Cocer Peptidesek 
duela 27 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu hauek gizakien edo animalien gorputzean edozein eratan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Melanotan-1 (MT-1) eraginkortasun ultra-altuko melanozitoak estimulatzen dituen peptido sintetikoa da, naturalki gertatzen den melanokortina hormonaren formulazio sintetikoa, edertasunaren industrian arreta handia lortu duena. Melanokortina analogoek funtsezko zeregina dute larruazaleko prozesu fisiologikoetan, errezeptore espezifikoekin elkarreraginean melanina-ekoizpena erregulatzeko. Melanotan - 1-ek melanokortinaren mekanismo naturala imitatzen du, larruazaleko pigmentazio-prozesuan eraginez, edertasunaren industrian aplikatzeko oinarria dena.
2. Irudia Melanotanen egitura kimikoa – 1.
Historikoki, Melanotan-1-i buruzko ikerketa larruazaleko pigmentazioa erregulatzeko mekanismoen esplorazio sakon batekin hasi zen. Jendearen edertasunaren bilaketak gora egiten jarraitzen duen heinean, batez ere larruazala belzteko efektuen eskaria, ikertzaileek gero eta gehiago bideratu dute melanina ekoizpena erregula dezaketen substantzietan.
Ekintza-mekanismoa
(1) Melanokortina-hartzaileekin lotzea
Melanotan-1-en eraginkortasunaren gakoa melanokortina-hartzaileekin (MC1R) lotzeko gaitasunean datza. MC1R, batez ere melanozitoen gainazalean adierazten den G proteinarekin akoplatutako errezeptore bat da. Melanotan-1 MC1R-rekin lotzen denean, zelula barneko seinaleen transdukzio-gertaera batzuk abiarazten ditu. Lotura honek MC1R-ri akoplatutako G proteina aktibatzen du, eta horrek adenilato ziklasa aktibatzen du, bigarren mezulari barneko adenosina monofosfato zikliko (cAMP) mailak areagotuz. cAMP-en igoerak A proteina kinasa (PKA) gehiago aktibatzen du, eta horrek melaninaren sintesiarekin lotutako geneen adierazpena erregulatzen du beheranzko transkripzio-faktorea, mikroftalmiarekin lotutako transkripzio-faktorea (MITF) fosforilatuz.
2. Irudia Melanina-dentsitatearen aldaketa maximoaren eta oinarrizko melanina-dentsitatearen arteko erlazioa barneko goiko besoan ITT banakoetan.
(2) Melaninaren sintesiarekin lotutako gene-adierazpenaren erregulazioa
MITF funtsezko transkripzio-faktore bat da melaninaren sintesi-prozesuan, melaninaren sintesian parte hartzen duten entzimak kodetzen dituzten gene anitzen adierazpena gorago erregulatzeko gai dena, tirosinasa delarik garrantzitsuena. Tirosinasa melaninaren sintesiaren tasa mugatzen duen entzima da, tirosina pixkanaka dopakinona bihurtzea katalizatzen duena, eta ondoren melanina bihurtzen da. Melanotan-1ek MITF jarduera sustatzen du, tirosinasaren eta melaninaren sintesiarekin lotutako beste entzimen adierazpena areagotzen du, eta, ondorioz, melaninaren sintesia prozesua bizkortzen du. Melanotan-1ek melaninaren sintesiarekin erlazionatutako beste gene batzuen adierazpenean ere eragin dezake, hala nola dopa-colorin interconverting enzyme (DCT), besteak beste. Entzima hauek sinergikoki jarduten dute melaninaren sintesia eta metaketa sustatzeko, azken finean, azalaren kolore ilunagoa lortzeko.
(3) Zelula barneko seinaleztapen-bideen efektu sinergikoak
Goian aipatutako cAMP-PKA-MITF seinaleztapen-bide klasikoaz gain, Melanotan-1-ek melaninaren sintesia ere erregula dezake zelula barneko beste seinaleztapen bide batzuen bidez. Mitogenoek aktibatutako proteina kinasaren (MAPK) seinaleztapen-bidean eragina izan dezake. Melanozitoetan, MAPK seinaleztapen-bideak hainbat prozesu biologiko erregulatzen parte hartzen du, hala nola zelulen ugalketa, bereizketa eta biziraupena. Melanotan-1-ek MAPK seinaleztapen-bidea aktibatu dezake melanozitoen ugalketa eta melaninaren sintesia gehiago sustatzeko. PI3K-Akt seinaleztapen-bidea Melanotan-1-en efektuekin ere lotu daiteke. Bide honek funtsezko zeregina du zelulen hazkundean, biziraupenean eta erregulazio metabolikoan, melanina sintesirako beharrezkoa den oinarri metabolikoa emanez zelula barneko prozesu metabolikoak erregulatuz.
Edertasunaren industrian eginkizuna
(1) Larruazalaren beltzarantzea sustatzea
Beltzaduraren efektuen agerpena
Melanotan-1-en efektu kosmetikorik aipagarriena larruazala beltzarantzeko duen gaitasuna da. Ikerketek frogatu dute Melanotan-1 larruazalpeko injekzio bidez edo beste administrazio bide egoki batzuen bidez administratu ondoren, gaietan azalaren kolorearen iluntze nabarmena antzeman daitekeela. Gizonezko boluntario osasuntsuekin egindako ikerketa batean, Melanotan-1 larruazalpeko injekzioa 0,08-0,21 mg/kg-ko dosian etengabe administratu zen 5 egunez 2 astetan zehar (10 dosi). Emaitzek bekokia, besoak eta lepoa bezalako eremuetan beltzarantze garrantzitsua erakutsi zuten. Beltzadura-efektu hau ez da UV-ek eragindako kalteak eragiten, melanina endogenoaren sintesia areagotzearen ondorioz, larruazaleko tonu naturalagoa eta berdintsuagoa izateko.
Beltzadura-efektuaren iraupena
Melanotan-1ek eragindako larruazala beltzarantzeko efektuak nolabaiteko iraunkortasuna du. Ikerketek aurkitu zuten beltzarantzearen efektua administrazioaren ondoren astebetera iritsi zela gailurra, eta hamar dosi erregimena amaitu eta hiru astera ere, azalaren kolorea tratamendu aurretik baino nabarmen ilunagoa izaten jarraitzen zuen. Horrek adierazten du Melanotan-1-ek melaninaren sintesia eraginkortasunez sustatzen duela, baizik eta sintesi prozesu honen bidez sortutako melanina larruazalean aldi jakin batean mantendu daitekeela, eta horrela belzteko itxuraren efektua mantenduz.
(2) Azala babesteko balizko efektuak
UV babeserako mekanismoa
Melanina larruazaleko hesi natural garrantzitsu gisa balio du UV erradiazioen aurka. Melanotan-1-ek, teorikoki, melaninaren sintesia areagotuz, larruazaleko izpiak xurgatzeko eta barreiatzeko gaitasuna hobetzen du, eta, ondorioz, UVek eragindako kalteak murrizten ditu azaleko zeluletan. Melaninak UV energia xurgatzen du eta energia termiko bihurtzen du askatzeko, eta, horrela, UVek eragindako makromolekula biologikoetan, hala nola DNA eta proteinen, kalteak izateko arriskua murrizten du. Gainera, melaninak larruazaleko immunitate-sistema erregula dezake UVek eragindako hantura-erantzunak murrizteko, larruazala kalteetatik gehiago babestuz.
Lotutako ikerketaren froga
Gaur egun Melanotan-1 larruazaleko babes zuzeneko efektuei buruzko ikerketa klinikoak mugatuak diren arren, UV babeserako duen potentziala arrazoiz ondoriozta daiteke melaninaren funtzio fisiologikoetan eta Melanotan-1-en melaninaren sintesia sustatzeko gaitasunaren arabera. In vitro ikerketa batzuek frogatu dute Melanotan-1-ekin tratatutako melanozitoek oxigeno-espezie erreaktiboen (ROS) maila nahiko baxuagoak dituztela eta UV esposizioaren ondoren apoptosi-tasa murrizten dutela, Melanotan-1ek larruazaleko UV erradiazioarekiko tolerantzia hobetu dezakeela melaninaren sintesia bultzatuz.
(3) Azalaren itxuran izan daitezkeen beste eragin batzuk
Azalaren ehundura hobetua
Batzuek iradokitzen dute Melanotan-1ek eragin positiboa izan dezakeela azalaren ehunduran. Melaninaren sintesia handitzeak metabolismo zelularra hobetu dezake, kolagenoaren eta zuntz elastikoen sintesia eta berritzea sustatuz. Eskala txikiko behaketa-ikerketetan, parte-hartzaile batzuek esan zuten beren larruazala irmoago, elastikoagoa bihurtu zela eta marra finetan eta zimurrak hobetu zirela Melanotan-1 erabili ondoren. Hau melaninaren sintesian aktibatutako zelula barneko seinaleztapen bideen bidez larruazaleko matrizeaz kanpoko metabolismoaren erregulazioarekin lotuta dago.
Larruazaleko pigmentazioa murriztea
Zenbait ikerketak ere ikusi dute Melanotan-1-ek larruazaleko pigmentazioan eragin jakin bat izan dezakeela. Larruazaleko pigmentazioa eratzea normalean melaninaren metabolismoaren nahasteekin lotzen da. Melanotan-1 melaninaren sintesia eta banaketa erregulatuz, melanina larruazalean modu uniformeagoan banatzen lagun dezake, eta horrela pigmentazioaren ikusgarritasuna murrizten du.
Estetikaren alorreko aplikazioak
Larruazalpeko injekzioaren ondoren, Melanotan-1 gorputzak guztiz xurgatzen du, eta zain barneko administrazioaren biodisponibilitate bera erakusten du. Azterketa farmakokinetiko batean, administrazio bide desberdinak alderatuz, Melanotan-1 larruazalpeko injekzioak 0,08-0,21 mg/kg-ko dosietan plasman sendagai-kontzentrazio detektagarriak eragin zituen, 0,07-0,79 orduko plasma-erdi-bizitzarekin xurgapen fasean eta 0,8-1,7 ordu β fasean. Larruazalpeko injekzioaren abantailen artean administrazio nahiko sinplea eta sendagaien xurgapena egonkorra daude; hala ere, zenbait muga ere baditu, hala nola, tokiko mina, gorritasuna eta beste injekzio guneko erreakzioak.
4. Beste Metodo Estetikoekin alderatzea
Eguzkia hartzeko ohiko metodoekin alderatzea
Eguzkia hartzea ohiko metodoa da larruazala beltzarantzeko efektuak lortzeko, baina metodo honek eragozpen ugari ditu. Erradiazio ultramorearen (UV) esposizio luzeak azaleko minbizia, fotozahartzea eta beste baldintza batzuk izateko arriskua areagotzen du, eta, aldi berean, eguzki-erredurak, lehortasuna eta zimurrak eragin ditzake. Melanotan-1-ek eragindako larruazaleko beltzarantzea melanina endogenoaren sintesia handitzearen bidez lortzen da, teorikoki UV esposizio zuzenak eragindako kalteak saihestuz. Hala ere, Melanotan-1-en segurtasuna oraindik guztiz finkatu ez denez, gaur egun ezin du eguzkia hartzeko tradizionala guztiz ordezkatu beltzarantzeko metodo seguru eta fidagarri gisa.
Beltzatzeko produktu artifizialekin alderatzea
Merkatuan beltzarantzeko produktu artifizial batzuk daude eskuragarri, hala nola, autobeltzatzeko ukenduak, normalean azalaren gainazaleko aminoazidoekin erreakzionatzen dutenak beltzaranaren antzeko kolorea sortzeko. Melanotan-1-ekin alderatuta, beltzarantzeko produktu artifizialak larruazaleko gainazalean jarduten dute, eta efektu nahiko laburrak eragiten dituzte eta kolorazio irregularrak edo ez-naturalak bezalako arazoak sor ditzakete. Melanotan-1ek, berriz, azalaren kolorea barnetik aldatzen du melaninaren sintesia erregulatuz, emaitza iraunkor eta naturalagoak emanez.
Ondorioa
Melanozitoak estimulatzen dituen hormona peptido sintetiko gisa, Melanotan-1 funtzionatzen du batez ere melanozitoak estimulatzen dituzten hormona-hartzaileekin lotuz, zelula barneko seinaleztapen-bideak aktibatzen eta melaninaren sintesiarekin erlazionatutako geneen adierazpena erregulatuz, horrela melaninaren sintesia sustatuz. Efektu kosmetikoei dagokienez, larruazalaren beltzarantzea sustatzen du iraunkortasun maila jakin batekin, eta larruazala babesteko efektu potentzialak eta azalaren itxuran beste eragin positibo batzuk ere izan ditzake.
Iturriak
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Alfa-melanozitoak estimulatzeko hormona analogoen erabilera arautu gabeko arriskuak: berrikuspena [J]. International Journal of Dermatology, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. MELANOTAN-en eragina, [Nle(4), D-Phe(7)]-alfa-MSH, MC1R aldaera aleloak [J] dituzten gizakietan melaninaren sintesian. Peptidos, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. Melanotan-I-aren larruazaleko pigmentazioa eta farmakokinetika gizakietan[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
