Cocer Peptides жазған 
27 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Меланотан-1 (MT-1) - бұл сұлулық индустриясында айтарлықтай назар аударған табиғи түрде кездесетін меланокортин гормонының синтетикалық формуласы, өте жоғары тиімді синтетикалық меланоциттерді ынталандыратын пептид. Меланокортиннің аналогтары меланин өндірісін реттеу үшін арнайы рецепторлармен әрекеттесе отырып, терінің физиологиялық процестерінде шешуші рөл атқарады. Меланотан - 1 меланокортиннің табиғи механизмін имитациялайды, терінің пигментация процесіне әсер етеді, бұл оны сұлулық индустриясында қолданудың негізін құрайды.
2-сурет Меланотанның химиялық құрылымы – 1.
Тарихи түрде, Меланотан-1 бойынша зерттеулер тері пигментациясын реттеу механизмдерін терең зерттеуден басталды. Адамдардың сұлулыққа деген ұмтылысы, әсіресе теріні тотығу әсерлеріне сұраныс артып келе жатқандықтан, зерттеушілер меланин өндірісін реттей алатын заттарға көбірек назар аудара бастады.
Қимыл механизмі
(1) Меланокортин рецепторларымен байланысуы
Меланотан-1 тиімділігінің кілті оның меланокортин рецепторларымен (MC1R) байланысу қабілетінде жатыр. MC1R - негізінен меланоциттердің бетінде экспрессияланған G ақуызымен байланысқан рецептор. Меланотан-1 MC1R-мен байланысқанда, ол жасушаішілік сигнал беру оқиғаларының сериясын тудырады. Бұл байланысу MC1R-мен байланысқан G ақуызын белсендіреді, бұл өз кезегінде аденилатциклазаны белсендіреді, бұл жасушаішілік екінші хабаршы циклдік аденозинмонофосфат (cAMP) деңгейлерінің жоғарылауына әкеледі. cAMP жоғарылауы төменгі ағындағы транскрипция факторын, микрофтальмиямен байланысты транскрипция факторын (MITF) фосфорлау арқылы меланин синтезімен байланысты гендердің экспрессиясын реттейтін протеинкиназа А (ПКА) одан әрі белсендіреді.
2-сурет ITT адамдарындағы меланин тығыздығының максималды өзгеруі мен ішкі жоғарғы қолдағы негізгі меланин тығыздығы арасындағы байланыс.
(2) Меланин синтезіне байланысты ген экспрессиясының реттелуі
MITF – меланин синтезі процесіндегі негізгі транскрипция факторы, меланин синтезіне қатысатын ферменттерді кодтайтын бірнеше гендердің экспрессиясын реттеуге қабілетті, ең маңыздысы тирозиназа. Тирозиназа меланин синтезіндегі жылдамдықты шектейтін фермент болып табылады, тирозиннің допакинонға біртіндеп айналуын катализдейді, содан кейін ол меланинге синтезделеді. Меланотан-1 MITF белсенділігін арттырады, тирозиназаның және басқа меланин синтезімен байланысты ферменттердің экспрессиясын арттырады, осылайша меланин синтезі процесін жеделдетеді. Меланотан-1 сонымен қатар меланин синтезіне қатысты басқа гендердің экспрессиясына әсер етуі мүмкін, мысалы, допа-колоринді өзара түрлендіретін фермент (DCT) және т.б. Бұл ферменттер меланиннің синтезі мен жинақталуына ықпал ету үшін синергетикалық әсер етеді, сайып келгенде, терінің қараңғы түсіне әкеледі.
(3) Жасуша ішілік сигнал беру жолдарының синергетикалық әсерлері
Жоғарыда аталған классикалық cAMP-PKA-MITF сигналдық жолынан басқа, Меланотан-1 басқа жасушаішілік сигналдық жолдар арқылы меланин синтезін реттей алады. Ол митогенмен белсендірілген протеинкиназа (MAPK) сигнал беру жолына әсер етуі мүмкін. Меланоциттерде MAPK сигналдық жолы жасушалардың көбеюі, дифференциациясы және өмір сүруі сияқты әртүрлі биологиялық процестерді реттеуге қатысады. Меланотан-1 меланоциттердің пролиферациясын және меланин синтезін одан әрі ынталандыру үшін MAPK сигналдық жолын белсендіруі мүмкін. PI3K-Akt сигналдық жолы Меланотан-1 әсерлерімен де байланысты болуы мүмкін. Бұл жол жасуша ішілік метаболизм процестерін реттеу арқылы меланин синтезі үшін қажетті метаболикалық негізді қамтамасыз ете отырып, жасушаның өсуінде, өмір сүруінде және метаболизмді реттеуде шешуші рөл атқарады.
Сұлулық индустриясындағы рөлі
(1) Терінің тотығуын ынталандыру
Тотығу әсерлерінің көрінісі
Меланотан-1-нің ең көрнекті косметикалық әсері оның терінің тотығуына ықпал ету қабілеті болып табылады. Зерттеулер көрсеткендей, Меланотан-1-ді тері астына инъекция арқылы немесе басқа сәйкес енгізу жолдары арқылы енгізгеннен кейін емделушілерде тері түсінің айтарлықтай қараюы байқалуы мүмкін. Дені сау ерікті еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде Меланотан-1 тері астына 0,08–0,21 мг/кг дозада 5 күн бойы үздіксіз 2 апта бойы (10 доза) енгізілді. Нәтижелер субъектілердің маңдайы, қолдары және мойны сияқты аймақтарда айтарлықтай тотығуды көрсетті. Бұл тотығу әсері ультракүлгін сәулесінің зақымдануынан емес, керісінше біркелкі және табиғи тері реңіне әкелетін эндогендік меланин синтезінің жоғарылауынан туындайды.
Тотығу әсерінің ұзақтығы
Меланотан-1 индукцияланған теріні тотығу әсері белгілі дәрежеде тұрақтылыққа ие. Зерттеулер көрсеткендей, тотығу әсері енгізгеннен кейін шамамен бір аптадан кейін шыңына жетті, тіпті он дозалық режимді аяқтағаннан кейін үш аптадан кейін де терінің түсі емдеуге дейінгіге қарағанда айтарлықтай қараңғы болып қалды. Бұл Меланотан-1 тек меланин синтезіне тиімді ықпал етіп қана қоймайды, сонымен қатар осы синтез процесі арқылы өндірілген меланин теріде белгілі бір уақыт ішінде сақталуы мүмкін, осылайша тотығу көрінісінің әсерін сақтайды.
(2) Теріні қорғаудың ықтимал әсерлері
Ультракүлгін сәулелерден қорғау механизмі
Меланин терінің ультракүлгін сәулелеріне қарсы маңызды табиғи тосқауыл ретінде қызмет етеді. Меланин синтезін жоғарылату арқылы Меланотан-1 терінің ультракүлгін сәулелерді сіңіру және тарату қабілетін теориялық түрде жақсартады, осылайша тері жасушаларының ультракүлгін сәулелерінің зақымдануын азайтады. Меланин ультракүлгін энергиясын сіңіреді және оны босату үшін жылу энергиясына айналдырады, осылайша ДНҚ және белоктар сияқты биологиялық макромолекулалардың ультракүлгін әсерінен зақымдану қаупін азайтады. Сонымен қатар, меланин ультракүлгін сәулелерден туындаған қабыну реакцияларын азайту үшін терінің иммундық жүйесін реттей алады, теріні одан әрі зақымданудан қорғайды.
Қатысты зерттеу дәлелдері
Меланотан-1-нің теріге тікелей қорғаныш әсеріне қатысты клиникалық зерттеулер қазіргі уақытта шектеулі болғанымен, оның ультракүлгін сәулелерден қорғау әлеуеті меланиннің физиологиялық функцияларына және Меланотан-1-дің меланин синтезін ынталандыру қабілетіне негізделген негізделген қорытынды жасауға болады. Кейбір in vitro зерттеулері меланотан-1-мен өңделген меланоциттер реактивті оттегі түрлерінің (ROS) салыстырмалы түрде төмен деңгейін көрсететінін және ультракүлгін сәулеленуден кейін апоптоздың төмендейтінін көрсетті, бұл Меланотан-1 меланин синтезін күшейту арқылы терінің ультракүлгін сәулеленуге төзімділігін арттыруы мүмкін екенін көрсетеді.
(3) Терінің сыртқы түріне басқа ықтимал әсерлері
Жақсартылған тері құрылымы
Кейбіреулер Меланотан-1 терінің құрылымына оң әсер етуі мүмкін деп болжайды. Меланин синтезінің жоғарылауы коллаген мен серпімді талшықтардың синтезі мен жаңаруына ықпал ететін жасушалық метаболизмді күшейтуі мүмкін. Кейбір шағын көлемді бақылау зерттеулерінде кейбір қатысушылар Меланотан-1 қолданғаннан кейін олардың терісінің қатайғанын, серпімді болғанын және майда сызықтар мен әжімдердің жақсарғанын хабарлады. Бұл меланин синтезі кезінде белсендірілген жасушаішілік сигналдық жолдар арқылы терінің жасушадан тыс матрицалық метаболизмін реттеумен байланысты.
Терінің пигментациясын азайту
Кейбір зерттеулер сонымен қатар Меланотан-1 терінің пигментациясына белгілі бір әсер етуі мүмкін екенін байқады. Тері пигментациясының пайда болуы әдетте меланин алмасуындағы бұзылулармен байланысты. Меланиннің синтезі мен таралуын реттей отырып, Меланотан-1 теріде меланинді біркелкі таратуға көмектеседі, осылайша пигментацияның көрінуін азайтады.
Эстетика саласындағы қолданбалар
Тері астына енгізгеннен кейін меланотан-1 ағзаға толығымен сіңеді, көктамыр ішіне енгізу сияқты биожетімділігін көрсетеді. Әртүрлі енгізу жолдарын салыстыратын фармакокинетикалық зерттеуде Меланотан-1-ді 0,08–0,21 мг/кг дозада тері астына енгізу қан плазмасындағы препараттың анықталатын концентрациясына әкелді, оның плазмадағы жартылай шығарылу кезеңі абсорбция фазасында 0,07–0,79 сағатты және сіңу фазасында 0,8–1,7 сағатты құрады. Тері астына инъекцияның артықшылықтары салыстырмалы түрде қарапайым енгізуді және препараттың тұрақты сіңуін қамтиды; дегенмен, оның белгілі бір шектеулері бар, мысалы, ықтимал жергілікті ауырсыну, қызару және инъекция орнындағы басқа реакциялар.
4. Басқа эстетикалық әдістермен салыстыру
Дәстүрлі күнге қыздыру әдістерімен салыстыру
Дәстүрлі күнге қыздыру - теріні тотығу әсеріне қол жеткізудің кең таралған әдісі, бірақ бұл әдістің көптеген кемшіліктері бар. Ультракүлгін (УК) сәулеленуге ұзақ уақыт әсер ету тері қатерлі ісігінің, фотоқартаюдың және басқа жағдайлардың қаупін арттырады, сонымен бірге күннің күйіп қалуын, құрғақтықты және әжімдерді тудыруы мүмкін. Меланотан-1-индукцияланған терінің тотығуы ультракүлгін сәулелердің тікелей әсерінен болатын зақымдануды теориялық тұрғыда болдырмайтын эндогендік меланин синтезінің жоғарылауы арқылы қол жеткізіледі. Дегенмен, Melanotan-1 қауіпсіздігі әлі толық анықталмағандықтан, ол қазіргі уақытта қауіпсіз және сенімді тотығу әдісі ретінде дәстүрлі күнге күйдіруді толығымен алмастыра алмайды.
Жасанды тотығу өнімдерімен салыстыру
Нарықта кейбір жасанды тотығу өнімдері бар, мысалы, өздігінен тотығу лосьондары, олар әдетте тері бетіндегі аминқышқылдарымен әрекеттесіп, күйгенге ұқсас түс жасайды. Melanotan-1-мен салыстырғанда, жасанды тотығу өнімдері терінің бетіне әсер етеді, нәтижесінде салыстырмалы түрде қысқа мерзімді әсерлер пайда болады және біркелкі емес немесе табиғи емес бояу сияқты мәселелерді тудыруы мүмкін. Меланотан-1, керісінше, меланин синтезін реттей отырып, терінің түсін іштен өзгертіп, ұзақ және табиғи нәтижелер береді.
Қорытынды
Синтетикалық меланоциттерді ынталандыратын гормондық пептид ретінде Меланотан-1 ең алдымен меланоциттерді ынталандыратын гормон рецепторларымен байланысу, жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіру және меланин синтезіне қатысты гендердің экспрессиясын реттеу арқылы жұмыс істейді, осылайша меланин синтезіне ықпал етеді. Косметикалық әсерлер тұрғысынан ол белгілі бір тұрақтылық дәрежесімен терінің тотығуына тиімді ықпал етеді, сондай-ақ теріге әлеуетті қорғаныс әсерлері және терінің сыртқы түріне басқа да оң әсер етуі мүмкін.
Дереккөздер
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M және т.б. Альфа-меланоциттерді ынталандыратын гормондардың аналогтарын реттелмеген пайдалану қаупі: шолу[J]. Халықаралық дерматология журналы, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Фицджеральд LM, Fryer JL, Dwyer T, т.б. MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-альфа-MSH, MC1R нұсқа аллельдері бар адамдардағы меланин синтезіне әсері[J]. Пептидтер, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Угву С, Бланчард Дж, Дорр Р, т.б. Терінің пигментациясы және адамдардағы меланотан-I фармакокинетикасы[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Тек зерттеуге арналған өнім:
