GLP-1 5mg

▎ Rafitra GLP-1

▎ Fikarohana GLP-1

Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-1?

GLP-1 dia analogue peptide-1 (GLP-1) ho an'ny olombelona, ​​anisan'ny kilasin'ny fanafody agonista mpandray ny GLP-1. Ny GLP-1 dia hormonina voajanahary noforonin'ny selan'ny tsinay rehefa avy nihinana, izay mampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famokarana glucagon mba hifehy ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny fivoaran'ny GLP-1 dia avy amin'ny fikarohana lalina momba ny fiasan'ny physiologique an'ny GLP-1. Ny GLP-1 dia manana antsasaky ny androm-piainana fohy ao amin'ny vatana, eo amin'ny 1-2 minitra eo ho eo, satria mora simban'ny enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ao amin'ny vatana. Mba handresena an'io fetra io, dia nanova ny firafitry ny GLP-1 ny mpahay siansa, nampiditra fanoloana asidra amine manokana ary manampy vondrona mpiaro mba hanamafisana ny fanoherana ny enzyme DPP-4, ka hanalava ny faharetany ao amin'ny vatana ^[1] . Ao amin'ny firafitry ny GLP-1, ny alanine amin'ny toerana 8 dia nosoloina asidra α-aminoisobutyric (Aib), izay tsy vitan'ny hoe manatsara ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina fa manatsara ny heriny mifamatotra amin'ny receptors GLP-1 ^[2] . Misy rojo asidra matavy tsy manam-paharoa ampiana amin'ny C-terminus an'ny GLP-1, izay mifandray amin'ny sisa tavela amin'ny lysine amin'ny alàlan'ny γ-glutamine, manitatra bebe kokoa ny antsasaky ny androm-piainan'ny zava-mahadomelina ary mamela azy ho tsindrona indray mandeha isan-kerinandro na entina am-bava indray mandeha isan'andro ^[1] . Ny GLP-1 dia novolavolaina tamin'ny voalohany mifototra amin'ny fikarohana sy ny fanovana ny GLP-1 voajanahary, mikendry ny hanome fitsaboana mahomby kokoa ho an'ireo marary voan'ny diabeta karazany 2 ^{[1, 2]} . Amin'ny alàlan'ireo fanatsarana ara-drafitra ireo, ny GLP-1 dia tsy vitan'ny hoe mitazona ny hetsika ara-batana an'ny GLP-1 fa manatsara ny toetrany pharmacokinetic ihany koa, ka lasa agonista mpikatroka GLP-1 efa ela izay manana sanda ara-pahasalamana lehibe. Ny fampandrosoana ny GLP-1 dia zava-bita lehibe, mitondra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny marary voan'ny diabeta karazany 2. Amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny firafitry ny GLP-1 voajanahary, dia mandresy ny fetran'ny antsasaky ny androm-piainany izy ary manatsara ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina sy ny faharetan'ny asa.

Inona no fomba fiasan'ny GLP-1?

GLP-1 dia glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist receptor maharitra, ary ny fomba fiasany dia tratra amin'ny alalan'ireto lafiny manaraka ireto:

Fitsipika glucose amin'ny ra:

Ny GLP-1 dia agonista receptor GLP-1 vaovao (GLP-1RA). Ny mekanika voalohany amin'izy io dia ny manakana ny filan'ny sakafo amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fahazotoan-komana, ny fampihenana ny safidin'ny sakafo matavy be, ary ny fanovana ny ivon-toeram-pisakafoanana hypothalamic mba hampihenana ny fihinanana sakafo. Mampitombo ny fahafaham-po ihany koa izy io, manemotra ny fandaozan'ny vavony, ary mampihena ny fihetsehan'ny gastrointestinal, ka miteraka lanja. Io fampihenana lanja io dia mampitombo ny fahatsapan'ny insuline ary manampy amin'ny fandrindrana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra ^[3] . Ny GLP-1 dia mandrisika ny fahaverezan'ny lanja amin'ny biby mpikiky amin'ny alàlan'ny lalan'ny neural mizara. Ny fanadihadiana dia mampiseho fa miasa amin'ny ati-doha, ny septal nucleus, ary ny hypothalamus izy io fa tsy miampita ny sakana amin'ny ati-doha. Fa kosa, mifandray amin'ny atidoha amin'ny alalan'ny taova circumventricular sy ny ventricular-proximal faritra. Ny GLP-1 dia manetsika ny c-Fos amin'ny faritra folo ao amin'ny atidoha, ao anatin'izany ny faritra atidohan'ny atidoha mivantana sy ny faritra faharoa toy ny nucleus parabrachial lateral tsy misy fifandraisana mivantana GLP-1R. Ny famakafakana mandeha ho azy dia milaza fa ny fampahavitrihana dia misy ny neurons parabrachial nucleus lateral mifehy ny famaranana ny sakafo, ka mandrindra ny glucose amin'ny ra ^[4] .

Fitsipika momba ny gastrointestinal:

Ny GLP-1 dia miasa amin'ny receptors GLP-1 ao amin'ny tsinay, mampiasa ny lalan'ny nerve vagus mba hanovana ny motility gastrointestinal. Izy io dia manafoana ny fihenjanana amin'ny antral, manamafy ny fihenjanan'ny sphincter pyloric, ary maharitra ny fitehirizana sakafo amin'ny vavony, manemotra ny fidiran'ny duodenal ary manakana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo, izay mitarika ho amin'ny haavon'ny sôkôla kokoa ^[5] . Fanampin'izany, ny GLP-1 dia misy fiantraikany amin'ny mpandray ny GLP-1 afovoany, indrindra amin'ny arcuate hypothalamic sy paraventricular. Izy io dia manakana ireo anton-javatra mandrisika ny fahazotoan-komana toy ny neuropeptide Y (NPY) sy ny proteinina mifandraika amin'ny agouti (AgRP), raha manetsika ny neurons proopiomelanocortin (POMC) mba hanamafisana ny hormone alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Ireo hetsika ireo dia miteraka fahafaham-po, mampihena ny hanoanana, ary mampihena ny fihinanana sakafo, manampy amin'ny fitantanana lanja ary manatsara ankolaka ny fifehezana ny glucose amin'ny rà.

Fiarovana ny aretim-po:

Ny GLP-1 dia mampiroborobo ny famoahana ny oksizenina (NO) sy ny vasodilator hafa avy amin'ny sela endothelial vascular, manatsara ny vasodilation sy ny fikorianan'ny ra. Izy io koa dia manakana ny areti-maso sy ny adin-tsaina oxidative, mampihena ny fahasimban'ny endothelial sy ny atherosclerose. Amin'ny fampihenana ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo dia manampy amin'ny fampihenana ny lanjany, manatsara ny diabeta lipida, mampihena ny triglyceride sy ny lipoproteine ​​ambany (LDL-C), ary mampiakatra ny kolesterola avo lenta (HDL-C). Ankoatr'izay, mety hahazo tombony amin'ny tosidra izany amin'ny alàlan'ny fanovana ny hemodynamics amin'ny renal sy ny fiasan'ny neuroendocrine, ny fampidinana ny risika amin'ny hypertension ary ny fampihenana ny mety ho voan'ny aretim-po ^[6] .

GLP-1 sy ny transcriptional regulation ny WAT ho BAT fiovam-po sy ny BAT activation.

Loharano: PubMed ^[13]

Andrana sy fikarohana fototra

Raha ny momba ny famolavolana sy ny fanatsarana ny rafitra simika, nandritra ny famolavolana ny GLP-1, dia nisy fomba iray hamerenana amin'ny laoniny ny albumin mba hanalava ny faharetan'ny zava-mahadomelina. Amin'ny alàlan'ny famaritana ny fampifangaroana tsara indrindra amin'ny asidra matavy sy ny mpampitohy, dia nitombo ny fahafaha-mifatotra amin'ny albumin raha mitazona ny fahombiazan'ny receptor GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Raha ny momba ny fampiharana zava-mahadomelina, ny GLP-1 dia manana fiantraikany amin'ny fihenan'ny lanjany. GLP-1 dia glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) miaraka amin'ny fanafoanana ny antsasaky ny androm-piainana, mamela ny tsindrona subcutaneous isan-kerinandro. Mahavariana ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany. Amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2 (T2DM), ny tsindrona GLP-1 isan-kerinandro dia toa mandaitra kokoa noho ny GLP-1RA hafa isan-kerinandro. Tamin'ny fitsapana fikarohana fatra II ho an'ny marary matavy loatra tsy misy T2DM, ny tsindrona GLP-1 indray mandeha isan'andro dia mahomby kokoa amin'ny fihenan-danja noho ny plasebo ary ny liraglutide 3.0mg indray mandeha isan'andro. Ny fihenan'ny lanja vokatry ny GLP-1 tamin'ity fanadihadiana ity dia nihoatra ny fenitra ho an'ny fanafody manohitra ny matavy loatra napetraky ny European Medicines Agency (EMA) sy ny US Food and Drug Administration (FDA), tsy misy olana amin'ny fiarovana, izay manondro fa ny tsindrona GLP-1 indray mandeha isan'andro dia mety ho fanafody fampihenana lanja ho avy ^[7] .

Ny GLP-1 dia afaka manatsara ny fiasan'ny fo ary ampiasaina amin'ny fitsaboana aretim-po. Nambara ny valin'ny fitsapana STEP-HFpEF, izay nanatsara ny soritr'aretin'ny tsy fahombiazan'ny fo miaraka amin'ny ampahany ejection voatahiry (HFpEF) ary ny fihenan'ny N-terminal pro-B-karazana peptide natriuretic peptide (NT-proBNP) N-terminal pro-B. Ny fandinihana dia nanandrana ny fiantraikan'ny fitsaboana GLP-1 mahery amin'ny trabeculae atrial zon'olombelona mitoka-monina ary nahita fa ny GLP-1 dia nampitombo ny fihenjanan'ny trabecule atrial olombelona mihoatra ny in-telo amin'ny fomba miankina amin'ny doka, nefa tsy mampitombo ny fironana amin'ny arrhythmias. Ity vokatra ity dia azo inoana fa noho ny fitomboan'ny sarcoplasmic reticulum Ca2+ uptake. Ny fitsaboana GLP-1 avo lenta amin'ny marary tsy fahampian'ny fo dia afaka manatsara ny fiasan'ny atrial ary manamaivana ny soritr'aretina ^[8] .

Ny GLP-1 dia nodinihina amin'ny fitsaboana ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH). Nandray anjara lehibe tamin'ny fanatsarana ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra, ny lanjany, ny tosidra, ny lipida, ny fiasan'ny sela β, ary ny rafi-pandrefesana ho an'ny marary voan'ny diabeta karazany 2 ny famolavolana rational azy. Ankoatr'izay, ny famolavolana am-bava ny GLP-1 dia mety hanome tombony fanampiny ho an'ny marary amin'ny resaka fanarahan-dalàna ^[9] .

Fahasamihafana amin'ny fiantraikan'ny GLP-1 amin'ny mponina

Ny voka-dratsin'ny fatiantoka amin'ny olon-dehibe manana aretim-po, matavy loatra na matavy loatra tsy misy diabeta: 

Ao amin'ny fitsapana vokatry ny aretim-po SELECT, ny GLP-1 dia nampihena 20% tamin'ny 20% tamin'ny olon-dehibe 17,604 manana aretim-po, matavy loatra na matavy loatra, ary tsy misy diabeta ^[10] . Tamin'ity famakafakana efa voafaritra mialoha ity, ny mpikaroka dia nandinika ny fiantraikan'ny GLP-1 amin'ny lanjany, ny vokatra antropometrika, ny fiarovana ary ny fandeferana amin'ny alàlan'ny mari-pamantarana faobe (BMI). Ireo marary nahazo GLP-1 dia niaina fihenan-danja maharitra nandritra ny 65 herinandro, maharitra hatramin'ny 4 taona. Tamin'ny herinandro 208, ny GLP-1 dia nitarika fihenam-bidy lehibe kokoa (-10,2%), manodidina ny andilany (-7,7 sm), ary tahan'ny haavon'ny andilany (-6,9%) raha oharina amin'ny plasebo (-1,5%, -1,3 cm, ary -1,0%, tsirairay avy; Ny karazana vatana, ary ny faritra GLP-1 dia misy fiantraikany ratsy kokoa ho an'ny sokajy BMI tsirairay (<30, 30 hatramin'ny <35, 35 hatramin'ny <40, ary ≥40 kg / m²), ny GLP-1 dia manana taham-pahavitrihana lehibe kokoa (hetsika isaky ny 100, 43,7,43,43,43,43. vs. 50.48, 49.66, 52.73, ary 60.85 ho an'ny plasebo).

Ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny olona matavy loatra na matavy loatra tsy misy diabeta:  

Ny famerenana rafitra dia nanombana ny fahombiazan'ny GLP-1 sy ny fiarovana amin'ny olona matavy loatra na matavy tsy misy diabeta ^[11] . Ity famerenana ity dia natambatra vokatry ny fitsapana klinika marobe, nanasongadina ny fiantraikan'ny GLP-1 amin'ny fihenan'ny lanjany, ny mari-pamantarana metabolika ary ny vokatra ara-pahasalamana amin'ny ankapobeny. Ny fikarohana dia nanondro fa ny GLP-1 dia mifandray amin'ny fihenan'ny lanjany lehibe sy ny fanatsarana ny metrika ara-pahasalamana mifandraika amin'ny matavy loatra, manolo-kevitra ny mety ho safidy fitsaboana sarobidy ho an'ny marary matavy loatra. 

Ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny marary tsy diabeta (Porofo avy amin'ny RCT maro): 

Fitsapana fanaraha-maso efatra (RCTs) efatra misy ny marary manana lanjany fototra amin'ny 96-105 kg dia nanombantombana isan-kerinandro 2.4 mg subcutaneous GLP-1 miampy ny fomba fiaina (toro-hevitra, sakafo, hetsika ara-batana) ho an'ny fahaverezan'ny lanjany ^[12] . Ny RCT iray amin'ny marary tsy diabeta (N = 1,961) dia nitatitra ny fihenan'ny lanjany 15% (15 kg) vs. 2% (3 kg) miaraka amin'ny plasebo taorian'ny herinandro 68 (manan-danja ara-statistika). Ny ampahany amin'ny marary mahatratra ≥5% ny fihenan'ny lanjany dia 86% vs. 32% (isa ilaina amin'ny fitsaboana [NNT] = 2), ary ≥10% ny fihenan'ny lanjany dia 69% vs. 12% (NNT = 2). Ny fihenan'ny lanja dia nihena tamin'ny ~60 herinandro. Nitranga tamin'ny 74% vs. 48% (isa ilaina hanisy ratsy [NNH] = 3). Ny fampitsaharana noho ny AE dia 7% vs. 3% (NNH = 25). Ny vokatra mitovy amin'izany dia hita tao amin'ny RCT iray hafa miaraka amin'ny fitsabahana amin'ny fomba fiaina mafonja (N = 611): Ny GLP-1 dia nahatonga ny 16% (17 kg) vs. 6% (6 kg) fihenan-danja. Ao amin'ny RCT fikarohana fatra amin'ny marary tsy diabeta (N = 1,210), isan-kerinandro 2.4 mg GLP-1, 1.0 mg GLP-1, na plasebo dia miteraka fihenam-bidy 10%, 7%, ary 3% isan-kerinandro aorian'ny 68 herinandro. Ny taham-pahavitrihana mahatratra ≥5% dia 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), ary 29% (plasebo). Ho an'ny 2.4 mg vs. 1.0 mg, NNT = 9. Ny mombamomba ny AE dia mitovy amin'ny dosie. Ao amin'ny RCT fikojakojana lanja (N = 803), ny mpandray anjara tsy misy diabeta dia nahazo 2.4 mg GLP-1 isan-kerinandro nandritra ny herinandro 20, avy eo dia nalaina an-keriny hanohy ny GLP-1 na hifindra amin'ny plasebo. Taorian'ny herinandro 48, very 8% ny mpampiasa GLP-1 nitohy tamin'ireo mpampiasa plasebo nahazo 7%. 

Raha fintinina, ny GLP-1 dia agonista mpikatroka GLP-1 manana sanda fampiharana sehatra maro. Amin'ny fitsaboana diabeta, mifatotra amin'ny receptors GLP-1 izy io mba hampiroboroboana ny sekreteran'ny insuline sy hanakanana ny famoahana glucagon, mifehy tsara ny haavon'ny glucose amin'ny rà ary manome safidy fitsaboana lehibe ho an'ireo marary voan'ny diabeta karazany 2. Eo amin'ny sehatry ny fitsaboana matavy loatra, ny GLP-1 dia afaka mampihena be ny fihinanana angovo amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fanafoanana ny fiankinan-doha afovoany sy ny fanemorana ny fivoahan'ny vavony, manampy ireo marary matavy loatra hihena sy hanatsara ny toetry ny metabolika. Fanampin'izany, ny GLP-1 dia mampiseho ny mety ho fampiharana amin'ny fisorohana sy ny fitsaboana ny aretim-po sy ny aretim-po, ary ny fanatsarana ny anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo dia manome fomba fiasa vaovao hampihenana ny trangan'ny aretim-po. Ny fipoiran'ny GLP-1 dia tsy vitan'ny hoe manatsara ny fomba fitsaboana amin'ny aretina mifandraika amin'izany fa mitondra fanantenana vaovao koa amin'ny fanatsarana ny kalitaon'ny fiainana sy ny fahasalaman'ny marary.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Hegner P dia mpikaroka ao amin'ny Oniversiten'i Regensburg. Ny asany dia miompana amin'ny Chemistry, Cardiovascular System, ary Cardiology. Ao amin'ny Chemistry, mandinika ny fanehoan-kevitra mifandraika amin'ny fahasalaman'ny foza izy. Ao amin'ny fandalinana ny Cardiovascular System, dia mandinika ny fiasan'ny fo sy ny sambo izy, mitady fomba fitsaboana. Ny fikarohana momba ny Cardiology dia mifantoka amin'ny fisorohana ny aretim-po, ny fitiliana ary ny fitsaboana.

Zava-dehibe ny fandraisan'anjaran'i Hegner. Ny fahafantarany momba ny simika dia nandrisika ny fivoaran'ny zava-mahadomelina vaovao ho an'ny fo. Nampitombo ny fahatakarana ny aretin'ny fo sy ny lalan-drà ny asany momba ny rafitry ny fo sy ny sambo. Amin'ny lafiny klinika, ny fikarohana nataony dia nanatsara ny fitantanana aretim-po, nampiakatra ny fenitry ny fikarakarana marary. Amin'ny ankapobeny, ny fomba fiasa multidisciplinary an'i Hegner dia mampanankarena ny fitsaboana aretim-po, manome fanantenana amin'ny fampihenana ny enta-mavesatry ny aretina sy ny vokatra tsara kokoa amin'ny marary. Hegner P dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [8].

▎ Citations mifandraika

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: maraina vaovao ho an'ny diabeta[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Fandinihana ara-drafitra momba ny fampahavitrihana ny GLP-1R amin'ny agonista molekiola kely [J]. Fikarohana sela, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung CH H. Oral GLP-1, ilay agonista mpandray ny glucagon-tahaka ny peptide-1 voalohany azo alaina: mety ho bala majika ho an'ny diabeta karazana 2 ve izany?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Ny GLP-1 dia mampihena ny lanjan'ny vatana amin'ny biby mpikiky amin'ny alàlan'ny lalan'ny neural mizara [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ny fiantraikan'ny neural amin'ny glucagon-like peptide-1 avy amin'ny tsinay sy ny atidoha ary ny agonista mpandray azy [J]. Journal of Diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Ny fiantraikan'ny GLP-1 amin'ny voka-dratsin'ny aretim-po amin'ny olona manana lanja be loatra na matavy loatra (SELECT) antony sy endrika [J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 ho zava-mahadomelina antiobesity mampanantena [J]. Hevitra momba ny matavy loatra, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Ny GLP-1 dia manatsara ny fiasan'ny contractile ao amin'ny atrium mitokana [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Ny fahitana sy ny fampandrosoana ny Liraglutide sy GLP-1 [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany maharitra amin'ny GLP-1 amin'ny matavy loatra tsy misy diabeta amin'ny fitsapana SELECT [J]. Fanafody voajanahary, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Ny fiantraikan'ny GLP-1 amin'ny olona manana matavy loatra na matavy loatra tsy misy diabeta[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. GLP-1 ho an'ny fihenan-danja [J]. Dokotera Fianakaviana Kanadiana, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]. Ny olana ankehitriny amin'ny biolojia molekiola, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana sy fanabeazana.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.