GLP-1 5მგ

▎ GLP-1 სტრუქტურა

▎ GLP-1 კვლევა

როგორია GLP-1-ის კვლევის საფუძველი?

GLP-1 არის ადამიანის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) ანალოგი, რომელიც მიეკუთვნება GLP-1 რეცეპტორების აგონისტების კლასს. GLP-1 არის ბუნებრივად წარმოქმნილი ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის უჯრედების მიერ ჭამის შემდეგ, რომელიც ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას სისხლში გლუკოზის დონის დასარეგულირებლად. GLP-1-ის განვითარება წარმოიშვა GLP-1-ის ფიზიოლოგიური ფუნქციების სიღრმისეული კვლევის შედეგად. GLP-1-ს აქვს მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი სხეულში, დაახლოებით 1-2 წუთი, რადგან ის ადვილად იშლება ორგანიზმში დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4 (DPP-4) ფერმენტებით. ამ შეზღუდვის დასაძლევად მეცნიერებმა შეცვალეს GLP-1-ის სტრუქტურა, შემოიღეს სპეციფიური ამინომჟავების შემცვლელები და დაამატეს დამცავი ჯგუფები DPP-4 ფერმენტების მიმართ მისი წინააღმდეგობის გასაზრდელად, რითაც გაახანგრძლივეს მისი მოქმედების ხანგრძლივობა ორგანიზმში ^[1] . GLP-1-ის სტრუქტურაში მე-8 პოზიციაზე ალანინი ჩანაცვლებულია α-ამინოიზობუტირის მჟავით (Aib), რომელიც არა მხოლოდ აუმჯობესებს პრეპარატის სტაბილურობას, არამედ აძლიერებს მის შემაკავშირებელ ძალას GLP-1 რეცეპტორებთან ^[2] . უნიკალური ცხიმოვანი მჟავების გვერდითი ჯაჭვი ემატება GLP-1-ის C-ტერმინალს, რომელიც დაკავშირებულია ლიზინის ნარჩენთან γ-გლუტამინის საშუალებით, რაც კიდევ უფრო ახანგრძლივებს წამლის ნახევარგამოყოფის პერიოდს და საშუალებას აძლევს მას კვირაში ერთხელ ინექცია ან პერორალურად დღეში ერთხელ ^[1] . GLP-1 თავდაპირველად შეიქმნა ბუნებრივი GLP-1-ის კვლევისა და მოდიფიკაციის საფუძველზე, რომელიც მიზნად ისახავს უფრო ეფექტური მკურნალობის უზრუნველყოფას ტიპის 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის ^{[1, 2]} . ამ სტრუქტურული ოპტიმიზაციის საშუალებით, GLP-1 არა მხოლოდ ინარჩუნებს GLP-1-ის ფიზიოლოგიურ აქტივობას, არამედ მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს მის ფარმაკოკინეტიკური თვისებებს, ხდება მნიშვნელოვანი კლინიკური მნიშვნელობის მქონე GLP-1 რეცეპტორების ხანგრძლივი მოქმედების აგონისტი. GLP-1-ის შემუშავება მნიშვნელოვანი მიღწევაა, რომელიც მოაქვს მკურნალობის ახალ ვარიანტებს ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. ბუნებრივი GLP-1-ის სტრუქტურის ოპტიმიზაციის გზით, ის გადალახავს მისი მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდის შეზღუდვას და აუმჯობესებს პრეპარატის სტაბილურობას და მოქმედების ხანგრძლივობას.

როგორია GLP-1-ის მოქმედების მექანიზმი?

GLP-1 არის ხანგრძლივი მოქმედების გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორის აგონისტი და მისი მოქმედების მექანიზმი ძირითადად მიიღწევა შემდეგი ასპექტებით:

სისხლში გლუკოზის რეგულირება:

GLP-1 არის ახალი GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1RA). მისი ძირითადი მექანიზმია საკვებისადმი ლტოლვის შეზღუდვა მადის დათრგუნვით, ცხიმიან საკვებზე უპირატესობის შემცირებით და ჰიპოთალამუსის კვების ცენტრის მოდულირებით საკვების მიღების შესამცირებლად. ის ასევე ზრდის გაჯერებას, აყოვნებს კუჭის დაცლას და ამცირებს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობას, რითაც აღწევს წონაში კლებას. წონის ეს შემცირება აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას და ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირებას ^[3] . GLP-1 იწვევს წონის დაკლებას მღრღნელებში განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით. კვლევებმა აჩვენა, რომ ის მოქმედებს თავის ტვინის ღეროზე, ძგიდის ბირთვსა და ჰიპოთალამუსზე, მაგრამ არ კვეთს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს. სამაგიეროდ, ის ტვინთან ურთიერთქმედებს წრიულ-ვენტრიკულური ორგანოებისა და პარკუჭოვან-პროქსიმალური უბნების მეშვეობით. GLP-1 ააქტიურებს c-Fos-ს ტვინის ათ რეგიონში, მათ შორის უკანა ტვინის პირდაპირ მიზანმიმართულ და მეორად რეგიონებში, როგორიცაა გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვი პირდაპირი GLP-1R ურთიერთქმედების გარეშე. ავტომატური ანალიზები ვარაუდობენ, რომ გააქტიურება მოიცავს გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვის ნეირონებს, რომლებიც აკონტროლებენ კვების შეწყვეტას, რითაც არეგულირებს სისხლში გლუკოზას ^[4] .

კუჭ-ნაწლავის რეგულირება:

GLP-1 მოქმედებს ნაწლავის GLP-1 რეცეპტორებზე, საშოს ნერვის გზის გამოყენებით კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის მოდულაციისთვის. ის თრგუნავს ანტრალურ შეკუმშვას, აძლიერებს პილორის სფინქტერის დაძაბულობას და ახანგრძლივებს კუჭში საკვების შეკავებას, აფერხებს თორმეტგოჯა ნაწლავში შესვლას და ხელს უშლის სისხლში გლუკოზის მკვეთრ მატებას ჭამის შემდეგ, რაც იწვევს უფრო სტაბილურ დონეს ^[5] . გარდა ამისა, GLP-1 გავლენას ახდენს ცენტრალურ GLP-1 რეცეპტორებზე, განსაკუთრებით ჰიპოთალამუს რკალის და პარავენტრიკულურ ბირთვებში. ის აფერხებს მადის მასტიმულირებელ ფაქტორებს, როგორიცაა ნეიროპეპტიდი Y (NPY) და აგუტისთან დაკავშირებულ პროტეინს (AgRP), ხოლო პროოპიომელანოკორტინის (POMC) ნეირონებს ააქტიურებს ალფა-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) სეკრეციის გასაძლიერებლად ^[5] . ეს ქმედებები იწვევს გაჯერებას, ამცირებს შიმშილს და ამცირებს საკვების მიღებას, ხელს უწყობს წონის მართვას და ირიბად აუმჯობესებს სისხლში გლუკოზის კონტროლს.

გულ-სისხლძარღვთა დაცვა:

GLP-1 ხელს უწყობს აზოტის ოქსიდის (NO) და სხვა ვაზოდილატორების გამოყოფას სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედებიდან, აძლიერებს ვაზოდილაციას და სისხლის ნაკადს. ის ასევე აფერხებს ანთებას და ოქსიდაციურ სტრესს, ამცირებს ენდოთელიუმის დაზიანებას და ათეროსკლეროზის რისკს. მადის და საკვების მიღების შეზღუდვით, ის ხელს უწყობს წონის დაკლებას, აუმჯობესებს ლიპიდურ დიაბეტს, ამცირებს ტრიგლიცერიდებს და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინს (LDL-C) და ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინს (HDL-C). გარდა ამისა, მას შეუძლია სასარგებლო გავლენა მოახდინოს არტერიულ წნევაზე თირკმელების ჰემოდინამიკისა და ნეიროენდოკრინული ფუნქციის მოდულირებით, ჰიპერტენზიის რისკის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის ფაქტორების შემცირებით ^[6] .

GLP-1 და ტრანსკრიპციული რეგულირება WAT-ში BAT-ში კონვერტაციისა და BAT-ის აქტივაციისთვის.

წყარო: PubMed ^[13]

ძირითადი ექსპერიმენტები და კვლევები

ქიმიური სტრუქტურის დიზაინისა და ოპტიმიზაციის თვალსაზრისით, GLP-1-ის დაპროექტებისას მიღებულ იქნა ალბუმინთან შექცევადი შეკავშირების მეთოდი პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობის გასახანგრძლივებლად. ცხიმოვანი მჟავების და ლინკერების ოპტიმალური კომბინაციის განსაზღვრით, ალბუმინთან შეკავშირების უნარი მაქსიმალურად გაუმჯობესდა GLP-1 რეცეპტორზე (GLP-1R) ეფექტურობის შენარჩუნებისას (Knudsen LB, 2019).

წამლის გამოყენების თვალსაზრისით, GLP-1 აქვს უმაღლესი წონის დაკლების ეფექტი. GLP-1 არის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1 RA) ხანგრძლივი ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდით, რაც საშუალებას იძლევა ყოველკვირეული კანქვეშა ინექცია. შესამჩნევია მისი წონის დაკლების ეფექტი. ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში (T2DM), GLP-1-ის ყოველკვირეული კანქვეშა ინექცია უფრო ეფექტურია წონის დაკლებისთვის, ვიდრე სხვა ყოველკვირეული GLP-1RA. II ფაზის დოზის დამდგენი კვლევაში სიმსუქნე პაციენტებისთვის T2DM-ის გარეშე, GLP-1-ის დღეში ერთხელ კანქვეშა ინექცია უფრო ეფექტური იყო წონის დაკლებისთვის, ვიდრე პლაცებო და დღეში ერთხელ 3.0 მგ ლირაგლუტიდი. ამ კვლევაში GLP-1-ით გამოწვეული წონის კლებამ გადააჭარბა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს (EMA) და აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დადგენილ სტანდარტს სიმსუქნის საწინააღმდეგო პრეპარატებისთვის, უსაფრთხოების პრობლემების გარეშე, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ დღეში ერთხელ GLP-1 კანქვეშა ინექციას აქვს პოტენციალი იყოს წონის დაკლების წამალი ^[7] .

GLP-1-ს შეუძლია გააუმჯობესოს გულის ფუნქცია და გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ. გამოცხადდა STEP-HFpEF კვლევის შედეგები, რომელშიც მაღალი დოზით ანტიდიაბეტური გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი 1 აგონისტი GLP-1 მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა გულის უკმარისობის სიმპტომები შენარჩუნებული განდევნის ფრაქციით (HFpEF) და შემცირდა N-ტერმინალური პრო-B-ტიპის ნატრიურეზული პეპტიდის (NT-proBNP) დონეები. კვლევამ გამოსცადა GLP-1 მწვავე მკურნალობის ეფექტი იზოლირებულ ადამიანის მარჯვენა წინაგულის ტრაბეკულებზე და დაადგინა, რომ GLP-1 ზრდიდა ადამიანის წინაგულების ტრაბეკულების დაძაბულობას სამჯერ მეტად დოზადამოკიდებული წესით, არითმიის ტენდენციის გაზრდის გარეშე. ეს ეფექტი, სავარაუდოდ, გამოწვეულია Ca2+ სარკოპლაზმური ბადის გაზრდით. მაღალი დოზით GLP-1 მკურნალობა გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეიძლება გააუმჯობესოს წინაგულების ფუნქცია და ამით შეამსუბუქოს სიმპტომები ^[8] .

GLP-1 შესწავლილია არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) სამკურნალოდ. მისმა რაციონალურმა დიზაინმა დიდი წვლილი შეიტანა სისხლში გლუკოზის კონტროლის, წონის, არტერიული წნევის, ლიპიდების, β-უჯრედების ფუნქციის და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის გაუმჯობესებაში ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში. გარდა ამისა, GLP-1-ის პერორალური ფორმულირების შემუშავებამ შეიძლება შესთავაზოს პაციენტებს დამატებითი სარგებელი მკურნალობის შესაბამისობის თვალსაზრისით ^[9] .

GLP-1-ის წონის დაკლების ეფექტების განსხვავებები პოპულაციებში

წონის დაკლების ეფექტები მოზრდილებში, რომლებსაც აქვთ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ჭარბი წონა ან სიმსუქნე დიაბეტის გარეშე: 

SELECT გულ-სისხლძარღვთა შედეგების კვლევაში, GLP-1-მა შეამცირა ძირითადი არასასურველი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები (MACE) 20%-ით 17604 ზრდასრულში არსებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადების, ჭარბი წონის ან სიმსუქნის და დიაბეტის გარეშე ^[10] . ამ წინასწარ განსაზღვრულ ანალიზში, მკვლევარებმა გამოიკვლიეს GLP-1-ის გავლენა წონაზე, ანთროპომეტრიულ შედეგებზე, უსაფრთხოებაზე და ტოლერანტობაზე სხეულის მასის საწყისი ინდექსით (BMI). პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ GLP-1-ს, განიცდიდნენ წონის მდგრად კლებას 65 კვირის განმავლობაში, რაც გაგრძელდა 4 წლამდე. 208 კვირაზე, GLP-1-მა გამოიწვია წონის (-10.2%), წელის გარშემოწერილობის (-7.7 სმ) და წელის სიმაღლის თანაფარდობა (-6.9%), პლაცებოსთან შედარებით (-1.5%, -1.3 სმ და -1.0%, შესაბამისად; ყველა შედარება მოხდა ყველა წონის მნიშვნელოვან დაკლებასთან შედარებით. ეთნიკური კუთვნილება, სხეულის ტიპები და რეგიონები ასოცირებული იყო უფრო ნაკლებ სერიოზულ გვერდით მოვლენებთან (<30, 30-დან <35-მდე, 35-დან <40-მდე და ≥40 კგ/მ⊃2;), GLP-1-ს ჰქონდა უფრო დაბალი სერიოზული გვერდითი მოვლენები (მოვლენები 100,4,3, 3,3 წელიწადში. 47.06 vs. 50.48, 49.66, 52.73, და 60.85 პლაცებოსთვის იყო დაკავშირებული საცდელი პროდუქტის შეწყვეტის გაზრდილ მაჩვენებელთან, რომელიც გაიზარდა BMI კატეგორიების შემცირებით SELECT კვლევაში, GLP-1 გამოიწვია წონის მნიშვნელოვანი შემცირება 2 კვირასთან შედარებით. 4 წელი.

წონის დაკლების ეფექტები ჭარბწონიან ან ჭარბწონიან ადამიანებში დიაბეტის გარეშე:  

სისტემურმა მიმოხილვამ შეაფასა GLP-1-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჭარბწონიან ან ჭარბწონიან პირებში დიაბეტის გარეშე ^[11] . ეს მიმოხილვა ასინთეზებდა შედეგებს მრავალი კლინიკური გამოკვლევიდან, რომელიც ხაზს უსვამს GLP-1-ის გავლენას წონის დაკლებაზე, მეტაბოლურ პარამეტრებზე და ჯანმრთელობის საერთო შედეგებზე. აღმოჩენებმა აჩვენა, რომ GLP-1 დაკავშირებულია წონის მნიშვნელოვან კლებასთან და სიმსუქნესთან დაკავშირებული ჯანმრთელობის მეტრიკის გაუმჯობესებასთან, რაც მიუთითებს მის პოტენციალს, როგორც ღირებულ სამკურნალო ვარიანტს სიმსუქნე პაციენტებისთვის. 

წონის დაკლების ეფექტები არადიაბეტიან პაციენტებში (მტკიცებულებები მრავალი RCT-დან): 

ოთხი რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა (RCTs), რომელშიც მონაწილეობდა პაციენტები საბაზისო წონით 96-105 კგ, შეფასებული იყო ყოველკვირეული 2.4 მგ კანქვეშა GLP-1 პლუს ცხოვრების სტილის ინტერვენციები (კონსულტაცია, დიეტა, ფიზიკური აქტივობა) წონის დაკლებისთვის ^[12] . ერთი RCT არადიაბეტურ პაციენტებში (N = 1,961) მოხსენებული იყო წონის საშუალო დაკლება 15% (15 კგ) წინააღმდეგ 2% (3 კგ) პლაცებოსთან ერთად 68 კვირის შემდეგ (სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი). პაციენტთა პროპორცია, რომლებმაც მიაღწიეს ≥5% წონის დაკლებას, იყო 86% 32%-ის წინააღმდეგ ([NNT] = 2 მკურნალობისთვის საჭირო რაოდენობა) და ≥10% წონის დაკლება იყო 69% 12%-ის წინააღმდეგ (NNT = 2). წონის დაკლება დაფიქსირდა ~ 60 კვირაში. კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები (AEs) დაფიქსირდა 74%-ში 48%-ის წინააღმდეგ (რაოდენობა საჭიროა ზიანის მიყენებისთვის [NNH] = 3). AE-ების გამო შეწყვეტა იყო 7% 3%-ის წინააღმდეგ (NNH = 25). მსგავსი შედეგები დაფიქსირდა სხვა RCT-ში ინტენსიური ცხოვრების წესის ჩარევით (N = 611): GLP-1 გამოიწვია 16% (17 კგ) 6% (6 კგ) წონის დაკლების წინააღმდეგ. არადიაბეტურ პაციენტებში (N = 1,210) დოზის საძიებო RCT-ში, ყოველკვირეულად 2.4 მგ GLP-1, 1.0 მგ GLP-1 ან პლაცებომ გამოიღო წონის საშუალო დაკლება 10%, 7% და 3% 68 კვირის შემდეგ. ≥5% წონის დაკლების პროპორციები იყო 69% (2.4 მგ), 57% (1.0 მგ) და 29% (პლაცებო). 2.4 მგ 1.0 მგ-ის წინააღმდეგ, NNT = 9. AE პროფილები მსგავსი იყო დოზებში. წონის შენარჩუნების RCT-ში (N = 803), არადიაბეტური მონაწილეები იღებდნენ 2.4 მგ GLP-1 კვირაში 20 კვირის განმავლობაში, შემდეგ რანდომიზებული იყვნენ GLP-1-ის გასაგრძელებლად ან პლაცებოზე გადასვლისთვის. 48 კვირის შემდეგ, GLP-1-ის მუდმივმა მომხმარებლებმა დაკარგეს 8% პლაცებოს მომხმარებლებმა 7%. 

შეჯამებით, GLP-1 არის GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი მრავალ დომენიანი განაცხადის მნიშვნელობით. დიაბეტის მკურნალობისას ის უერთდება GLP-1 რეცეპტორებს, რათა ხელი შეუწყოს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის გამოყოფას, ეფექტურად აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს და უზრუნველყოფს მკურნალობის მნიშვნელოვან ვარიანტს 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. სიმსუქნის მკურნალობის სფეროში, GLP-1-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს ენერგიის მიღება ისეთი მექანიზმებით, როგორიცაა ცენტრალური მადის დათრგუნვა და კუჭის დაგვიანებული დაცლა, რაც ეხმარება მსუქან პაციენტებს წონაში დაკლებაში და გააუმჯობესოს მათი მეტაბოლური მდგომარეობა. გარდა ამისა, GLP-1 აჩვენებს გამოყენების პოტენციურ პერსპექტივებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში, ხოლო მისი კარდიოვასკულური რისკ-ფაქტორების გაუმჯობესება გვთავაზობს ახალ მიდგომას გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების სიხშირის შესამცირებლად. GLP-1-ის გაჩენა არა მხოლოდ ამდიდრებს დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობის მეთოდებს, არამედ ახალ იმედს მოაქვს პაციენტების ცხოვრებისა და ჯანმრთელობის გაუმჯობესების მიზნით.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ჰეგნერ პ არის რეგენსბურგის უნივერსიტეტის მკვლევარი. მისი ნაშრომები მოიცავს ქიმიას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას. ქიმიაში ის იკვლევს გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობასთან დაკავშირებულ რეაქციებს. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კვლევებში ის იკვლევს გულის და სისხლძარღვების ფუნქციებს, ეძებს თერაპიულ შეხედულებებს. მისი კარდიოლოგიური კვლევა ფოკუსირებულია გულის დაავადებების პრევენციაზე, დიაგნოზსა და მკურნალობაზე.

ჰეგნერის წვლილი მნიშვნელოვანია. მისმა ქიმიურმა ცოდნამ ხელი შეუწყო ახალი გულ-სისხლძარღვთა მედიკამენტების განვითარებას. მისმა მუშაობამ გულის და სისხლძარღვების მექანიზმებზე გააძლიერა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გაგება. კლინიკურად, მისმა კვლევამ გააუმჯობესა გულის დაავადების მენეჯმენტი, აამაღლა პაციენტის მოვლის სტანდარტები. საერთო ჯამში, ჰეგნერის მულტიდისციპლინარული მიდგომა ამდიდრებს გულ-სისხლძარღვთა მედიცინას, სთავაზობს იმედს დაავადების ტვირთის შემცირებისა და პაციენტის უკეთესი შედეგების შესახებ. Hegner P ჩამოთვლილია ციტირების მითითებაში [8].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ახალი გათენება დიაბეტით დაავადებულთათვის [J]. პაკისტანის სამედიცინო ასოციაციის ჟურნალი, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X და სხვ. სტრუქტურული შეხედულებები GLP-1R-ის აქტივაციის შესახებ მცირე მოლეკულის აგონისტის მიერ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. ორალური GLP-1, გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის პირველი გადაყლაპვადი აგონისტი: შეიძლება თუ არა ეს იყოს ჯადოსნური ტყვია ტიპი 2 დიაბეტისთვის?[J]. მოლეკულური მეცნიერებების საერთაშორისო ჟურნალი, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 ამცირებს სხეულის წონას მღრღნელებში განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ნაწლავიდან და ტვინისგან მიღებული გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1 და მისი რეცეპტორის აგონისტის [J] ნერვული ეფექტები. Journal of diabeti Investigation, 2016, 7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 ზემოქმედება გულ-სისხლძარღვთა შედეგებზე ჭარბი წონის ან სიმსუქნის მქონე ადამიანებში (SELECT) დასაბუთება და დიზაინი[J]. ამერიკული გულის ჟურნალი, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1, როგორც სიმსუქნის საწინააღმდეგო პერსპექტიული პრეპარატი [J]. სიმსუქნის მიმოხილვები, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 აუმჯობესებს კონტრაქტის ფუნქციას იზოლირებულ ადამიანის ატრიუმში[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. ლირაგლუტიდის და GLP-1[J] აღმოჩენა და განვითარება. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. GLP-1-ის წონის დაკლების გრძელვადიანი ეფექტები დიაბეტის გარეშე სიმსუქნეზე SELECT კვლევაში[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. GLP-1-ის ეფექტი დიაბეტის გარეშე სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე პირებში[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. GLP-1 წონის დაკლებისთვის [J]. კანადელი ოჯახის ექიმი, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.