GLP-3 10 mg

▎ Структура на GLP-3

▎ Истражување на GLP-3

Која е истражувачката позадина на GLP-3?

Дебелината е еден од главните јавно здравствени проблеми денес. Дебелината може да доведе до различни здравствени проблеми, како што се метаболизам тип 2, кардиоваскуларни заболувања, хипертензија, дислипидемија и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Со континуираното зголемување на инциденцата на дебелината, постои зголемена побарувачка за нови терапии кои можат ефикасно да управуваат со телесната тежина и да го подобрат здравствениот статус ^[1] . Иако модификациите на животниот стил, како што се зголемување на физичката активност и намалување на внесот на храна, се примарни методи за управување со тежината, долгорочното одржување на губење на тежината останува предизвик за многу засегнати возрасни лица. GLP-3 е нов троен рецепторски агонист кој делува на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R), инсулинотропен полипептиден рецептор зависен од гликоза (GIPR) и рецептор за глукагон (GCGR). Овој мулти-рецептор механизам на дејство му дава уникатни предности при губење на тежината. Во споредба со лековите за слабеење кои делуваат на еден рецептор, GLP-3 може посеопфатно да ги регулира метаболичките процеси на телото ^[1] . GLP-3 постигнува губење на тежината преку регулирање на повеќе хормонски рецептори. Не само што има значителен ефект на губење на тежината, туку има и релативно благи гастроинтестинални несакани ефекти. Покрај тоа, во споредба со другите нови лекови за губење на тежината, GLP-3, како троен рецепторски агонист, има помоќен ефект на губење на тежината и поширок опсег на применливи популации.

Кој е механизмот на дејство на GLP-3?

Механизмот на дејство на GLP-3 главно произлегува од неговите агонистички ефекти врз повеќе рецептори. Прво, неговиот агонистички ефект врз рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) ја зголемува секрецијата на инсулин, ја инхибира секрецијата на глукагон, го намалува нивото на гликоза во крвта и во исто време го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна ^[2] . Второ, неговиот агонистички ефект врз гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) може да го промовира лачењето на инсулин, да го подобри искористувањето на гликозата и да има влијание врз метаболизмот на мастите, инхибирајќи ја липолизата и промовирајќи синтеза на маснотии ^[2] . Покрај тоа, иако агонистичкиот ефект на GLP-3 на рецепторот за глукагон (GCGR) обично промовира гликогенолиза и глуконеогенеза во црниот дроб, зголемувајќи го нивото на гликоза во крвта, под дејство на GLP-3, овој ефект на зголемување на гликозата во крвта се компензира со ефектите на другите два рецептори. Во исто време, ја промовира липолизата и ја намалува акумулацијата на маснотии ^[2] . Овој повеќецелен начин на дејствување може да биде поефикасен во лекувањето на дебелината отколку агонисти на еден рецептор.

Со истовремено активирање на овие три рецептори, GLP-3 може да врши различни метаболички регулаторни ефекти и да произведе терапевтски ефекти врз дебелината и сродните болести. Во однос на регулирање на нивото на гликоза во крвта, поради активирањето на GLP-1R и GIPR кои промовираат секреција на инсулин и инхибираат секреција на глукагон, и активирањето на GCGR што се компензира со ефектите на другите два рецептори, GLP-3 може ефикасно да го регулира метаболизмот на гликоза во крвта, што е од големо значење за третманот 2, од типот ^[1] . Во однос на намалување на акумулацијата на маснотии, активирањето на GCGR промовира липолиза и ја намалува акумулацијата на маснотии. Во исто време, активирањето на GLP-1R ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна, дополнително намалувајќи ја синтезата на мастите ^{[1, 2]} . Покрај тоа, GLP-3, исто така, има корисен ефект врз безалкохолната масна болест на црниот дроб. Може да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб и да ја подобри функцијата на црниот дроб. Рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија покажа дека просечната релативна промена во маснотиите на црниот дроб во групата за третман на GLP-3 во 24 недели беше значително помала од онаа во плацебо групата ^[3].

HbA1c, телесна тежина, крвен притисок и липиди Податоците се најмали квадрати (со шипки за грешки што покажуваат SE) од комплетот за анализа на ефикасност, освен ако не е поинаку наведено.

Извор:PubMed ^[4]

Како точно GLP-3 го регулира метаболизмот на гликозата по активирањето на трите рецептори?

GLP-3 ја регулира гликозата во крвта преку повеќе механизми, вклучително и активирање на GLP-1 и GIP рецептори, стимулирање на секрецијата на инсулин, инхибиција на секрецијата на глукагон, одложување на празнењето на желудникот, регулирање на метаболизмот на мастите и намалување на нивото на ANGPTL3/8. Во однос на регулацијата на гликозата во крвта, GLP-3 делува на GLP-1 и GIP рецепторите, промовирајќи ја чувствителноста на β-клетките на панкреасот на гликоза, синтетизирајќи и ослободувајќи го инсулинот, а потоа промовирајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата од ткивата, постигнувајќи ефект на намалување на метаболизмот на гликозата во крвта ^[4, студијата на типот 2 на гликоза во крвта. пациенти, GLP-3 покажа значаен ефект на намалување на гликираниот хемоглобин (HbA1c), кој во голема мера има корист од неговата улога во стимулирање на секрецијата на инсулин (Rosenstock J, 2023). Во исто време, активирањето на рецепторот GLP-1 може да го инхибира лачењето на глукагон од α-клетките на панкреасот, спречувајќи ја гликозата во крвта да биде превисока. Во клиничките студии, забележано е дека нивоата на глукагон кај пациентите кои користат GLP-3 се намалени, што пак помага да се одржи стабилноста на гликозата во крвта ^{[4, 5]} . Активирањето на GLP-1 и GIP рецепторите може исто така да ја одложи брзината на празнење на желудникот, да го забави варењето и апсорпцијата на храната и да го намали наглото зголемување на гликозата во крвта после јадење. Истражувањата покажаа дека времето на празнење на желудникот кај пациентите третирани со GLP-3 е значително продолжено после јадење, а со тоа се намалува максималната вредност на гликозата во крвта после јадење ^[4].

Регулирањето на метаболизмот на мастите со GLP-3, исто така, индиректно влијае на метаболизмот на гликозата. На пример, во студиите на дебели пациенти, откриено е дека GLP-3 може да ги намали нивоата на триглицериди (TG), липопротеини со ниска густина (LDL) и липопротеини со многу ниска густина (VLDL) холестерол ^{[2, 6]} . Ова подобрување во метаболизмот на липидите може да биде поврзано со подобрување на инсулинската чувствителност, а со тоа придонесува за контрола на гликозата во крвта. Специфично, по третманот со GLP-3, плазматската 3-хидроксибутерна киселина (3-HB) се зголемува, придружена со зголемување на 3-хидроксибутирилкарнитин (C ₄OH), односот на ацетилкарнитин со слободниот карнитин (C ₂/C ₀) и среден ланец на ацилкарнитин, што укажува на зголемена ткивна ацилкарнитинска зависност и оксидација.

GLP-3, исто така, може да ги намали вкупните дихидроцерамиди (DhCers), а оваа промена е поврзана со подобрена чувствителност на инсулин, намалена хепатална стеатоза и системско воспаление ^] [ ⁶ . ANGPTL3/8 е најефективниот циркулирачки инхибитор на липопротеинската липаза (LPL), а неговото серумско ниво е директно поврзано со TG и липопротеинскиот холестерол со ниска густина (LDL-C). GLP-3 го намалува нивото на ANGPTL3/8, што може да го регулира метаболизмот на гликозата со намалување на липопротеините богати со триглицериди ^[7] .

Во кои аспекти GLP-3 ги покажува своите ефекти?

Значителен ефект на губење на тежината: 

GLP-3 покажа значителни ефекти за губење на тежината во повеќе клинички испитувања. На пример, во една клиничка студија во која беа вклучени 338 возрасни ^[2] , пациентите третирани со различни дози на GLP-3 имале значително губење на тежината во 48-та недела. Меѓу нив, пациентите во групата со дози од 12 mg имале губење на тежината од 24,2%, а голем дел од пациентите постигнале губење на тежината во различен степен. На пример, кај пациентите кои примале дози од 4 mg, 8mg и 12 mg, 92%, 100% и 100% од пациентите изгубиле 5% или повеќе од нивната телесна тежина, соодветно. Во друга студија ^[8] , две рандомизирани контролирани испитувања кои вклучија 353 пациенти со метаболизам од тип 2 покажаа дека во споредба со плацебото, GLP-3 може значително да ја намали телесната тежина на пациентите за 11,89 кг и да го намали гликираниот хемоглобин (HbA1C). Дополнително, во испитување на не-дијабетични дебели возрасни пациенти, GLP-3 предизвика губење на тежината од 24,2% кај пациентите, а 83% од пациентите изгубиле 15% или повеќе од нивната телесна тежина во 48-та недела. Овие резултати покажуваат дека GLP-3 има голем потенцијал за губење на тежината.

Третман на метаболизам тип 2 : 

GLP-3, исто така, покажува одреден потенцијал во третманот на метаболизмот од тип 2. Во некои клинички испитувања, GLP-3 покажа намалување на гликираниот хемоглобин (HbA1c) и губење на тежината зависно од дозата. На пример, во една студија, кај пациенти со метаболизам од тип 2, GLP-3 покажа значаен ефект на контрола на гликозата во крвта, намалувајќи го гликираниот хемоглобин за 1,64% во споредба со плацебото ^{[4, 8]} . Дополнително, во рандомизирана, двојно-слепа, плацебо и активно контролирана студија во фаза 2 на паралелна група, животинските модели со метаболизам тип 2 покажаа значително намалување на нивоата на гликозиран хемоглобин и дозно зависна губење на тежината по примањето третман со GLP-3 ^[4] . Ова може да се припише на сеопфатните ефекти на лекот врз GLP-1, GCGR и GIPR, кои го подобруваат метаболизмот на гликозата и енергетскиот баланс.

Подобрување на кардиоваскуларните фактори на ризик: 

GLP-3 не само што може да ја намали телесната тежина, туку и да ги подобри кардиоваскуларните фактори на ризик, како што се серумскиот липиден профил и нивото на гликозен хемоглобин. Ова укажува на тесна патофизиолошка врска помеѓу дебелината и кардиоваскуларните заболувања, а GLP-3 може да го подобри кардиоваскуларното здравје на дебелите пациенти преку повеќе патишта. На пример, намалувањето на не-HDL-C, apoB и LDLP нивоата може да го намали ризикот од атеросклероза; намалувањето на нивото на гликозиран хемоглобин може да ја подобри контролата на гликозата во крвта кај пациенти со метаболизам, а со тоа да го намали ризикот од кардиоваскуларни компликации ^[8-10] .

Третман на безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD): 

GLP-3 е нов троен рецепторски агонист пептид кој го таргетира глукагонскиот рецептор (GCGR), инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) зависен од гликоза и рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R). Истражувањата покажаа дека GLP-3 има потенцијал во третманот на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Во една студија, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија која траеше 48 недели беше спроведена на учесници со масни заболувања на црниот дроб асоцирани со метаболички дисфункции и содржина на маснотии во црниот дроб од ≥10%. Резултатите покажаа дека во 24-та недела, просечните промени во маснотиите на црниот дроб во однос на основната линија кај учесниците третирани со различни дози на GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg и 12mg) беа -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, соодветно, додека тоа во плацебо групата беше .3% ^[ . Ова укажува дека GLP-3 може да има значаен терапевтски ефект врз безалкохолното масно заболување на црниот дроб.

Како заклучок, како нов троен рецепторски агонист, GLP-3 покажува голем потенцијал во третманот на дебелината и сродните болести. Може да го активира рецепторот за глукагон, инсулинотропен полипептиден рецептор зависен од гликоза и рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон, сеопфатно регулирајќи го метаболизмот на телото од повеќе димензии, подобрување на контролата на гликозата во крвта, намалување на телесната тежина и регулирање на липидниот метаболизам. Појавата на GLP-3 носи нови опции за третман за пациенти со дебелина, метаболизам тип 2 и други болести. Се очекува да ги пробие ограничувањата на традиционалните лекови агонисти на еден рецептор, да обезбеди помоќно оружје за решавање на се посериозните проблеми со дебелината и метаболичките болести, да го промовира понатамошниот развој на сродните медицински области, да го подобри квалитетот на животот на пациентите и да го намали општествениот медицински товар.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Розенсток Ј е многу влијателен научник во медицинското поле, тесно соработува со институции како што се Југозападниот медицински центар на Универзитетот во Тексас и Универзитетот во Тексас Далас. Тој, исто така, спроведува истражување во центри како канадскиот центар VIGOR и Veloc Clin Res Ctr Med City. Неговото истражување опфаќа ендокринологија и метаболизам, кардиоваскуларен систем и кардиологија, фармакологија и експериментална медицина, со фокус на метаболизмот, дебелината и сродните третмани и развојот на лекови. Џеј Розенсток постигна значителен успех во клиничката медицина, прогласувајќи го за високо цитиран истражувач од 2017 до 2024 година. Преку соработка со повеќе истражувачки институции, тој успешно ги преведе основните наоди од истражувањата во клинички апликации, од корист на пациентите со метаболички и кардиоваскуларни болести и унапредување на медицинската наука. Rosenstock J е наведен во референцата за цитирање [4].

▎ Релевантни цитати

[1] Каур М, Мисра С. Преглед на испитувачки лек GLP-3, нов троен агонист за третман на дебелина[J]. Европски весник за клиничка фармакологија, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, и сор. Троен-хормон-рецепторен агонист GLP-3 за дебелина-А фаза 2 Испитување[J]. Медицински весник на Нова Англија, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Агонист на троен хормонски рецептор GLP-3 за стеатотично заболување на црниот дроб поврзано со метаболичка дисфункција: рандомизирана фаза 2а студија [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 и агонист на рецептор на глукагон, за луѓе со метаболизам тип 2: рандомизирана, двојно слепа, плацебо и активно контролирана, паралелна група, фаза 2 испитување спроведено во САД[J]. Лансет, 2023,402 (10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - револуционерен неодамна развиен GLP агонист - литературен преглед[J]. Квалитет во спортот, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Ефекти на троен-хормонски рецептор агонист GLP-3 врз липидното профилирање кај учесниците со дебелина[J]. Дијабетес, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Вен И, Лемен Д, Чен И и сор. Намалувањето на липопротеините богати со триглицериди со GLP-3 во метаболизмот тип 2 може да се објасни со истовремено намалување на нивоата на ANGPTL3/8[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ефикасноста на GLP-3 за намалување на тежината и неговите кардиометаболички ефекти кај возрасните: систематски преглед и мета-анализа[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024, 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Николс С, Пиро В, Лин И, и сор. Троен-хормонски рецептор агонист GLP-3 значително ги подобрува липопротеинските и аполипопротеинските профили кај учесниците со дебелина или прекумерна тежина[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: троен агонист на рецепторот на инкретин за управување со дебелината[J]. Експертско мислење за истражни дроги, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.