GLP-1 5mg

▎ GLP-1 संरचना

▎ GLP-1 अनुसन्धान

GLP-1 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

GLP-1 एक मानव ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) एनालग हो, GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट औषधिहरूको वर्गसँग सम्बन्धित छ। GLP-1 प्राकृतिक रूपमा हुने हर्मोन हो जुन खाना खाएपछि आन्द्राका कोशिकाहरूद्वारा स्रावित हुन्छ, जसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ र रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई विनियमित गर्न ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ। GLP-1 को विकास GLP-1 को शारीरिक कार्यहरूमा गहिरो अनुसन्धानबाट उत्पन्न भएको हो। GLP-1 को शरीरमा छोटो आधा-जीवन हुन्छ, लगभग 1-2 मिनेट, किनभने यो सजिलैसँग शरीरमा dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) इन्जाइमहरू द्वारा अपमानित हुन्छ। यस सीमिततालाई पार गर्न, वैज्ञानिकहरूले GLP-1 को संरचना परिमार्जन गरे, विशिष्ट एमिनो एसिड प्रतिस्थापनहरू प्रस्तुत गर्दै र DPP-4 इन्जाइमहरूको प्रतिरोध बढाउन सुरक्षात्मक समूहहरू थपेर, जसले शरीरमा यसको कार्य अवधिलाई लम्ब्याउँछ ^[१] । GLP-1 को संरचनामा, स्थिति 8 मा एलानाइनलाई α-aminoisobutyric एसिड (Aib) द्वारा प्रतिस्थापित गरिएको छ, जसले औषधिको स्थिरता मात्र सुधार गर्दैन तर GLP-1 रिसेप्टरहरू ^{[2] सँग यसको बाध्यकारी बल पनि बढाउँछ} । GLP-1 को C-टर्मिनसमा एउटा अद्वितीय फ्याटी एसिड साइड चेन थपिएको छ, जुन γ-glutamine मार्फत लाइसिन अवशेषसँग जोडिएको छ, जसले औषधीको आधा-जीवनलाई थप विस्तार गर्छ र यसलाई हप्तामा एक पटक इन्जेक्सन गर्न वा दिनमा एक पटक मौखिक रूपमा लिन अनुमति ^। दिन्छ GLP-1 प्रारम्भिक रूपमा प्राकृतिक GLP-1 को अनुसन्धान र परिमार्जनको आधारमा विकसित गरिएको थियो, टाइप 2 मधुमेह ^{[1, 2] भएका बिरामीहरूलाई थप प्रभावकारी उपचार प्रदान गर्ने लक्ष्य राख्दै} । यी संरचनात्मक अप्टिमाइजेसनहरू मार्फत, GLP-1 ले GLP-1 को शारीरिक गतिविधिलाई मात्र राख्दैन तर यसको फार्माकोकाइनेटिक गुणहरूलाई पनि उल्लेखनीय रूपमा सुधार गर्दछ, महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल मूल्यको लामो-अभिनय GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट बन्न। GLP-1 को विकास एक महत्त्वपूर्ण उपलब्धि हो, टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूको लागि नयाँ उपचार विकल्पहरू ल्याउँदै। प्राकृतिक GLP-1 को संरचना अनुकूलन गरेर, यसले यसको छोटो अर्ध-जीवनको सीमिततालाई पार गर्छ र औषधिको स्थिरता र कार्यको अवधि सुधार गर्दछ।

GLP-1 को कार्य संयन्त्र के हो?

GLP-1 एक लामो-अभिनय ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट हो, र यसको कार्यको संयन्त्र मुख्य रूपमा निम्न पक्षहरू मार्फत प्राप्त हुन्छ:

रगत ग्लुकोज नियमन:

GLP-1 एक उपन्यास GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA) हो। यसको प्राथमिक संयन्त्र भनेको भोकलाई रोकेर, उच्च फ्याटयुक्त खानेकुराको प्राथमिकता घटाएर, खानाको सेवन घटाउन हाइपोथालेमिक फिडिङ सेन्टरलाई परिमार्जन गरेर खानाको लालसालाई रोक्नु हो। यसले तृप्ति पनि बढाउँछ, ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता कम गर्छ, जसले गर्दा तौल घटाउँछ। यो तौल घटाउनुले इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउँछ र रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्छ ^[३] । GLP-1 वितरित तंत्रिका मार्गहरू मार्फत कृन्तकहरूमा वजन घटाउन प्रेरित गर्दछ। अध्ययनहरूले देखाउँदछ कि यसले ब्रेनस्टेम, सेप्टल न्यूक्लियस र हाइपोथ्यालेमसमा कार्य गर्दछ तर रगत-मस्तिष्क अवरोध पार गर्दैन। यसको सट्टा, यसले मस्तिष्कसँग अन्तर्क्रियात्मक अंगहरू र वेंट्रिकुलर-प्रोक्सिमल क्षेत्रहरू मार्फत अन्तरक्रिया गर्दछ। GLP-1 ले c-Fos लाई दस मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा सक्रिय गर्दछ, जसमा हिन्डब्रेन क्षेत्रहरू प्रत्यक्ष रूपमा लक्षित हुन्छन् र माध्यमिक क्षेत्रहरू जस्तै पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस प्रत्यक्ष GLP-1R अन्तरक्रिया बिना। स्वचालित विश्लेषणहरूले सुझाव दिन्छ कि सक्रियतामा पार्श्व प्याराब्राचियल न्यूक्लियस न्यूरोन्सहरू समावेश हुन्छन् जसले भोजन समाप्तिलाई नियन्त्रण गर्दछ, यसरी रगतमा ग्लुकोजलाई विनियमित गर्दछ ^[४] .

ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल नियमन:

GLP-1 ले पेटमा GLP-1 रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता परिमार्जन गर्न भ्यागस तंत्रिका मार्ग प्रयोग गरेर। यसले एन्ट्रल संकुचनलाई दबाउछ, पाइलोरिक स्फिंक्टर तनावलाई बलियो बनाउँछ, र ग्यास्ट्रिक फूड रिटेन्सनलाई लम्ब्याउँछ, ग्रहणी प्रवेशमा ढिलाइ गर्छ र पोस्टप्रान्डियल रगत ग्लुकोज स्पाइकलाई रोक्छ, जसले थप स्थिर स्तरहरू निम्त्याउँछ ^[5] । थप रूपमा, GLP-1 ले केन्द्रीय GLP-1 रिसेप्टरहरूलाई असर गर्छ, विशेष गरी हाइपोथैलेमिक आर्क्युएट र पैराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लीमा। यसले भोक-उत्तेजक कारकहरू जस्तै न्यूरोपेप्टाइड वाई (NPY) र Agouti-सम्बन्धित प्रोटीन (AgRP) लाई रोक्छ, जबकि अल्फा-मेलानोसाइट-उत्तेजक हर्मोन (α-MSH) स्रावलाई बढावा दिन proopiomelanocortin (POMC) न्यूरोन्स सक्रिय गर्दछ ^[5] । यी कार्यहरूले तृप्तिलाई प्रेरित गर्दछ, भोक घटाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ, तौल व्यवस्थापनमा मद्दत गर्दछ र अप्रत्यक्ष रूपमा रक्त ग्लुकोज नियन्त्रणमा सुधार गर्दछ।

कार्डियोभास्कुलर सुरक्षा:

GLP-1 ले भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरूबाट नाइट्रिक अक्साइड (NO) र अन्य भासोडिलेटर्सको रिलीजलाई बढावा दिन्छ, भासोडिलेसन र रक्त प्रवाह बढाउँछ। यसले सूजन र अक्सिडेटिभ तनावलाई पनि रोक्छ, एन्डोथेलियल क्षति र एथेरोस्क्लेरोसिस जोखिम कम गर्दछ। भोक र खानाको सेवनलाई नियन्त्रण गरेर, यसले तौल घटाउन मद्दत गर्छ, लिपिड मधुमेह सुधार गर्छ, ट्राइग्लिसराइड्स र कम घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (LDL-C) लाई कम गर्छ र उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (HDL-C) लाई बढाउँछ। यसबाहेक, यसले मृगौला हेमोडाइनामिक्स र न्यूरोएन्डोक्राइन प्रकार्यलाई परिमार्जन गरेर, उच्च रक्तचाप जोखिम कम गरेर र हृदय रोग जोखिम कारकहरूलाई कम गरेर रक्तचापलाई फाइदा पुर्याउन सक्छ ^। .

GLP-1 र WAT को BAT रूपान्तरण र BAT सक्रियता को ट्रान्सक्रिप्शनल नियमन।

स्रोत: पबमेड ^[१३]

मुख्य प्रयोग र अनुसन्धान

रासायनिक संरचना डिजाइन र अप्टिमाइजेसनको सन्दर्भमा, GLP-1 को डिजाइनको क्रममा, औषधिको कार्य अवधि लम्ब्याउनको लागि एल्बुमिनमा रिभर्सिबल बाइन्डिङको विधि अपनाइयो। फ्याटी एसिड र लिङ्करहरूको इष्टतम संयोजन निर्धारण गरेर, GLP-1 रिसेप्टर (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) मा प्रभावकारिता कायम राख्दा एल्बमिनको बाध्यकारी क्षमता अधिकतम बनाइएको थियो।

औषधिको प्रयोगको सन्दर्भमा, GLP-1 को उच्च वजन घटाउने प्रभावहरू छन्। GLP-1 एक ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1 RA) लामो उन्मूलन आधा-जीवनको साथ हो, जसले साप्ताहिक सबकुटेनियस इंजेक्शनलाई अनुमति दिन्छ। यसको वजन घटाने प्रभाव उल्लेखनीय छ। टाइप 2 मधुमेह (T2DM) भएका बिरामीहरूमा, GLP-1 को साप्ताहिक सबकुटेनियस इंजेक्शन अन्य साप्ताहिक GLP-1RAs भन्दा वजन घटाउनको लागि बढी प्रभावकारी देखिन्छ। T2DM बिना मोटो रोगीहरूको लागि दोस्रो चरणको खुराक-खोज परीक्षणमा, GLP-1 को एक पटक-दैनिक सबकुटेनियस इंजेक्शन प्लेसबो र एक पटक-दिनको 3.0mg liraglutide भन्दा वजन घटाउनको लागि बढी प्रभावकारी थियो। यस अध्ययनमा GLP-1 को कारणले भएको तौल घटाउने युरोपेली मेडिसिन एजेन्सी (EMA) र US Food and Drug Administration (FDA) द्वारा सेट गरिएको मोटोपना विरोधी औषधिहरूको मापदण्डभन्दा बढी भयो, कुनै सुरक्षा समस्याहरू बिना, GLP-1 को एक पटक-दिनको सबकुटेनियस इन्जेक्सनले भविष्यमा वजन घटाउने औषधि हुन सक्ने सम्भावना रहेको संकेत गर्दछ ^। .

GLP-1 ले हृदय कार्य सुधार गर्न सक्छ र हृदय रोग को उपचार को लागी प्रयोग गरिन्छ। STEP-HFpEF परीक्षणको नतिजा घोषणा गरिएको थियो, जसमा उच्च-डोज एन्टिडायबेटिक ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड 1 एगोनिस्ट GLP-1 ले संरक्षित इजेक्शन फ्र्याक्सन (HFpEF) र एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नेट्रियुरेटिक पेप्टाइड (NT-pro-B-प्रकारको पेप्टाइड) पीएनबी स्तरमा ह्रदय विफलताका लक्षणहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा सुधार गर्यो। अध्ययनले पृथक मानव दायाँ एट्रियल ट्र्याबेकुलामा तीव्र GLP-1 उपचारको प्रभाव परीक्षण गर्‍यो र पत्ता लगायो कि GLP-1 ले एरिथमियाको प्रवृत्तिलाई नबढाई, खुराक-निर्भर तरीकाले मानव एट्रियल ट्र्याबेकुलाको तनाव तीन गुणा बढाएको छ। यो प्रभाव sarcoplasmic reticulum Ca2+ अपटेक बढेको कारण हो। हृदयघातका बिरामीहरूमा उच्च-डोज GLP-1 उपचारले एट्रियल प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ र यसरी लक्षणहरू कम गर्न सक्छ ^[8] .

GLP-1 गैर-अल्कोहल स्टेटोहेपाटाइटिस (NASH) को उपचारको लागि अध्ययन भइरहेको छ। यसको तर्कसंगत डिजाइनले रगतको ग्लुकोज नियन्त्रण, तौल, रक्तचाप, लिपिड, β-सेल प्रकार्य, र टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूमा कार्डियोभास्कुलर प्रणाली सुधार गर्न ठूलो योगदान पुर्‍याएको छ। यसबाहेक, GLP-1 को मौखिक ढाँचाको विकासले उपचार अनुपालनको सन्दर्भमा बिरामीहरूलाई थप फाइदाहरू प्रदान गर्न सक्छ ^[9] .

जनसंख्यामा GLP-1 को वजन घटाउने प्रभावहरूमा भिन्नताहरू

विद्यमान कार्डियोभास्कुलर रोग, अधिक तौल वा मधुमेह बिना मोटोपन भएका वयस्कहरूमा वजन घटाउने प्रभावहरू: 

SELECT कार्डियोभास्कुलर परिणाम परीक्षणमा, GLP-1 ले विद्यमान हृदय रोग, अधिक तौल वा मोटोपना, र मधुमेह नभएका १७,६०४ वयस्कहरूमा प्रमुख प्रतिकूल कार्डियोभास्कुलर घटनाहरू (MACE) लाई २०% घटायो ^[१०] । यस पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषणमा, अन्वेषकहरूले आधारभूत बडी मास इन्डेक्स (BMI) द्वारा वजन, एन्थ्रोपोमेट्रिक परिणाम, सुरक्षा, र सहनशीलतामा GLP-1 को प्रभावहरू जाँच गरे। GLP-1 प्राप्त गर्ने बिरामीहरूले 65 हप्तामा लगातार तौल घटेको अनुभव गरे, 4 वर्षसम्म जारी रह्यो। 208 हप्तामा, GLP-1 ले प्लेसबो (-1.5%, -1.3 सेमी, र -1.0%, क्रमशः तौलमा उल्लेखनीय कमी (-10.2%), कम्मरको परिधि (-7.7 सेमी), र कम्मर-देखि-उचाइ अनुपात (-6.9%) मा उल्लेखनीय रूपमा ठूलो कमी ल्यायो। पुरुष र महिलाहरू, सबै जातिहरू, शरीरका प्रकारहरू, र क्षेत्रहरू कम गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरूसँग सम्बन्धित थिए प्रत्येक BMI श्रेणी (<30, 35, 35 देखि <40, र ≥40 kg/m²), GLP-1 मा कम गम्भीर प्रतिकूल घटना दरहरू थिए (व्यक्तिहरू-134, 134। 51.07, र 47.06 बनाम 50.48, 49.66, 52.73, र 60.85 प्लेसबोको लागि)। 208 हप्ता, वजन घटाने 4 वर्ष मा निरन्तरता संग।

मोटोपना वा मधुमेह नभएका अधिक तौल भएका व्यक्तिहरूमा तौल घटाउने प्रभावहरू:  

एक व्यवस्थित समीक्षाले मधुमेह बिना मोटो वा अधिक वजन व्यक्तिहरूमा GLP-1 को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्यो ^[११] । यो समीक्षाले वजन घटाने, मेटाबोलिक प्यारामिटरहरू, र समग्र स्वास्थ्य परिणामहरूमा GLP-1 को प्रभावलाई हाइलाइट गर्दै, बहु क्लिनिकल परीक्षणहरूबाट नतिजाहरू संश्लेषित गर्यो। निष्कर्षहरूले संकेत गरे कि GLP-1 महत्त्वपूर्ण तौल घटाउने र मोटोपना-सम्बन्धित स्वास्थ्य मेट्रिक्समा सुधारहरूसँग सम्बन्धित थियो, मोटो रोगीहरूको लागि बहुमूल्य उपचार विकल्पको रूपमा यसको सम्भावनालाई सुझाव दिन्छ। 

गैर-मधुमेह रोगीहरूमा वजन घटाउने प्रभावहरू (एकाधिक RCTs बाट प्रमाण): 

96-105 kg को आधारभूत तौल भएका बिरामीहरूलाई समावेश गर्ने चार अनियमित नियन्त्रण परीक्षणहरू (RCTs) वजन घटाउनको लागि साप्ताहिक 2.4 mg subcutaneous GLP-1 प्लस जीवनशैली हस्तक्षेपहरू (परामर्श, आहार, शारीरिक गतिविधि) मूल्याङ्कन गरियो ^[१२] । गैर-मधुमेह रोगी (N = 1,961) मा एक RCT ले 68 हप्ता पछि प्लेसबो संग 15% (15 kg) बनाम 2% (3 kg) को औसत वजन घटाएको रिपोर्ट गर्यो (सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण)। ≥5% वजन घटाउने रोगीहरूको अनुपात 86% बनाम 32% (उपचार गर्न आवश्यक संख्या [NNT] = 2), र ≥10% वजन घटाने 69% बनाम 12% (NNT = 2) थियो। ~60 हप्तामा वजन घटाउने पठार। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाहरू (AEs) 74% बनाम 48% मा भयो (हानि गर्न आवश्यक संख्या [NNH] = 3)। AEs को कारण विच्छेद 7% बनाम 3% (NNH = 25) थियो। समान परिणामहरू गहन जीवनशैली हस्तक्षेप (N = 611) संग अर्को RCT मा अवलोकन गरियो: GLP-1 प्रेरित 16% (17 kg) बनाम 6% (6 kg) वजन घटाने। गैर-मधुमेह रोगी (N = 1,210) मा एक खुराक-अन्वेषण RCT मा, साप्ताहिक 2.4 mg GLP-1, 1.0 mg GLP-1, वा प्लेसबोले 68 हप्ता पछि 10%, 7%, र 3% को वजन घटाउँछ। ≥5% वजन घटाउने अनुपातहरू 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), र 29% (placebo) थिए। 2.4 mg बनाम 1.0 mg को लागि, NNT = 9. AE प्रोफाइलहरू खुराकहरूमा समान थिए। वजन मर्मत RCT (N = 803) मा, गैर-मधुमेह सहभागीहरूले 20 हप्ताको लागि साप्ताहिक 2.4 mg GLP-1 प्राप्त गरे, त्यसपछि GLP-1 जारी राख्न वा प्लेसबोमा स्विच गर्न अनियमित गरियो। 48 हप्ता पछि, निरन्तर GLP-1 प्रयोगकर्ताहरूले 8% गुमाए विरुद्ध प्लेसबो प्रयोगकर्ताहरू 7% बढ्दै। 

सारांशमा, GLP-1 बहु-डोमेन अनुप्रयोग मानको साथ GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट हो। मधुमेहको उपचारमा, यसले GLP-1 रिसेप्टर्सलाई इन्सुलिन स्रावलाई प्रवर्द्धन गर्न र ग्लुकागन रिलिजलाई रोक्न, रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई प्रभावकारी रूपमा नियन्त्रण गर्न र टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूको लागि महत्त्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान गर्न बाँध्छ। मोटोपना उपचारको क्षेत्रमा, GLP-1 ले केन्द्रीय भूख दमन र ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने, मोटो बिरामीहरूलाई तौल घटाउन र उनीहरूको चयापचय स्थिति सुधार गर्न मद्दत गर्ने संयन्त्रहरू मार्फत ऊर्जा खपतलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउन सक्छ। थप रूपमा, GLP-1 ले हृदय रोगहरूको रोकथाम र उपचारमा सम्भावित आवेदन सम्भावनाहरू देखाउँदछ, र हृदय रोगको जोखिम कारकहरूको सुधारले हृदय रोगका घटनाहरू घटाउन नयाँ दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ। GLP-1 को उदयले सम्बन्धित रोगहरूको उपचार विधिहरूलाई मात्र समृद्ध बनाउँदैन तर बिरामीहरूको जीवन र स्वास्थ्यको गुणस्तर सुधार गर्न नयाँ आशा पनि ल्याउँछ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हेगनर पी रेजेन्सबर्ग विश्वविद्यालयका अनुसन्धानकर्ता हुन्। उनको काम रसायन विज्ञान, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली, र कार्डियोलोजी फैलिएको छ। रसायन विज्ञान मा, उहाँले हृदय स्वास्थ्य संग सम्बन्धित प्रतिक्रियाहरु को अन्वेषण गर्दछ। कार्डियोभास्कुलर प्रणालीको अध्ययनमा, उसले हृदय र भाँडाको प्रकार्यहरूको जाँच गर्छ, चिकित्सकीय अन्तर्दृष्टि खोज्छ। उनको कार्डियोलोजी अनुसन्धान हृदय रोग रोकथाम, निदान, र उपचार मा केन्द्रित छ।

हेगनरको योगदान महत्त्वपूर्ण छ। उनको रासायनिक अन्तर्दृष्टिले नयाँ हृदय रोगको औषधि विकासलाई प्रोत्साहित गरेको छ। हृदय र भाँडा संयन्त्रमा उनको कामले हृदय रोगहरूको बुझाइ बढाएको छ। चिकित्सकीय रूपमा, उनको अनुसन्धानले हृदय रोग व्यवस्थापनमा सुधार गरेको छ, बिरामी हेरचाहको स्तर बढाएको छ। समग्रमा, हेगनरको बहु-अनुशासनात्मक दृष्टिकोणले हृदय रोगको बोझ कम गर्ने र बिरामीको राम्रो नतिजाको लागि आशा प्रदान गर्दै हृदय रोगको औषधिलाई समृद्ध बनाउँछ। हेगनर पी उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [8]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] मेमन ए, तेहरिम एम, कुमारी बी. GLP-1: मधुमेह रोगीहरूको लागि नयाँ बिहान [J]। पाकिस्तान मेडिकल एसोसिएशनको जर्नल, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558।

[२] मा एच, हुआंग डब्ल्यू, वांग एक्स, एट अल। सानो अणु एगोनिस्ट [J] द्वारा GLP-1R को सक्रियतामा संरचनात्मक अन्तरदृष्टि। सेल अनुसन्धान, २०२०,३०(१२):११४०-११४२.डीओआई:१०.१०३८/एस४१४२२-०२०-०३८४-८।

[३] किम एचएस, जंग सी एच. ओरल जीएलपी-१, पहिलो इन्जेस्टिबल ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर एगोनिस्ट: के यो टाइप २ मधुमेहको लागि जादुई बुलेट हुन सक्छ? [जे]। आणविक विज्ञानको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936।

[४] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al। GLP-1 वितरित न्यूरल मार्गहरू [J] मार्फत कृन्तकहरूमा शरीरको वजन कम गर्दछ। Jci इनसाइट, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429।

[५] Katsurada K, Yada T. आन्द्रा- र मस्तिष्क-व्युत्पन्न ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ र यसको रिसेप्टर एगोनिस्ट [J] को तंत्रिका प्रभाव। मधुमेह अनुसन्धानको जर्नल, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464।

[६] रयान DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al। अधिक तौल वा मोटापा (SELECT) तर्क र डिजाइन [J] भएका व्यक्तिहरूमा हृदयाघात परिणामहरूमा GLP-1 प्रभावहरू। अमेरिकन हार्ट जर्नल, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008।

[७] क्रिस्टो GA, Katsiki N, Blundell J, et al। GLP-1 एक आशाजनक एन्टिओबेसिटी औषधिको रूपमा [J]। मोटोपना समीक्षा, २०१९,२०(६):८०५-८१५.DOI:१०.११११/obr.१२८३९।

[८] हेगनर पी, सेट्स एस, शोपका एस, एट अल। GLP-1 ले पृथक मानव एट्रियम [J] मा संकुचन कार्य सुधार गर्दछ। युरोपेली हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729।

[९] Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and GLP-1[J]। Endocrinology मा सीमाना, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155।

[१०] रयान डीएच, लिङ्गवे I, डीनफिल्ड जे, एट अल। SELECT परीक्षण [J] मा मधुमेह बिना मोटोपनामा GLP-1 को दीर्घकालीन वजन घटाउने प्रभावहरू। प्रकृति चिकित्सा, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7।

[११] अलनाजी एम, अलशहरानी जेए, अल्जाबेरी एएस, एट अल। मधुमेह बिना मोटोपना वा अधिक तौल भएका व्यक्तिहरूमा GLP-1 को प्रभाव [J]। क्युरियस जर्नल अफ मेडिकल साइन्स, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889।

[१२] ओजेनिरन एम, डुबे बी, पेज ए, एट अल। वजन घटानेको लागि GLP-1 [J]। क्यानेडियन पारिवारिक चिकित्सक, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842।

[१३] पापाकोन्स्टेन्टिनौ I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]। आणविक जीवविज्ञानमा वर्तमान समस्याहरू, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।