جلوكوز-1 5مجم

▎ هيكل GLP-1

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH الصيغة الجزيئية: C 187H 291N 45O59 الوزن الجزيئي: 4114 جم/مول رقم CAS: 910463-68-2 الرقم التعريفي لـ PubChem: 56843331 المرادفات: ريبلسوس؛ أوزيمبيك. ويجوفي

▎ بحث GLP-1

ما هي الخلفية البحثية لـGLP-1؟

GLP-1 هو نظير الببتيد 1 البشري الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1)، وينتمي إلى فئة الأدوية الناهضة لمستقبلات GLP-1. GLP-1 هو هرمون طبيعي تفرزه الخلايا المعوية بعد تناول الطعام، مما يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون لتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. نشأ تطوير GLP-1 من بحث متعمق حول الوظائف الفسيولوجية لـ GLP-1. يتمتع GLP-1 بنصف عمر قصير في الجسم، حوالي 1-2 دقيقة، حيث يتحلل بسهولة بواسطة إنزيمات ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) في الجسم. للتغلب على هذا القيد، قام العلماء بتعديل بنية GLP-1، حيث أدخلوا بدائل محددة من الأحماض الأمينية وأضافوا مجموعات وقائية لتعزيز مقاومته لإنزيمات DPP-4، وبالتالي إطالة مدة عمله في الجسم ^[1] . في بنية GLP-1، يتم استبدال الألانين الموجود في الموضع 8 بحمض α-aminoisobutyric (Aib)، الذي لا يحسن ثبات الدواء فحسب، بل يعزز أيضًا قوة الارتباط مع مستقبلات GLP-1 ^[2] . تتم إضافة سلسلة جانبية فريدة من الأحماض الدهنية إلى الطرف C من GLP-1، والذي يرتبط ببقايا اللايسين عبر γ-جلوتامين، مما يزيد من نصف عمر الدواء ويسمح بحقنه مرة واحدة في الأسبوع أو تناوله عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ^[1] . تم تطوير GLP-1 في البداية بناءً على البحث وتعديل GLP-1 الطبيعي، بهدف توفير علاج أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ^{[1، 2]} . من خلال هذه التحسينات الهيكلية، لا يحتفظ GLP-1 بالنشاط الفسيولوجي لـ GLP-1 فحسب، بل يحسن أيضًا خصائصه الدوائية بشكل كبير، ليصبح ناهضًا لمستقبلات GLP-1 طويل المفعول ذو قيمة سريرية مهمة. يعد تطوير GLP-1 إنجازًا كبيرًا، حيث يوفر خيارات علاجية جديدة للمرضى المصابين بداء السكري من النوع الثاني. ومن خلال تحسين بنية GLP-1 الطبيعي، فإنه يتغلب على القيود المفروضة على نصف عمره القصير ويحسن استقرار الدواء ومدة تأثيره.

 

ما هي آلية عمل GLP-1؟

GLP-1 هو ناهض لمستقبلات الببتيد 1 (GLP-1) طويل المفعول، ويتم تحقيق آلية عمله بشكل أساسي من خلال الجوانب التالية:

تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم:

GLP-1 هو ناهض مستقبل GLP-1 جديد (GLP-1RA). وتتمثل آليته الأساسية في الحد من الرغبة الشديدة في تناول الطعام عن طريق تثبيط الشهية، وتقليل تفضيل الأطعمة الغنية بالدهون، وتعديل مركز التغذية تحت المهاد لتقليل تناول الطعام. كما أنه يزيد من الشبع، ويؤخر إفراغ المعدة، ويقلل من حركة الجهاز الهضمي، وبالتالي يحقق فقدان الوزن. يؤدي هذا الانخفاض في الوزن إلى تعزيز حساسية الأنسولين ويساعد على تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم ^[3] . GLP-1 يستحث فقدان الوزن في القوارض من خلال المسارات العصبية الموزعة. تظهر الدراسات أنه يعمل على جذع الدماغ، ونواة الحاجز، ومنطقة ما تحت المهاد، لكنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ. وبدلاً من ذلك، فإنه يتفاعل مع الدماغ من خلال الأعضاء المحيطة بالبطين والمناطق القريبة من البطين. يقوم GLP-1 بتنشيط c-Fos في عشر مناطق في الدماغ، بما في ذلك مناطق الدماغ المؤخر المستهدفة مباشرة والمناطق الثانوية مثل النواة شبه العضدية الجانبية دون تفاعل مباشر مع GLP-1R. تشير التحليلات التلقائية إلى أن التنشيط يشمل الخلايا العصبية للنواة شبه العضدية الجانبية التي تتحكم في إنهاء الوجبة، وبالتالي تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم ^[4] .

تنظيم الجهاز الهضمي:

يعمل GLP-1 على مستقبلات GLP-1 في القناة الهضمية، وذلك باستخدام مسار العصب المبهم لتعديل حركية الجهاز الهضمي. إنه يثبط التقلصات الغارية، ويعزز توتر العضلة العاصرة البوابية، ويطيل احتباس الطعام في المعدة، ويؤخر دخول الاثني عشر ويمنع ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل، مما يؤدي إلى مستويات أكثر استقرارًا ^[5] . بالإضافة إلى ذلك، يؤثر GLP-1 على مستقبلات GLP-1 المركزية، خاصة في النوى المقوسة تحت المهاد والنواة المجاورة للبطينات. إنه يمنع العوامل المحفزة للشهية مثل الببتيد العصبي Y (NPY) والبروتين المرتبط بالأغوتي (AgRP)، بينما ينشط الخلايا العصبية البروبيوميلانوكورتين (POMC) لتعزيز إفراز الهرمون المحفز للخلايا الصباغية ألفا (α-MSH) ^[5] . هذه الإجراءات تحفز الشبع، وتقلل من الجوع، وتقلل من تناول الطعام، مما يساعد على التحكم في الوزن وتحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم بشكل غير مباشر.

حماية القلب والأوعية الدموية:

يعزز GLP-1 إطلاق أكسيد النيتريك (NO) وغيره من موسعات الأوعية الدموية من الخلايا البطانية الوعائية، مما يعزز توسع الأوعية وتدفق الدم. كما أنه يمنع الالتهاب والإجهاد التأكسدي، مما يقلل من تلف بطانة الأوعية الدموية وخطر تصلب الشرايين. من خلال كبح الشهية وتناول الطعام، فإنه يساعد على فقدان الوزن، ويحسن مرض السكري الدهني، ويخفض الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، ويرفع كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C). علاوة على ذلك، قد يفيد ضغط الدم عن طريق تعديل ديناميكا الدم الكلوية ووظيفة الغدد الصم العصبية، مما يقلل من خطر ارتفاع ضغط الدم ويقلل من عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ^[6] .

 

 

GLP-1 وتنظيم النسخ لتحويل WAT إلى BAT وتفعيل BAT.

المصدر: PubMed ^[13]

التجارب والأبحاث الرئيسية

فيما يتعلق بتصميم البنية الكيميائية وتحسينها، أثناء تصميم GLP-1، تم اعتماد طريقة الارتباط العكسي بالألبومين لإطالة مدة عمل الدواء. من خلال تحديد المزيج الأمثل من الأحماض الدهنية والروابط، تم تعظيم قدرة الارتباط بالألبومين مع الحفاظ على الفعالية على مستقبل GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

فيما يتعلق بتطبيق الدواء، يتمتع GLP-1 بتأثيرات فائقة في فقدان الوزن. GLP-1 هو ناهض لمستقبلات الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1 RA) وله عمر نصف طويل للتخلص، مما يسمح بالحقن الأسبوعي تحت الجلد. تأثيره في فقدان الوزن ملحوظ. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2DM)، يبدو الحقن الأسبوعي لـ GLP-1 أكثر فعالية لفقدان الوزن من GLP-1RAs الأسبوعية الأخرى. في تجربة المرحلة الثانية لتقصي الجرعة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة دون T2DM، كان الحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لـ GLP-1 أكثر فعالية لفقدان الوزن من العلاج الوهمي و3.0 ملغ من الليراجلوتيد مرة واحدة يوميًا. تجاوز فقدان الوزن الناجم عن GLP-1 في هذه الدراسة معايير الأدوية المضادة للسمنة التي وضعتها وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، دون أي مشاكل تتعلق بالسلامة، مما يشير إلى أن الحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لـ GLP-1 لديه القدرة على أن يكون دواءً لإنقاص الوزن في المستقبل ^[7] .

يمكن لـGLP-1 تحسين وظيفة القلب ويستخدم لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. تم الإعلان عن نتائج تجربة STEP-HFpEF، والتي أدت فيها جرعة عالية من ناهض الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون المضاد لمرض السكر GLP-1 إلى تحسن كبير في أعراض قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) وانخفاض مستويات الببتيد المدر للصوديوم من النوع N المؤيد للنوع B (NT-proBNP). اختبرت الدراسة تأثير علاج GLP-1 الحاد على التربيق الأذينية اليمنى المعزولة ووجدت أن GLP-1 زاد من توتر التربيق الأذينية البشرية بأكثر من ثلاث مرات بطريقة تعتمد على الجرعة، دون زيادة الميل إلى عدم انتظام ضربات القلب. يرجع هذا التأثير على الأرجح إلى زيادة امتصاص الشبكة الهيولية العضلية لبروتين Ca2+. يمكن أن يؤدي العلاج بجرعة عالية من GLP-1 لدى مرضى قصور القلب إلى تحسين وظيفة الأذين وبالتالي تخفيف الأعراض ^[8] .

تتم دراسة GLP-1 لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). لقد قدم تصميمه العقلاني مساهمات كبيرة في تحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم والوزن وضغط الدم والدهون ووظيفة خلايا بيتا والجهاز القلبي الوعائي لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2. علاوة على ذلك، فإن تطوير تركيبة فموية من GLP-1 قد يوفر فوائد إضافية للمرضى من حيث الامتثال للعلاج ^[9] .

الاختلافات في تأثيرات فقدان الوزن لـGLP-1 بين السكان

تأثيرات فقدان الوزن لدى البالغين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أو زيادة الوزن أو السمنة دون الإصابة بمرض السكري: 

في تجربة SELECT لنتائج القلب والأوعية الدموية، قلل GLP-1 من الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE) بنسبة 20٪ في 17604 بالغًا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الحالية، أو زيادة الوزن أو السمنة، ولا يعانون من مرض السكري ^[10] . في هذا التحليل المحدد مسبقًا، قام الباحثون بفحص تأثيرات GLP-1 على الوزن، ونتائج القياسات البشرية، والسلامة، والتحمل من خلال مؤشر كتلة الجسم الأساسي (BMI). شهد المرضى الذين تلقوا GLP-1 خسارة مستمرة في الوزن على مدار 65 أسبوعًا، واستمرت لمدة تصل إلى 4 سنوات. في 208 أسابيع، أدى GLP-1 إلى انخفاضات أكبر بكثير في الوزن (-10.2%)، ومحيط الخصر (-7.7 سم)، ونسبة الخصر إلى الطول (-6.9%) مقارنة بالعلاج الوهمي (-1.5%، -1.3 سم، و-1.0%، على التوالي؛ وكانت جميع المقارنات ذات دلالة إحصائية. وحدث فقدان الوزن ذو مغزى سريريًا بين الذكور والإناث، وجميع الأعراق، وأنواع الجسم، والمناطق. وارتبط GLP-1 بعدد أقل من المرضى. لكل فئة من فئات مؤشر كتلة الجسم (<30، 30 إلى <35، 35 إلى <40، و≥40 كجم/م⊃2؛)، كان لدى GLP-1 معدلات أحداث سلبية خطيرة أقل (أحداث لكل 100 شخص في السنة: 43.23، 43.54، 51.07، و47.06 مقابل 50.48، 49.66. تم ربط GLP-1 بزيادة معدلات التوقف عن تناول المنتجات التجريبية، والتي ارتفعت مع انخفاض فئات مؤشر كتلة الجسم في تجربة SELECT، أدى GLP-1 إلى فقدان الوزن السريري وتحسينات القياسات البشرية مقارنةً بالعلاج الوهمي عند 208 أسابيع، مع استمرار فقدان الوزن على مدار 4 سنوات.

آثار فقدان الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن دون مرض السكري:  

قامت مراجعة منهجية بتقييم فعالية وسلامة GLP-1 لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن دون مرض السكري ^[11] . جمعت هذه المراجعة نتائج من تجارب سريرية متعددة، وسلطت الضوء على تأثير GLP-1 على فقدان الوزن، والمعلمات الأيضية، والنتائج الصحية العامة. أشارت النتائج إلى أن GLP-1 كان مرتبطًا بفقدان الوزن بشكل كبير وتحسينات في المقاييس الصحية المرتبطة بالسمنة، مما يشير إلى إمكاناته كخيار علاجي قيم للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. 

آثار فقدان الوزن لدى المرضى غير المصابين بالسكري (أدلة من التجارب المعشاة ذات الشواهد المتعددة): 

أربع تجارب معشاة ذات شواهد (RCTs) تشمل مرضى بأوزان أساسية تتراوح بين 96-105 كجم تم تقييمها أسبوعيًا بجرعة 2.4 ملغ من GLP-1 تحت الجلد بالإضافة إلى تدخلات نمط الحياة (الاستشارات والنظام الغذائي والنشاط البدني) لفقدان الوزن ^[12] . أبلغت إحدى التجارب المعشاة ذات الشواهد في المرضى غير المصابين بالسكري (العدد = 1,961) عن متوسط ​​فقدان الوزن بنسبة 15% (15 كجم) مقابل 2% (3 كجم) مع العلاج الوهمي بعد 68 أسبوعًا (يعتبر ذو دلالة إحصائية). كانت نسبة المرضى الذين حققوا فقدان الوزن بنسبة ≥5% 86% مقابل 32% (العدد المطلوب لعلاج [NNT] = 2)، وكانت نسبة فقدان الوزن ≥10% 69% مقابل 12% (NNT = 2). استقر فقدان الوزن عند حوالي 60 أسبوعًا. حدثت أحداث سلبية في الجهاز الهضمي (AEs) بنسبة 74% مقابل 48% (العدد المطلوب للضرر [NNH] = 3). كان التوقف بسبب AEs 7٪ مقابل 3٪ (NNH = 25). وقد لوحظت نتائج مماثلة في تجربة معشاة ذات شواهد أخرى مع تدخل مكثف في نمط الحياة (العدد = 611): تسبب GLP-1 في فقدان الوزن بنسبة 16% (17 كجم) مقابل 6% (6 كجم). في تجربة معشاة ذات شواهد لاستكشاف الجرعة في مرضى غير مصابين بالسكري (العدد = 1,210)، أسفر تناول 2.4 ملغ من GLP-1 أسبوعيًا أو 1.0 ملغ من GLP-1 أو الدواء الوهمي عن متوسط ​​فقدان الوزن بنسبة 10% و7% و3% بعد 68 أسبوعًا. كانت النسب التي حققت فقدان الوزن بنسبة ≥5% هي 69% (2.4 مجم)، و57% (1.0 مجم)، و29% (الدواء الوهمي). لـ 2.4 ملغ مقابل 1.0 ملغ، NNT = 9. وكانت ملامح AE متشابهة عبر الجرعات. في تجربة معشاة ذات شواهد لصيانة الوزن (العدد = 803)، تلقى المشاركون غير المصابين بالسكري 2.4 ملغ من GLP-1 أسبوعيًا لمدة 20 أسبوعًا، ثم تم اختيارهم بصورة عشوائية لمواصلة GLP-1 أو التحول إلى الدواء الوهمي. وبعد 48 أسبوعًا، خسر مستخدمو GLP-1 المستمرون 8% مقابل اكتساب مستخدمي العلاج الوهمي 7%. 

باختصار، GLP-1 هو ناهض لمستقبلات GLP-1 وله قيمة تطبيقية متعددة المجالات. في علاج مرض السكري، فإنه يرتبط بمستقبلات GLP-1 لتعزيز إفراز الأنسولين ومنع إطلاق الجلوكاجون، والتحكم بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم وتوفير خيار علاجي مهم للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. في مجال علاج السمنة، يمكن لـGLP-1 تقليل استهلاك الطاقة بشكل كبير من خلال آليات مثل قمع الشهية المركزي وتأخير إفراغ المعدة، مما يساعد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة على فقدان الوزن وتحسين حالة التمثيل الغذائي لديهم. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر GLP-1 آفاق التطبيق المحتملة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها، كما أن تحسينه لعوامل الخطر القلبية الوعائية يقدم نهجًا جديدًا للحد من حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية. إن ظهور GLP-1 لا يثري طرق علاج الأمراض ذات الصلة فحسب، بل يجلب أيضًا أملًا جديدًا لتحسين نوعية حياة المرضى وصحتهم.

 

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

هيغنر بي هو باحث في جامعة ريغنسبورغ. يشمل عمله الكيمياء ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب. في الكيمياء، يستكشف التفاعلات المرتبطة بصحة القلب والأوعية الدموية. في دراسات نظام القلب والأوعية الدموية، يقوم بدراسة وظائف القلب والأوعية الدموية، بحثًا عن رؤى علاجية. تركز أبحاثه في أمراض القلب على الوقاية من أمراض القلب وتشخيصها وعلاجها.

مساهمات هيجنر كبيرة. لقد حفزت أفكاره الكيميائية على تطوير أدوية جديدة للقلب والأوعية الدموية. وقد أدى عمله على آليات القلب والأوعية الدموية إلى تعزيز فهم أمراض القلب والأوعية الدموية. ومن الناحية السريرية، أدت أبحاثه إلى تحسين إدارة أمراض القلب، ورفع معايير رعاية المرضى. بشكل عام، يعمل نهج هيجنر متعدد التخصصات على إثراء طب القلب والأوعية الدموية، مما يوفر الأمل في تقليل أعباء المرض وتحقيق نتائج أفضل للمرضى. تم إدراج Hegner P في مرجع الاقتباس [8].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] ميمون أ، تيهريم م، كوماري ب. GLP-1: فجر جديد لمرضى السكر [J]. مجلة الجمعية الطبية الباكستانية، 2023،73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] ما إتش، هوانغ دبليو، وانغ إكس، وآخرون. رؤى هيكلية في تفعيل GLP-1R بواسطة ناهض جزيء صغير [J]. أبحاث الخلايا، 2020،30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1، أول ناهض لمستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون: هل يمكن أن يكون رصاصة سحرية لمرض السكري من النوع 2؟ [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2021،22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] غابري إس، ساليناس سي جي، بولسن إس جيه، وآخرون. GLP-1 يخفض وزن الجسم في القوارض عبر المسارات العصبية الموزعة [J]. جي سي آي انسايت، 2020،5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] كاتسورادا ك، يادا تي. التأثيرات العصبية للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 المشتق من الأمعاء والدماغ ومنبه مستقبلاته [J]. مجلة تحقيقات مرض السكري، 2016،7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] ريان دي إتش، لينجفاي آي، كولهون إتش إم، وآخرون. تأثيرات GLP-1 على نتائج القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (SELECT) الأساس المنطقي والتصميم [J]. مجلة القلب الأمريكية، 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] كريستو جي إيه، كاتسيكي إن، بلونديل جيه، وآخرون. GLP-1 كدواء واعد للسمنة [J]. مراجعات السمنة، 2019،20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] هيجنر بي، سيتز إس، شوبكا إس، وآخرون. GLP-1 يحسن وظيفة الانقباض في الأذين البشري المعزول [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] كنودسن إل بي، لاو جي. اكتشاف وتطوير ليراجلوتايد وGLP-1[J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2019،10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] ريان دي إتش، لينجفاي آي، دينفيلد جي، وآخرون. تأثيرات فقدان الوزن طويلة المدى لـ GLP-1 في السمنة بدون مرض السكري في تجربة SELECT [J]. طب الطبيعة، 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] العنزي م، الشهراني ج.أ، الجابري AS، وآخرون. تأثير GLP-1 في الأفراد الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن دون مرض السكري [J]. مجلة كيوريوس للعلوم الطبية، 2024،16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] أوجينيران إم، دوبي بي، بيج أ، وآخرون. GLP-1 لفقدان الوزن [J]. طبيب الأسرة الكندي، 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] باباكونستانتينو الأول، تسيوفيس ك، كاتسي ف. تسليط الضوء على آلية عمل GLP-1[J]. القضايا الحالية في البيولوجيا الجزيئية، 2024،46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.