|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ GLP-3-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulêre Formule: C 221H 342N 46O68 Molekulêre gewig: 4731 g/mol CAS-nommer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonieme: LY3437943 |
▎ GLP-3 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van GLP-3?
Vetsug is vandag een van die grootste openbare gesondheidsprobleme. Vetsug kan lei tot 'n verskeidenheid gesondheidsprobleme, soos tipe 2-metabolisme, kardiovaskulêre siektes, hipertensie, dislipidemie en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Met die voortdurende toename in die voorkoms van vetsug, is daar 'n groeiende vraag na nuwe terapieë wat liggaamsgewig effektief kan bestuur en gesondheidstatus kan verbeter [1] . Alhoewel lewenstylaanpassings, soos die verhoging van fisieke aktiwiteit en die vermindering van voedselinname, die primêre metodes vir gewigsbestuur is, bly langtermyn-handhawing van gewigsverlies 'n uitdaging vir baie geaffekteerde volwassenes. GLP-3 is 'n nuwe driedubbele reseptor-agonis wat op die glukagon-agtige peptied-1-reseptor (GLP-1R), glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) en glukagonreseptor (GCGR) inwerk. Hierdie multi-reseptor meganisme van werking gee dit unieke voordele in gewigsverlies. In vergelyking met gewigsverliesmiddels wat op 'n enkele reseptor inwerk, kan GLP-3 die liggaam se metaboliese prosesse meer omvattend reguleer [1] . GLP-3 bereik gewigsverlies deur verskeie hormoonreseptore te reguleer. Dit het nie net 'n beduidende gewigsverlies-effek nie, maar het ook relatief ligte gastroïntestinale newe-effekte. Daarbenewens, in vergelyking met ander nuwe gewigsverliesmiddels, het GLP-3, as 'n driedubbele reseptor-agonis, 'n kragtiger gewigsverlies-effek en 'n groter verskeidenheid toepaslike populasies.
Wat is die werkingsmeganisme van GLP-3?
Die werkingsmeganisme van GLP-3 spruit hoofsaaklik uit die agonistiese uitwerking daarvan op veelvuldige reseptore. Eerstens verhoog die agonistiese effek daarvan op die glukagonagtige peptied-1-reseptor (GLP-1R) insulienafskeiding, inhibeer glukagonafskeiding, verlaag bloedglukosevlakke, en vertraag terselfdertyd maaglediging, verhoog versadiging en verminder voedselinname [2] . Tweedens kan die agonistiese effek daarvan op die glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) insulienafskeiding bevorder, glukosebenutting verbeter en 'n impak hê op vetmetabolisme, lipolise inhibeer en vetsintese bevorder [2] . Boonop, hoewel die agonistiese effek van GLP-3 op die glukagonreseptor (GCGR) gewoonlik glikogenolise en glukoneogenese in die lewer bevorder, wat bloedglukosevlakke verhoog, onder die werking van GLP-3, word hierdie effek van verhoogde bloedglukose geneutraliseer deur die effekte van die ander twee reseptore. Terselfdertyd bevorder dit lipolise en verminder vetophoping [2] . Hierdie multi-teiken wyse van aksie kan meer effektief wees in die behandeling van vetsug as enkelreseptor agoniste.
Deur hierdie drie reseptore gelyktydig te aktiveer, kan GLP-3 'n verskeidenheid metaboliese regulatoriese effekte uitoefen en terapeutiese effekte op vetsug en verwante siektes produseer. In terme van die regulering van bloedglukosevlakke, as gevolg van die aktivering van GLP-1R en GIPR wat insulienafskeiding bevorder en glukagonafskeiding inhibeer, en die aktivering van GCGR wat deur die effekte van die ander twee reseptore geneutraliseer word, kan GLP-3 bloedglukosevlakke effektief reguleer, wat van groot belang is vir die behandeling van tipe 22- metabolisme . Wat die vermindering van vetophoping betref, bevorder die aktivering van GCGR lipolise en verminder vetophoping. Terselfdertyd verhoog die aktivering van GLP-1R versadiging en verminder voedselinname, wat vetsintese verder verminder [1, 2] . Daarbenewens het GLP-3 ook 'n voordelige effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Dit kan die vetinhoud in die lewer verminder en lewerfunksie verbeter. 'n Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef het getoon dat die gemiddelde relatiewe verandering in lewervet in die GLP-3-behandelingsgroep op 24 weke aansienlik laer was as dié in die placebo-groep [3].
HbA1c, liggaamsgewig, bloeddruk en lipiede Data is kleinste-kwadrate-gemiddeldes (met foutstawe wat SE's aandui) uit die doeltreffendheid-analise-stel, tensy anders vermeld.
Bron:PubMed [4]
Hoe presies reguleer GLP-3 glukosemetabolisme nadat die drie reseptore geaktiveer is?
GLP-3 reguleer bloedglukose deur verskeie meganismes, insluitend aktivering van GLP-1- en GIP-reseptore, stimulering van insulienafskeiding, inhibeer van glukagonafskeiding, vertraag maaglediging, regulering van vetmetabolisme en vermindering van ANGPTL3/8-vlakke. Wat die regulering van bloedglukose betref, werk GLP-3 op GLP-1- en GIP-reseptore, wat die sensitiwiteit van pankreas-β-selle vir glukose bevorder, insulien sintetiseer en vrystel, en dan die opname en benutting van glukose deur weefsels bevorder, wat die effek bereik van die vermindering van bloedglukose-metabolismestudie van GLP-pasiënte [23-5, pasiënte met metabolisme] [4. het 'n beduidende effek getoon van die vermindering van verslikte hemoglobien (HbA1c), wat grootliks voordeel trek uit sy rol in die stimulering van insulienafskeiding (Rosenstock J, 2023). Terselfdertyd kan die aktivering van die GLP-1-reseptor die afskeiding van glukagon deur pankreas-α-selle inhibeer, wat voorkom dat bloedglukose te hoog is. In kliniese studies is daar waargeneem dat die glukagonvlakke van pasiënte wat GLP-3 gebruik, afgeneem het, wat weer help om die stabiliteit van bloedglukose te handhaaf [4, 5] . Aktivering van GLP-1- en GIP-reseptore kan ook die tempo van maaglediging vertraag, die vertering en absorpsie van voedsel vertraag en die skerp styging in postprandiale bloedglukose verminder. Studies het getoon dat die maagledigingstyd van pasiënte wat met GLP-3 behandel word aansienlik verleng word nadat hulle geëet het, en sodoende die piekwaarde van postprandiale bloedglukose verminder [4].
Die regulering van vetmetabolisme deur GLP-3 beïnvloed ook glukosemetabolisme indirek. Byvoorbeeld, in studies van vetsugtige pasiënte, is gevind dat GLP-3 die vlakke van trigliseriede (TG), lae-digtheid lipoproteïen (LDL), en baie-lae-digtheid lipoproteïen (VLDL) cholesterol kan verminder [2, 6] . Hierdie verbetering in lipiedmetabolisme kan verband hou met die verbetering van insuliensensitiwiteit, en daardeur bydra tot bloedglukosebeheer. Spesifiek, na GLP-3-behandeling, neem die plasma 3-hidroksibottersuur (3-HB) toe, gepaardgaande met 'n toename in 3-hidroksibutirielkarnitien (C 4OH), die verhouding van asetielkarnitien tot vry karnitien (C 2/C 0), en mediumketting asielkarnitien, wat dui op verhoogde lipolise in vetoksidasie-afhanklikheid en verhoogde vetoksidasieweefsel.
GLP-3 kan ook die totale dihidrokseramiede (DhCers) verminder, en hierdie verandering word geassosieer met verbeterde insulien sensitiwiteit, verminderde hepatiese steatose en sistemiese inflammasie [6] . Terselfdertyd kan GLP-3 ook die konsentrasie van die ANGPTL3/8 kompleks in die serum van tipe 2 metabolisme pasiënte verminder, wat glukose metabolisme reguleer [7] . ANGPTL3/8 is die mees doeltreffende sirkulerende inhibeerder van lipoproteïenlipase (LPL), en die serumvlak daarvan is direk verwant aan TG en laedigtheid lipoproteïencholesterol (LDL-C). GLP-3 verminder die vlak van ANGPTL3/8, wat glukosemetabolisme kan reguleer deur trigliseriederyke lipoproteïene te verminder [7] .
In watter aspekte toon GLP-3 die effekte daarvan?
Beduidende gewigsverlies effek:
GLP-3 het beduidende gewigsverlies-effekte in verskeie kliniese proewe getoon. Byvoorbeeld, in 'n kliniese studie wat 338 volwassenes [2] betrek het , het pasiënte wat met verskillende dosisse GLP-3 behandel is, 'n beduidende gewigsverlies op 48 weke gehad. Onder hulle het pasiënte in die 12mg-dosisgroep 'n gewigsverlies van 24,2% gehad, en 'n groot persentasie pasiënte het gewigsverlies in verskillende grade behaal. Byvoorbeeld, onder pasiënte wat dosisse van 4mg, 8mg en 12mg ontvang, het 92%, 100% en 100% van pasiënte onderskeidelik 5% of meer van hul liggaamsgewig verloor. In 'n ander studie [8] het twee gerandomiseerde gekontroleerde proewe wat 353 tipe 2-metabolismepasiënte betrek het, getoon dat in vergelyking met die placebo, GLP-3 die liggaamsgewig van pasiënte aansienlik kan verminder met 11.89 kg en geslikeerde hemoglobien (HbA1C) kan verminder. Daarbenewens, in 'n proef van nie-diabetiese vetsugtige volwasse pasiënte, het GLP-3 'n gewigsverlies van 24,2% by pasiënte veroorsaak, en 83% van pasiënte het 15% of meer van hul liggaamsgewig op 48 weke verloor. Hierdie resultate dui daarop dat GLP-3 groot potensiaal het in gewigsverlies.
Behandeling van tipe 2 metabolisme :
GLP-3 toon ook sekere potensiaal in die behandeling van tipe 2-metabolisme. In sommige kliniese proewe het GLP-3 'n vermindering in verslikte hemoglobien (HbA1c) en dosisafhanklike gewigsverlies getoon. Byvoorbeeld, in een studie, in tipe 2-metabolismepasiënte, het GLP-3 'n beduidende bloedglukosebeheer-effek getoon, wat verslikte hemoglobien met 1,64% verminder het in vergelyking met die placebo [4, 8] . Daarbenewens het diermodelle met tipe 2-metabolisme in 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo en aktief-beheerde parallelgroep fase 2-proef 'n beduidende vermindering in verslikte hemoglobienvlakke en 'n dosisafhanklike gewigsverlies getoon na ontvangs van GLP-3-behandeling [4] . Dit kan toegeskryf word aan die omvattende effekte van die geneesmiddel op GLP-1, GCGR en GIPR, wat glukosemetabolisme en energiebalans verbeter.
Verbetering van kardiovaskulêre risikofaktore:
GLP-3 kan nie net liggaamsgewig verminder nie, maar ook kardiovaskulêre risikofaktore, soos serumlipiedprofiel en verslikte hemoglobienvlakke, verbeter. Dit dui op 'n noue patofisiologiese verband tussen vetsug en kardiovaskulêre siektes, en GLP-3 kan die kardiovaskulêre gesondheid van vetsugtige pasiënte deur verskeie weë verbeter. Byvoorbeeld, die vermindering van nie-HDL-C-, apoB- en LDLP-vlakke kan die risiko van aterosklerose verminder; die vermindering van verslikte hemoglobienvlakke kan bloedglukosebeheer by metabolismepasiënte verbeter, waardeur die risiko van kardiovaskulêre komplikasies verminder word [8-10] .
Behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD):
GLP-3 is 'n nuwe drievoudige reseptor agonis peptied wat die glukagon reseptor (GCGR), glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptied reseptor (GIPR) en glukagon-agtige peptied-1 reseptor (GLP-1R) teiken. Studies het getoon dat GLP-3 potensiaal het in die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. In een studie is 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef wat 48 weke geduur het, uitgevoer op deelnemers met metaboliese disfunksie-geassosieerde vetterige lewersiekte en 'n lewervetinhoud van ≥10%. Die resultate het getoon dat op 24 weke, die gemiddelde veranderinge in lewervet relatief tot die basislyn in deelnemers behandel met verskillende dosisse van GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg en 12mg) was -42.9%, -57.0%, -81.4% en -82.4%, onderskeidelik, terwyl dit in die placebo-groep was [3] .3% . Dit dui daarop dat GLP-3 'n beduidende terapeutiese effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte kan hê.
Ten slotte, as 'n nuwe drievoudige reseptor agonis, toon GLP-3 groot potensiaal in die behandeling van vetsug en verwante siektes. Dit kan die glukagonreseptor, glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor en glukagon-agtige peptied-1-reseptor aktiveer, wat die liggaam se metabolisme omvattend vanuit verskeie dimensies reguleer, bloedglukosebeheer verbeter, liggaamsgewig verminder en lipiedmetabolisme reguleer. Die opkoms van GLP-3 bring nuwe behandelingsopsies vir pasiënte met vetsug, tipe 2-metabolisme en ander siektes. Daar word verwag dat dit deur die beperkinge van tradisionele enkelreseptor-agonis-middels sal deurbreek, 'n kragtiger wapen sal bied om die toenemend ernstige probleme van vetsug en metaboliese siektes op te los, die verdere ontwikkeling van verwante mediese velde te bevorder, die lewenskwaliteit van pasiënte te verbeter en die sosiale mediese las te verminder.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Rosenstock J is 'n hoogs invloedryke geleerde in die mediese veld, wat nou saamwerk met instellings soos die Universiteit van Texas Suidwes Mediese Sentrum en die Universiteit van Texas Dallas. Hy doen ook navorsing by sentrums soos die Kanadese VIGOR-sentrum en Veloc Clin Res Ctr Med City. Sy navorsing strek oor endokrinologie en metabolisme, kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, farmakologie en eksperimentele medisyne, met 'n fokus op metabolisme, vetsug, en verwante behandelings en geneesmiddelontwikkeling. J Rosenstock het beduidende sukses in kliniese geneeskunde behaal, en is aangewys as 'n hoogs aangehaalde navorser van 2017 tot 2024. Dit beklemtoon die hoë impak en breë erkenning van sy werk. Deur samewerking met verskeie navorsingsinstellings het hy basiese navorsingsbevindinge suksesvol in kliniese toepassings vertaal, wat pasiënte met metaboliese en kardiovaskulêre siektes bevoordeel en mediese wetenskap bevorder. Rosenstock J word gelys in die verwysing van aanhaling [4].
