GLP-1 5mg

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-1

▎ GLP-1 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-1 ແມ່ນການປຽບທຽບຂອງ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ຂອງມະນຸດ, ເຊິ່ງຂຶ້ນກັບກຸ່ມຂອງຢາ GLP-1 receptor agonist. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ເກີດຂື້ນຕາມທໍາມະຊາດທີ່ secreted ໂດຍຈຸລັງລໍາໄສ້ຫຼັງຈາກກິນອາຫານ, ເຊິ່ງສົ່ງເສີມການ secretion insulin ແລະ inhibits glucagon secretion ເພື່ອຄວບຄຸມລະດັບ glucose ໃນເລືອດ. ການພັດທະນາຂອງ GLP-1 ແມ່ນມາຈາກການຄົ້ນຄວ້າໃນຄວາມເລິກກ່ຽວກັບຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1. GLP-1 ມີເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນໃນຮ່າງກາຍ, ປະມານ 1-2 ນາທີ, ຍ້ອນວ່າມັນຖືກທໍາລາຍໄດ້ງ່າຍໂດຍ enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ໃນຮ່າງກາຍ. ເພື່ອເອົາຊະນະຂໍ້ຈໍາກັດນີ້, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດັດແປງໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1, ແນະນໍາການທົດແທນອາຊິດ amino ສະເພາະແລະເພີ່ມກຸ່ມປ້ອງກັນເພື່ອເພີ່ມຄວາມຕ້ານທານກັບ enzymes DPP-4, ດັ່ງນັ້ນການຍືດເວລາຂອງການປະຕິບັດໃນຮ່າງກາຍ ^[1] . ໃນໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1, alanine ຢູ່ຕໍາແຫນ່ງ 8 ຖືກທົດແທນໂດຍອາຊິດ α-aminoisobutyric (Aib), ເຊິ່ງບໍ່ພຽງແຕ່ປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາ, ແຕ່ຍັງເພີ່ມກໍາລັງຜູກມັດຂອງມັນກັບ GLP-1 receptors ^[2] . ລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງອາຊິດໄຂມັນທີ່ເປັນເອກະລັກແມ່ນຖືກເພີ່ມໃສ່ C-terminus ຂອງ GLP-1, ເຊິ່ງເຊື່ອມຕໍ່ກັບ lysine residue ຜ່ານ γ-glutamine, ຂະຫຍາຍເຄິ່ງຊີວິດຂອງຢາຕື່ມອີກແລະອະນຸຍາດໃຫ້ມັນສັກຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດຫຼືກິນມື້ຫນຶ່ງຄັ້ງ ^[1] . GLP-1 ໄດ້ຖືກພັດທະນາໃນເບື້ອງຕົ້ນໂດຍອີງໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າແລະການດັດແກ້ຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ, ມີຈຸດປະສົງເພື່ອໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ^{[1, 2]} . ໂດຍຜ່ານການເພີ່ມປະສິດທິພາບໂຄງສ້າງເຫຼົ່ານີ້, GLP-1 ບໍ່ພຽງແຕ່ຮັກສາກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1 ແຕ່ຍັງປັບປຸງຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງມັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ກາຍເປັນ GLP-1 receptor agonist ທີ່ມີຄ່າທາງຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນ. ການພັດທະນາຂອງ GLP-1 ແມ່ນຜົນສໍາເລັດທີ່ສໍາຄັນ, ນໍາເອົາທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ, ມັນເອົາຊະນະການຈໍາກັດຂອງເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນຂອງມັນແລະປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດ.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-1 ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1) ທີ່ມີປະສິດຕິພາບດົນນານ, ແລະກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນແມ່ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍຜ່ານລັກສະນະດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

ກົດລະບຽບຂອງ glucose ໃນເລືອດ:

GLP-1 ແມ່ນ GLP-1 receptor agonist ນິຍາຍ (GLP-1RA). ກົນໄກຕົ້ນຕໍຂອງມັນແມ່ນເພື່ອສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານໂດຍການຍັບຍັ້ງຄວາມຢາກອາຫານ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມມັກອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງ, ແລະປັບປຸງສູນການໃຫ້ອາຫານ hypothalamic ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ. ມັນຍັງເພີ່ມຄວາມພໍໃຈ, ຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການຫຼຸດນໍ້າໜັກນີ້ຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຊ່ວຍຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[3] . GLP-1 induces ການສູນເສຍນ້ໍາໃນຈໍາພວກຫນູໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ neural ແຈກຢາຍ. ການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນລໍາຕົ້ນສະຫມອງ, ແກນ septal, ແລະ hypothalamus ແຕ່ບໍ່ໄດ້ຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ. ແທນທີ່ຈະ, ມັນພົວພັນກັບສະຫມອງໂດຍຜ່ານອະໄວຍະວະ circumventricular ແລະເຂດ ventricular-proximal. GLP-1 ເປີດໃຊ້ c-Fos ໃນສິບພື້ນທີ່ຂອງສະຫມອງ, ລວມທັງພື້ນທີ່ hindbrain ເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງແລະເຂດຮອງເຊັ່ນ: ແກນ parabrachial ຂ້າງຕົວໂດຍບໍ່ມີການໂຕ້ຕອບ GLP-1R ໂດຍກົງ. ການວິເຄາະອັດຕະໂນມັດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ neurons parabrachial nucleus ຂ້າງຕົວຄວບຄຸມການຢຸດອາຫານ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[4] .

ລະບຽບການກະເພາະອາຫານ:

GLP-1 ປະຕິບັດກ່ຽວກັບ GLP-1 receptors ໃນລໍາໄສ້, ການນໍາໃຊ້ເສັ້ນທາງເສັ້ນປະສາດ vagus ເພື່ອ modulate ການເຄື່ອນໄຫວ gastrointestinal. ມັນສະກັດກັ້ນການຫົດຕົວຂອງ antral, ຊຸກຍູ້ຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງ sphincter pyloric, ແລະຍືດເວລາການເກັບຮັກສາອາຫານກະເພາະອາຫານ, ຊັກຊ້າການເຂົ້າສູ່ duodenal ແລະປ້ອງກັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial, ເຮັດໃຫ້ລະດັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍ ^[5] . ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-1 ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຕົວຮັບ GLP-1 ສູນກາງ, ໂດຍສະເພາະໃນແກນ hypothalamic arcuate ແລະ paraventricular nuclei. ມັນຍັບຍັ້ງປັດໃຈກະຕຸ້ນຄວາມຢາກອາຫານເຊັ່ນ neuropeptide Y (NPY) ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ agouti (AgRP), ໃນຂະນະທີ່ກະຕຸ້ນ neurons proopiomelanocortin (POMC) ເພື່ອເພີ່ມຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນ alpha-melanocyte-stimulating (α-MSH) ^[5] . ການປະຕິບັດເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຶດຫິວ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ຊ່ວຍການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກແລະປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ການປ້ອງກັນເສັ້ນເລືອດຫົວໃຈ:

GLP-1 ສົ່ງເສີມການປ່ອຍ nitric oxide (NO) ແລະ vasodilators ອື່ນໆຈາກຈຸລັງ endothelial vascular, ເສີມຂະຫຍາຍ vasodilation ແລະການໄຫຼຂອງເລືອດ. ມັນຍັງຍັບຍັ້ງການອັກເສບແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ endothelial ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ atherosclerosis. ໂດຍການຂັດຂວາງຄວາມຢາກອາຫານແລະການກິນອາຫານ, ມັນຊ່ວຍລົດນ້ໍາຫນັກ, ປັບປຸງພະຍາດເບົາຫວານ lipid, ຫຼຸດລົງ triglycerides ແລະ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL-C), ແລະເພີ່ມ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນສູງ (HDL-C). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນອາດຈະເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ຄວາມດັນເລືອດໂດຍການປັບຕົວ hemodynamics renal ແລະການເຮັດວຽກຂອງ neuroendocrine, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ hypertension ແລະຫຼຸດຜ່ອນປັດໃຈຄວາມສ່ຽງຕໍ່ພະຍາດ cardiovascular ^[6] .

GLP-1 ແລະກົດລະບຽບການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງການປ່ຽນ WAT ເປັນ BAT ແລະການເປີດໃຊ້ BAT.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: PubMed ^[13]

ການທົດລອງແລະການຄົ້ນຄວ້າທີ່ສໍາຄັນ

ໃນແງ່ຂອງການອອກແບບໂຄງສ້າງທາງເຄມີແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບ, ໃນລະຫວ່າງການອອກແບບຂອງ GLP-1, ວິທີການຜູກພັນກັບ albumin ໄດ້ຖືກຮັບຮອງເອົາເພື່ອຍືດໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດຂອງຢາ. ໂດຍການກໍານົດການປະສົມປະສານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງອາຊິດໄຂມັນແລະຕົວເຊື່ອມຕໍ່, ຄວາມອາດສາມາດຜູກມັດກັບ albumin ໄດ້ສູງສຸດໃນຂະນະທີ່ຮັກສາປະສິດທິພາບໃນ GLP-1 receptor (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

ໃນຂໍ້ກໍານົດຂອງການນໍາໃຊ້ຢາ, GLP-1 ມີຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາທີ່ດີກວ່າ. GLP-1 ແມ່ນ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ທີ່ມີເຄິ່ງຊີວິດການລົບລ້າງຍາວ, ອະນຸຍາດໃຫ້ການສັກຢາ subcutaneous ອາທິດ. ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງມັນແມ່ນຫນ້າສັງເກດ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 (T2DM), ການສັກຢາ GLP-1 ໃນແຕ່ລະອາທິດເບິ່ງຄືວ່າມີປະສິດຕິຜົນຕໍ່ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກ່ວາ GLP-1RAs ປະຈໍາອາທິດອື່ນໆ. ໃນການທົດລອງການຊອກຢາໄລຍະ II ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນທີ່ບໍ່ມີ T2DM, ການສັກຢາ GLP-1 ສັກ subcutaneous 1 ຄັ້ງຕໍ່ມື້ແມ່ນມີປະສິດທິພາບຫຼາຍສໍາລັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກວ່າ placebo ແລະ liraglutide 3.0mg ຕໍ່ມື້. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ເກີດຈາກ GLP-1 ໃນການສຶກສານີ້ເກີນມາດຕະຖານສໍາລັບຢາຕ້ານໂລກອ້ວນທີ່ກໍານົດໂດຍອົງການການແພດເອີຣົບ (EMA) ແລະອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ໂດຍບໍ່ມີບັນຫາຄວາມປອດໄພ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສັກຢາ subcutaneous ຕໍ່ມື້ຂອງ GLP-1 ມີທ່າແຮງທີ່ຈະເປັນຢາລົດນ້ໍາຫນັກໃນອະນາຄົດ ^[7] .

GLP-1 ສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈແລະຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ STEP-HFpEF ໄດ້ຖືກປະກາດ, ເຊິ່ງໃນປະລິມານສູງ antidiabetic glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 ປັບປຸງອາການຂອງຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວທີ່ມີສ່ວນ ejection ທີ່ຖືກຮັກສາໄວ້ (HFpEF) ແລະຫຼຸດລົງລະດັບ N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP). ການສຶກສາໄດ້ທົດສອບຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວແບບສ້ວຍແຫຼມຂອງ GLP-1 ໃນ trabeculae atrial ສິດທິມະນຸດທີ່ໂດດດ່ຽວແລະພົບວ່າ GLP-1 ເພີ່ມຄວາມກົດດັນຂອງ atrial trabeculae ຂອງມະນຸດຫຼາຍກວ່າສາມເທົ່າໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານ, ໂດຍບໍ່ມີການເພີ່ມແນວໂນ້ມຂອງ arrhythmias. ຜົນກະທົບນີ້ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຍ້ອນການດູດຊຶມຂອງ sarcoplasmic reticulum Ca2+ ເພີ່ມຂຶ້ນ. ການປິ່ນປົວ GLP-1 ໃນປະລິມານສູງໃນຄົນເຈັບຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ atrial ແລະດັ່ງນັ້ນການບັນເທົາອາການ ^[8] .

GLP-1 ກໍາລັງຖືກສຶກສາສໍາລັບການປິ່ນປົວ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NASH). ການອອກແບບທີ່ສົມເຫດສົມຜົນຂອງມັນໄດ້ປະກອບສ່ວນອັນໃຫຍ່ຫຼວງໃນການປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ນ້ໍາຫນັກ, ຄວາມດັນເລືອດ, ໄຂມັນ, ການເຮັດວຽກຂອງβ-cell, ແລະລະບົບ cardiovascular ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການພັດທະນາສູດປາກຂອງ GLP-1 ອາດຈະໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດເພີ່ມເຕີມຕໍ່ກັບຄົນເຈັບໃນເງື່ອນໄຂຂອງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວ ^[9] .

ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງ GLP-1 ໃນທົ່ວປະຊາກອນ

ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນໂດຍບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ: 

ໃນການທົດລອງ SELECT cardiovascular outcomes, GLP-1 ຫຼຸດລົງເຫດການ cardiovascular ທີ່ສໍາຄັນ (MACE) ລົງ 20% ໃນຜູ້ໃຫຍ່ 17,604 ຄົນທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນ, ແລະບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ ^[10] . ໃນການວິເຄາະທີ່ກໍານົດໄວ້ກ່ອນນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກວດເບິ່ງຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ກ່ຽວກັບນ້ໍາຫນັກ, ຜົນໄດ້ຮັບ anthropometric, ຄວາມປອດໄພ, ແລະຄວາມທົນທານໂດຍດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI). ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ GLP-1 ມີປະສົບການການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແບບຍືນຍົງໃນໄລຍະ 65 ອາທິດ, ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເຖິງ 4 ປີ. ໃນ 208 ອາທິດ, GLP-1 ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງນ້ໍາຫນັກ (-10.2%), ຮອບແອວ (-7.7 ຊຕມ), ແລະອັດຕາສ່ວນແອວກັບຄວາມສູງ (-6.9%) ເມື່ອທຽບກັບ placebo (-1.5%, -1.3 ຊຕມ, ແລະ -1.0%, ຕາມລໍາດັບ; ການປຽບທຽບທັງຫມົດແມ່ນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ, ເພດຍິງແລະເພດຍິງ. ແລະພາກພື້ນ. 50.48, 49.66, 52.73, ແລະ 60.85 ສໍາລັບ placebo).

ຜົນ​ກະ​ທົບ​ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ໃນ​ບຸກ​ຄົນ​ອ້ວນ​ຫຼື​ນ​້​ໍາ​ຫນັກ​ເກີນ​ທີ່​ບໍ່​ມີ​ພະ​ຍາດ​ເບົາ​ຫວານ​:  

ການທົບທວນລະບົບໄດ້ປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ GLP-1 ໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ ^[11] . ການທົບທວນຄືນນີ້ໄດ້ສັງເຄາະຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຫຼາຍ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ກ່ຽວກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຕົວກໍານົດການ metabolic, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສຸຂະພາບໂດຍລວມ. ການຄົ້ນພົບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນແລະການປັບປຸງການວັດແທກສຸຂະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຂອງມັນເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ. 

ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (ຫຼັກຖານຈາກ RCTs ຫຼາຍ): 

ສີ່ການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມ (RCTs) ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບທີ່ມີນ້ໍາຫນັກພື້ນຖານຂອງ 96-105 kg ປະເມີນປະຈໍາອາທິດ 2.4 mg subcutaneous GLP-1 ບວກກັບການແຊກແຊງຊີວິດ (ໃຫ້ຄໍາປຶກສາ, ອາຫານ, ກິດຈະກໍາທາງດ້ານຮ່າງກາຍ) ສໍາລັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ^[12] . ຫນຶ່ງ RCT ໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (N = 1,961) ລາຍງານການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍຂອງ 15% (15 ກິໂລ) ທຽບກັບ 2% (3 ກິໂລ) ດ້ວຍ placebo ຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ (ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ). ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ບັນລຸ ≥5% ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແມ່ນ 86% ທຽບກັບ 32% (ຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນໃນການປິ່ນປົວ [NNT] = 2), ແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ≥10% ແມ່ນ 69% ທຽບກັບ 12% (NNT = 2). ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ພູ​ພຽງ​ທີ່ ~60 ອາ​ທິດ​. ເຫດການທາງລົບຕໍ່ກະເພາະອາຫານ (AEs) ເກີດຂຶ້ນໃນ 74% ທຽບກັບ 48% (ຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອເປັນອັນຕະລາຍ [NNH] = 3). ການຢຸດເຊົາເນື່ອງຈາກ AEs ແມ່ນ 7% ທຽບກັບ 3% (NNH = 25). ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ RCT ອື່ນທີ່ມີການແຊກແຊງຊີວິດແບບສຸມ (N = 611): GLP-1 induced 16% (17 kg) ທຽບກັບ 6% (6 kg) ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ໃນການສໍາຫຼວດປະລິມານ RCT ໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (N = 1,210), ປະຈໍາອາທິດ 2.4 ມລກ GLP-1, 1.0 ມລກ GLP-1, ຫຼືຢາ placebo ຜົນຜະລິດສະເລ່ຍການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 10%, 7%, ແລະ 3% ຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ. ອັດຕາສ່ວນທີ່ບັນລຸ ≥5% ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແມ່ນ 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), ແລະ 29% (placebo). ສໍາລັບ 2.4 mg ທຽບກັບ 1.0 mg, NNT = 9. ໂປຼໄຟລ໌ AE ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນໃນທົ່ວປະລິມານ. ໃນການຮັກສານ້ໍາຫນັກ RCT (N = 803), ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານໄດ້ຮັບ 2.4 mg GLP-1 ປະຈໍາອາທິດສໍາລັບ 20 ອາທິດ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກ randomized ເພື່ອສືບຕໍ່ GLP-1 ຫຼືປ່ຽນເປັນ placebo. ຫຼັງຈາກ 48 ອາທິດ, ຜູ້ໃຊ້ GLP-1 ສືບຕໍ່ສູນເສຍ 8% ທຽບກັບຜູ້ໃຊ້ placebo ເພີ່ມຂຶ້ນ 7%. 

ສະຫຼຸບແລ້ວ, GLP-1 ແມ່ນ GLP-1 receptor agonist ທີ່ມີມູນຄ່າຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຫຼາຍໂດເມນ. ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ, ມັນຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors ເພື່ອສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບແລະສະຫນອງທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ໃນຂົງເຂດການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, GLP-1 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບພະລັງງານຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານສູນກາງແລະການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະປັບປຸງສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານຂອງພວກເຂົາ. ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສົດໃສດ້ານຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, ແລະການປັບປຸງຂອງປັດໃຈຄວາມສ່ຽງ cardiovascular ສະເຫນີວິທີການໃຫມ່ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເກີດຂອງເຫດການ cardiovascular. ການປະກົດຕົວຂອງ GLP-1 ບໍ່ພຽງແຕ່ເສີມສ້າງວິທີການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ແຕ່ຍັງນໍາເອົາຄວາມຫວັງໃຫມ່ສໍາລັບການປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະສຸຂະພາບຂອງຄົນເຈັບ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄວ້າ, ແກ້ໄຂແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Hegner P ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Regensburg. ວຽກງານຂອງລາວກວມເອົາເຄມີ, ລະບົບ cardiovascular, ແລະ Cardiology. ໃນເຄມີສາດ, ລາວຄົ້ນຫາປະຕິກິລິຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສຸຂະພາບຂອງ cardiovascular. ໃນການສຶກສາລະບົບ cardiovascular, ລາວ probes ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈແລະເຮືອ, ຊອກຫາຄວາມເຂົ້າໃຈດ້ານການປິ່ນປົວ. ການຄົ້ນຄວ້າ Cardiology ຂອງລາວສຸມໃສ່ການປ້ອງກັນພະຍາດຫົວໃຈ, ການວິນິດໄສ, ແລະການປິ່ນປົວ.

ການປະກອບສ່ວນຂອງ Hegner ແມ່ນສໍາຄັນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງເຄມີຂອງລາວໄດ້ກະຕຸ້ນການພັດທະນາຢາ cardiovascular ໃຫມ່. ການເຮັດວຽກຂອງລາວກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງຫົວໃຈແລະເສັ້ນເລືອດໄດ້ເພີ່ມຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບພະຍາດ cardiovascular. ທາງດ້ານຄລີນິກ, ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໄດ້ປັບປຸງການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຫົວໃຈ, ຍົກສູງມາດຕະຖານການດູແລຄົນເຈັບ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ວິທີ multidisciplinary ຂອງ Hegner ປັບປຸງຢາປົວພະຍາດ cardiovascular, ສະເຫນີຄວາມຫວັງສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນພາລະຂອງພະຍາດແລະຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີກວ່າຂອງຄົນເຈັບ. Hegner P ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [8].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ອາລຸນໃໝ່ສຳລັບພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2​] Ma H​, Huang W​, Wang X​, et al​. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານໂຄງສ້າງກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1R ໂດຍ agonist ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, the First Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: ມັນສາມາດເປັນ Magic Bullet ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ໄດ້ບໍ?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 ຫຼຸດນໍ້າໜັກຕົວໃນສັດຈໍາພວກຫນູຜ່ານທາງເສັ້ນປະສາດທີ່ແຈກຢາຍ[J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ຜົນກະທົບທາງ neural ຂອງລໍາໄສ້ - ແລະສະຫມອງທີ່ມາຈາກ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 ແລະ receptor agonist ຂອງມັນ[J]. Journal of diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງ cardiovascular ໃນຄົນທີ່ມີນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນ (SELECT) ເຫດຜົນແລະການອອກແບບ[J]. ວາລະສານຫົວໃຈອາເມລິກາ, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 ເປັນຢາຕ້ານໂລກເບົາຫວານ [J]. ການທົບທວນຄືນໂລກອ້ວນ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ contractile ໃນ atrium ຂອງມະນຸດໂດດດ່ຽວ[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. ການຄົ້ນພົບ ແລະການພັດທະນາຂອງ Liraglutide ແລະ GLP-1[J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. ຜົນ​ກະ​ທົບ​ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ໃນ​ໄລ​ຍະ​ຍາວ​ຂອງ GLP-1 ໃນ​ໂລກ​ອ້ວນ​ໂດຍ​ບໍ່​ມີ​ພະ​ຍາດ​ເບົາ​ຫວານ​ໃນ​ການ​ທົດ​ລອງ SELECT[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. ຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ໃນບຸກຄົນທີ່ມີໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. GLP-1 ສໍາລັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ [J]. ແພດຄອບຄົວຊາວການາດາ, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. ຈຸດເດັ່ນກ່ຽວກັບກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-1[J]. ບັນຫາໃນປະຈຸບັນໃນຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (ພາສາລະຕິນ: *ໃນແກ້ວ*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນເຄື່ອງແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.