GLP-1 5 мг

▎ GLP-1 бүтэц

▎ GLP-1 судалгаа

GLP-1-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

GLP-1 нь GLP-1 рецептор агонист эмийн ангилалд хамаарах хүний ​​глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) аналог юм. GLP-1 нь хоол идсэний дараа гэдэсний эсүүдээс ялгардаг байгалийн гаралтай даавар бөгөөд инсулины шүүрлийг дэмжиж, цусан дахь глюкозын хэмжээг зохицуулах глюкагон ялгаралтыг саатуулдаг. GLP-1-ийн хөгжил нь GLP-1-ийн физиологийн функцийг гүнзгийрүүлсэн судалгаанаас үүдэлтэй. GLP-1 нь бие дэх дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ферментийн нөлөөгөөр амархан задардаг тул бие дэх хагас задралын хугацаа нь 1-2 минут орчим байдаг. Энэхүү хязгаарлалтыг даван туулахын тулд эрдэмтэд GLP-1-ийн бүтцийг өөрчилж, тусгай амин хүчлийг орлуулах, DPP-4 ферментийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэх хамгаалалтын бүлгүүдийг нэмж, улмаар бие махбод дахь үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг уртасгасан ^[1] . GLP-1-ийн бүтцэд 8-р байрлал дахь аланиныг α-аминоизобутирийн хүчлээр (Aib) сольдог бөгөөд энэ нь эмийн тогтвортой байдлыг сайжруулаад зогсохгүй GLP-1 рецепторуудтай холбох хүчийг нэмэгдүүлдэг ^[2] . GLP-1-ийн С-төгсгөлд өвөрмөц тосны хүчлийн хажуу гинж нэмэгдэж, энэ нь γ-глютаминаар дамжуулан лизин үлдэгдэлтэй холбогдож, эмийн хагас задралын хугацааг уртасгаж, долоо хоногт нэг удаа тарьж эсвэл өдөрт нэг удаа амаар авах боломжийг олгодог ^[1] . GLP-1-ийг анх байгалийн GLP-1-ийн судалгаа, өөрчлөлтийн үндсэн дээр боловсруулсан бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй эмчилгээ хийх зорилготой ^{[1, 2]} . Эдгээр бүтцийн оновчлолоор дамжуулан GLP-1 нь GLP-1-ийн физиологийн идэвхийг хадгалж зогсохгүй түүний фармакокинетик шинж чанарыг эрс сайжруулж, удаан хугацааны туршид үйлчилдэг GLP-1 рецепторын агонист эмнэлзүйн чухал ач холбогдолтой юм. GLP-1-ийг хөгжүүлсэн нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбаруудыг авчирсан томоохон амжилт юм. Байгалийн GLP-1-ийн бүтцийг оновчтой болгосноор хагас задралын богино хугацааны хязгаарлалтыг даван туулж, эмийн тогтвортой байдал, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг сайжруулдаг.

GLP-1-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

GLP-1 нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонист бөгөөд түүний үйл ажиллагааны механизм нь үндсэндээ дараах хүчин зүйлүүдээр дамждаг.

Цусан дахь глюкозын зохицуулалт:

GLP-1 нь GLP-1 рецепторын агонист (GLP-1RA) юм. Үүний үндсэн механизм нь хоолны дуршилыг дарангуйлах, өөх тос ихтэй хоолыг илүүд үзэхийг багасгах, хоол хүнсний хэрэглээг багасгахын тулд гипоталамусын тэжээлийн төвийг зохицуулах замаар хоолны дуршилыг дарах явдал юм. Мөн ханах мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг бууруулж, улмаар жингээ хасдаг. Энэ жинг бууруулах нь инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, цусан дахь глюкозын хэмжээг зохицуулахад тусалдаг ^[3] . GLP-1 нь тархсан мэдрэлийн замаар мэрэгч амьтдын жингийн алдагдалыг өдөөдөг. Судалгаанаас харахад энэ нь тархины үүдэл, таславчийн цөм, гипоталамус дээр үйлчилдэг боловч цус-тархины саадыг давдаггүй. Харин ховдолын тойргийн эрхтнүүд болон ховдол-проксимал хэсгүүдээр дамжин тархитай харилцан үйлчилдэг. GLP-1 нь тархины арван бүсэд c-Fos-ийг идэвхжүүлдэг, үүнд арын тархины шууд чиглэсэн хэсэг, хажуугийн парабрахиаль цөм зэрэг хоёрдогч бүсүүд GLP-1R-ийн шууд харилцан үйлчлэлгүйгээр ажилладаг. Автомат шинжилгээгээр идэвхжүүлэлт нь хоолны зогсолтыг хянадаг хажуугийн парабрахиаль цөмийн мэдрэлийн эсүүдтэй холбоотой бөгөөд ингэснээр цусан дахь глюкозыг зохицуулдаг ^[4] .

Ходоод гэдэсний замын зохицуулалт:

GLP-1 нь гэдэсний GLP-1 рецепторуудад үйлчилж, вагус мэдрэлийн замыг ашиглан ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулдаг. Энэ нь урд талын агшилтыг дарангуйлж, пилорик сфинктерийн хурцадмал байдлыг сайжруулж, ходоодны хоолыг удаан хугацаагаар хадгалах, арван хоёр гэдэсний орох хугацааг удаашруулж, идсэний дараа цусан дахь глюкозын өсөлтөөс сэргийлж, илүү тогтвортой түвшинд хүргэдэг ^[5] . Нэмж дурдахад GLP-1 нь төв GLP-1 рецепторуудад, ялангуяа гипоталамусын нум болон паравентрикуляр цөмд нөлөөлдөг. Энэ нь нейропептид Y (NPY) болон агутитай холбоотой уураг (AgRP) зэрэг хоолны дуршил өдөөгч хүчин зүйлсийг дарангуйлдаг ба проопиомеланокортин (POMC) мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлж, альфа-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) шүүрлийг нэмэгдүүлдэг ^[5] . Эдгээр үйлдлүүд нь ханасан байдлыг өдөөж, өлсгөлөнг бууруулж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, жингээ хянахад тусалдаг ба цусан дахь глюкозын хяналтыг шууд бусаар сайжруулдаг.

Зүрх судасны хамгаалалт:

GLP-1 нь судасны эндотелийн эсүүдээс азотын исэл (NO) болон бусад судас өргөсгөгч бодисыг ялгаруулж, судас тэлэх, цусны урсгалыг сайжруулдаг. Энэ нь үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлж, эндотелийн гэмтэл, атеросклерозын эрсдлийг бууруулдаг. Хоолны дуршил, хоол хүнсний хэрэглээг хязгаарласнаар жин хасахад тусалдаг, чихрийн шижингийн липидийг сайжруулж, триглицерид болон бага нягтралтай липопротейн холестролыг (LDL-C) бууруулж, өндөр нягтралтай липопротейн холестролыг (HDL-C) нэмэгдүүлдэг. Түүнчлэн бөөрний гемодинамик болон мэдрэлийн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулж, цусны даралт ихсэх эрсдлийг бууруулж, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдэлт хүчин зүйлсийг бууруулах замаар цусны даралтыг сайжруулдаг ^[6] .

GLP-1 ба WAT-ийг BAT-д хувиргах, BAT идэвхжүүлэх транскрипцийн зохицуулалт.

Эх сурвалж: PubMed ^[13]

Гол туршилт, судалгаа

Химийн бүтцийн дизайн, оновчлолын хувьд GLP-1-ийг боловсруулах явцад эмийн үйл ажиллагааны хугацааг уртасгахын тулд альбуминтай урвуу холболт хийх аргыг хэрэглэсэн. Өөх тосны хүчил ба холбогчдын оновчтой хослолыг тодорхойлсноор GLP-1 рецепторын (GLP-1R) үр нөлөөг хадгалахын зэрэгцээ альбуминтай холбох чадварыг дээд зэргээр нэмэгдүүлсэн (Knudsen LB, 2019).

Мансууруулах бодисын хэрэглээний хувьд GLP-1 нь жин хасах үр нөлөөтэй байдаг. GLP-1 нь глюкагон төст пептид-1 рецепторын агонист (GLP-1 RA) бөгөөд хагас задралын хугацаа урт бөгөөд долоо хоног бүр арьсан доорх тарилга хийх боломжтой. Түүний жин хасах нөлөө нь гайхалтай юм. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй (T2DM) өвчтөнүүдэд GLP-1-ийг долоо хоног бүр арьсан дор тарих нь бусад долоо хоног тутмын GLP-1RA-тай харьцуулахад жин хасахад илүү үр дүнтэй байдаг. T2DM-гүй таргалалттай өвчтөнүүдэд зориулсан тунг тодорхойлох II үе шатны туршилтанд GLP-1-ийг өдөрт нэг удаа арьсан дор тарих нь плацебо болон өдөрт нэг удаа 3.0 мг лираглютид хэрэглэхээс илүү жин хасахад илүү үр дүнтэй байсан. Энэхүү судалгаагаар GLP-1-ийн жингийн алдагдал нь Европын Эмийн Агентлаг (EMA) болон АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас тогтоосон таргалалтын эсрэг эмийн стандартаас давсан бөгөөд аюулгүй байдлын асуудалгүй байсан нь GLP-1-ийг өдөрт нэг удаа арьсан доорх тарилга хийх нь ирээдүйд жин хасах эм болох боломжтойг харуулж байна ^[7] .

GLP-1 нь зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулж, зүрх судасны өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг. STEP-HFpEF-ийн туршилтын үр дүнг зарлаж, өндөр тунгаар чихрийн шижингийн эсрэг глюкагон төст пептид 1 агонист GLP-1 нь зүрхний дутагдлын шинж тэмдгийг хадгалан гадагшлуулах фракц (HFpEF) мэдэгдэхүйц сайжруулж, N-терминал про-В төрлийн натриуретик пептидийн (NT-proBNP) түвшинг бууруулсан. Судалгааны явцад цочмог GLP-1 эмчилгээний хүний ​​баруун тосгуурын салангид трабекулад үзүүлэх нөлөөг шалгасан бөгөөд GLP-1 нь хэм алдагдалын хандлагыг нэмэгдүүлэхгүйгээр тунгаас хамааралтай байдлаар хүний ​​тосгуурын трабекулагийн хурцадмал байдлыг 3 дахин ихэсгэдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нөлөө нь саркоплазмын торлог бүрхэвчийн Ca2+ шингээлт нэмэгдсэнтэй холбоотой байх магадлалтай. Зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдэд өндөр тунгаар GLP-1 эмчилгээ хийх нь тосгуурын үйл ажиллагааг сайжруулж, улмаар шинж тэмдгийг бууруулах боломжтой ^[8] .

GLP-1-ийг согтууруулах ундаагүй steatohepatitis (NASH) эмчилгээнд зориулж судалж байна. Түүний оновчтой загвар нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын хяналт, жин, цусны даралт, липид, β-эсийн үйл ажиллагаа, зүрх судасны системийг сайжруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Түүнчлэн GLP-1-ийн амны хөндийн бэлдмэлийг боловсруулах нь өвчтөнд эмчилгээг дагаж мөрдөх нэмэлт ашиг тусыг өгөх болно ^[9] .

Хүн амын дундах GLP-1-ийн жингийн алдагдалд үзүүлэх нөлөөллийн ялгаа

Зүрх судасны өвчтэй, илүүдэл жинтэй эсвэл чихрийн шижингүй таргалалттай насанд хүрэгчдэд жин хасах нөлөө: 

SELECT зүрх судасны үр дүнгийн туршилтаар GLP-1 нь зүрх судасны өвчтэй, илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай, чихрийн шижингүй ^{[10] 17,604 насанд хүрэгчдэд зүрх судасны гол сөрөг үр дагаврыг (MACE) 20%-иар бууруулсан байна} . Энэхүү урьдчилан тодорхойлсон шинжилгээнд судлаачид GLP-1-ийн жин, антропометрийн үр дүн, аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадварт үзүүлэх нөлөөг биеийн жингийн суурь индексээр (BMI) судалж үзсэн. GLP-1-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүд 65 долоо хоногийн турш жингээ хасаж, 4 жил хүртэл үргэлжилдэг. 208 долоо хоногт GLP-1 нь плацебо (-1.5%, -1.3 см, -1.0%)-тай харьцуулахад жин (-10.2%), бэлхүүсний тойрог (-7.7 см), бүсэлхийн-өндрийн харьцаа (-6.9%) мэдэгдэхүйц их хэмжээгээр буурсан; бүх харьцуулалт нь эмэгтэйчүүдийн жингийн статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц буурсан байна. Үндэс угсаа, биеийн төрөл, бүс нутаг GLP-1 нь ноцтой гаж нөлөө багатай байсан (<30, 30-аас <35, 35-аас <40 ба ≥40 кг/м⊃2;) GLP-1 нь ноцтой гаж нөлөө багатай (100 хүнд тохиолдох тохиолдол-жил: 23,3,3,5). 47.06, плацебогийн хувьд 50.48, 49.66, 52.73, 60.85) нь туршилтын бүтээгдэхүүний тасалдалтын түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой байсан бөгөөд энэ нь SELECT туршилтаар GLP-1 нь эмнэлзүйн жинг 28-аас дээш долоо хоногтой харьцуулахад мэдэгдэхүйц буурсан үзүүлэлттэй байсан. 4 жил.

Чихрийн шижингүй таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст жин хасах нөлөө:  

Чихрийн шижингүй таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст GLP-1-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг системчилсэн тоймоор үнэлэв ^[11] . Энэхүү тойм нь олон тооны эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүнг нэгтгэсэн бөгөөд GLP-1-ийн жингийн алдагдал, бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд болон эрүүл мэндийн ерөнхий үр дүнд үзүүлэх нөлөөг онцолсон болно. Судалгаанаас үзэхэд GLP-1 нь жингээ их хэмжээгээр хасаж, таргалалттай холбоотой эрүүл мэндийн үзүүлэлтүүдийг сайжруулж, таргалалттай өвчтөнүүдэд эмчилгээний үнэ цэнэтэй сонголт болох боломжтойг харуулж байна. 

Чихрийн шижингүй өвчтөнд жин хасах үр нөлөө (олон RCT-ийн нотолгоо): 

96-105 кг жинтэй өвчтөнүүдийг оролцуулсан 4 санамсаргүй хяналттай туршилт (RCTs) нь долоо хоногт 2.4 мг арьсан доорх GLP-1 ба жин хасах амьдралын хэв маягийг (зөвлөгөө, хоолны дэглэм, биеийн тамирын дасгал) үнэлэв ^[12] . Чихрийн шижингүй өвчтөнд хийсэн нэг RCT (N = 1,961) 68 долоо хоногийн дараа плацебо хэрэглэснээр 15% (15 кг) болон 2% (3 кг) жин хассан гэж мэдээлсэн (статистикийн хувьд ач холбогдолтой). ≥5%-иар жин хасахад хүрсэн өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 86%, 32% ([NNT] = 2 эмчлэхэд шаардлагатай тоо), ≥10% жин хасах нь 12% (NNT = 2) 69% байсан. Жин хасах нь ~60 долоо хоногт хамгийн өндөр түвшинд хүрсэн. Ходоод гэдэсний замын гаж нөлөө (AEs) нь 74% -аас 48% -д тохиолдсон (хохирол үүсгэхэд шаардлагатай тоо [NNH] = 3). AE-ийн улмаас тасалдсан нь 7%, 3% (NNH = 25) байсан. Амьдралын хэв маягийг эрчимтэй хэрэгжүүлсэн өөр нэг RCT-д ижил төстэй үр дүн ажиглагдсан (N = 611): GLP-1-ээр өдөөгдсөн 16% (17 кг) эсрэг 6% (6 кг) жин хасах. Чихрийн шижингүй өвчтөнүүдэд (N = 1,210) тунг судлах RCT-д долоо хоног бүр 2.4 мг GLP-1, 1.0 мг GLP-1 эсвэл плацебо хэрэглэснээр 68 долоо хоногийн дараа жин дунджаар 10%, 7%, 3% буурсан байна. ≥5% жин хасахад хүрсэн хувь хэмжээ нь 69% (2.4 мг), 57% (1.0 мг), 29% (плацебо) байв. 2.4 мг-ийн эсрэг 1.0 мг-ийн хувьд NNT = 9. AE-ийн үзүүлэлтүүд тунгаар ижил байв. Жингээ барих RCT (N = 803) -д чихрийн шижингүй оролцогчид 20 долоо хоногийн турш долоо хоног бүр 2.4 мг GLP-1 ууж, дараа нь GLP-1-ийг үргэлжлүүлэх эсвэл плацебо руу шилжихээр санамсаргүй байдлаар сонгосон. 48 долоо хоногийн дараа үргэлжилсэн GLP-1 хэрэглэгчид 8%-иар буурч, плацебо хэрэглэгчдийнх 7%-иар өссөн байна. 

Дүгнэж хэлэхэд GLP-1 нь GLP-1 рецепторын агонист бөгөөд олон домэйн хэрэглээний ач холбогдолтой. Чихрийн шижингийн эмчилгээнд GLP-1 рецептортой холбогдож инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг саатуулж, цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй хянаж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд чухал эмчилгээний сонголт болдог. Таргалалтын эмчилгээний чиглэлээр GLP-1 нь хоолны дуршилыг бууруулах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах зэрэг механизмаар дамжуулан эрчим хүчний хэрэглээг эрс бууруулж, таргалалттай өвчтөнүүдэд жингээ хасах, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулахад тусалдаг. Нэмж дурдахад GLP-1 нь зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашиглах боломжуудыг харуулж байгаа бөгөөд зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулах нь зүрх судасны өвчлөлийн тохиолдлыг бууруулах шинэ хандлагыг санал болгож байна. GLP-1 гарч ирсэн нь холбогдох өвчнийг эмчлэх аргуудыг баяжуулаад зогсохгүй өвчтөнүүдийн амьдрал, эрүүл мэндийг сайжруулах шинэ найдвар төрүүлж байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Хегнер П бол Регенсбургийн их сургуулийн судлаач юм. Түүний ажил нь хими, зүрх судасны систем, зүрх судлалыг хамардаг. Химийн чиглэлээр тэрээр зүрх судасны эрүүл мэндтэй холбоотой урвалыг судалдаг. Зүрх судасны тогтолцооны судалгаанд тэрээр зүрх, судасны үйл ажиллагааг судалж, эмчилгээний талаархи ойлголтыг эрэлхийлдэг. Түүний кардиологийн судалгаа нь зүрхний өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, оношлох, эмчлэхэд чиглэдэг.

Хегнерийн оруулсан хувь нэмэр их. Түүний химийн талаархи ойлголт нь зүрх судасны шинэ эмийг хөгжүүлэхэд түлхэц болсон. Түүний зүрх, судасны механизмын талаар хийсэн ажил нь зүрх судасны өвчний талаарх ойлголтыг сайжруулсан. Эмнэлзүйн хувьд түүний судалгаа зүрхний өвчний менежментийг сайжруулж, өвчтөний тусламж үйлчилгээний стандартыг дээшлүүлсэн. Ерөнхийдөө Хегнерийн олон талт арга барил нь зүрх судасны анагаах ухааныг баяжуулж, өвчний ачааллыг бууруулж, өвчтөний сайн үр дүнд хүрэх найдварыг өгдөг. Хегнер П-ийг ишлэл [8]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. GLP-1: чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст зориулсан шинэ үүр. Пакистаны Эрүүл мэндийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ма Х, Хуан В, Ван Х, нар. Жижиг молекулын агонистоор GLP-1R-ийг идэвхжүүлэх бүтцийн талаархи ойлголт. Эсийн судалгаа, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, анхны залгидаг глюкагон төст пептид-1 рецепторын агонист: Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний шидэт сум байж болох уу?[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 нь тархсан мэдрэлийн замаар [J] мэрэгчдийн биеийн жинг бууруулдаг. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Гэдэс ба тархины гаралтай глюкагон төст пептид-1 ба түүний рецептор агонистын мэдрэлийн нөлөө. Journal of Diabet Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай хүмүүсийн зүрх судасны тогтолцооны үр дагаварт үзүүлэх GLP-1-ийн нөлөө (SELECT) үндэслэл ба загвар[J]. Америкийн Зүрхний сэтгүүл, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 нь хэт таргалалтын эсрэг эм болох [J]. Таргалалтын тойм, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 нь хүний ​​тусгаарлагдсан тосгуур дахь агшилтын үйл ажиллагааг сайжруулдаг [J]. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and GLP-1[J]. Endocrinology дахь хил хязгаар, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Чихрийн шижингүй таргалалтад GLP-1-ийн урт хугацааны турах нөлөө SELECT туршилт [J]. Байгалийн анагаах ухаан, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Чихрийн шижингүй таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст GLP-1-ийн нөлөө[J]. Анагаах ухааны Cureus сэтгүүл, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Жин хасахад зориулсан GLP-1[J]. Канадын өрхийн эмч, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Папаконстантину I, Tsioufis K, Katsi V. GLP-1 [J]-ийн үйл ажиллагааны механизмын анхаарлын төвд байна. Молекул биологийн өнөөгийн асуудлууд, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.