1کیت (10ڤیال)
| بەردەست بوونی شوێن: | |
|---|---|
| بڕ: | |
▎ GLP-1 چییە؟
GLP-1 ئاگۆنیستێکی وەرگری پێپتید-1 (GLP-1)ی هاوشێوەی گلوکاگۆنە کە کاردەکات و بە شێوەیەکی بەرفراوان لە چارەسەرکردنی جۆری دووەمی شەکرەدا بەکاردەهێنرێت. بە تەقلیدکردنی کردارەکانی GLP-1ی ڕەسەن، دەردانی ئەنسۆلینی وابەستە بە گلوکۆز بەرەوپێش دەبات، ڕێگری دەکات لە دەردانی گلوکاگۆن، بەتاڵبوونەوەی گەدە دوادەخات، و ئارەزووی خواردن کەمدەکاتەوە، بەمەش کۆنترۆڵی گلایسیمیک و بەڕێوەبردنی کێش بەدەست دەهێنێت. نیوە تەمەنی حەوت ڕۆژە پشتگیری لە بەڕێوەبردنی ژێر پێست دەکات کە هەفتەی جارێک لە ژێر پێستدا بێت، ئەمەش پابەندبوون بە دەرمانی نەخۆش بە شێوەیەکی بەرچاو باشتر دەکات. تاقیکردنەوە کلینیکیەکان دەریانخستووە کە ئەم دەرمانە دەتوانێت ئاستی هیمۆگلۆبینی گلایکێت (HbA1c) کەم بکاتەوە لەگەڵ مەترسی زۆر کەمی دابەزینی شەکری خوێن، لە هەمان کاتدا مەترسی ڕووداوەکانی دڵ و خوێنبەرەکان کەمدەکاتەوە. لە دەرەوەی بەڕێوەبردنی نەخۆشی شەکرە، GLP-1 ئاماژەیە بۆ بەڕێوەبردنی قەڵەوی و لە ئێستادا لێکۆڵینەوەی لەسەر دەکرێت بۆ کاریگەرییە ئەگەرییەکانی لە هەوکردنی جگەری چەوریی ناکحولی (NASH) و نەخۆشی ئەلزەهایمەر. ئەم ڕێبازە چارەسەرییە بە دوو میکانیزمی کارکردن- کە هەردوو ڕێکخستنی گلایسیمیک و پارامێتەرەکانی گۆڕانکارییەکان دەکاتە ئامانج- سوودی گۆڕانکاری گشتگیر دابین دەکات، کە دەرئەنجامەکانی چارەسەرکردن بۆ تێکچوونە درێژخایەنەکانی گۆڕانکاری خۆراک بە شێوەیەکی بەرچاو بەرز دەکاتەوە.
▎ پێکهاتەی GLP-1
سەرچاوە: PubChem |
ڕێزبەندی: هیس-ئایب-گلو-گلای-ثر-فێ-ثر-سێر-ئاسپ-ڤال-سێر-سێر-تیر-لیو-گلو-گلی-گلن-ئالا-ئالا-لیس (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-گلو-فی-ئیل-ئالا-Trp-لیو-ڤال-ئارگ-گلای-ئارگ-گلای-OH فۆرمۆلەی گۆگردی: C 187H 291N 45O59 کێشی گۆڕانکاری: 4114 گم/مۆڵ ژمارەی CAS: 910463-68-2 پابکیم سی ئای دی: 56843331 هاوواتاکان: Rybelsus؛ ئۆزێمپیک؛ ویگۆڤی |
▎ توێژینەوەی GLP-1
پاشخانی توێژینەوەی GLP-1 چییە؟
GLP-1 هاوشێوەی پێپتید-1 (GLP-1)ی هاوشێوەی گلوکاگۆنی مرۆڤە، سەر بە پۆلی دەرمانی ئاگۆنیست وەرگری GLP-1 یە. GLP-1 هۆرمۆنێکی سروشتییە کە لە دوای خواردن لەلایەن خانەکانی ڕیخۆڵەوە دەردرێت، ئەمەش دەبێتە هۆی دەردانی ئەنسۆلین و ڕێگری لە دەردانی گلوکاگۆن دەکات بۆ ڕێکخستنی ئاستی گلوکۆزی خوێن. پەرەپێدانی GLP-1 لە لێکۆڵینەوەی قووڵەوە لەسەر ئەرکە فیزیۆلۆژییەکانی GLP-1 سەرچاوەی گرتووە. GLP-1 نیوە تەمەنێکی کورتی لە جەستەدا هەیە، نزیکەی 1-2 خولەک، چونکە بە ئاسانی بەهۆی ئەنزیمەکانی دیپێپتیدیل پێپتیداز-4 (DPP-4) لە جەستەدا تێکدەچێت. بۆ زاڵبوون بەسەر ئەم سنووردارکردنەدا، زانایان پێکهاتەی GLP-1 یان دەستکاری کرد، جێگرەوەی ترشی ئەمینی تایبەتیان هێنایە ئاراوە و گروپی پارێزەریان زیادکرد بۆ بەرزکردنەوەی بەرگرییەکەی بەرامبەر بە ئەنزیمەکانی DPP-4، بەمەش ماوەی کارکردنی لە جەستەدا درێژکردەوە [1] . لە پێکهاتەی GLP-1، ئالانین لە شوێنی 8 بە ترشی α-aminoisobutyric (Aib) جێگیر دەکرێت، کە نەک تەنها سەقامگیری دەرمانەکە باشتر دەکات بەڵکو هێزی بەستنەوەی لەگەڵ وەرگرەکانی GLP-1 بەرز دەکاتەوە [2] . زنجیرەیەکی لاوەکی ترشی چەوری ناوازە زیاد دەکرێت بۆ کۆتایی C ی GLP-1، کە بەستراوەتەوە بە پاشماوەی لایسین لە ڕێگەی γ-گلوتامینەوە، نیوە تەمەنی دەرمانەکە زیاتر درێژ دەکاتەوە و ڕێگەی پێدەدات هەفتەی جارێک دەرزی لێبدرێت یان ڕۆژانە جارێک بە شێوەی زارەکی بخورێت [1] . GLP-1 سەرەتا لەسەر بنەمای لێکۆڵینەوە و دەستکاریکردنی GLP-1ی سروشتی پەرەی پێدرا، بە ئامانجی دابینکردنی چارەسەرێکی کاریگەرتر بۆ نەخۆشانی جۆری دووەمی شەکرە [1، 2] . لە ڕێگەی ئەم باشکردنە پێکهاتەییانەیەوە، GLP-1 نەک تەنها چالاکیی فیزیۆلۆژی GLP-1 دەهێڵێتەوە بەڵکو تایبەتمەندییە دەرمانجووڵەییەکانی بە شێوەیەکی بەرچاو باشتر دەکات، دەبێتە ئاگۆنیستێکی وەرگری GLP-1 کە کاردەکات درێژخایەن و بەهای کلینیکی گرنگی هەیە. پەرەپێدانی GLP-1 دەستکەوتێکی بەرچاوە، کە بژاردەی چارەسەری نوێی بۆ نەخۆشانی جۆری دووەمی شەکرە دەهێنێت. بە باشکردنی پێکهاتەی سروشتی GLP-1، سنوورداربوونی نیوە تەمەنی کورتی خۆی تێدەپەڕێنێت و سەقامگیری و ماوەی کارکردنی دەرمانەکە باشتر دەکات.
میکانیزمی کارکردنی GLP-1 چییە؟
GLP-1 وەرگری پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1) یە کە کاردەکات و میکانیزمی کارکردنی بە شێوەیەکی سەرەکی لە ڕێگەی ئەم لایەنانەی خوارەوە بەدەست دێت:
ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن:
GLP-1 ئاگۆنیستێکی وەرگری GLP-1ی نوێیە (GLP-1RA). میکانیزمی سەرەکی بریتییە لە سنووردارکردنی ئارەزووی خۆراک بە ڕێگریکردن لە ئارەزووی خواردن، کەمکردنەوەی حەزکردن بۆ خۆراکە چەورییە زۆرەکان، و گۆڕینی ناوەندی خۆراکدانی هیپۆتالامیک بۆ کەمکردنەوەی وەرگرتنی خۆراک. هەروەها تێربوون زیاد دەکات و بەتاڵبوونەوەی گەدە دوادەخات و جوڵەی گەدە و ڕیخۆڵە کەمدەکاتەوە، بەمەش کێش دادەبەزێت. ئەم کەمکردنەوەی کێشە هەستیاری ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە و یارمەتی ڕێکخستنی ئاستی گلوکۆزی خوێن دەدات [3] . GLP-1 دەبێتە هۆی دابەزینی کێش لە مشکەکاندا لە ڕێگەی ڕێڕەوی دەماری دابەشکراوەوە. توێژینەوەکان دەریدەخەن کە کار لەسەر بنەچەی مێشک و ناوکی پەرداخ و هیپۆتالاموس دەکات بەڵام بەربەستی خوێن و مێشک نابڕێت. بەڵکو لە ڕێگەی ئەندامەکانی دەوری ژێرپەنجە و ناوچەکانی ژێرپەنجەیی-نزیکەوە کارلێک لەگەڵ مێشکدا دەکات. GLP-1 c-Fos لە دە ناوچەی مێشکدا چالاک دەکات، لەوانەش ناوچەکانی مێشکی دواوە کە ڕاستەوخۆ ئامانجکراون و ناوچە لاوەکییەکانی وەک ناوکی لایەنی پارابراکیال بەبێ کارلێکی ڕاستەوخۆی GLP-1R. شیکارییە ئۆتۆماتیکیەکان پێشنیاری ئەوە دەکەن کە چالاکبوون دەمارەکانی ناوکی پارابراکیاڵی لایەنی دەگرێتەوە کە کۆتایی هێنان بە ژەمەکان کۆنتڕۆڵ دەکەن، بەم شێوەیە گلوکۆزی خوێن ڕێکدەخەن [4]. .
ڕێکخستنی گەدە و ڕیخۆڵە:
GLP-1 کاردەکاتە سەر وەرگرەکانی GLP-1 لە ڕیخۆڵەدا، بە بەکارهێنانی ڕێڕەوی دەماری ڤاگۆس بۆ گۆڕینی جووڵەی گەدە و ڕیخۆڵە. گرژبوونی کۆئەندامی زاوزێ سەرکوت دەکات، گرژی ئیسفەنجەری پایلۆریک بەهێز دەکات، و ڕاگرتنی خۆراکی گەدە درێژ دەکاتەوە، چوونە ژوورەوەی دوانزەگرێکان دوادەخات و ڕێگری دەکات لە بەرزبوونەوەی گلوکۆزی خوێن لە دوای نانخواردن، کە دەبێتە هۆی ئاستی جێگیرتر [5] . سەرەڕای ئەوە، GLP-1 کاریگەری لەسەر وەرگرەکانی ناوەندی GLP-1 هەیە، بە تایبەتی لە ناوکی کەوانەیی و پاراڤێنتریکولی هایپۆتالامیکدا. هۆکارەکانی هاندەری ئارەزووی خواردن وەک نیۆرۆپێپتیدی Y (NPY) و پڕۆتینی پەیوەندیدار بە ئاگۆتی (AgRP) ناهێڵێت، لە هەمان کاتدا دەمارەکانی پرۆپیۆمیلانۆکۆرتین (POMC) چالاک دەکات بۆ بەرزکردنەوەی دەردانی هۆرمۆنی هاندەری ئەلفا-میلانۆسایت (α-MSH) [5] . ئەم کردارانە دەبێتە هۆی تێربوون و کەمکردنەوەی برسێتی و کەمکردنەوەی وەرگرتنی خۆراک، ئەمەش یارمەتی بەڕێوەبردنی کێش دەدات و بە شێوەیەکی ناڕاستەوخۆ کۆنترۆڵی گلوکۆزی خوێن باشتر دەکات.
پاراستنی دڵ و خوێنبەرەکان:
GLP-1 یارمەتی دەردانی ئۆکسیدی نیتریک (NO) و فراوانکەرەکانی تری خوێنبەرەکان دەدات لە خانەکانی ناوپۆشی خوێنبەرەکان، فراوانبوونی خوێنبەرەکان و ڕۆیشتنی خوێن بەرز دەکاتەوە. هەروەها ڕێگری لە هەوکردن و فشاری ئۆکسجینی دەکات، زیانەکانی ناوپۆشی لەش و مەترسی ڕەقبوونی خوێنبەرەکان کەمدەکاتەوە. بە سنووردارکردنی ئارەزووی خواردن و خواردنی خۆراک، یارمەتی دابەزاندنی کێش دەدات، شەکرەی چەوری باشتر دەکات، ترایگلیسیرید و کۆلیسترۆڵی چەوری پڕۆتینی چڕی کەم (LDL-C) دادەبەزێنێت، کۆلیسترۆڵی چەوری پڕۆتینی چڕی بەرز (HDL-C) بەرز دەکاتەوە. سەرەڕای ئەوەش، لەوانەیە سوود بە پەستانی خوێن بگەیەنێت بە گۆڕینی هیمۆداینامیکەکانی گورچیلە و کارکردنی دەمارە هێلکەدانەکان، کەمکردنەوەی مەترسی بەرزی فشاری خوێن و کەمکردنەوەی هۆکارەکانی مەترسی نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان [6]. .
GLP-1 و ڕێکخستنی نووسینەوەی گۆڕینی WAT بۆ BAT و چالاککردنی BAT.
سەرچاوە: PubMed [13]
تاقیکردنەوە و لێکۆڵینەوە سەرەکییەکان
لە ڕووی دیزاین و باشکردنی پێکهاتەی کیمیایی، لە کاتی دیزاینکردنی GLP-1، ڕێگەیەکی بەستنەوەی گەڕاوە بە ئەلبومین وەرگیرا بۆ درێژکردنەوەی ماوەی کارکردنی دەرمانەکە. بە دیاریکردنی تێکەڵەی گونجاوی ترشە چەورییەکان و بەستەرەکان، توانای بەستنەوە بە ئەلبومین زۆرترین بوو لە کاتێکدا کاریگەری لەسەر وەرگری GLP-1 (GLP-1R) پاراست (Knudsen LB, 2019).
لە ڕووی بەکارهێنانی دەرمانەوە، GLP-1 کاریگەری دابەزاندنی کێشی بەرزتری هەیە. GLP-1 ئاگۆنیستێکی وەرگری پێپتید-1ی هاوشێوەی گلوکاگۆنە (GLP-1 RA) کە نیوە تەمەنی درێژخایەنی لەناوبردنی هەیە، ڕێگە بە دەرزی ژێر پێستی هەفتانە دەدات. کاریگەری دابەزاندنی کێشی سەرنجڕاکێشە. لە نەخۆشانی تووشبوو بە جۆری دووەمی شەکرە (T2DM)، دەرزی هەفتانەی ژێر پێستی GLP-1 کاریگەرترە بۆ دابەزاندنی کێش لە چاو GLP-1RA هەفتانەی تر. لە تاقیکردنەوەی قۆناغی دووەمی دۆزینەوەی ژەمە دەرمان بۆ نەخۆشە قەڵەوەکان کە T2DMیان نییە، دەرزی ژێر پێستی GLP-1 ڕۆژانە جارێک کاریگەرتر بوو بۆ دابەزاندنی کێش لە چاو پلاسیبۆ و ڕۆژانە جارێک 3.0 میلیگرام لیراگلوتاید. دابەزاندنی کێش بەهۆی GLP-1 لەم لێکۆڵینەوەیەدا ستانداردی دەرمانی دژە قەڵەوی تێپەڕاند کە لەلایەن دەزگای دەرمانی ئەوروپی (EMA) و بەڕێوەبەرایەتی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) دانراوە، بەبێ هیچ کێشەیەکی سەلامەتی، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە دەرزی GLP-1 ڕۆژانە جارێک لە ژێر پێستەوە توانای ئەوەی هەیە ببێتە دەرمانێکی دابەزاندنی کێش لە داهاتوودا [7]. .
GLP-1 دەتوانێت کارکردنی دڵ باشتر بکات و بۆ چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان بەکاردێت. ئەنجامەکانی تاقیکردنەوەی STEP-HFpEF ڕاگەیەندرا، کە تێیدا ئاگۆنیستی پێپتیدی 1ی هاوشێوەی گلوکاگۆنی دژە شەکرەی ژەمی بەرز GLP-1 نیشانەکانی سستبوونی دڵی بە شێوەیەکی بەرچاو باشتر کرد لەگەڵ بەشە دەردانی پارێزراو (HFpEF) و ئاستی پێپتیدی ناتریۆڕێتیکی جۆری B-کۆتایی N-کۆتایی (NT-proBNP) کەمکردەوە. توێژینەوەکە کاریگەری چارەسەری توندی GLP-1 لەسەر ترابیکولەی دەمارەکانی ڕاستی مرۆڤی دابڕاو تاقیکردەوە و دەرکەوت کە GLP-1 گرژی ترابیکۆلی دەمارەکانی مرۆڤی مرۆڤ زیاتر لە سێ هێندە زیاد دەکات بە شێوەیەکی وابەستە بە ژەمە دەرمانەکە، بەبێ ئەوەی مەیلی ناڕێکی لێدانی دڵ زیاد بکات. ئەم کاریگەرییە بە ئەگەرێکی زۆرەوە بەهۆی زیادبوونی وەرگرتنی Ca2+ لە تۆڕی سارکۆپلازمیدایە. چارەسەری ژەمی بەرزی GLP-1 لە نەخۆشانی سستبوونی دڵ دەتوانێت کارکردنی دەمارەکان باشتر بکات و بەم شێوەیە نیشانەکان کەم بکاتەوە [8]. .
GLP-1 بۆ چارەسەرکردنی هەوکردنی جگەری چەوریی ناکحولی (NASH) لێکۆڵینەوەی لەسەر دەکرێت. دیزاینە عەقڵانییەکەی بەشدارییەکی گەورەی کردووە لە باشترکردنی کۆنترۆڵکردنی گلوکۆزی خوێن، کێش، پەستانی خوێن، چەوری، کارکردنی خانەکانی β، و سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان لە نەخۆشانی جۆری دووەمی شەکرەدا. سەرەڕای ئەوە، پەرەپێدانی فۆرمولاسیۆنێکی زارەکیی GLP-1 لەوانەیە سوودی زیاتر پێشکەش بە نەخۆشەکان بکات لە ڕووی پابەندبوون بە چارەسەرەوە [9]. .
جیاوازی لە کاریگەرییەکانی دابەزاندنی کێشی GLP-1 لە نێوان دانیشتووانەکاندا
کاریگەری دابەزاندنی کێش لە گەورەساڵانی تووشبوو بە نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان، کێشی زیادە یان قەڵەوی بەبێ نەخۆشی شەکرە:
لە تاقیکردنەوەی دەرئەنجامەکانی دڵ و خوێنبەرەکانی SELECT، GLP-1 ڕووداوە نەرێنییە سەرەکییەکانی دڵ و خوێنبەرەکانی (MACE) بە ڕێژەی 20% لە 17,604 گەورەساڵدا کەمکردەوە کە نەخۆشی دڵ و خوێنبەرەکانیان هەبووە، کێشی زیادە یان قەڵەوی، و هیچ شەکرەیان نەبووە [10] . لەم شیکارییە پێشوەختە دیاریکراوەدا، توێژەران کاریگەرییەکانی GLP-1یان لەسەر کێش، دەرئەنجامەکانی مرۆڤپێوان، سەلامەتی و بەرگەگرتن بەپێی پێوەرەکانی بارستەی جەستەی بنەڕەتی (BMI) تاقیکردەوە. ئەو نەخۆشانەی کە GLP-1یان وەرگرتووە لە ماوەی 65 هەفتەدا تووشی دابەزینی کێشی بەردەوام بوون، کە تا 4 ساڵ بەردەوام بووە. لە 208 هەفتەدا، GLP-1 بووە هۆی کەمبوونەوەی مامناوەندی بەرچاو زیاتر لە کێش (-10.2%)، دەوری کەمەر (-7.7 سم)، و ڕێژەی کەمەر بۆ باڵا (-6.9%) بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ (-1.5%، -1.3 سم، و -1.0%، بە ڕێککەوت؛ هەموو بەراوردەکان لە ڕووی ئامارییەوە گرنگ بوون نێر و مێ، هەموو نەتەوەکان، جۆرەکانی جەستە و ناوچەکان پەیوەندی بە ڕووداوە نەرێنییە جدییەکانەوە هەبوو بۆ هەر پۆلێکی BMI (<30، 30 بۆ <35، 35 بۆ <40، و ≥40 کیلۆگرام/م⊃2؛)، GLP-1 ڕێژەی ڕووداوە نەرێنییە جدییەکان کەمتر بوو (ڕووداوەکان بۆ هەر 100 کەس-ساڵ: 43.23،. 43.54، 51.07، و 47.06 بەرامبەر 50.48، 49.66، 52.73، و 60.85 بۆ پلاسیبۆ). باشتربوون بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ لە 208 هەفتەدا، لەگەڵ دابەزینی کێش کە لە ماوەی 4 ساڵدا بەردەوام بوو.
کاریگەری دابەزاندنی کێش لە کەسانی قەڵەو یان کێشی زیادە کە نەخۆشی شەکرەیان نییە:
پێداچوونەوەیەکی سیستماتیکی کاریگەری و سەلامەتی GLP-1 لە کەسانی قەڵەو یان کێشی زیادە و بێ شەکرە هەڵسەنگاند [11] . ئەم پێداچوونەوەیە ئەنجامەکانی چەندین تاقیکردنەوەی کلینیکی کۆکردەوە، کە تیشکی خستە سەر کاریگەرییەکانی GLP-1 لەسەر دابەزاندنی کێش، پارامێتەرەکانی گۆڕانکاری خۆراک، و دەرئەنجامە تەندروستییە گشتییەکان. دۆزینەوەکان ئاماژەیان بەوە کردووە کە GLP-1 پەیوەندی بە دابەزینی کێشی بەرچاو و باشتربوونی پێوەرە تەندروستییەکانی پەیوەست بە قەڵەویەوە هەیە، ئەمەش پێشنیاری توانای خۆی دەکات وەک بژاردەیەکی چارەسەری بەنرخ بۆ نەخۆشانی قەڵەو.
کاریگەری دابەزاندنی کێش لە نەخۆشانی غەیرە شەکرە (بەڵگەکان لە چەندین RCT):
چوار تاقیکردنەوەی کۆنترۆڵکراوی هەڕەمەکی (RCTs) کە نەخۆشەکان بەشداربوون کە کێشی بنەڕەتییان 96-105 کیلۆگرام بوو، هەفتانە 2.4 میلیگرام GLP-1ی ژێر پێست لەگەڵ دەستێوەردانەکانی شێوازی ژیان (ڕاوێژکاری، خۆراک، چالاکیی جەستەیی) بۆ دابەزاندنی کێش هەڵسەنگاند [12] . یەکێک لە RCT لە نەخۆشانی غەیرە شەکرە (N = 1,961) ڕاپۆرتی دابەزاندنی کێشی مامناوەندی 15% (15 کیلۆگرام) بەرامبەر 2% (3 کیلۆگرام) لەگەڵ پلاسیبۆ دوای 68 هەفتە (لە ڕووی ئامارییەوە گرنگە). ڕێژەی ئەو نەخۆشانەی کە ≥5% کێشیان دابەزاندووە 86% بووە لە بەرامبەر 32% (ژمارەی پێویست بۆ چارەسەرکردن [NNT] = 2)، و ≥10% دابەزینی کێش 69% بووە بەرامبەر 12% (NNT = 2). دابەزینی کێش لە ~60 هەفتەدا بوو. ڕووداوە نەرێنییەکانی گەدە و ڕیخۆڵە (AEs) لە 74% بەرامبەر 48% ڕوویانداوە (ژمارەی پێویست بۆ زیانگەیاندن بە [NNH] = 3). وەستاندنی بەهۆی AEs 7% بوو بەرامبەر بە 3% (NNH = 25). ئەنجامە هاوشێوەکان لە RCTیەکی تردا بە دەستێوەردانی چڕ لە شێوازی ژیاندا بینران (N = 611): GLP-1 16% (17 کیلۆگرام) بەرامبەر 6% (6 کیلۆگرام) دابەزینی کێشی هان دا. لە RCTی گەڕان بەدوای ژەمە دەرماندا لە نەخۆشانی غەیرە شەکرە (N = 1,210)، هەفتانە 2.4 میلیگرام GLP-1، 1.0 میلیگرام GLP-1، یان پلاسیبۆ مامناوەندی دابەزینی کێشی 10%، 7% و 3% دوای 68 هەفتە بەدەستهێنا. ئەو ڕێژانەی کە ≥5% دابەزینی کێشیان بەدەستهێناوە 69% (2.4 میلیگرام)، 57% (1.0 میلیگرام)، و 29% (پلاسیبۆ) بوون. بۆ 2.4 میلیگرام بەرامبەر 1.0 میلیگرام، NNT = 9. پرۆفایلی AE لە سەرانسەری ژەمە دەرمانەکاندا هاوشێوە بوو. لە RCTی پاراستنی کێش (N = 803)، بەشداربووانی غەیرە شەکرە هەفتانە 2.4 میلیگرام GLP-1یان وەرگرت بۆ ماوەی 20 هەفتە، پاشان بە شێوەیەکی هەڕەمەکی بۆ بەردەوامبوون لە GLP-1 یان گۆڕینی بۆ پلاسیبۆ. دوای 48 هەفتە، بەکارهێنەرانی بەردەوامی GLP-1 8%یان لەدەستدا لە بەرامبەر بەکارهێنەرانی پلاسیبۆ کە 7%یان بەدەستهێنا.
بە کورتی، GLP-1 ئاگۆنیستێکی وەرگری GLP-1 یە کە بەهای بەکارهێنانی فرە دۆمەینی هەیە. لە چارەسەری نەخۆشی شەکرەدا، دەبەسترێتەوە بە وەرگرەکانی GLP-1 بۆ بەرەوپێشبردنی دەردانی ئەنسۆلین و ڕێگریکردن لە دەردانی گلوکاگۆن، بە شێوەیەکی کاریگەر ئاستی گلوکۆزی خوێن کۆنتڕۆڵ دەکات و بژاردەیەکی چارەسەری گرنگ بۆ نەخۆشانی جۆری دووەمی شەکرە دابین دەکات. لە بواری چارەسەری قەڵەویدا، GLP-1 دەتوانێت بە شێوەیەکی بەرچاو وەرگرتنی وزە کەم بکاتەوە لە ڕێگەی میکانیزمەکانی وەک سەرکوتکردنی ئارەزووی خواردنی ناوەندی و دواکەوتنی بەتاڵکردنەوەی گەدە، ئەمەش یارمەتی نەخۆشە قەڵەوەکان دەدات بۆ دابەزاندنی کێش و باشترکردنی دۆخی گۆڕانکاری خۆراکیان. سەرەڕای ئەوە، GLP-1 ئاسۆی بەکارهێنانی ئەگەری لە خۆپاراستن و چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکاندا نیشان دەدات، و باشترکردنی هۆکارەکانی مەترسی دڵ و خوێنبەرەکان ڕێگەیەکی نوێ پێشکەش دەکات بۆ کەمکردنەوەی ڕوودانی ڕووداوەکانی دڵ و خوێنبەرەکان. دەرکەوتنی GLP-1 نەک هەر شێوازەکانی چارەسەرکردن بۆ نەخۆشییە پەیوەندیدارەکان دەوڵەمەند دەکات بەڵکو هیوایەکی نوێ بۆ باشترکردنی کوالیتی ژیان و تەندروستی نەخۆشەکان دەهێنێت.
دەربارەی نووسەر
ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.
نووسەری گۆڤاری زانستی
هێگنەر پی توێژەر لە زانکۆی ڕیگنسبێرگ. کارەکانی بریتین لە کیمیا، سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان و دڵ. لە بواری کیمیادا، بەدواداچوون بۆ کاردانەوەکانی پەیوەست بە تەندروستی دڵ و خوێنبەرەکان دەکات. لە توێژینەوەکانی سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکاندا، لێکۆڵینەوە لە کارەکانی دڵ و خوێنبەرەکان دەکات، بەدوای تێگەیشتنە چارەسەرییەکاندا دەگەڕێت. توێژینەوەکانی لە بواری دڵدا لەسەر خۆپاراستن و دەستنیشانکردن و چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی دڵە.
بەشدارییەکانی هێگنەر بەرچاون. تێگەیشتنە کیمیاییەکانی بووەتە هۆی پەرەپێدانی دەرمانی نوێی دڵ و خوێنبەرەکان. کارەکانی لەسەر میکانیزمەکانی دڵ و خوێنبەرەکان تێگەیشتن لە نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکانی بەرزکردووەتەوە. لە ڕووی کلینیکیەوە، لێکۆڵینەوەکانی بەڕێوەبردنی نەخۆشییەکانی دڵیان باشتر کردووە، ستانداردەکانی چاودێریکردنی نەخۆشەکانی بەرزکردووەتەوە. بە گشتی، ڕێبازی فرە پسپۆڕیی هێگنەر پزیشکی دڵ و خوێنبەرەکان دەوڵەمەند دەکات، هیوایەک بۆ کەمبوونەوەی بارگرانی نەخۆشی و دەرئەنجامی باشتری نەخۆشەکان پێشکەش دەکات. هێگنەر پی لە ئاماژەی وەرگێڕانەکەدا هاتووە [8].
▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار
[1] مێمۆن ئەی، تەحریم م، کوماری بی. GLP-1: بەیانی نوێ بۆ نەخۆشانی شەکرە[J]. گۆڤاری کۆمەڵەی پزیشکی پاکستان، 2023،73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[2] ما هـ، هوانگ و، وانگ ئێکس، و هاوکارانی. تێگەیشتنە پێکهاتەییەکان بۆ چالاککردنی GLP-1R لەلایەن ئاگۆنیستێکی مۆلیکولی بچووکەوە [J]. توێژینەوەی خانە، 2020،30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.
[3] کیم ئێچ ئێس، یۆنگ سی ئێچ. GLP-1ی زارەکی، یەکەم وەرگری گلوکاگۆن-هاوشێوەی پێپتید-1 ئاگۆنیست: ئایا دەتوانێت فیشەکێکی سیحراوی بێت بۆ جۆری دووەمی شەکرە؟[J]. گۆڤاری نێودەوڵەتی زانستە گۆڕانکارییەکان، 2021،22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.
[4] گابێری س، سالیناس سی جی، پاوڵسن ئێس جەی، و هاوکارانی. GLP-1 کێشی جەستە لە مشکەکاندا لە ڕێگەی ڕێڕەوی دەماری دابەشکراوەوە دادەبەزێنێت [J]. Jci Insight، 2020،5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.
[5] کاتسورادا ک، یادا ت. کاریگەرییە دەمارییەکانی پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 و ئاگۆنیستی وەرگرەکەی کە لە ڕیخۆڵە و مێشکەوە وەرگیراون [J]. گۆڤاری لێکۆڵینەوەی شەکرە، 2016،7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.
[6] ڕایان دی ئێچ، لینگڤای ئی، کۆلهۆن ئێچ ئێم، و هاوکارانی. کاریگەرییەکانی GLP-1 لەسەر دەرئەنجامەکانی دڵ و خوێنبەرەکان لە کەسانی تووشبوو بە کێشی زیادە یان قەڵەوی (SELECT) هۆکار و دیزاین [J]. گۆڤاری دڵی ئەمریکی، 2020،229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.
[7] کریستۆ جی ئەی، کاتسیکی ن، بلوندێل ج، و هاوکارانی. GLP-1 وەک دەرمانێکی دژە قەڵەوی بەڵێندەر[J]. پێداچوونەوەکانی قەڵەوی، 2019، 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.
[8] هێگنەر پ، سێیتز س، شۆپکا س، و هاوکارانی. GLP-1 کارکردنی گرژبوونەوە لە دەمارە جیاکراوەکانی مرۆڤدا باشتر دەکات [J]. گۆڤاری دڵی ئەوروپی، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.
[9] نودسن ل بی، لاو ج. دۆزینەوە و پەرەپێدانی لیراگلوتاید و GLP-1[J]. سنوورەکان لە زانستی هێلکەدان، 2019،10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.
[10] ڕایان دی ئێچ، لینگڤای ئی، دینفیڵد ج، و هاوکارانی. کاریگەری درێژخایەنی دابەزاندنی کێشی GLP-1 لە قەڵەوی بەبێ شەکرە لە تاقیکردنەوەی SELECT [J]. پزیشکی سروشت، 2024،30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.
[11] ئالانازی م، ئەلشەهرانی جەی ئەی، ئەلجەبێری ئەی ئێس، و هاوکارانی. کاریگەری GLP-1 لە کەسانی قەڵەوی یان کێشی زیادە بەبێ شەکرە [J]. گۆڤاری زانستی پزیشکی کیوریۆس، 2024،16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.
[12] ئۆجینیران م، دوبێ بی، پێگ ئەی، و هاوکارانی. GLP-1 بۆ دابەزاندنی کێش[J]. پزیشکی خێزانی کەنەدی، 2021،67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.
[13] پاپاکۆنستانتینۆ I، تسیوفیس K، کاتسی V. ڕوناکی لەسەر میکانیزمی کارکردنی GLP-1[J]. پرسەکانی ئێستا لە بایۆلۆجیای گۆڕانکاری، 2024،46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.
هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.
ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.