GLP-1 5mg

▎ Hanganga GLP-1

▎ GLP-1 Rangahau

He aha te kaupapa rangahau o GLP-1?

Ko te GLP-1 he rite ki te glucagon-like peptide-1 (GLP-1) o te tangata, no te akomanga o nga raau taero agonist whakawhiwhi GLP-1. Ko te GLP-1 he taiaki hanga maori ka hunahia e nga pūtau intestinal i muri i te kai, e whakatairanga ana i te hunanga o te insulin me te aukati i te hunanga o te glucagon hei whakahaere i nga taumata huka toto. Ko te whakawhanaketanga o te GLP-1 i ahu mai i te rangahau hohonu mo nga mahi ahuwhenua o GLP-1. He poto te haurua o te ora o te GLP-1 i roto i te tinana, tata ki te 1-2 meneti, na te mea he ngawari te whakaheke e nga enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) i roto i te tinana. Hei whakakore i tenei herenga, ka whakarereketia e nga kaiputaiao te hanganga o te GLP-1, me te whakauru i nga whakakapinga waikawa amino motuhake me te taapiri i nga roopu whakamarumaru ki te whakarei ake i tana aukati ki nga enzyme DPP-4, na reira ka roa te roa o te mahi i roto i te tinana ^[1] . I roto i te hanganga o te GLP-1, ko te alanine i te waahi 8 ka whakakapihia e te waikawa α-aminoisobutyric (Aib), kaore i te whakapai ake i te pumau o te raau taero engari ka whakanui ano hoki i tana kaha here ki nga kaiwhiwhi GLP-1 ^[2] . Ka honoa he mekameka taha waikawa ngako ahurei ki te C-terminus o GLP-1, e hono ana ki te toenga lysine na roto i te γ-glutamine, ka whakaroa atu i te haurua o te ora o te tarukino me te tuku kia werohia kia kotahi wiki i te wiki, kia mau ki te waha kotahi i te ra ^[1] . I whakawhanakehia te GLP-1 i te tuatahi i runga i te rangahau me te whakarereketanga o te GLP-1 taiao, e whai ana ki te whakarato i tetahi maimoatanga whai hua mo nga turoro me te mate huka momo 2 ^{[1, 2]} . Na roto i enei arotautanga hanganga, ehara i te mea ka mau tonu a GLP-1 i nga mahi ahupūngao o te GLP-1 engari ka tino whakapai ake i ona ahuatanga pharmacokinetic, ka waiho hei agonist kaiawhina GLP-1 e mahi ana mo te uara haumanu nui. Ko te whanaketanga o te GLP-1 he tino whakatutukitanga, e mau mai ana i nga whiringa maimoatanga hou mo nga turoro mate huka momo 2. Na roto i te arotau i te hanganga o te GLP-1 maori, ka hinga i te herenga o tona haurua poto me te whakapai ake i te pumau o te tarukino me te roanga o te mahi.

He aha te tikanga o te mahi a GLP-1?

Ko te GLP-1 he glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist kaiawhina roa, a ko te tikanga o te mahi ka tutuki ma nga waahanga e whai ake nei:

Te whakaritenga o te huka toto:

Ko te GLP-1 he pukapuka agonist kaikawe GLP-1 (GLP-1RA). Ko tana tikanga tuatahi ko te aukati i te hiahia kai ma te aukati i te hiahia, te whakaiti i te hiahia mo nga kai ngako nui, me te whakarereke i te pokapū whangai hypothalamic ki te whakaheke i te kai kai. Ka nui ake te makona, ka whakaroa i te putunga o te kopu, me te whakaheke i te motiness gastrointestinal, na reira ka mate te taumaha. Ko tenei whakaheke taumaha ka whakanui ake i te maarama o te insulin me te awhina ki te whakahaere i nga taumata huka toto ^[3] . Ko te GLP-1 ka whakaawe i te mate taumaha i roto i nga kiore ma nga huarahi neural tohatoha. Ko nga rangahau e whakaatu ana ka mahi i runga i te roro, te karihi septal, me te hypothalamus engari kaore e whiti i te arai toto-roro. Engari, ka pahekoheko ki te roro na roto i nga whekau porowhita me nga waahi ventricular-proximal. Ka whakahohehia e te GLP-1 nga c-Fos i roto i nga rohe roro tekau, tae atu ki nga waahi roroa o muri e aro tika ana me nga rohe tuarua penei i te karihi parabrachial taha taha kaore he taunekeneke GLP-1R. Ko nga tātaritanga aunoa e kii ana ko te whakahohenga ka uru ki nga neuron parabrachial parabrachial lateral e whakahaere ana i te whakamutu kai, na reira ka whakatau i te huka toto ^[4] .

Te ture gastrointestinal:

Ka mahi a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te kopu, ma te whakamahi i te ara nerve vagus hei whakarereke i te motireti gastrointestinal. Ka pehia e ia nga whakahekenga antral, ka whakakaha i te taumahatanga o te pyloric sphincter, me te whakaroa i te pupuri kai pekitiki, te whakaroa i te urunga o te duodenal me te aukati i te pikinga o te huka toto i muri i te kai, ka piki ake nga taumata ^[5] . I tua atu, ka pa te GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 pokapū, ina koa i roto i te hypothalamic arcuate me te paraventricular nuclei. Ka whakakorehia e ia nga mea whakaihiihi i te hiahia kia rite ki te neuropeptide Y (NPY) me te pūmua e pa ana ki te agouti (AgRP), i te wa e whakahohe ana i nga neurons proopiomelanocortin (POMC) ki te whakanui i te alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) secretion ^[5] . Ko enei mahi ka kaha te makona, ka whakaiti i te hiakai, ka whakaheke i te kai, ka awhina i te whakahaere taumaha me te whakapai ake i te mana o te huka toto.

Parenga ngakau:

Ko te GLP-1 e whakatairanga ana i te tukunga o te waikura nitric (NO) me etahi atu vasodilators mai i nga pūtau endothelial vascular, te whakarei ake i te vasodilation me te rere toto. Ka aukati hoki i te mumura me te ahotea oxidative, ka whakaiti i te kino endothelial me te tupono o te atherosclerosis. Ma te aukati i te hiahia me te kai kai, ka awhina i te whakaheke taumaha, te whakapai ake i te mate huka lipid, te whakaheke i te triglycerides me te cholesterol iti-kiato lipoprotein (LDL-C), me te whakanui i te cholesterol lipoprotein teitei (HDL-C). I tua atu, ka whai hua pea te pehanga toto ma te whakarereke i te hemodynamics renal me te mahi neuroendocrine, te whakaheke i te mate whakaheke toto me te whakaheke i nga mea morearea mate mate pukupuku ^[6] .

GLP-1 me te whakaritenga whakawhiti o te WAT ki te hurihanga BAT me te whakahohenga BAT.

Puna: PubMed ^[13]

Nga whakamatautau matua me nga rangahau

Mo te hoahoa hanganga matū me te arotautanga, i te wa i hangaia ai te GLP-1, i whakamahia he tikanga mo te herea ki te albumin hei whakaroa i te roanga o te mahi o te tarukino. Na roto i te whakatau i te whakakotahitanga tino pai o nga waikawa ngako me nga hononga hono, i whakanuia te kaha here ki te albumin i te wa e mau tonu ana te kaha ki te kaikawe GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Mo te tono tarukino, he pai ake nga paanga o te GLP-1 ki te whakaheke taumaha. Ko te GLP-1 he glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) me te roa o te haurua o te ora, ka taea te werohia i ia wiki. He mea whakamiharo tona paanga mate taimaha. I nga turoro me te mate huka momo 2 (T2DM), he pai ake te werohanga o te GLP-1 ia wiki mo te whakaheke taumaha i era atu GLP-1RA ia wiki. I roto i te waahanga II mo te whakamatau i te horopeta mo nga turoro me te kore T2DM, ko te werohanga subcutaneous GLP-1 kotahi ia ra he pai ake mo te whakaheke taumaha atu i te placebo me te 3.0mg liraglutide i ia ra. Ko te mate taimaha i puta mai i te GLP-1 i roto i tenei rangahau i nui atu i te paerewa mo nga raau taero anti-obesity i whakaritea e te European Medicines Agency (EMA) me te US Food and Drug Administration (FDA), kaore he take haumaru, e tohu ana ko te werohanga subcutaneous kotahi ia ra o GLP-1 ka whai waahi hei rongoa mo te mate taumaha a muri ake nei ^[7] .

Ka taea e GLP-1 te whakapai ake i te mahi ngakau, ka whakamahia mo te maimoatanga o nga mate ngakau. I panuitia nga hua o te whakamatautau STEP-HFpEF, i tino pai ake ai nga tohu o te ngoikore o te ngakau me te hautanga ejection (HFpEF) me te whakaheke i nga taumata N-terminal pro-B-momo natriuretic peptide (NT-proBNP). I whakamatauria e te rangahau te paanga o te maimoatanga GLP-1 whakapeka i runga i nga trabeculae atrial tika o te tangata, ka kitea ko te GLP-1 te whakanui ake i te taumahatanga o te trabeculae atrial tangata e neke atu i te toru nga wa i runga i te horopeta-whakawhirinaki, me te kore e piki ake te ahua o te arrhythmias. Ko te nuinga o tenei paanga na te piki haere o te sarcoplasmic reticulum Ca2+. Ko te maimoatanga GLP-1 nui i roto i nga turoro ngoikore o te ngakau ka taea te whakapai ake i te mahi atrial me te whakaiti i nga tohu ^[8] .

Kei te rangahauhia te GLP-1 mo te maimoatanga o te steatohepatitis kore-waipiro (NASH). Ko tana hoahoa whaitake he nui nga takoha ki te whakapai ake i te mana o te huka toto, te taumaha, te pehanga toto, te lipids, te mahi β-cell, me te punaha cardiovascular i nga turoro me te mate huka momo 2. I tua atu, ko te whakawhanaketanga o te hanga a-waha o te GLP-1 ka nui ake pea nga painga ki nga turoro mo te whakatutuki i nga maimoatanga ^[9] .

Nga Rerekētanga i roto i nga Paanga Ngaronga Taumaha o te GLP-1 puta noa i nga Taupori

Nga Painga Paheketanga o te Pakeke i roto i nga Pakeke e mau ana te mate ngakau, te taumaha, te momona ranei kaore he mate huka: 

I roto i te whakamatautau SELECT Cardiovascular putanga, GLP-1 whakaiti nui kino Cardiovascular mahi (MACE) e 20% i roto i te 17,604 pakeke ki te mate Cardiovascular o nāianei, taumaha taumaha ranei, me te kore mate huka ^[10] . I roto i tenei tātaritanga kua tohua i mua, i tirotirohia e nga kairangahau nga paanga o te GLP-1 ki runga i te taumaha, nga putanga anthropometric, te haumaru, me te pai o te taupae papatipu tinana (BMI). Ko nga turoro e whiwhi ana i te GLP-1 i kite i te paheketanga o te taumaha i roto i nga wiki 65, ka mau tonu ki te 4 tau. I roto i nga wiki 208, ko te GLP-1 te hekenga o te taumaha (-10.2%), te porowhita o te hope (-7.7 cm), me te tauwehenga hope-ki-te teitei (-6.9%) ki te placebo (-1.5%, -1.3 cm, me te -1.0%; he nui nga whakatauritenga puta noa i te mate taimaha o te wahine, me te mate taimaha o te wahine. Ko nga momo tinana, me nga rohe e pa ana ki te GLP-1 he iti ake nga kino kino mo ia waahanga BMI (<30, 30 ki te <35, 35 ki <40, me ≥40 kg / m²), he iti ake nga reeti kino kino o te GLP-1 (nga kaupapa mo te 100 tangata-tau: 43.7,43,43,43. ki te 50.48, 49.66, 52.73, me te 60.85 mo te placebo).

Nga Painga Paamaha i roto i nga tangata Momomoana, Tino taumaha ranei kaore he mate huka:  

I arotakehia e te arotake nahanaha te whaihua me te haumaru o te GLP-1 i roto i te hunga momomo, te taumaha ranei kaore he mate huka ^[11] . I whakahiatotia e tenei arotake nga hua mai i nga whakamatautau haumanu maha, e whakaatu ana i te paanga o te GLP-1 ki te whakaheke taumaha, nga tawhā metabolic, me nga hua hauora katoa. Ko nga kitenga i tohu ko te GLP-1 he hononga nui ki te paheketanga o te taumaha me te whakapai ake i nga inenga hauora e pa ana ki te momona, e kii ana ko tona kaha hei waahanga maimoatanga nui mo nga turoro momomo. 

Nga Paanga Ngaronga Taumaha i roto i nga turoro mate huka kore (Nga taunakitanga mai i nga RCT maha): 

E wha nga whakamatautau whakahaere matapōkere (RCTs) e whai ana i nga turoro me te pauna o te 96-105 kg i aromatawaihia i ia wiki 2.4 mg subcutaneous GLP-1 me nga wawaotanga oranga (tohutohu, kai, mahi tinana) mo te mate taimaha ^[12] . Ko tetahi RCT i roto i nga turoro kore-mate huka (N = 1,961) i whakaatu i te mate taimaha o te 15% (15 kg) ki te 2% (3 kg) me te placebo i muri i nga wiki 68 (he nui te tatauranga). Ko te wahanga o nga turoro e whiwhi ana i te ≥5% te mate taimaha ko te 86% ki te 32% (te nama e hiahiatia ana mo te maimoatanga [NNT] = 2), me te ≥10% ko te 69% ki te 12% (NNT = 2). Ka heke te taumaha i te ~60 wiki. Ko nga mate kino gastrointestinal (AEs) i puta i te 74% ki te 48% (tau e hiahiatia ana hei kino [NNH] = 3). Ko te whakakorenga na te AE ko te 7% ki te 3% (NNH = 25). He rite nga hua i kitea i roto i tetahi atu RCT me te wawaotanga oranga kaha (N = 611): GLP-1 i whakaawehia te 16% (17 kg) ki te 6% (6 kg) te mate taimaha. I roto i te horopeta-torotoro RCT i roto i nga turoro kore-mate huka (N = 1,210), ia wiki 2.4 mg GLP-1, 1.0 mg GLP-1, i te placebo ranei i puta te mate taimaha o te 10%, 7%, me te 3% i muri i nga wiki 68. Ko nga waahanga kua eke ki te ≥5% te mate taimaha ko 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), me te 29% (placebo). Mo te 2.4 mg ki te 1.0 mg, NNT = 9. He rite nga korero AE puta noa i nga pota. I roto i te RCT tiaki taimaha (N = 803), ka whiwhi nga kaiuru kore-mate huka i te 2.4 mg GLP-1 ia wiki mo nga wiki 20, katahi ka tohatohahia kia haere tonu te GLP-1, ka huri ranei ki te placebo. I muri i nga wiki e 48, ka haere tonu nga kaiwhakamahi GLP-1 i ngaro 8% ki nga kaiwhakamahi placebo i whiwhi 7%. 

Hei whakarāpopototanga, ko te GLP-1 he agonist kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te uara tono rohe-maha. I roto i te maimoatanga mate huka, ka herea ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon, te whakahaere pai i nga taumata huka toto me te whakarato i tetahi waahanga maimoatanga nui mo nga turoro mate huka momo 2. I roto i te waahi mo te maimoatanga momomona, ka taea e te GLP-1 te whakaiti i te kai o te hiko ma nga tikanga penei i te aukati i te hiahia o te puku me te whakaroa i te putunga o te kopu, hei awhina i nga turoro momomo ki te whakaheke taumaha me te whakapai ake i o raatau ahuatanga. I tua atu, ko te GLP-1 e whakaatu ana i nga tono mo te aukati me te maimoatanga o nga mate mate ngakau, me te whakapai ake i nga ahuatanga morearea o te ngakau he huarahi hou ki te whakaiti i te paheketanga o nga kaupapa mate pukupuku. Ko te putanga mai o te GLP-1 ehara i te mea he whakarangatira i nga tikanga maimoatanga mo nga mate e pa ana engari he tumanako hou mo te whakapai ake i te oranga me te hauora o nga turoro.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Hegner P i te Whare Wananga o Regensburg. Ko ana mahi ko te Matū, te Pūnaha Cardiovascular, me te Cardiology. I roto i te Matū, ka tirotirohia e ia nga tauhohenga e hono ana ki te hauora ngakau. I roto i nga rangahau a Cardiovascular System, ka tirotirohia e ia nga mahi o te ngakau me nga oko, e rapu ana i nga maaramatanga rongoa. Ko tana rangahau Cardiology e aro ana ki te aukati i te mate ngakau, te tātaritanga me te maimoatanga.

He mea nui nga takoha a Hegner. Ko ana mohiotanga matū i whakakorikori i te whakawhanaketanga o nga raau taero hou. Ko ana mahi mo te ngakau me nga waka kua piki ake te maarama ki nga mate ngakau. Ma te haumanu, kua pai ake tana rangahau i te whakahaeretanga o nga mate ngakau, kua piki ake nga paerewa mo te tiaki turoro. I te katoa, ka whakarangatira a Hegner i te rongoa rongoa mate ngakau, me te tumanako mo te whakaheke i nga taumahatanga mate me te pai ake o nga hua o te manawanui. Kua whakarārangitia a Hegner P ki te tohutoro o te whakahua [8].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: te ata hou mo te hunga mate huka[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Nga tirohanga hangahanga mo te whakahoehanga o te GLP-1R e tetahi agonist ngota ngota iti [J]. Rangahau Pūtau, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, te Agonist Agonist Agonist-Pērā ki te Peptide-1 Ingestible Ingestible Tuatahi: He Matā Maama Momo Momo 2?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Ka whakahekehia e te GLP-1 te taumaha o te tinana i roto i nga kiore ma nga huarahi neural tohatoha [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Nga paanga neural o te glucagon-rite peptide-1 i puta mai i roto i te kopu me te roro me tana agonist kaiwhiwhi [J]. Journal of Diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 Paanga ki nga Putanga Cardiovascular i roto i nga Tangata kua taumaha te taumaha me te momona (KORE) te take me te hoahoa[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Ko te GLP-1 he rongoa mo te mate nui [J]. Nga Arotake Momona, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Ko te GLP-1 te whakapai ake i te mahi kirimana i roto i te atrium taratahi o te tangata[J]. Tuhituhi Manawa Pakeha, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Te Whakakitenga me te Whakawhanaketanga o Liraglutide me GLP-1 [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Ko nga paanga o te mate taimaha mo te wa roa o te GLP-1 i roto i te momona kaore he mate huka i roto i te whakamatautau SELECT[J]. Rongoa Taiao, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Te Painga o te GLP-1 i roto i nga tangata e pa ana ki te momona, ki te taumaha ranei kaore he mate huka[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. GLP-1 mo te mate taimaha [J]. Canadian Family Physician, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Maramatanga mo te Mahinga Mahi a GLP-1[J]. Nga Take o Naianei i roto i te Biology Molecular, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.