Cocer Peptides විසිනි 
දින 27කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
Melanotan-1 (MT-1) යනු රූපලාවන්ය ක්ෂේත්රයේ සැලකිය යුතු අවධානයක් දිනාගෙන ඇති ස්වභාවිකව ඇති වන හෝමෝනය වන මෙලනොකෝටින් හි කෘතිම සූත්රගත කිරීමකි. මෙලනොකෝටින් ප්රතිසම සමේ භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්හි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, මෙලනින් නිෂ්පාදනය නියාමනය කිරීම සඳහා විශේෂිත ප්රතිග්රාහක සමඟ අන්තර් ක්රියා කරයි. Melanotan - 1 melanocortin හි ස්වභාවික යාන්ත්රණය අනුකරණය කරයි, සමේ වර්ණක ක්රියාවලියට බලපෑම් කරයි, එය රූපලාවන්ය ක්ෂේත්රයේ යෙදීම සඳහා පදනම වේ.
රූප සටහන 2 මෙලනොටන්හි රසායනික ව්යුහය - 1.
ඓතිහාසික වශයෙන්, Melanotan-1 පිළිබඳ පර්යේෂණ ආරම්භ වූයේ සමේ වර්ණක නියාමනය කිරීමේ යාන්ත්රණයන් ගැඹුරින් ගවේෂණය කිරීමෙනි. මිනිසුන්ගේ රූපලාවණ්ය ලුහුබැඳීම අඛණ්ඩව ඉහළ යද්දී, විශේෂයෙන් සම පදම් කිරීමේ බලපෑම් සඳහා ඇති ඉල්ලුම, පර්යේෂකයන් වැඩි වැඩියෙන් අවධානය යොමු කර ඇත්තේ මෙලනින් නිෂ්පාදනය නියාමනය කළ හැකි ද්රව්ය කෙරෙහි ය.
ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
(1) මෙලනොකෝටින් ප්රතිග්රාහකවලට බන්ධනය වීම
Melanotan-1 හි කාර්යක්ෂමතාවයේ යතුර වන්නේ melanocortin receptors (MC1R) සමඟ බැඳීමේ හැකියාවයි. MC1R යනු ප්රධාන වශයෙන් මෙලනොසයිට් මතුපිටින් ප්රකාශිත G ප්රෝටීන් සම්බන්ධිත ප්රතිග්රාහකයකි. Melanotan-1 MC1R සමඟ බන්ධනය වන විට, එය අන්තර් සෛලීය සංඥා සම්ප්රේෂණ සිදුවීම් මාලාවක් අවුලුවයි. මෙම බන්ධනය MC1R සමඟ සම්බන්ධ වූ G ප්රෝටීනය සක්රීය කරයි, එමඟින් ඇඩිනයිලේට් සයික්ලේස් සක්රීය කරයි, අන්තර් සෛලීය දෙවන මැසෙන්ජර් චක්රීය ඇඩිනොසීන් මොනොපොස්පේට් (cAMP) මට්ටම් වැඩි වීමට හේතු වේ. cAMP හි වැඩි වීම ප්රෝටීන් kinase A (PKA) තවදුරටත් සක්රීය කරයි, එය පහළ ප්රවාහ පිටපත් කිරීමේ සාධකය වන මයික්රොෆ්තාල්මියා ආශ්රිත පිටපත් කිරීමේ සාධකය (MITF) පොස්පරීකරණය කිරීමෙන් මෙලනින් සංස්ලේෂණයට අදාළ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කරයි.
රූප සටහන 2 ITT පුද්ගලයින්ගේ අභ්යන්තර ඉහල බාහුවේ මෙලනින් ඝනත්වය සහ මූලික මෙලනින් ඝනත්වයේ උපරිම වෙනස්වීම් අතර සම්බන්ධය.
(2) මෙලනින් සංස්ලේෂණයට අදාළ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම
MITF යනු මෙලනින් සංශ්ලේෂණ ක්රියාවලියේ ප්රධාන පිටපත් කිරීමේ සාධකයක් වන අතර, මෙලනින් සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ බහු ජාන කේතන එන්සයිමවල ප්රකාශනය ඉහළ නැංවීමේ හැකියාව ඇති අතර ටයිරොසිනේස් වඩාත් වැදගත් වේ. Tyrosinase යනු මෙලනින් සංස්ලේෂණයේ වේගය සීමා කරන එන්සයිමය වන අතර, tyrosine ක්රමයෙන් dopaquinone බවට පරිවර්තනය කිරීම උත්ප්රේරණය කරයි, එය පසුව මෙලනින් බවට සංස්ලේෂණය වේ. Melanotan-1 MITF ක්රියාකාරිත්වය ප්රවර්ධනය කරයි, tyrosinase සහ අනෙකුත් මෙලනින් සංස්ලේෂණයට සම්බන්ධ එන්සයිමවල ප්රකාශනය වැඩි කරයි, එමඟින් මෙලනින් සංස්ලේෂණ ක්රියාවලිය වේගවත් කරයි. මෙලනොටන්-1 මෙලනින් සංස්ලේෂණයට සම්බන්ධ අනෙකුත් ජානවල ප්රකාශනයට බලපෑම් කළ හැකිය, එනම් ඩෝපා-වර්ණ අන්තර් පරිවර්තන එන්සයිම (ඩීසීටී) වැනි. මෙම එන්සයිම මෙලනින් සංශ්ලේෂණය සහ සමුච්චය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා සහජීවනයෙන් ක්රියා කරයි, අවසානයේදී සමේ අඳුරු පැහැයට හේතු වේ.
(3) අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ගවල සමමුහුර්ත බලපෑම්
ඉහත සඳහන් කළ සම්භාව්ය cAMP-PKA-MITF සංඥා මාර්ගයට අමතරව, Melanotan-1 වෙනත් අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග හරහා මෙලනින් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කළ හැක. එය මයිටොජන්-සක්රීය ප්රෝටීන් කයිනේස් (MAPK) සංඥා මාර්ගයට බලපෑම් කළ හැකිය. මෙලනොසයිට් වලදී, MAPK සංඥා මාර්ගය සෛල ව්යාප්තිය, අවකලනය සහ පැවැත්ම වැනි විවිධ ජීව විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් නියාමනය කිරීමට සහභාගී වේ. Melanotan-1 මෙලනොසයිට් ප්රගුණනය සහ මෙලනින් සංස්ලේෂණය තවදුරටත් ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා MAPK සංඥා මාර්ගය සක්රිය කළ හැක. PI3K-Akt සංඥා මාර්ගය Melanotan-1 හි බලපෑම් සමඟ ද සම්බන්ධ විය හැක. සෛල වර්ධනය, පැවැත්ම සහ පරිවෘත්තීය නියාමනය සඳහා මෙම මාර්ගය තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, අන්තර් සෛලීය පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් නියාමනය කිරීමෙන් මෙලනින් සංශ්ලේෂණය සඳහා අවශ්ය පරිවෘත්තීය පදනම සැපයිය හැකිය.
රූපලාවන්ය කර්මාන්තයේ භූමිකාව
(1) සම පැහැපත් කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීම
සම් පදම් කිරීමේ බලපෑම් ප්රකාශ කිරීම
Melanotan-1 හි වඩාත්ම කැපී පෙනෙන රූපලාවණ්ය බලපෑම වන්නේ සම පදම් කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාවයි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම හෝ වෙනත් සුදුසු පරිපාලන මාර්ග හරහා Melanotan-1 පරිපාලනය කිරීමෙන් පසුව, විෂයයන් තුළ සමේ වර්ණය සැලකිය යුතු අඳුරු වීමක් නිරීක්ෂණය කළ හැකි බවයි. නිරෝගී පිරිමි ස්වේච්ඡා සේවකයන් සම්බන්ධ අධ්යයනයක දී, 0.08-0.21 mg / kg මාත්රාවකින් Melanotan-1 චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම සති 2 ක් (මාත්රා 10 ක්) පුරා දින 5 ක් අඛණ්ඩව පරිපාලනය කරන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ විෂයයන් ගේ නළල, අත් සහ බෙල්ල වැනි ප්රදේශවල සැලකිය යුතු සම් පදම් වී ඇති බවයි. මෙම සම් පදම් කිරීමේ බලපෑම පාරජම්බුල කිරණ මගින් ඇතිවන හානිය නිසා සිදු නොවේ, නමුත් ආවේණික මෙලනින් සංශ්ලේෂණය වැඩි වීම නිසා සමේ ස්වරය වඩාත් ඒකාකාරව හා ස්වාභාවික වේ.
සම් පදම් කිරීමේ බලපෑමේ කාලසීමාව
Melanotan-1 මගින් ඇති කරන ලද සම පදම් කිරීමේ බලපෑම යම් මට්ටමක පවතිනු ඇත. පරිපාලනයෙන් සතියකට පමණ පසු සම් පදම් කිරීමේ බලපෑම එහි උච්චතම අවස්ථාවට ළඟා වූ බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇති අතර, මාත්රා දහයේ ප්රතිකාරය සම්පූර්ණ කිරීමෙන් සති තුනකට පසුව පවා, සමේ වර්ණය ප්රතිකාරයට පෙර වඩා තද පැහැයෙන් පැවතුනි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Melanotan-1 මෙලනින් සංශ්ලේෂණය ඵලදායී ලෙස ප්රවර්ධනය කරනවා පමණක් නොව, මෙම සංශ්ලේෂණ ක්රියාවලිය හරහා නිපදවන මෙලනින් යම් කාල පරිච්ඡේදයක් සඳහා සමෙහි පවත්වා ගත හැකි අතර, එමගින් සම් පදම් කිරීමේ පෙනුමේ බලපෑම පවත්වා ගත හැකි බවයි.
(2) විභව සම ආරක්ෂණ බලපෑම්
UV ආරක්ෂණ යාන්ත්රණය
මෙලනින් පාරජම්බුල කිරණවලට එරෙහිව සමේ වැදගත් ස්වාභාවික බාධකයක් ලෙස සේවය කරයි. මෙලනින් සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීමෙන්, Melanotan-1 න්යායාත්මකව UV කිරණ අවශෝෂණය කර විසුරුවා හැරීමේ සමේ හැකියාව වැඩි කරයි, එමගින් සමේ සෛල වලට UV මගින් ඇතිවන හානිය අඩු කරයි. මෙලනින් පාරජම්බුල කිරණ ශක්තිය අවශෝෂණය කර එය මුදා හැරීම සඳහා තාප ශක්තිය බවට පරිවර්තනය කරයි, එමඟින් DNA සහ ප්රෝටීන වැනි ජීව විද්යාත්මක සාර්ව අණු වලට පාරජම්බුල කිරණ මගින් සිදුවන හානියේ අවදානම අඩු කරයි. මීට අමතරව, මෙලනින්ට UV මගින් ඇතිවන ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර අඩු කිරීමට සමේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය නියාමනය කළ හැකි අතර සම තවදුරටත් හානිවලින් ආරක්ෂා කරයි.
අදාළ පර්යේෂණ සාක්ෂි
මෙලනොටන්-1 හි සෘජු සම-ආරක්ෂිත බලපෑම් පිළිබඳ සායනික අධ්යයනයන් දැනට සීමිත වුවද, පාරජම්බුල කිරණ ආරක්ෂණය සඳහා එහි විභවය මෙලනින් හි භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් සහ මෙලනින් සංශ්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කිරීමට මෙලනොටන්-1 ට ඇති හැකියාව මත සාධාරණ ලෙස අනුමාන කළ හැකිය. Melanotan-1 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද melanocytes සාපේක්ෂව අඩු ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) ප්රදර්ශනය කරන බව සමහර in vitro අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇති අතර UV නිරාවරණයෙන් පසු ඇපොප්ටෝසිස් අනුපාතය අඩු කරයි, Melanotan-1 මෙලනින් සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීමෙන් UV විකිරණවලට සමේ ඉවසීම වැඩි කළ හැකි බව යෝජනා කරයි.
(3) සමේ පෙනුමට වෙනත් විභව බලපෑම්
සමේ වයනය වැඩි දියුණු කිරීම
සමහරු යෝජනා කරන්නේ Melanotan-1 සමේ වයනය කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි. මෙලනින් සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීම සෛලීය පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි, කොලජන් සහ ප්රත්යාස්ථ තන්තු සංශ්ලේෂණය සහ අලුත් කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි. සමහර කුඩා පරිමාණ නිරීක්ෂණ අධ්යයනයන්හිදී, සමහර සහභාගිවන්නන් වාර්තා කළේ, Melanotan-1 භාවිතා කිරීමෙන් පසු ඔවුන්ගේ සම ස්ථීර, වඩා ප්රත්යාස්ථ වූ අතර සියුම් රේඛා සහ රැලිවල වැඩිදියුණු කිරීම් පෙන්නුම් කළ බවයි. මෙය මෙලනින් සංශ්ලේෂණයේදී සක්රිය කරන ලද අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග මගින් සමේ බාහිර සෛල අනුකෘති පරිවෘත්තීය නියාමනය හා සම්බන්ධ වේ.
සමේ වර්ණක අඩු කිරීම
Melanotan-1 සමේ වර්ණක කෙරෙහි යම් බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බව සමහර අධ්යයනයන් ද නිරීක්ෂණය කර ඇත. සමේ වර්ණක සෑදීම සාමාන්යයෙන් මෙලනින් පරිවෘත්තීය ආබාධ සමඟ සම්බන්ධ වේ. මෙලනින් සංස්ලේෂණය සහ ව්යාප්තිය නියාමනය කිරීමෙන්, මෙලනොටන්-1 සමෙහි මෙලනින් වඩාත් ඒකාකාරව බෙදා හැරීමට උපකාරී වන අතර එමඟින් වර්ණක දෘශ්යතාව අඩු කරයි.
සෞන්දර්ය ක්ෂේත්රයේ යෙදුම්
චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමෙන් පසුව, Melanotan-1 ශරීරයෙන් සම්පූර්ණයෙන්ම අවශෝෂණය කර, අභ්යන්තර පරිපාලනයට සමාන ජෛව උපයෝගීතාව ප්රදර්ශනය කරයි. පරිපාලනයේ විවිධ මාර්ග සංසන්දනය කරන ඖෂධීය අධ්යයනයක දී, 0.08-0.21 mg/kg මාත්රාවලින් Melanotan-1 චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම ප්ලාස්මා හි ඖෂධ සාන්ද්රණය හඳුනාගත හැකි අතර, ප්ලාස්මා අර්ධ ආයු කාලය පැය 0.07-0.79 අතර අවශෝෂණ අවධියේදී සහ පැය 0.8-1.7 අදියර තුළ පැය 0.7. චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමේ වාසි සාපේක්ෂ සරල පරිපාලනය සහ ස්ථාවර ඖෂධ අවශෝෂණය; කෙසේ වෙතත්, එයට දේශීය වේදනාව, රතු පැහැය සහ වෙනත් එන්නත් කරන ස්ථානයේ ප්රතික්රියා වැනි ඇතැම් සීමාවන් ද ඇත.
4. වෙනත් සෞන්දර්යාත්මක ක්රම සමඟ සැසඳීම
සාම්ප්රදායික හිරු බැස යෑමේ ක්රම සමඟ සංසන්දනය කිරීම
සම් පදම් කිරීමේ බලපෑම් සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා සාම්ප්රදායික හිරු බැස යෑම පොදු ක්රමයකි, නමුත් මෙම ක්රමයට බොහෝ අවාසි ඇත. පාරජම්බුල කිරණ (UV) විකිරණවලට දිගු කාලයක් නිරාවරණය වීමෙන් සමේ පිළිකා, ඡායාරූපකරණය සහ වෙනත් තත්වයන් ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි කරන අතර, හිරු රශ්මිය, වියළි බව සහ රැළි ඇති විය හැක. මෙලනොටන්-1-ප්රේරිත සම සම් පදම් කිරීම සාක්ෂාත් කරගනු ලබන්නේ අන්තරාසර්ග මෙලනින් සංස්ලේෂණය වැඩි කිරීම හරහා වන අතර, න්යායාත්මකව සෘජු පාරජම්බුල කිරණ නිරාවරණයෙන් සිදුවන හානිය මගහරවා ගනී. කෙසේ වෙතත්, Melanotan-1 හි ආරක්ෂාව තවමත් සම්පූර්ණයෙන් තහවුරු කර නොමැති බැවින්, එය දැනට ආරක්ෂිත සහ විශ්වසනීය සම් පදම් කිරීමේ ක්රමයක් ලෙස සාම්ප්රදායික හිරු බැස යෑම සම්පූර්ණයෙන්ම ප්රතිස්ථාපනය කළ නොහැකිය.
කෘතිම සම් පදම් කිරීමේ නිෂ්පාදන සමඟ සැසඳීම
සාමාන්යයෙන් සම මතුපිට ඇති ඇමයිනෝ අම්ල සමඟ ප්රතික්රියා කර පදම් කළ වැනි වර්ණයක් ඇති කරන ස්වයං-සම් පදම් කිරීමේ දියර වැනි කෘතිම සම් පදම් කිරීමේ නිෂ්පාදන වෙළඳපොලේ තිබේ. Melanotan-1 හා සසඳන විට, කෘතිම සම් පදම් කිරීමේ නිෂ්පාදන සම මතුපිට ක්රියා කරන අතර, සාපේක්ෂ කෙටි කාලීන බලපෑම් ඇති කරන අතර අසමාන හෝ අස්වාභාවික වර්ණ ගැන්වීම වැනි ගැටළු ඇති විය හැක. අනෙක් අතට, මෙලනොටන්-1, මෙලනින් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කිරීමෙන් සමේ වර්ණය ඇතුළත සිට වෙනස් කරයි, වඩා කල් පවතින සහ ස්වභාවික ප්රතිඵල ලබා දිය හැකිය.
නිගමනය
කෘතිම මෙලනොසයිට්-උත්තේජන හෝර්මෝන පෙප්ටයිඩයක් ලෙස, මෙලනොටන්-1 මූලික වශයෙන් ක්රියා කරන්නේ මෙලනොසයිට්-උත්තේජක හෝර්මෝන ප්රතිග්රාහක සමඟ බැඳීම, අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග සක්රීය කිරීම සහ මෙලනින් සංශ්ලේෂණයට අදාළ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම, එමඟින් මෙලනින් සංශ්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කිරීමෙනි. රූපලාවණ්ය බලපෑම් සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, එය යම් මට්ටමක නොනැසී පැවතීමකින් සම පදම් කිරීම ඵලදායී ලෙස ප්රවර්ධනය කරන අතර, සම-ආරක්ෂිත බලපෑම් සහ සමේ පෙනුම කෙරෙහි වෙනත් ධනාත්මක බලපෑම් ඇති කළ හැකිය.
මූලාශ්ර
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. ඇල්ෆා-මෙලනොසයිට්-උත්තේජක හෝමෝන ප්රතිසමයන් නියාමනය නොකළ භාවිතයේ අවදානම්: සමාලෝචනයක්[J]. චර්ම රෝග පිළිබඳ ජාත්යන්තර සඟරාව, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alpha-MSH වල බලපෑම, MC1R ප්රභේද ඇලිලීස් සහිත මිනිසුන්ගේ මෙලනින් සංශ්ලේෂණය[J]. පෙප්ටයිඩ, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. මිනිසුන් තුළ මෙලනොටන්-I හි සමේ වර්ණක සහ ඖෂධීය විද්යාව[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
