จีแอลพี-1 5มก

▎ โครงสร้าง GLP-1

▎ การวิจัย GLP-1

พื้นฐานการวิจัยของ GLP-1 คืออะไร?

GLP-1 เป็นอะนาล็อกเปปไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอนของมนุษย์ (GLP-1) ซึ่งอยู่ในกลุ่มยาตัวเอกของตัวรับ GLP-1 GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งหลั่งจากเซลล์ในลำไส้หลังรับประทานอาหาร ซึ่งส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอนเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การพัฒนา GLP-1 มีต้นกำเนิดมาจากการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับการทำงานทางสรีรวิทยาของ GLP-1 GLP-1 มีครึ่งชีวิตในร่างกายสั้นประมาณ 1-2 นาที เนื่องจากสามารถย่อยสลายได้ง่ายด้วยเอนไซม์ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ในร่างกาย เพื่อเอาชนะข้อจำกัดนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ GLP-1 โดยแนะนำการทดแทนกรดอะมิโนที่เฉพาะเจาะจง และเพิ่มกลุ่มป้องกันเพื่อเพิ่มความต้านทานต่อเอนไซม์ DPP-4 ซึ่งจะช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ในร่างกาย ^[1 ] ในโครงสร้างของ GLP-1 อะลานีนที่ตำแหน่ง 8 จะถูกแทนที่ด้วยกรด α-อะมิโนไอโซบิวทีริก (Aib) ซึ่งไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเสถียรของยาเท่านั้น แต่ยังเพิ่มแรงยึดเกาะกับตัวรับ GLP-1 ด้วย ^[2 ] สายด้านข้างของกรดไขมันที่เป็นเอกลักษณ์ถูกเพิ่มเข้าไปในปลาย C ของ GLP-1 ซึ่งเชื่อมต่อกับสารตกค้างไลซีนผ่าน γ-กลูตามีน ซึ่งช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของยาได้อีก และปล่อยให้ฉีดสัปดาห์ละครั้งหรือรับประทานวันละครั้ง ^[1 ] GLP-1 ได้รับการพัฒนาในขั้นแรกจากการวิจัยและการดัดแปลง GLP-1 ตามธรรมชาติ โดยมีเป้าหมายเพื่อให้การรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มีประสิทธิภาพมากขึ้น ^{[1, 2} ] ด้วยการปรับโครงสร้างให้เหมาะสมเหล่านี้ GLP-1 ไม่เพียงแต่รักษากิจกรรมทางสรีรวิทยาของ GLP-1 เท่านั้น แต่ยังปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของมันอย่างมีนัยสำคัญ โดยกลายเป็นตัวเอกของตัวรับ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ยาวนานซึ่งมีคุณค่าทางคลินิกที่สำคัญ การพัฒนา GLP-1 ถือเป็นความสำเร็จครั้งสำคัญ โดยนำเสนอทางเลือกใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้างของ GLP-1 ตามธรรมชาติ จะสามารถเอาชนะข้อจำกัดของครึ่งชีวิตที่สั้นของมัน และปรับปรุงความคงตัวและระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา

กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-1 คืออะไร?

GLP-1 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับคล้ายกลูคากอน เปปไทด์-1 (GLP-1) ที่ออกฤทธิ์นาน และกลไกการออกฤทธิ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นได้จากลักษณะต่อไปนี้:

การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด:

GLP-1 เป็นตัวเอกตัวรับ GLP-1 ใหม่ (GLP-1RA) กลไกหลักของมันคือการควบคุมความอยากอาหารโดยการยับยั้งความอยากอาหาร ลดความต้องการอาหารที่มีไขมันสูง และปรับเปลี่ยนศูนย์ให้อาหารไฮโปทาลามัสเพื่อลดการบริโภคอาหาร นอกจากนี้ยังเพิ่มความอิ่ม ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และลดการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร จึงช่วยลดน้ำหนักได้ การลดน้ำหนักนี้ช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินและช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ^[3 ] GLP-1 ทำให้เกิดการลดน้ำหนักในสัตว์ฟันแทะผ่านวิถีประสาทแบบกระจาย การศึกษาพบว่ามันออกฤทธิ์ที่ก้านสมอง นิวเคลียสของผนังกั้นช่องจมูก และไฮโปทาลามัส แต่ไม่ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง แต่จะมีปฏิสัมพันธ์กับสมองผ่านทางอวัยวะในหลอดเลือดและบริเวณที่มีกระเป๋าหน้าท้องใกล้เคียง GLP-1 กระตุ้น c-Fos ใน 10 บริเวณของสมอง รวมถึงบริเวณสมองส่วนหลังที่กำหนดเป้าหมายโดยตรงและบริเวณรอง เช่น นิวเคลียส parabrachial ด้านข้าง โดยไม่มีการโต้ตอบกับ GLP-1R โดยตรง การวิเคราะห์อัตโนมัติแนะนำให้เปิดใช้งานเกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาทนิวเคลียส parabrachial ด้านข้างที่ควบคุมการยุติมื้ออาหาร จึงควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ^[4] .

การควบคุมระบบทางเดินอาหาร:

GLP-1 ออกฤทธิ์ต่อตัวรับ GLP-1 ในลำไส้ โดยใช้วิถีประสาทเวกัสเพื่อปรับการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร มันระงับการหดตัวของ antral หนุนความตึงเครียดของกล้ามเนื้อหูรูดใน pyloric และยืดอายุการกักเก็บอาหารในกระเพาะอาหาร ชะลอการเข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนต้น และป้องกันระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน นำไปสู่ระดับที่มีเสถียรภาพมากขึ้น ^[5 ] นอกจากนี้ GLP-1 ยังส่งผลต่อตัวรับ GLP-1 ส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในนิวเคลียสไฮโปทาลามัสและนิวเคลียส paraventricular มันยับยั้งปัจจัยกระตุ้นความอยากอาหาร เช่น neuropeptide Y (NPY) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ agouti (AgRP) ในขณะที่กระตุ้นเซลล์ประสาท proopiomelanocortin (POMC) เพื่อเพิ่มการหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นอัลฟาเมลาโนไซต์ (α-MSH) ^[5 ] การกระทำเหล่านี้ทำให้เกิดความอิ่ม ลดความหิว และลดการบริโภคอาหาร ช่วยควบคุมน้ำหนักและปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดทางอ้อม

การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด:

GLP-1 ส่งเสริมการปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) และยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ จากเซลล์บุผนังหลอดเลือด ช่วยเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดและการไหลเวียนของเลือด นอกจากนี้ยังยับยั้งการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ลดความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือด โดยการควบคุมความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร จะช่วยลดน้ำหนัก เพิ่มโรคเบาหวานไขมัน ลดไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) และเพิ่มคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) นอกจากนี้ อาจเป็นประโยชน์ต่อความดันโลหิตด้วยการปรับระบบการไหลเวียนโลหิตของไตและการทำงานของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ลดความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูง และลดปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ^[6] .

GLP-1 และการควบคุมการถอดเสียงของการแปลง WAT เป็น BAT และการเปิดใช้งาน BAT

ที่มา: PubMed ^[13]

การทดลองและการวิจัยที่สำคัญ

ในแง่ของการออกแบบโครงสร้างทางเคมีและการเพิ่มประสิทธิภาพ ในระหว่างการออกแบบ GLP-1 มีการใช้วิธีการจับกับอัลบูมินแบบพลิกกลับได้เพื่อยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา ด้วยการพิจารณาส่วนผสมที่เหมาะสมที่สุดของกรดไขมันและตัวเชื่อมโยง ความสามารถในการจับกับอัลบูมินจึงถูกขยายให้สูงสุด ในขณะเดียวกันก็รักษาประสิทธิภาพของตัวรับ GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019)

ในแง่ของการใช้ยา GLP-1 มีฤทธิ์ในการลดน้ำหนักได้ดีกว่า GLP-1 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน (GLP-1 RA) ซึ่งมีครึ่งชีวิตที่ถูกกำจัดออกไปนาน ทำให้สามารถฉีดใต้ผิวหนังได้ทุกสัปดาห์ ผลการลดน้ำหนักของมันน่าทึ่งมาก ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) การฉีด GLP-1 ใต้ผิวหนังทุกสัปดาห์ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักมากกว่า GLP-1RA รายสัปดาห์อื่นๆ ในการทดลองค้นหาขนาดยาระยะที่ 2 สำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนที่ไม่มี T2DM การฉีด GLP-1 ใต้ผิวหนังวันละครั้งมีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักมากกว่ายาหลอก และลิรากลูไทด์ 3.0 มก. วันละครั้ง การลดน้ำหนักที่เกิดจาก GLP-1 ในการศึกษานี้เกินมาตรฐานสำหรับยาลดความอ้วนที่กำหนดโดย European Medicines Agency (EMA) และสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) โดยไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัย แสดงให้เห็นว่าการฉีด GLP-1 ใต้ผิวหนังวันละครั้งมีศักยภาพที่จะเป็นยาลดน้ำหนักในอนาคต ^[7] .

GLP-1 สามารถปรับปรุงการทำงานของหัวใจและใช้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ผลของการทดลอง STEP-HFpEF ได้รับการประกาศ ซึ่งมีการประกาศผลโดยที่ตัวเอก GLP-1 เปปไทด์ 1 ที่คล้ายกลูคากอนคล้ายต้านเบาหวานต้านเบาหวานในขนาดสูง ช่วยปรับปรุงอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวได้อย่างมีนัยสำคัญด้วยเศษส่วนดีดออกที่เก็บรักษาไว้ (HFpEF) และลดระดับเปปไทด์ natriuretic ชนิด pro-B-type ของ N-terminal (NT-proBNP) การศึกษาทดสอบผลของการรักษาด้วย GLP-1 แบบเฉียบพลันต่อ trabeculae ของหัวใจห้องบนด้านขวาของมนุษย์ที่แยกได้ และพบว่า GLP-1 เพิ่มความตึงเครียดของ trabeculae ของหัวใจห้องบนของมนุษย์มากกว่า 3 เท่าในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา โดยไม่เพิ่มแนวโน้มของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ผลกระทบนี้น่าจะเกิดจากการดูดซึม Ca2+ ของ sarcoplasmic reticulum ที่เพิ่มขึ้น การรักษาด้วย GLP-1 ในขนาดสูงในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวสามารถปรับปรุงการทำงานของหัวใจห้องบนและบรรเทาอาการได้ ^[8] .

GLP-1 กำลังได้รับการศึกษาเพื่อรักษาภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) การออกแบบที่สมเหตุสมผลมีส่วนช่วยอย่างมากในการปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด น้ำหนัก ความดันโลหิต ไขมัน การทำงานของเซลล์ β และระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 นอกจากนี้ การพัฒนาสูตร GLP-1 ในช่องปากอาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมแก่ผู้ป่วยในแง่ของการปฏิบัติตามการรักษา ^[9] .

ความแตกต่างในผลการลดน้ำหนักของ GLP-1 ข้ามประชากร

ผลการลดน้ำหนักในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วนที่ไม่มีโรคเบาหวาน: 

ในการทดลองผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดของ SELECT GLP-1 ลดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ (MACE) ลง 20% ในผู้ใหญ่ 17,604 รายที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน และไม่มีโรคเบาหวาน ^10] [ ในการวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้านี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบผลกระทบของ GLP-1 ต่อน้ำหนัก ผลลัพธ์ตามสัดส่วนของร่างกาย ความปลอดภัย และความทนทานโดยดัชนีมวลกาย (BMI) พื้นฐาน ผู้ป่วยที่ได้รับ GLP-1 มีประสบการณ์การลดน้ำหนักอย่างต่อเนื่องในช่วง 65 สัปดาห์ และคงอยู่นานถึง 4 ปี ที่สัปดาห์ที่ 208 GLP-1 ทำให้น้ำหนักเฉลี่ยลดลง (-10.2%) รอบเอว (-7.7 ซม.) และอัตราส่วนเอวต่อส่วนสูง (-6.9%) มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (-1.5%, -1.3 ซม. และ -1.0% ตามลำดับ การเปรียบเทียบทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติ การลดน้ำหนักอย่างมีความหมายทางคลินิกเกิดขึ้นในชายและหญิง ทุกเชื้อชาติ ประเภทร่างกาย และภูมิภาค GLP-1 มีความสัมพันธ์กับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงน้อยลง สำหรับแต่ละประเภท BMI (<30, 30 ถึง <35, 35 ถึง <40 และ ≥40 กก./ม.⊃2;) GLP-1 มีอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงต่ำกว่า (เหตุการณ์ต่อ 100 คน-ปี: 43.23, 43.54, 51.07 และ 47.06 เทียบกับ 50.48 49.66, 52.73 และ 60.85 สำหรับยาหลอก) GLP-1 เชื่อมโยงกับอัตราการหยุดผลิตภัณฑ์ทดลองที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเพิ่มขึ้นตามประเภท BMI ที่ลดลง ในการทดลอง SELECT GLP-1 กระตุ้นให้เกิดการสูญเสียน้ำหนักทางคลินิกและการปรับปรุงสัดส่วนร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ 208 สัปดาห์ โดยน้ำหนักลดลงอย่างต่อเนื่องนานกว่า 4 ปี

ผลการลดน้ำหนักในคนอ้วนหรือน้ำหนักเกินที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน:  

การทบทวนอย่างเป็นระบบประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ GLP-1 ในผู้ที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินโดยไม่มีโรคเบาหวาน ^[11 ] การทบทวนนี้สังเคราะห์ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง โดยเน้นถึงผลกระทบของ GLP-1 ต่อการลดน้ำหนัก พารามิเตอร์การเผาผลาญ และผลลัพธ์ด้านสุขภาพโดยรวม ผลการวิจัยระบุว่า GLP-1 เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญและการปรับปรุงตัวชี้วัดด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพของ GLP-1 ในการเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีคุณค่าสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน 

ผลการลดน้ำหนักในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน (หลักฐานจาก RCT หลายฉบับ): 

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) สี่เรื่องที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักพื้นฐาน 96–105 กก. ประเมิน GLP-1 ใต้ผิวหนัง 2.4 มก. ทุกสัปดาห์ บวกกับการแทรกแซงวิถีชีวิต (การให้คำปรึกษา การรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย) สำหรับการลดน้ำหนัก ^[12 ] RCT ฉบับหนึ่งในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน (N = 1,961) รายงานการลดน้ำหนักเฉลี่ย 15% (15 กก.) เทียบกับ 2% (3 กก.) เมื่อใช้ยาหลอกหลังจาก 68 สัปดาห์ (มีนัยสำคัญทางสถิติ) สัดส่วนของผู้ป่วยที่ลดน้ำหนักได้ ≥5% คือ 86% เทียบกับ 32% (จำนวนที่ต้องรักษา (NNT] = 2) และการลดน้ำหนัก≥10% คือ 69% เทียบกับ 12% (NNT = 2) การลดน้ำหนักอยู่ที่ระดับสูงสุดที่ ~ 60 สัปดาห์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินอาหาร (AEs) เกิดขึ้นใน 74% เทียบกับ 48% (จำนวนที่จำเป็นต่ออันตราย (NNH] = 3) การยุติเนื่องจาก AE คือ 7% เทียบกับ 3% (NNH = 25) ผลลัพธ์ที่คล้ายกันพบใน RCT อื่นที่มีการแทรกแซงวิถีชีวิตแบบเข้มข้น (N = 611): GLP-1 กระตุ้นให้น้ำหนักลดลง 16% (17 กก.) เทียบกับ 6% (6 กก.) ในการทดลอง RCT แบบสำรวจขนาดยาในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน (N = 1,210) 2.4 มก. GLP-1 รายสัปดาห์, 1.0 มก. GLP-1 หรือยาหลอกทำให้น้ำหนักลดลงเฉลี่ย 10%, 7% และ 3% หลังจาก 68 สัปดาห์ สัดส่วนที่ลดน้ำหนักได้≥5% คือ 69% (2.4 มก.), 57% (1.0 มก.) และ 29% (ยาหลอก) สำหรับ 2.4 มก. เทียบกับ 1.0 มก. NNT = 9 โปรไฟล์ AE มีความคล้ายคลึงกันในขนาดยา ใน RCT ควบคุมน้ำหนัก (N = 803) ผู้เข้าร่วมที่ไม่เป็นโรคเบาหวานได้รับ GLP-1 2.4 มก. ทุกสัปดาห์เป็นเวลา 20 สัปดาห์ จากนั้นจึงสุ่มให้ทำ GLP-1 ต่อไปหรือเปลี่ยนไปใช้ยาหลอก หลังจากผ่านไป 48 สัปดาห์ ผู้ใช้ GLP-1 อย่างต่อเนื่องสูญเสีย 8% เทียบกับผู้ใช้ยาหลอกเพิ่มขึ้น 7% 

โดยสรุป GLP-1 คือตัวดำเนินการรีเซพเตอร์ GLP-1 ที่มีค่าแอปพลิเคชันแบบหลายโดเมน ในการรักษาโรคเบาหวาน มันจะจับกับตัวรับ GLP-1 เพื่อส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการปล่อยกลูคากอน ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ในด้านการรักษาโรคอ้วน GLP-1 สามารถลดการบริโภคพลังงานได้อย่างมากผ่านกลไกต่างๆ เช่น การระงับความอยากอาหารจากส่วนกลาง และการชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ช่วยให้ผู้ป่วยโรคอ้วนลดน้ำหนักและปรับปรุงสถานะการเผาผลาญของตนเอง นอกจากนี้ GLP-1 ยังแสดงแนวโน้มการใช้งานที่เป็นไปได้ในการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ และการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ นำเสนอแนวทางใหม่ในการลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ การเกิดขึ้นของ GLP-1 ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มวิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องเท่านั้น แต่ยังนำมาซึ่งความหวังใหม่ในการปรับปรุงคุณภาพชีวิตและสุขภาพของผู้ป่วยอีกด้วย

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Hegner P เป็นนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Regensburg งานของเขาครอบคลุมสาขาเคมี ระบบหัวใจและหลอดเลือด และวิทยาโรคหัวใจ ในสาขาเคมี เขาศึกษาปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาระบบหัวใจและหลอดเลือด เขาตรวจสอบการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด เพื่อค้นหาข้อมูลเชิงลึกในการรักษา การวิจัยด้านหทัยวิทยาของเขามุ่งเน้นไปที่การป้องกัน การวินิจฉัย และการรักษาโรคหัวใจ

การมีส่วนร่วมของ Hegner มีความสำคัญ ข้อมูลเชิงลึกทางเคมีของเขาได้กระตุ้นการพัฒนายารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดชนิดใหม่ งานของเขาเกี่ยวกับกลไกของหัวใจและหลอดเลือดได้เพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจ ในทางคลินิก งานวิจัยของเขาได้ปรับปรุงการจัดการโรคหัวใจ และยกระดับมาตรฐานการดูแลผู้ป่วย โดยรวมแล้ว วิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพของ Hegner ช่วยเพิ่มคุณค่าให้กับการแพทย์หัวใจและหลอดเลือด โดยเสนอความหวังในการลดภาระโรคและผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่ดีขึ้น Hegner P มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [8]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: รุ่งอรุณใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน[J] วารสารสมาคมการแพทย์ปากีสถาน 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558

[2] Ma H, Huang W, Wang X, และคณะ ข้อมูลเชิงลึกเชิงโครงสร้างเกี่ยวกับการกระตุ้น GLP-1R โดยตัวเอกโมเลกุลขนาดเล็ก [J] การวิจัยเซลล์, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

(3) Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, ตัวเอกตัวรับ Glucagon-Like Peptide-1 ที่กินได้ตัวแรก: อาจเป็นกระสุนวิเศษสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 ได้หรือไม่ [J] วารสารวิทยาศาสตร์โมเลกุลนานาชาติ, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

(4) Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ และคณะ GLP-1 ลดน้ำหนักตัวของสัตว์ฟันแทะผ่านวิถีประสาทแบบกระจาย [J] Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429

(5) Katsurada K, Yada T. ผลกระทบทางระบบประสาทของเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 ในลำไส้และสมองและตัวรับตัวรับ [J] วารสารการสืบสวนโรคเบาหวาน 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM และคณะ GLP-1 ผลต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ที่มีน้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน (SELECT) เหตุผลและการออกแบบ [J] วารสาร American Heart, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

(7) Christou GA, Katsiki N, Blundell J และคณะ GLP-1 เป็นยาต้านโรคอ้วนที่มีแนวโน้ม [J] รีวิวโรคอ้วน 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

(8) Hegner P, Seitz S, Schopka S, และคณะ GLP-1 ปรับปรุงการทำงานของการหดตัวในเอเทรียมของมนุษย์ที่แยกได้ [J] วารสารหัวใจยุโรป, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

(9) Knudsen LB, Lau J. การค้นพบและการพัฒนา Liraglutide และ GLP-1 [J] พรมแดนทางต่อมไร้ท่อ 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155

(10) Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, และคณะ ผลการลดน้ำหนักในระยะยาวของ GLP-1 ในโรคอ้วนที่ไม่มีโรคเบาหวานในการทดลอง SELECT[J] ยาธรรมชาติ 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

(11) Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS และคณะ ผลของ GLP-1 ในบุคคลที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินโดยไม่มีโรคเบาหวาน [J] วารสารวิทยาศาสตร์การแพทย์ Cureus, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889

(12) Ojeniran M, Dube B, Paige A และคณะ GLP-1 สำหรับการลดน้ำหนัก[J] แพทย์ครอบครัวชาวแคนาดา 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842

(13) Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. เน้นกลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-1[J] ปัญหาปัจจุบันทางอณูชีววิทยา 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ