GLP-1 5mg

▎ Ebongiseli ya GLP-1

▎ Bolukiluki ya GLP-1

Bolukiluki ya GLP-1 ezali nini?

GLP-1 ezali analogue ya peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon ya moto, oyo ezali na kelasi ya bankisi ya agoniste ya récepteur GLP-1. GLP-1 ezali hormone oyo esalemaka na ndenge ya bomoto oyo baselile ya misɔpɔ ebimisaka nsima ya kolya, oyo esalisaka insuline ebima mpe epekisaka glucagon ebima mpo na kobongola nivo ya glucose na makila. Bokeli ya GLP-1 ewutaki na bolukiluki ya mozindo na ntina ya misala ya physiologique ya GLP-1. GLP-1 ezali na demi-vie mokuse na nzoto, soki miniti 1-2, lokola ebebisamaka na pete na ba enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) na nzoto. Mpo na kolonga ndelo yango, bato ya siansi babongisaki ndenge oyo GLP-1 esalemi, bakɔtisaki ba substitutions spécifiques ya ba acides aminés mpe babakisaki bituluku ya kobatela mpo na kotombola résistance na yango na ba enzymes DPP-4, mpe na ndenge yango, eumelaka mingi na nzoto ^[1] . Na structure ya GLP-1, alanine na position 8 e remplacé na acide α-aminoisobutyrique (Aib), oyo ebongisaka kaka te stabilité ya kisi kasi ematisaka pe force na yango ya liaison na ba récepteurs GLP-1 ^[2] . Monyololo ya mopanzi ya acide gras oyo ekeseni na mosusu ebakisami na C-terminus ya GLP-1, oyo ekangisami na résidu ya lysine na nzela ya γ-glutamine, ebakisaka lisusu ndambo ya bomoi ya nkisi mpe epesaka nzela ya ko injecter yango mbala moko na poso to komela yango na monoko mbala moko na mokolo ^[1] . GLP-1 esalemaki na ebandeli na nzela ya bolukiluki mpe mbongwana ya GLP-1 ya bomoto, na mokano ya kopesa lisalisi ya malamu mingi mpo na baye bazali na diabète ya lolenge ya mibale ^{[1, 2]} . Na nzela ya ba optimisations structurelles oyo, GLP-1 e garder kaka te activité physiologique ya GLP-1 kasi e améliorer pe significativement ba propriétés pharmacocinétiques na yango, ekomi agoniste ya récepteur GLP-1 oyo ewumeli na valeur clinique ya ntina. Bokeli ya GLP-1 ezali likambo ya ntina, ememi banzela ya sika ya kosalisa mpo na baye bazali na diabète ya lolenge ya mibale. Na ko optimiser structure ya GLP-1 naturelle, elongi limitation ya demi-vie na yango ya mokuse mpe ebongisaka stabilité ya kisi mpe durée ya action.

Mecanisme ya action ya GLP-1 ezali nini?

GLP-1 ezali agoniste ya récepteur peptide-1 (GLP-1) oyo ezali lokola glucagon oyo esalaka ntango molai, mpe mécanisme na yango ya action esalemaka mingimingi na nzela ya makambo oyo elandi:

Bobongisi ya glucose na makila:

GLP-1 ezali agoniste ya sika ya récepteur GLP-1 (GLP-1RA). Mecanisme na yango ya libosoliboso ezali ya kopekisa mposa ya bilei na kopekisa mposa ya kolya, kokitisa bolingi ya bilei oyo ezali na mafuta mingi, mpe kobongola centre ya koleisa hypothalamique mpo na kokitisa kolya bilei. Ebakisaka mpe satieté, ezongisaka sima vide ya estomac, mpe ekitisaka motilité gastro-intestinal, na yango ekokisama ko perdre poids. Bokiti oyo ya kilo ematisaka sensibilisation na insuline mpe esalisaka na ko régler niveau ya glucose na makila ^[3] . GLP-1 esalaka ete ba rodent ekita kilo na nzela ya banzela ya misisa oyo ekabolami. Bolukiluki emonisi ete esalaka na lititi ya bɔɔngɔ, na noyau septal, mpe na hypothalamus kasi ekatisaka te epekiseli ya makila mpe bɔɔngɔ. Na esika na yango, esalaka na bɔɔngɔ na nzela ya binama oyo ezali zingazinga ya libumu mpe bisika oyo ezali na kati ya ventriculaire-proximal. GLP-1 e activaka c-Fos na ba régions zomi ya cerveau, y compris ba zones ya cerveau ya sima oyo etali directement mpe ba régions secondaires lokola noyau parabrachial latéral sans interaction directe ya GLP-1R. Ba analyses automatiques ezo lakisa que activation esangisi ba neurones ya noyau parabrachial latérale oyo e contrôler termination ya repas, na yango e régulaka glucose ya makila ^[4]. .

Bobongisi ya misɔpɔ:

GLP-1 esalaka na ba récepteurs GLP-1 na kati ya misɔpɔ, esalelaka nzela ya misisa ya vague mpo na kobongola motilité gastro-intestinal. Ezali kopekisa ba contractions antral, kolendisa tension ya sphincter pylorique, mpe ko prolonger retention ya biloko ya kolia ya estomac, ezo retarder entrée duodénale mpe epekisaka ba spikes ya glucose na makila sima ya kolia, ememaka na niveau ya stable mingi ^[5] . En plus, GLP-1 ezo affecter ba récepteurs centrales ya GLP-1, surtout na ba noyaux arcés na paraventriculaires hypothalamique. Ezali kopekisa makambo oyo elamusaka mposa ya kolya lokola neuropeptide Y (NPY) mpe proteine ​​oyo etali agouti (AgRP), nzokande efungolaka ba neurones ya proopiomélanocortine (POMC) mpo na kotombola sécrétion ya hormone stimulateur alpha-mélanocyte (α-MSH) ^[5] . Misala yango etindaka moto atonda, ekitisaka nzala, mpe ekitisaka bilei, esalisaka mpo na kopekisa kilo mpe na ndenge oyo ebongi te ete sukali azala na makila.

Bobateli ya motema mpe ya misisa:

GLP-1 elendisaka kobimisama ya oxyde nitrique (NO) mpe ba vasodilatateurs mosusu na ba cellules endothéliales vasculaires, kotombola vasodilation mpe koleka ya makila. Ezali mpe kopekisa kovimba mpe stress oxidatif, kokitisa kobebisama ya endothélium mpe likama ya atherosclérose. Na kopekisa mposa ya kolya mpe kolya bilei, esalisaka moto akita kilo, ebongisaka diabète ya lipide, ekitisaka ba triglycérides mpe cholestérol lipoprotéines ya densité moke (LDL-C), mpe ematisaka cholestérol lipoprotéique ya densité makasi (HDL-C). Lisusu, ekoki kopesa matomba na tansiɔ na kobongola hémodynamique ya rénaux mpe fonctionnement neuroendocrinien, kokitisa risque ya hypertension mpe kokitisa ba facteurs ya risque ya bokono ya motema mpe ya misisa ^[6]. .

GLP-1 mpe régulation transcriptionnelle ya conversion ya WAT ​​na BAT mpe activation ya BAT.

Liziba: PubMed ^{[13] .}

Ba expériences ya ntina mpe bolukiluki

Na oyo etali conception ya structure chimique mpe optimisation, na tango ya conception ya GLP-1, méthode ya liaison réversible na albumine e adopter mpo na ko prolonger durée ya action ya kisi. Na ko déterminer combinaison optimale ya ba acides gras na ba liens, capacité ya liaison na albumine e maximiser tout en gardant efficacité na récepteur GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Na oyo etali kosalela nkisi, GLP-1 ezali na ba effets ya ko perdre poids ya likolo. GLP-1 ezali agoniste ya récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1 RA) oyo ezali na demi-vie ya elimination ya molayi, oyo epesaka nzela na injection sous-cutanée poso na poso. Effet na yango ya kokita kilo ezali ya kokamwa. Na bato ya maladi oyo bazali na diabète ya lolenge ya mibale (T2DM), injection ya GLP-1 na nse ya loposo pɔsɔ na pɔsɔ emonani ete ezali malamu mingi mpo na kokita kilo koleka ba GLP-1RA mosusu ya pɔsɔ na pɔsɔ. Na bomekoli ya phase II ya koluka dose mpo na ba maladi ya obese oyo bazangi T2DM, injection ya GLP-1 mbala moko na mokolo na se ya loposo ezalaki malamu mingi mpo na kokita ya kilo koleka placebo mpe mbala moko na mokolo 3,0mg ya liraglutide. Kokita ya kilo oyo euti na GLP-1 na boyekoli oyo elekaki norme mpo na bankisi ya kobundisa obesité oyo etiamaki na Agence européenne des médicaments (EMA) mpe na Administration ya biloko ya kolia mpe nkisi ya Etats-Unis (FDA), na makambo ya bokengi te, elakisaka ete injection ya GLP-1 mbala moko na mokolo na nse ya loposo ezali na makoki ya kozala nkisi ya kokita kilo na mikolo ekoya ^{[7] .} .

GLP-1 ekoki kobongisa mosala ya motema mpe esalelamaka mpo na kosalisa maladi ya motema mpe ya misisa. Ba résultats ya épreuve STEP-HFpEF esakolamaki, oyo na dose ya likolo ya agoniste ya peptide 1 oyo ekokani na glucagon antidiabétique GLP-1 ebongisaki mingi bilembo ya insuffisance cardiaque na fraction d’éjection préservée (HFpEF) mpe ekitisaki niveau ya peptide natriurétique pro-B-type N-terminal (NT-proBNP). Boyekoli yango emekaki bopusi ya lisalisi ya aiguë ya GLP-1 likoló na ba trabécules auricules ya droite ya moto oyo ekabwani mpe emonisi ete GLP-1 ematisaki tension ya ba trabécules auricules ya moto koleka mbala misato na ndenge oyo etali dose, kozanga ete ebakisa tendance ya kozala na ba arrhythmies. Effet oyo ezali mingi mingi mpo na bomati ya absorption ya Ca2+ ya réticulum sarcoplasmique. Traitement ya dose makasi ya GLP-1 na ba maladi ya insuffisance cardiaque ekoki kobongisa fonctionnement ya ba auricules mpe bongo kokitisa ba symptômes ^[8]. .

GLP-1 ezali koyekola mpo na kosalisa stéatohépatite non alcoolique (NASH). Ndenge oyo esalemi na mayele esalisi mingi mpo na kobongisa ndenge ya kopekisa glucose na makila, kilo, tansiɔ, lipide, mosala ya baselile β, mpe système cardiovasculaire epai ya bato ya maladi ya diabɛti ya lolenge ya mibale. Lisusu, bokeli ya formulation ya GLP-1 ya monoko ekoki kopesa matomba mosusu na ba maladi na oyo etali kotosa traitement ^[9]. .

Bokeseni na ba effets ya perte ya poids ya GLP-1 na kati ya ba populations

Effet ya perte ya poids na ba adultes oyo baza na maladie cardiovasculaire existante, surpoids to obesité sans diabète: 

Na bomekoli ya ba résultats cardiovasculaires ya SELECT, GLP-1 ekitisaki ba événements minene ya mabe ya motema mpe ya misisa (MACE) na 20% na mikóló 17.604 oyo bazali na bokono ya motema mpe ya misisa oyo ezalaki, kilo mingi to obesité, mpe diabète te ^[10] . Na analyse oyo pré-specifiée, balukiluki batalaki ba effets ya GLP-1 na poids, ba résultats anthropométriques, sécurité, mpe tolérance par indice de masse corporelle (IMC) ya base. Bato ya maladi oyo bazwaki GLP-1 bakitaki kilo oyo eumelaki na boumeli ya pɔsɔ 65, mpe eumelaki tii mbula 4. Na ba semaines 208, GLP-1 ememaki na ba réductions moyennes significativement munene ya poids (-10,2%), circonférence ya taille (-7,7 cm), mpe rapport taille na hauteur (-6,9%) soki tokokanisi yango na placebo (-1,5%, -1,3 cm, mpe -1,0%, respectivement; ba comparaisons nionso ezalaki statistiquement significative mibali mpe basi, bikolo nyonso, mitindo ya nzoto, mpe bitúká GLP-1 ezalaki na boyokani na makambo ya mabe ya makasi mingi te Mpo na lolenge moko na moko ya IMC (<30, 30 kino <35, 35 kino <40, mpe ≥40 kg/m²), GLP-1 ezalaki na ba taux ya makambo ya mabe ya makasi ya nse (makambo na mbula 100 ya moto: 43.23,. 43,54, 51,07, mpe 47,06 vs. 50,48, 49,66, 52,73, mpe 60,85 mpo na placebo). kobongisama soki tokokanisi yango na placebo na poso 208, na bokiti ya kilo oyo eumelaki na boumeli ya mibu 4.

Effet ya ko perdre poids na batu ya obese to ya kilo mingi oyo bazangi diabète:  

Botali ya système etalelaki efficacité mpe sécurité ya GLP-1 na batu ya obese to ya kilo mingi oyo bazangi diabète ^[11] . Botali oyo esangisi ba résultats ya ba études cliniques ebele, ko souligner impact ya GLP-1 na perte ya poids, ba paramètres métaboliques, na ba résultats ya santé en général. Ba résultats elakisaki que GLP-1 ezalaki na boyokani na bokiti ya kilo ya monene mpe kobongisama na ba metrics ya santé oyo etali obesité, elakisaka makoki na yango lokola option ya traitement ya motuya mpo na ba malades obeses. 

Effet ya perte ya poids na ba malades oyo bazali na diabète te (Evidence from multiple RCTs): 

Ba études contrôlées randomisées minei (RCT) oyo esangisi ba maladi oyo bazalaki na kilo ya ebandeli ya 96–105 kg etalaki poso na poso 2,4 mg ya GLP-1 sous-cutané bakisa ba interventions ya mode de vie (conseil, régime, activité physique) mpo na kokita ya kilo ^[12] . RCT moko na ba maladi oyo bazali na diabète te (N = 1.961) elakisaki bokiti ya kilo ya moyenne ya 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) na placebo sima ya poso 68 (statistiquement significative). Proportion ya ba malades oyo bazuaki ≥5% ya perte ya poids ezalaki 86% vs 32% (motango esengeli pona ko traité [NNT] = 2), mpe ≥10% ya perte ya poids ezalaki 69% vs 12% (NNT = 2). Kokita ya kilo ekómaki plateau na ~60 semaines. Ba événements adverses gastro-intestinaux (AEs) esalemaki na 74% vs 48% (motango esengeli mpo na kosala mabe [NNH] = 3). Kotika mpo na ba AE ezalaki 7% vs 3% (NNH = 25). Ba résultats ya ndenge moko emonanaki na RCT mosusu na intervention intensive ya mode de vie (N = 611): GLP-1 induit 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) perte ya poids. Na RCT ya exploration ya dose na ba malades oyo bazali na diabète te (N = 1.210), poso na poso 2,4 mg GLP-1, 1,0 mg GLP-1, to placebo epesaki moyenne ya perte ya poids ya 10%, 7%, mpe 3% sima ya poso 68. Ba proportions oyo ezuaki ≥5% ya perte ya poids ezalaki 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg), mpe 29% (placebo). Mpo na 2,4 mg vs 1,0 mg, NNT = 9. Ba profils ya AE ezalaki ndenge moko na ba doses nionso. Na RCT ya bobateli kilo (N = 803), ba participants oyo bazalaki na diabète te bazwaki 2,4 mg ya GLP-1 poso na poso na boumeli ya poso 20, sima ba randomiser bango mpo na kokoba GLP-1 to ko changer na placebo. Nsima ya poso 48, basaleli ya GLP-1 oyo bakobaki babungisaki 8% vs. basaleli ya placebo oyo bazwaki 7%. 

Na bokuse, GLP-1 ezali agoniste ya récepteur ya GLP-1 na valeur ya application multi-domaine. Na lisalisi ya diabète, ekangamaka na ba récepteurs GLP-1 mpo na kolendisa kobimisama ya insuline mpe kopekisa kobimisama ya glucagon, kopekisa malamu nivo ya glucose na makila mpe kopesa nzela ya lisalisi ya ntina mpo na baye bazali na diabète ya lolenge ya mibale. Na domaine ya traitement ya obesité, GLP-1 ekoki ko réduire makasi ingérence ya énergie na nzela ya ba mécanismes lokola suppression centrale ya appétit mpe vide gastrique retardé, ko aider ba malades obeses ba perdre poids mpe ba améliorer état métabolique na bango. Longola yango, GLP-1 ezali komonisa bilikya oyo ekoki kosalelama na kopekisa mpe kosalisa maladi ya motema mpe ya misisa, mpe kobongisama na yango ya makambo oyo ekoki kobimisa likama ya motema mpe ya misisa epesi lolenge ya sika mpo na kokitisa motángo ya makambo ya motema mpe ya misisa. Kobima ya GLP-1 ezali kaka te kopesa bomengo na mayele ya kosalisa bamaladi oyo eyokani na yango, kasi ezali mpe kopesa elikya ya sika mpo na kobongisa lolenge ya bomoi mpe kolɔngɔnɔ ya nzoto ya bato ya maladi.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Hegner P azali molukiluki na Iniversite ya Regensburg. Mosala na ye etali Chimie, Système cardiovasculaire, mpe Cardiologie. Na Chimie, azali ko explorer ba réactions oyo ekangami na santé cardiovasculaire. Na boyekoli ya Système Cardiovasculaire, alukaka ndenge motema mpe misisa esalaka, kolukaka mayele ya kosalisa bato. Bolukiluki na ye ya Cardiologie etali mingi kopekisa bokono ya motema, diagnostic, mpe traitement.

Makambo oyo Hegner asali ezali na ntina mingi. Bososoli na ye ya biloko ya chimique epusi ete asala bankisi ya sika ya motema mpe ya misisa. Mosala na ye na oyo etali ndenge oyo motema mpe misisa esalaka esali ete bato báyeba malamu maladi ya motema mpe ya misisa. Na makambo ya minganga, bolukiluki na ye ebongisi ndenge ya kosalela maladi ya motema, mpe ematisaki mibeko ya kosalisa bato ya maladi. Na mobimba, lolenge ya Hegner ya mayele mingi ekómisaka nkisi ya motema mpe ya misisa mingi, epesaka elikya mpo na kokitisa mikumba ya maladi mpe matomba malamu ya mobɛ́li. Hegner P azali na liste na référence ya citation [8].

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ntongo ya sika mpo na bato ya diabète[J]. Journal ya Association médicale ya Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, mpe basusu. Ba insights structurels na activation ya GLP-1R na agoniste ya molécule ya moke[J]. Bolukiluki ya ba cellules, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. GLP-1 ya monoko, Agoniste ya liboso ya récepteur ya péptide-1 oyo ekokani na glucagone oyo ekoki kolya: Ekoki kozala lisasi ya maji mpo na diabète ya lolenge 2?[J]. Journal international ya sciences moléculaires, 2021,22 (18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas C. G., Paulsen S. J., mpe basusu. GLP-1 ekitisaka kilo ya nzoto na ba rodent na nzela ya ba voies neuronale distribuées[J]. Jci Botali, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.bososoli.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Ba effets neuronaux ya peptide-1 oyo ezali lokola glucagon oyo euti na intestin mpe cerveau mpe agoniste ya récepteur na yango[J]. Journal ya bolukiluki ya diabète, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan D. H., Lingvay I, Colhoun H. M., mpe basusu. GLP-1 Effet na ba résultats cardiovasculaires na batu oyo bazali na kilo mingi to obesité (SELECT) rationale mpe design[J]. Journal ya motema ya Amerika, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou G. A., Katsiki N., Blundell J., mpe basusu. GLP-1 lokola nkisi ya antiobesité oyo ezali kopesa elaka[J]. Botali ya obesité, 2019, 20 (6): 805-815.DOI: 10.1111 / obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, mpe basusu. GLP-1 ebongisaka fonctionnement contractile na atrium ya moto isolé[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Bokutani mpe bokoli ya Liraglutide mpe GLP-1[J]. Frontières na Endocrinologie, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan D. H., Lingvay I, Deanfield J., mpe basusu. Ba effets ya perte ya poids ya tango molayi ya GLP-1 na obesité sans diabète na épreuve SELECT[J]. Nkisi ya bozalisi, 2024, 30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani J. A., Aljaberi A. S., mpe basusu. Effet ya GLP-1 na Bato oyo bazali na Obésité to na kilo mingi oyo bazangi diabète[J]. Cureus Journal ya siansi ya monganga, 2024,16 (8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, mpe basusu. GLP-1 mpo na kokita ya kilo[J]. Monganga ya libota ya Canada, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Botalisi na ntina ya mécanisme ya action ya GLP-1[J]. Makambo ya lelo na Biologie moléculaire, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANSA BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.  

Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.