Ji hêla Cocer Peptides ve 
27 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Melanotan-1 (MT-1) peptîdek sentetîk a melanocît-teşwîqker a pir-bibandor e, formûlasyonek sentetîk a hormona melanocortin a xwezayî ye, ku di pîşesaziya bedewiyê de baldariyek girîng kişandiye. Analogên melanocortin di pêvajoyên fîzyolojîk ên çerm de rolek girîng dileyzin, bi receptorên taybetî re têkildar in da ku hilberîna melanîn birêkûpêk bikin. Melanotan - 1 mekanîzmaya xwezayî ya melanocortin dişibîne, bandorê li pêvajoya pigmentasyonê ya çerm dike, ku bingehek ji bo serîlêdana wê di pîşesaziya bedewiyê de pêk tîne.
Figure 2 Avahiya kîmyayî ya Melanotan - 1.
Ji hêla dîrokî ve, lêkolîna li ser Melanotan-1 bi lêkolînek kûr a mekanîzmayên rêziknameya pigmentasyona çerm dest pê kir. Ji ber ku lêgerîna mirovan a bedewiyê her ku diçe zêde dibe, nemaze daxwaziya bandorên rûnkirina çerm, lêkolîner her ku diçe balê dikişînin ser maddeyên ku dikarin hilberîna melanîn birêkûpêk bikin.
Mekanîzmaya Çalakiyê
(1) Girêdana bi Receptorên Melanocortin
Mifteya bandoriya Melanotan-1 di kapasîteya wê de ye ku bi receptorên melanocortin (MC1R) ve girêde. MC1R receptorek proteînek G ye ku di serî de li ser rûyê melanocîtan tê xuyang kirin. Dema ku Melanotan-1 bi MC1R ve girêdide, ew rêzek bûyerên veguheztina sînyala hundurîn vedike. Ev girêdan proteîna G-ya ku bi MC1R-ê ve girêdayî ye çalak dike, ku di encamê de adenylate cyclase çalak dike, û dibe sedema zêdebûna asta adenosine monophosphate-a cyclic (cAMP). Zêdebûna cAMP bêtir proteîna kînaza A (PKA) çalak dike, ku bi fosforîlkirina faktora veguheztina jêrîn, faktora veguheztinê ya bi mîkroftalmia (MITF) ve vegotina genên bi senteza melanîn ve girêdayî ye.
Figure 2 Têkiliya di navbera guheztina herî zêde ya di dendika melanîn û dendika melanîn a bingehîn de li milê jorîn a hundurîn di mirovên ITT de.
(2) Rêzkirina vegotina genê ku bi senteza melanîn ve girêdayî ye
MITF di pêvajoya senteza melanîn de faktorek veguheztinê ya sereke ye, ku dikare vegotina genên pirjimar enzîmên ku di senteza melanîn de kod dikin, bi rê ve bibe, ku tyrosinase ya herî girîng e. Tyrosinase di senteza melanîn de enzîma sînorker e, ku veguheztina hêdî-hêdî ya tyrosine li dopaquinone, ku dûv re di melanîn de tê sentez kirin katalîze dike. Melanotan-1 çalakiya MITF-ê pêşve dike, vegotina tyrosinase û enzîmên din ên ku bi senteza melanîn ve girêdayî ne zêde dike, bi vî rengî pêvajoya senteza melanîn bilez dike. Melanotan-1 dikare di nav yên din de li ser vegotina genên din ên ku bi senteza melanînê ve girêdayî ne, wekî enzîma veguherîna dopa-colorin (DCT) jî bandor bike. Van enzîman bi hevrêzî tevdigerin da ku hevsengî û berhevkirina melanîn pêşve bibin, di dawiyê de rê li ber rengê çermê tarîtir vedike.
(3) Bandorên sînerjîk ên rêyên nîşankirina hundurîn
Digel rêgeza nîşana klasîk a cAMP-PKA-MITF ku li jor hatî behs kirin, Melanotan-1 jî dibe ku senteza melanîn bi rêyên din ên nîşana hundurîn ve rêve bike. Ew dikare bandorê li ser riya nîşana proteîn kinase ya çalakkirî ya mîtojen (MAPK) bike. Di melanocîtan de, riya nîşana MAPK-ê di rêzikkirina pêvajoyên biyolojîkî yên cihêreng ên wekî pirbûna hucreyê, cûdabûn û zindîbûnê de beşdar dibe. Melanotan-1 dibe ku riya nîşana MAPK-ê çalak bike da ku bêtir belavbûna melanocyte û senteza melanîn pêşve bibe. Rêya nîşana PI3K-Akt jî dibe ku bi bandorên Melanotan-1 re têkildar be. Ev rê di mezinbûna hucreyê, zindîbûn û rêziknameya metabolê de rolek girîng dilîze, potansiyel bi rêkûpêkkirina pêvajoyên metabolê yên hundurîn hucreyê bingeha metabolê ya pêwîst ji bo senteza melanîn peyda dike.
Rola di Pîşesaziya Bedewiyê de
(1) Pêşxistina çermê çerm
Nîşandana Bandorên Tanning
Bandora kozmetîkî ya herî berbiçav a Melanotan-1 jêhatîbûna wê ya pêşxistina çermê çerm e. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî danasîna Melanotan-1 bi derzîlêdana binê çerm an rêyên din ên guncan ên rêveberiyê, di mijaran de tarîbûnek girîng a rengê çerm dikare were dîtin. Di lêkolînek ku bi dilxwazên mêrên saxlem tê de beşdar bûn de, derzîlêdana binerd a Melanotan-1 bi dozek 0,08-0,21 mg/kg bi domdarî 5 rojan di nav 2 hefteyan de (10 doz) hate kirin. Encaman li deverên wekî eniya, dest û stûyê mijaran tanînek girîng nîşan da. Ev bandora tîrêjê ne ji ber zirara UV-ê ve hatî çêkirin, lê ji ber zêdebûna senteza melanîn a endogenous, ku di encamê de rengek çermek hênik û xwezayî çêdibe pêk tê.
Duration bandora tanning
Bandora rûnkirina çerm ku ji hêla Melanotan-1 ve hatî çêkirin xwedan astek mayînde ye. Lêkolînan diyar kir ku bandora rûnkirinê bi qasî hefteyek piştî rêveberiyê gihîştiye lûtkeya xwe, û tewra sê hefte piştî qedandina rejîma deh-dozê jî, rengê çerm ji berî dermankirinê bi rengek berbiçav tarîtir dimîne. Ev destnîşan dike ku Melanotan-1 ne tenê bi bandor hevsengiya melanîn pêşve dike, lê di heman demê de ku melanîn ku bi vê pêvajoya sentezê ve hatî hilberandin dikare ji bo heyamek diyarkirî di çerm de were domandin, bi vî rengî bandora xuyangkirina tîrêjê bidomîne.
(2) Bandorên parastina çerm ên potansiyel
Mekanîzmaya parastina UV
Melanîn ji bo çerm li dijî tîrêjên UV wekî astengek xwezayî ya girîng kar dike. Bi zêdekirina senteza melanînê, Melanotan-1 bi teorîkî şiyana çerm zêde dike ku tîrêjên UV-yê bihelîne û belav bike, bi vî rengî zirara ku ji ber UV-ê digihîje hucreyên çerm kêm dike. Melanîn enerjiya UV vedigire û ji bo berdanê vediguherîne enerjiya germê, bi vî rengî xetera zirara UV-ê ya makromolekulên biyolojîk ên wekî DNA û proteînan kêm dike. Wekî din, melanîn dikare pergala berevaniya çerm bi rêkûpêk bike da ku bersivên înflamatuar ên UV-ê kêm bike, û çerm ji zirarê bêtir biparêze.
Delîlên Lêkolînê yên Têkildar
Her çend lêkolînên klînîkî yên li ser bandorên rasterast-parastina çermê Melanotan-1 niha tixûbdar in, potansiyela wê ya ji bo parastina UV-ê bi maqûl dikare li ser bingeha fonksiyonên fîzyolojîkî yên melanîn û şiyana Melanotan-1 ji bo pêşvebirina senteza melanîn were destnîşankirin. Hin lêkolînên in vitro destnîşan kirin ku melanocîtên ku bi Melanotan-1 re têne derman kirin astên piçûktir ên celebên oksîjena reaktîf (ROS) nîşan didin û rêjeyên apoptozê piştî rûdana UV kêm dikin, û destnîşan dikin ku Melanotan-1 dibe ku tolerasyona çerm ji tîrêjên UV re bi xurtkirina senteza melanîn zêde bike.
(3) Bandorên din ên potansiyel ên li ser xuyangê çerm
Çermê çêtir kirin
Hin pêşniyar dikin ku Melanotan-1 dikare bandorek erênî li ser tevna çerm hebe. Zêdebûna senteza melanîn dikare metabolîzma hucreyî zêde bike, hevgirtin û nûkirina kolagen û fîberên elastîk pêşve bibe. Di hin lêkolînên çavdêriyê yên piçûk de, hin beşdaran ragihandin ku çermê wan zexmtir, elastîktir bû, û piştî karanîna Melanotan-1 di xetên hûr û qermîçokan de çêtirbûn nîşan da. Ev bi rêkûpêkkirina metabolîzma matrixê derveyî hucreyî ya çerm ve ji hêla rêyên nîşana hundurîn ve ku di dema senteza melanîn de têne çalak kirin ve girêdayî ye.
Kêmkirina pigmentasyona çerm
Hin lêkolînan jî dîtine ku Melanotan-1 dibe ku bandorek 改善 li ser pigmentasyona çerm hebe. Damezrandina pigmentasyona çerm bi gelemperî bi nexweşiyên di metabolîzma melanîn de ve girêdayî ye. Bi birêkûpêkkirina sentez û belavkirina melanîn, Melanotan-1 dibe alîkar ku melanîn bi rengek wekhevtir di çerm de belav bike, bi vî rengî xuyangiya pigmentasyonê kêm bike.
Serîlêdanên di warê estetîk de
Piştî derzîlêdana binî, Melanotan-1 bi tevahî ji hêla laş ve tê vegirtin, ku heman biyolojîkî wekî rêveberiya hundurîn nîşan dide. Di lêkolînek pharmacokinetîkî de ku rêyên cûda yên danasînê berhev dike de, derzîlêdana binerd a Melanotan-1 di dozên 0,08-0,21 mg/kg de, di plazmayê de bi giraniya dermanê diyarkirî, bi nîv-jiyana plazmayê 0,07-0,79 demjimêran di qonaxa vegirtinê û 0,8-0,7 demjimêran de di qonaxa vegirtinê de. Awantajên derzîlêdana binederkî bi rêveberiya nisbeten hêsan û vegirtina dermanê bi îstîqrar heye; lêbelê, hin sînorkirinên wê jî hene, wek êşa potansiyela herêmî, sorbûn, û reaksiyonên cihê derzîlêdanê yên din.
4. Berawirdkirin bi Rêbazên Estetîk ên Din re
Berawirdkirina bi Rêbazên Kevneşopî yên Sunbathing
Tavşûştina kevneşopî ji bo bidestxistina bandorên rûnkirina çerm rêbazek hevpar e, lê ev rêbaz gelek kêmasiyên xwe hene. Dirêjbûn li ber tîrêjên ultraviyole (UV) metirsiya kansera çerm, pîrbûna wêneyê, û şert û mercên din zêde dike, di heman demê de dibe sedema şewat, ziwabûn û qirikan. Germbûna çermê ya ku ji hêla Melanotan-1 ve hatî çêkirin bi zêdebûna senteza melanîn a endogenous ve tête peyda kirin, bi teorîkî ji zirara ku ji hêla rasterasta UV-ê ve hatî çêkirin dûr dikeve. Lêbelê, ji ber ku ewlehiya Melanotan-1 hîn bi tevahî nehatiye saz kirin, ew aniha nikare bi tevahî li şûna tavê ya kevneşopî wekî rêbazek rûnkirinê ya ewledar û pêbawer bigire.
Berawirdkirina bi Berhemên Tankirina Artificial
Li sûkê hin hilberên rûnkirinê yên sûnî hene, wek lotikên xwebiriqandinê, yên ku bi gelemperî bi asîdên amînî yên li ser rûyê çerm re reaksiyon dikin da ku rengek tîrêjkirî çêbikin. Li gorî Melanotan-1, hilberên rûnkirinê yên sûnî li ser rûyê çerm tevdigerin, di encamê de bandorek kurt-kurt çêdibe û dibe ku bibe sedema pirsgirêkên wekî rengîniya nehevseng an nesirûştî. Melanotan-1, ji hêla din ve, rengê çermê ji hundurê ve bi rêkûpêkkirina senteza melanîn diguhezîne, potansiyel encamên mayîndetir û xwezayî peyda dike.
Xelasî
Wekî peptîdek hormona stimulasyona melanocîtê ya sentetîk, Melanotan-1 di serî de bi girêdana bi receptorên hormona stimulasyona melanocît re dixebite, rêyên sînyala hundurîn aktîf dike, û birêkûpêkkirina vegotina genên ku bi senteza melanînê ve girêdayî ne, bi vî rengî senteza melanîn pêşve dike. Di warê bandorên kozmetîkî de, ew bi rengek domdar ronkirina çerm bi bandor pêşve dike, û dibe ku bandorên potansiyel-parastina çerm û bandorên din ên erênî li ser xuyabûna çerm jî hebe.
Çavkanî
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Rîskên karanîna nerêkûpêk a analogên hormona stimulasyona alpha-melanocyte: vekolînek [J]. Kovara Navneteweyî ya Dermatolojiyê, 2017, 56 (10): 975-980.DOI: 10.1111 / ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. Bandora MELANOTAN, [Nle (4), D-Phe (7)]-alpha-MSH, li ser senteza melanîn di mirovan de bi alelên guhertoya MC1R [J]. Peptides, 2006,27 (2): 388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. Pigmentasyona çerm û pharmacokinetics ya melanotan-I di mirovan de [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
