Na Cocer Peptides 
27 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko te Melanotan-1 (MT-1) he peptide-whakaongaonga melanocyte-whakaongaonga ultra-tiketike, he hanga hangahanga o te melanocortin homone puta noa, kua aro nui ki te umanga ataahua. He mea nui te mahi a Melanocortin analogues i roto i nga tikanga tinana o te kiri, te taunekeneke me nga kaiwhakawhiwhi motuhake hei whakahaere i te hanga melanin. Melanotan - Ko te 1 e whai ana i te tikanga o te melanocortin, e awe ana i te mahi whakangao o te kiri, e noho ana hei turanga mo tana tono ki te umanga ataahua.
Whakaahua 2 Te hanganga matū o Melanotan – 1.
I nga wa o mua, i timata te rangahau mo te Melanotan-1 me te tirotiro hohonu i nga tikanga whakangao kiri. I te kaha ake o te whai a te tangata ki te ataahua, otira ko te hiahia mo nga paanga kiri kiri, kua kaha te aro o nga kairangahau ki nga matū hei whakahaere i te hanga melanin.
Hangahanga Mahi
(1) Te here ki nga Kaiwhiwhi Melanocortin
Ko te matua ki te whaihuatanga o Melanotan-1 kei roto i tona kaha ki te here ki nga kaiwhakawhiwhi melanocortin (MC1R). Ko te MC1R he kaiawhina kua honoa ki te pūmua-G e whakaatuhia ana i te mata o nga melanocytes. Ka herea a Melanotan-1 ki te MC1R, ka puta he raupapa o nga kaupapa whakawhiti tohu intracellular. Ko tenei here ka whakahohe i te pūmua G i honoa ki te MC1R, ka whakahohe i te adenylate cyclase, ka piki ake te taumata o te adenosine monophosphate (cAMP) o te kaikawe tuarua o te karere. Ko te pikinga o te cAMP ka whakahohe ano i te kinase protein A (PKA), e whakahaere ana i te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te whakahiato melanin na roto i te phosphorylating te take whakawhiti o raro, te microphthalmia-associated transcription factor (MITF).
Whakaatu 2 Te hononga i waenga i te huringa teitei o te kiato melanin me te kiato melanin turanga i te ringaringa o runga o roto o nga tangata ITT.
(2) Te whakaritenga o te whakaaturanga ira e pa ana ki te whakahiato melanin
Ko te MITF tetahi take whakamaoritanga matua i roto i te tukanga whakahiato melanin, e kaha ana ki te whakatika i te whakaputanga o nga ira maha e whakawaehere ana i nga whaakiki e uru ana ki te whakahiato melanin, ko te tyrosinase te mea nui. Ko te Tyrosinase te whākōkī whakaheke tere i roto i te whakahiato melanin, e whakakorikori ana i te huri haere o te tyrosine ki te dopaquinone, ka whakahiatotia hei melanin. Ko te Melanotan-1 te whakatairanga i te mahi MITF, te whakanui ake i te whakaaturanga o te tyrosinase me etahi atu enzymes e pa ana ki te melanin synthesis, na reira ka whakatere i te tukanga whakahiato melanin. Ka taea ano e Melanotan-1 te awe i te whakaaturanga o etahi atu ira e pa ana ki te whakahiato melanin, penei i te dopa-colorin interconverting enzyme (DCT), me etahi atu. Ka mahi tahi enei enzyme ki te whakatairanga i te whakahiato me te whakaemi melanin, i te mutunga ka heke te tae kiri pouri.
(3) Ko nga paanga whakahiato o nga huarahi tohu intracellular
I tua atu i te huarahi tohu cAMP-PKA-MITF matarohia kua whakahuahia i runga ake nei, ka taea ano e Melanotan-1 te whakahaere i te whakahiato melanin ma etahi atu ara tohu tohu intracellular. Ka awe pea i te ara tohu tohu kinase pūmua-whakahohe mitogen (MAPK). I roto i nga melanocytes, ka uru te huarahi tohu MAPK ki te whakahaere i nga momo tukanga koiora penei i te tipu o te pūtau, te rereketanga, me te oranga. Ka taea e Melanotan-1 te whakahohe i te huarahi tohu MAPK hei whakatairanga ake i te whakatipu melanocyte me te whakahiato melanin. Ko te ara tohu tohu PI3K-Akt ka hono pea ki nga paanga o Melanotan-1. Ka whai waahi nui tenei ara ki te tipu o te pūtau, te oranga, me te whakaritenga metabolic, ka taea pea te whakarato i te turanga metabolic e tika ana mo te whakahiato melanin ma te whakahaere i nga tukanga metabolic intracellular.
Mahi i roto i te Ahumahi Ataahua
(1) Te Whakatairanga i te Taning Kiri
Te Whakaaturanga o nga Paanga Taning
Ko te painga whakapaipai tino rongonui o Melanotan-1 ko tona kaha ki te whakatairanga i te kiri kiri. Kua whakaatuhia e nga rangahau i muri i te tuku i te Melanotan-1 ma te werohanga i raro i te kiri, i etahi atu huarahi whakahaere tika ranei, ka kitea te pouri nui o te tae kiri i roto i nga kaupapa. I roto i te rangahau e whai ana i nga kaitūao tane hauora, ko te werohanga subcutaneous o Melanotan-1 i te horopeta o te 0.08-0.21 mg / kg i whakahaerehia tonu mo nga ra 5 mo nga wiki e 2 (10 pota). Ko nga hua i whakaatu he nui te tanning i nga waahi penei i te rae, ringa, me te kaki o nga kaupapa. Ko tenei paanga tanning ehara i te kino na te kino o te UV, engari na te piki ake o te whakahiato melanin endogenous, ka hua ake te ahua o te kiri o te kiri.
Te roanga o te paanga tanning
Ko te paanga kiri kiri na Melanotan-1 he tohu tohe tonu. I kitea e nga rangahau ka eke te paanga o te tanning ki tona tihi tata ki te kotahi wiki i muri i te whakahaerenga, a tae noa ki nga wiki e toru i muri i te whakaotinga o te tikanga mo nga horopeta tekau, ka noho pouri tonu te tae kiri i mua i te maimoatanga. Ko te tohu tenei ko te Melanotan-1 ehara i te mea e whakatairanga ana i te whakahiato melanin engari ko te melanin i puta mai i tenei tukanga whakahiato ka taea te pupuri i roto i te kiri mo tetahi waa, na reira ka mau tonu te ahua o te ahua tanning.
(2) Nga hua tiaki kiri pea
Ko te tikanga tiaki UV
Ko te Melanin he arai taiao nui mo te kiri ki te whakamarumaru UV. Ma te whakanui ake i te whakahiato melanin, ka whakanui ake a Melanotan-1 i te kaha o te kiri ki te kuhu me te titaritari i nga hihi UV, na reira ka whakaiti i te kino o te UV ki nga kiri kiri. Ka mau te Melanin i te kaha o te UV ka huri hei hiko waiariki mo te tuku, na reira ka heke te tupono o te kino o te UV ki nga macromolecules koiora penei i te DNA me te pūmua. I tua atu, ka taea e te melanin te whakahaere i te punaha mate o te kiri ki te whakaheke i nga urupare mumura a te UV, me te tiaki i te kiri mai i te kino.
Nga Whakaaturanga Rangahau e Pa ana
Ahakoa ko nga rangahau haumanu mo nga paanga tiaki kiri tika o Melanotan-1 kei te iti i tenei wa, ka taea te whakatau i tona kaha mo te whakamarumaru UV i runga i nga mahi a-tinana o te melanin me te kaha o Melanotan-1 ki te whakatairanga i te whakahiato melanin. Ko etahi o nga rangahau in vitro kua whakaatu ko nga melanocytes e rongoatia ana me Melanotan-1 e whakaatu ana i nga taumata iti o nga momo hāora tauhohe (ROS) me te whakaheke i nga reiti apoptosis i muri i te whakamaanga o te UV, e kii ana ka taea e Melanotan-1 te whakarei ake i te kiri kiri ki te hihi UV ma te whakanui i te whakahiato melanin.
(3) Ko etahi atu paanga pea mo te ahua kiri
Kua pai ake te kakano kiri
Ko etahi e kii ana ka whai paanga pai a Melanotan-1 ki te kakano kiri. Ko te whakanui ake i te whakahiato melanin ka whakarei ake i te kaiao pūkoro, te whakatairanga i te whakahiato me te whakahou o te collagen me te muka rapa. I roto i etahi rangahau maataki iti, i kii etahi o nga kaiuru kua kaha ake o ratou kiri, kua pai ake te ahua, me te whakaatu i nga whakapainga o nga raina pai me nga kita i muri i te whakamahi i te Melanotan-1. E pa ana tenei ki te whakahaerenga o te kiri kiri extracellular matrix metabolism na roto i nga huarahi tohu intracellular i whakahohea i te wa o te whakahiato melanin.
Te whakaheke i te kiri kiri
Kua kitea ano e etahi rangahau ko te Melanotan-1 pea ka pa ki te ahua o te kiri. Ko te hanganga o te kiri kiri e pa ana ki nga mate o te melanin metabolism. Ma te whakahaere i te whakahiato me te tohatoha melanin, ka awhina pea a Melanotan-1 ki te tohatoha melanin ki roto i te kiri, na reira ka whakaiti i te kite o te kiri.
Nga tono i roto i te waahi o nga mahi rerehua
Whai muri i te werohanga i raro i te kiri, ka uru katoa a Melanotan-1 ki te tinana, e whakaatu ana i te rite o te koiora rite ki te whakahaere i roto i te toto. I roto i te rangahau pharmacokinetic e whakataurite ana i nga huarahi rereke o te whakahaeretanga, ko te werohanga subcutaneous o Melanotan-1 i nga pota o te 0.08-0.21 mg / kg i puta mai i nga waahi o te tarukino ka kitea i roto i te plasma, me te haurua o te plasma o te 0.07-0.79 haora i roto i te waahanga whakauru me te 0.8-1.7 haora i te wa o te wahanga β. Ko nga painga o te werohanga i raro i te kiri ko te whakahaere ngawari me te whakaurunga o nga raau taero; engari, he herenga ano, penei i te mamae o te rohe, te whero, me etahi atu tauhohenga o te waahi werohanga.
4. Whakataurite ki etahi atu Tikanga Rerehua
Whakatauritenga ki nga Tikanga Whakatapua Ra
Ko te whakamaarama o te ra he tikanga noa mo te whakatutuki i nga paanga kiri kiri, engari he maha nga ngoikoretanga o tenei tikanga. Ko te roa o te rongo ki te hihi ultraviolet (UV) ka nui ake te mate o te mate pukupuku kiri, te paheketanga o te whakaahua, me era atu ahuatanga, me te mea ka pa mai te wera o te ra, te maroke, me nga kita. Ko te mahi tanning kiri a Melanotan-1 ka tutuki ma te piki ake o te whakahiato melanin endogenous, me te karo i nga kino i puta mai i te whakamaaramatanga o te UV. Heoi, i te mea kaore ano kia tino whakatauhia te haumarutanga o Melanotan-1, kaore e taea e ia te whakakapi katoa i te kaukau tuku iho hei tikanga whakamarumaru me te pono.
Whakataurite ki nga Hua Tanning Artificial
Kei te maakete etahi o nga hua hiako hangai, penei i nga wai whaka-tanihi, e mahi ana me nga waikawa amino ki te mata o te kiri kia puta ai he tae-a-tinana. Ki te whakatauritea ki te Melanotan-1, ka mahi nga hua tanning artificial ki runga i te mata o te kiri, ka puta he hua poto noa, ka puta he take penei i te tae koretake, te tae noa ranei. Ko te Melanotan-1, i tetahi atu taha, ka whakarereke i te tae kiri mai i roto ma te whakahaere i te whakahiato melanin, tera pea ka nui ake nga hua pumau me te taiao.
Whakamutunga
Ka rite ki te peptide homoni whakaihiihi melanocyte-whakaongaonga, ko te Melanotan-1 te mahi matua ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi homoni whakaihiihi melanocyte, te whakahohe i nga huarahi tohu intracellular, me te whakahaere i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te whakahiato melanin, na reira ka whakatairanga i te whakahiato melanin. I runga i nga paanga whakapaipai, ka whai hua te whakatairanga i te kiri kiri me etahi tohu o te tohe tonu, a tera pea ka whai paanga tiaki kiri me etahi atu paanga pai ki te ahua kiri.
Nga puna
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Ko nga raru o te whakamahi kore ture o te alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: he arotake[J]. International Journal of Dermatology, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. Te paanga o te MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alpha-MSH, ki te whakahiato melanin i roto i te tangata whai MC1R rereke rereke [J]. Peptides, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. Ko te kiri kiri me te pharmacokinetics o te melanotan-I i roto i te tangata[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
