያለው የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይከላከላል፣ ወደ የተረጋጋ ደረጃ [5] ይመራል ። በተጨማሪም GLP-1 ማዕከላዊ GLP-1 ተቀባይዎችን በተለይም በ hypothalamic arcuate እና paraventricular nuclei ላይ ተጽእኖ ያደርጋል። እንደ ኒውሮፔፕታይድ Y (NPY) እና አጎቲ-የተያያዘ ፕሮቲን (AgRP) የምግብ ፍላጎት አነቃቂ ሁኔታዎችን ይከለክላል፣ ፕሮፖዮሜላኖኮርቲን (POMC) ነርቭ ሴሎችን በማንቀሳቀስ የአልፋ-ሜላኖሳይት የሚያነቃነቅ ሆርሞን (α-ኤምኤስኤች) ምስጢር [5] እንዲጨምር ያደርጋል ። እነዚህ ድርጊቶች እርካታን ያስከትላሉ, ረሃብን ይቀንሳሉ እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል, ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳሉ እና የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን በተዘዋዋሪ ያሻሽላሉ.
የልብና የደም ቧንቧ መከላከያ;
GLP-1 ናይትሪክ ኦክሳይድ (NO) እና ሌሎች ቫሶዲለተሮችን ከቫስኩላር endothelial ሴሎች እንዲለቁ ያበረታታል ፣ ይህም የ vasodilation እና የደም ፍሰትን ያሻሽላል። በተጨማሪም እብጠትን እና የኦክሳይድ ውጥረትን ይከላከላል, የ endothelial ጉዳት እና የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ አደጋን ይቀንሳል. የምግብ ፍላጎትን እና የምግብ አወሳሰድን በመግታት ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል፣የስኳር ህመምን ያሻሽላል፣ትራይግሊሰርራይድ እና ዝቅተኛ መጠጋጋት የፕሮቲን ኮሌስትሮል (LDL-C) ይቀንሳል እና ከፍተኛ መጠን ያለው የሊፕቶፕሮቲን ኮሌስትሮል (HDL-C) ይጨምራል። በተጨማሪም ፣ የኩላሊት ሄሞዳይናሚክስ እና ኒውሮኢንዶክሪን ተግባርን በማስተካከል ፣ የደም ግፊት ስጋትን በመቀነስ እና የካርዲዮቫስኩላር በሽታ አደጋዎችን በመቀነስ የደም ግፊትን ሊጠቅም ይችላል [6] .
GLP-1 እና የWAT ወደ BAT መቀየር እና BAT ማግበር የጽሑፍ ግልባጭ ደንብ።
ምንጭ፡ PubMed [13]
ቁልፍ ሙከራዎች እና ጥናቶች
በኬሚካላዊ መዋቅር ንድፍ እና ማመቻቸት, በ GLP-1 ዲዛይን ወቅት, የመድሃኒት እርምጃን ጊዜ ለማራዘም ወደ አልቡሚን ሊቀለበስ የሚችል ዘዴ ተወሰደ. በጣም ጥሩውን የሰባ አሲዶች እና ማያያዣዎች ጥምረት በመወሰን፣ በGLP-1 ተቀባይ (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) ላይ ያለውን ውጤታማነት በመጠበቅ ከአልቡሚን ጋር ያለው ትስስር ከፍተኛ ነበር።
ከመድኃኒት አተገባበር አንፃር GLP-1 የላቀ የክብደት መቀነስ ውጤቶች አሉት። GLP-1 ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 ተቀባይ agonist (GLP-1 RA) ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ግማሽ ህይወት ያለው ሲሆን ይህም በየሳምንቱ ከቆዳ በታች መርፌን ይፈቅዳል። የክብደት መቀነስ ውጤቱ አስደናቂ ነው። ዓይነት 2 የስኳር በሽታ (T2DM) ባለባቸው ታማሚዎች ሳምንታዊ የሱብ ቆዳ መርፌ GLP-1 ከሌሎች ሳምንታዊ GLP-1RAs ይልቅ ለክብደት መቀነስ የበለጠ ውጤታማ ይመስላል። T2DM ከሌለው ውፍረት ላለባቸው ታካሚዎች በክፍል II የመጠን ፍለጋ ሙከራ በቀን አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች የሚደረግ GLP-1 ለክብደት መቀነስ ከፕላሴቦ እና በቀን አንድ ጊዜ 3.0mg liraglutide የበለጠ ውጤታማ ነበር። በዚህ ጥናት ጂኤልፒ-1 ያስከተለው የክብደት መቀነስ በአውሮፓ የመድኃኒት ኤጀንሲ (EMA) እና የአሜሪካ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ከተቀመጡት የፀረ-ውፍረት መድኃኒቶች መመዘኛ አልፏል፣ ይህም ምንም ዓይነት የደህንነት ችግር ሳይታይበት፣ ይህም በቀን አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች የ GLP-1 መርፌ ወደፊት የክብደት መቀነስ መድኃኒት የመሆን አቅም እንዳለው ያሳያል [7] .
GLP-1 የልብ ሥራን ማሻሻል እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን ለማከም ያገለግላል. የ STEP-HFpEF ሙከራ ውጤት ይፋ ሆነ ይህም ከፍተኛ መጠን ያለው አንቲዲያቢቲክ ግሉካጎን የመሰለ peptide 1 agonist GLP-1 የልብ ድካም ምልክቶችን በተጠበቀ የማስወጣት ክፍልፋይ (HFpEF) እና የ N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) ደረጃዎችን ቀንሷል። ጥናቱ አጣዳፊ የጂኤልፒ-1 ህክምና በገለልተኛ የሰው ልጅ ቀኝ ኤትሪያል ትራቤኩላዎች ላይ ያለውን ተጽእኖ በመፈተሽ ጂኤልፒ-1 የሰው ልጅ የአትሪያል ትሬቤኩላዎች ውጥረትን በዶዝ-ጥገኛ መንገድ ከሶስት እጥፍ በላይ ጨምሯል። ይህ ተጽእኖ በአብዛኛው የሚከሰተው sarcoplasmic reticulum Ca2+ መውሰድ በመጨመሩ ነው። በልብ ድካም በሽተኞች ላይ ከፍተኛ መጠን ያለው የ GLP-1 ሕክምና የአትሪያል ተግባርን ያሻሽላል እና ምልክቶችን ያስወግዳል [8] .
GLP-1 አልኮሆል ላልሆነ ስቴቶሄፓታይተስ (NASH) ሕክምና እየተጠና ነው። ምክንያታዊ ዲዛይኑ የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን፣ ክብደትን፣ የደም ግፊትን፣ ቅባትን፣ β-cell ተግባርን እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ለማሻሻል ትልቅ አስተዋፅዖ አድርጓል። በተጨማሪም ፣ የ GLP-1 የአፍ ዘይቤን ማዳበር ለታካሚዎች ከሕክምና ማክበር አንፃር ተጨማሪ ጥቅሞችን ሊሰጥ ይችላል [9] .
የ GLP-1 የክብደት መቀነስ ውጤቶች በሕዝብ መካከል ያሉ ልዩነቶች
በአዋቂዎች ላይ ያለው የክብደት መቀነሻ ውጤቶች የልብና የደም ቧንቧ በሽታ፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ያለስኳር በሽታ፡-
በ SELECT የካርዲዮቫስኩላር ውጤቶች ሙከራ ውስጥ GLP-1 በ 17,604 ጎልማሶች የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች, ከመጠን በላይ ክብደት ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት እና ምንም ዓይነት የስኳር በሽታ ያለባቸውን ዋና ዋና የጎንዮሽ ጉዳቶች (MACE) በ 20% ቀንሷል . በዚህ አስቀድሞ በተገለጸው ትንተና፣ ተመራማሪዎች የ GLP-1ን በክብደት፣ በአንትሮፖሜትሪክ ውጤቶች፣ በደህንነት እና በመቻቻል ላይ ያለውን ተጽእኖ በመሠረታዊ የሰውነት ክብደት ኢንዴክስ (BMI) መርምረዋል። GLP-1 የሚቀበሉ ታካሚዎች ከ 65 ሳምንታት በላይ ዘላቂ ክብደት መቀነስ አጋጥሟቸዋል, እስከ 4 አመታት ድረስ. በ 208 ሳምንታት ውስጥ GLP-1 በከፍተኛ ደረጃ የክብደት መቀነስ (-10.2%) ፣ የወገብ ዙሪያ (-7.7 ሴ.ሜ) እና ከወገብ እስከ ቁመት ሬሾ (-6.9%) ከፕላሴቦ (-1.5% ፣ -1.3 ሴ.ሜ እና -1.0%) ጋር ሲነፃፀር በከፍተኛ ደረጃ እንዲቀንስ አድርጓል። ሁሉም ንፅፅሮች በስታቲስቲክስ ደረጃ ፣ በሁሉም የአካል ክፍሎች ፣ በሁሉም የአካል ክፍሎች እና ክብደቶች ላይ ክሊኒካዊ ትርጉም ቢስ እና ክብደት መቀነስ ተከሰተ። GLP-1 ለያንዳንዱ BMI ምድብ (ከ<30, 30 እስከ <35, 35 to <40, and ≥40 kg/m⊃2፤) GLP-1 ዝቅተኛ የከባድ አሉታዊ ክስተቶች ተመኖች አሉት (ክስተቶች በ100 ሰው - 43.23፣ 45.70፣ እና 6) 50.48፣ 49.66፣ 52.73 እና 60.85 for placebo) ጂኤልፒ-1 ከሙከራ ምርት መቋረጥ ፍጥነት ጋር ተያይዟል፣ ይህም የBMI ምድቦች እየቀነሱ በ SELECT ሙከራ ውስጥ፣ GLP-1 ከፕላሴቦ ጋር ሲነፃፀር በ 208 ሳምንታት ውስጥ ጉልህ የሆነ የክብደት መቀነስ እና አንትሮፖሜትሪክ ማሻሻያ አድርጓል።
ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው የስኳር በሽታ ባለባቸው ግለሰቦች ላይ የክብደት መቀነስ ውጤቶች፡-
ስልታዊ ግምገማ የ GLP-1ን ውጤታማነት እና ደኅንነት ገምግሟል ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው የስኳር በሽተኞች [11] ። ይህ ግምገማ GLP-1 በክብደት መቀነስ፣ በሜታቦሊክ ግቤቶች እና በአጠቃላይ የጤና ውጤቶች ላይ ያለውን ተጽእኖ በማሳየት ከበርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች የተገኙ ውጤቶችን አሰባስቧል። ግኝቶቹ GLP-1 ከክብደት መቀነስ እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር በተያያዙ የጤና መለኪያዎች መሻሻሎች ጋር የተቆራኘ ነው፣ይህም አቅሙን ከመጠን በላይ ውፍረት ላለው ህመምተኞች ጠቃሚ የህክምና አማራጭ እንደሆነ ይጠቁማል።
የስኳር በሽተኞች ባልሆኑ ታካሚዎች ላይ የክብደት መቀነስ ውጤቶች (ከብዙ RCTs የተገኘ ማስረጃ)
96-105 ኪ.ግ የመነሻ ክብደት ያላቸው ታካሚዎችን የሚያካትቱ አራት የዘፈቀደ ቁጥጥር ሙከራዎች (RCTs) በየሳምንቱ 2.4 mg subcutaneous GLP-1 እና የአኗኗር ዘይቤዎች (ምክር ፣ አመጋገብ ፣ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ) ክብደትን ለመቀነስ ተገምግመዋል ። የ አንድ RCT የስኳር ህመምተኛ ባልሆኑ ታካሚዎች (N = 1,961) ከ68 ሳምንታት በኋላ (በስታቲስቲክስ ጉልህ) ከፕላሴቦ ጋር 15% (15 ኪ.ግ) እና 2% (3 ኪ.ግ.) ክብደት መቀነስ ዘግቧል። የ ≥5% ክብደት መቀነስ የታካሚዎች ድርሻ 86% እና 32% ነበር (ለመታከም የሚያስፈልገው ቁጥር [NNT] = 2) እና ≥10% ክብደት መቀነስ 69% ከ 12% (NNT = 2) ጋር ነበር። የክብደት መቀነስ በ ~ 60 ሳምንታት ውስጥ ተዘርግቷል። የጨጓራና ትራክት አሉታዊ ክስተቶች በ74% እና 48% (ለመጉዳት የሚያስፈልገው ቁጥር [NNH] = 3) ተከስቷል። በ AEs ምክንያት መቋረጥ 7% ከ 3% ጋር (NNH = 25) ነበር። ተመሳሳይ ውጤቶች በሌላ RCT ውስጥ ከፍተኛ የአኗኗር ዘይቤ ታይተዋል (N = 611): GLP-1 16% (17 ኪ.ግ.) ከ 6% (6 ኪ.ግ.) ክብደት መቀነስ. በዶዝ ዳሰሳ RCT ውስጥ የስኳር በሽተኞች ባልሆኑ ታካሚዎች (N = 1,210) በየሳምንቱ 2.4 mg GLP-1, 1.0 mg GLP-1, ወይም placebo ከ 68 ሳምንታት በኋላ 10%, 7% እና 3% ክብደት ይቀንሳል. ≥5% የክብደት መቀነሻ መጠን 69% (2.4 mg)፣ 57% (1.0 mg) እና 29% (ፕላሴቦ) ናቸው። ለ 2.4 mg vs. 1.0 mg, NNT = 9. የ AE መገለጫዎች ልክ እንደ መጠኖች ተመሳሳይ ናቸው. በክብደት ጥገና RCT (N = 803), የስኳር ህመምተኛ ያልሆኑ ተሳታፊዎች 2.4 mg GLP-1 በየሳምንቱ ለ 20 ሳምንታት ይቀበላሉ, ከዚያም GLP-1 ለመቀጠል ወይም ወደ ፕላሴቦ ለመቀየር በዘፈቀደ ተደርገዋል. ከ48 ሳምንታት በኋላ፣ የቀጠለ GLP-1 ተጠቃሚዎች 8% ከፕላሴቦ ተጠቃሚዎች ጋር 7 በመቶ በማግኝት አጥተዋል።
በማጠቃለያው GLP-1 የ GLP-1 ተቀባይ ተቀባይ ባለ ብዙ ጎራ አተገባበር እሴት ነው። በስኳር በሽታ ሕክምና ውስጥ የኢንሱሊን ፍሰትን ለማራመድ እና የግሉካጎን ልቀትን ለመግታት ከ GLP-1 ተቀባዮች ጋር ይገናኛል ፣ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በብቃት ይቆጣጠራል እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ህመምተኞች ትልቅ የሕክምና አማራጭ ይሰጣል ። ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና መስክ GLP-1 እንደ ማዕከላዊ የምግብ ፍላጎት መጨቆን እና የጨጓራ ቅመም መዘግየት ባሉ ዘዴዎች የኃይል አወሳሰድን በከፍተኛ ሁኔታ ሊቀንስ ይችላል ፣ ይህም ወፍራም ህመምተኞች ክብደታቸውን እንዲቀንሱ እና የሜታቦሊክ ሁኔታቸውን እንዲያሻሽሉ ይረዳል ። በተጨማሪም GLP-1 የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም እምቅ የመተግበሪያ ተስፋዎችን ያሳያል, እና የካርዲዮቫስኩላር ስጋቶች መሻሻል የልብ እና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶችን ለመቀነስ አዲስ አቀራረብ ይሰጣል. የጂኤልፒ-1 መከሰት ተዛማጅ በሽታዎች የሕክምና ዘዴዎችን ከማበልጸግ በተጨማሪ የታካሚዎችን የህይወት ጥራት እና ጤና ለማሻሻል አዲስ ተስፋን ያመጣል.
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
Hegner P የሬገንስበርግ ዩኒቨርሲቲ ተመራማሪ ነው። ሥራው የኬሚስትሪ፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) እና ካርዲዮሎጂን ያጠቃልላል። በኬሚስትሪ ውስጥ፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ጤና ጋር የተሳሰሩ ምላሾችን ይመረምራል። የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ጥናቶች የልብ እና የመርከቦች ተግባራትን ይመረምራል, የሕክምና ግንዛቤዎችን ይፈልጋል. የእሱ የካርዲዮሎጂ ጥናት በልብ በሽታ መከላከል, ምርመራ እና ህክምና ላይ ያተኩራል.
የሄግነር አስተዋፅኦ ከፍተኛ ነው። የእሱ ኬሚካላዊ ግንዛቤዎች አዲስ የልብና የደም ህክምና መድሃኒት እድገትን አነሳስተዋል. በልብ እና በመርከቦች ዘዴዎች ላይ ያለው ሥራ ስለ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች ግንዛቤን ከፍ አድርጓል. በክሊኒካዊ መልኩ, የእሱ ምርምር የልብ በሽታ አያያዝን አሻሽሏል, የታካሚ እንክብካቤ ደረጃዎችን ከፍ አድርጓል. በአጠቃላይ የሄግነር ሁለገብ አቀራረብ የልብና የደም ህክምና ህክምናን ያበለጽጋል, ይህም የበሽታ ሸክሞችን ለመቀነስ እና የተሻሉ የታካሚ ውጤቶችን ተስፋ ይሰጣል. Hegner P በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [8].
▎ ተዛማጅ ጥቅሶች
[1] Memon A፣ Tehrim M፣ Kumari B. GLP-1፡ ለስኳር ህመምተኞች አዲስ ንጋት[J]። የፓኪስታን የሕክምና ማህበር ጆርናል, 2023,73 (3): 721.DOI: 10.47391 / JPMA.7558.
[2] ማ ኤች፣ ሁአንግ ደብሊው፣ ዋንግ ኤክስ፣ እና ሌሎችም። በትንሽ ሞለኪውል agonist [J] የ GLP-1R ማግበር ላይ መዋቅራዊ ግንዛቤዎች። የሕዋስ ምርምር፣ 2020፣30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] ኪም ኤችኤስ፣ ጁንግ ሲ ኤች. ኦራል ጂኤልፒ-1፣ የመጀመሪያው የማይበገር ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 ተቀባይ አጎኒስት፡ ለአይነት 2 የስኳር በሽታ አስማታዊ ጥይት ሊሆን ይችላል?[J]። የሞለኪውላር ሳይንሶች ዓለም አቀፍ ጆርናል, 2021,22 (18) .DOI: 10.3390 / ijms22189936.
[4] Gabery S፣ Salinas CG፣ Paulsen SJ፣ እና ሌሎችም። GLP-1 በተከፋፈለ የነርቭ ጎዳናዎች በኩል በአይጦች ውስጥ የሰውነት ክብደትን ይቀንሳል። Jci Insight፣ 2020፣5(6) .DOI፡10.1172/jci.insight.133429።
[5] ካትሱራዳ ኬ፣ ያዳ ቲ. ከአንጀት እና ከአእምሮ የተገኘ ግሉካጎን-መሰል peptide-1 የነርቭ ውጤቶች እና ተቀባይ ተቀባይዋ [J]። የስኳር በሽታ ምርመራ ጆርናል, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] Ryan DH፣ Lingvay I፣ Colhoun HM፣ et al. GLP-1 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት (SELECT) ምክንያታዊ እና ዲዛይን[J] ሰዎች ላይ የልብና የደም ውጤቶች ላይ ተጽእኖ. የአሜሪካ የልብ ጆርናል, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 እንደ ተስፋ ሰጪ የፀረ-ውፍረት መድኃኒት [J]። ውፍረት ግምገማዎች, 2019,20 (6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 በገለልተኛ የሰው atrium [J] ውስጥ የኮንትራት ተግባርን ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል, 2024,45.DOI: 10.1093 / eurheartj / ehae666.3729.
[9] Knudsen LB, Lau J. የ Liraglutide እና GLP-1 [J] ግኝት እና እድገት. በ ኢንዶክሪኖሎጂ ውስጥ ድንበር, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[10] ራያን ዲኤች፣ ሊንጌይ 1፣ ዲንፊልድ ጄ፣ እና ሌሎች። በ SELECT ሙከራ[J] ውስጥ የ GLP-1 የረጅም ጊዜ የክብደት መቀነስ ውጤቶች ያለ ስኳር በሽታ ያለ ውፍረት። ተፈጥሮ መድሃኒት, 2024,30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.
[11] አላናዚ ኤም፣ አልሻህራኒ ጃኤ፣ አልጀበሪ AS፣ እና ሌሎችም። የ GLP-1 ውጤት ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው ሰዎች ላይ [J]። Cureus ጆርናል የሕክምና ሳይንስ, 2024,16 (8) .DOI: 10.7759 / cureus.67889.
[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. GLP-1 ለክብደት መቀነስ [J]. የካናዳ ቤተሰብ ሐኪም, 2021,67 (11): 842.DOI: 10.46747 / cfp.6711842.
[13] Papakonstantinou I፣ Tsioufis K፣ Katsi V. ትኩረት ስለ GLP-1 የድርጊት ሜካኒዝም። ወቅታዊ ጉዳዮች በሞለኪውላር ባዮሎጂ፣ 2024፣46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.