GLP-3 10mg

▎ GLP-3 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ GLP-3 သုတေသန

GLP-3 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

အဝလွန်ခြင်းသည် ယနေ့ခေတ် ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးပြဿနာများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ သွေးတိုးရောဂါ၊ dyslipidemia နှင့် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါကဲ့သို့သော ကျန်းမာရေးပြဿနာအမျိုးမျိုးကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ အဝလွန်ခြင်းဖြစ်ပွားမှု စဉ်ဆက်မပြတ် တိုးလာသည်နှင့်အမျှ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိထိရောက်ရောက် ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး ကျန်းမာရေး အဆင့်အတန်းကို မြှင့် ပေးနိုင်သော ကုထုံးအသစ်များ တောင်းဆိုမှု တိုးလာပါသည် ^။ တင် လူနေမှုပုံစံပြောင်းလဲခြင်း၊ ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် အစားအစာစားသုံးမှုလျှော့ချခြင်းကဲ့သို့သော လူနေမှုပုံစံပြောင်းလဲခြင်းများသည် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းရန်အတွက် အဓိကနည်းလမ်းများဖြစ်သော်လည်း ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းကို ရေရှည်ထိန်းသိမ်းခြင်းသည် သက်ရောက်မှုရှိသောလူကြီးများအတွက် စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ GLP-3 သည် glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) နှင့် glucagon receptor (GCGR) တွင်လုပ်ဆောင်သော ဆန်းသစ်သော triple receptor agonist တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤ multi-receptor ယန္တရား၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက် ထူးခြားသောအားသာချက်များကိုပေးသည်။ တစ်ခုတည်းသော receptor တွင်လုပ်ဆောင်သောကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက GLP-3 သည်ခန္ဓာကိုယ်၏ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ငန်းစဉ်များကိုပိုမိုပြည့်စုံစွာထိန်းညှိနိုင်သည် ^[1] ။ GLP-3 သည် ဟော်မုန်း receptors အများအပြားကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသည်။ ၎င်းသည် သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရုံသာမက အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများပါရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ အခြားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးအသစ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ GLP-3 သည် triple receptor agonist အဖြစ်၊ ပိုမိုအစွမ်းထက်သော ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် သက်ဆိုင်သောလူဦးရေ၏ ကျယ်ပြန့်မှုရှိသည်။

GLP-3 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။

GLP-3 ၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားသည်အဓိကအားဖြင့် receptors အများအပြားအပေါ်၎င်း၏ agonistic သက်ရောက်မှုများမှအဓိကအားထားရသည်။ ပထမဦးစွာ၊ glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) တွင် ၎င်း၏ agonistic သက်ရောက်မှုသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို တိုးစေပြီး၊ glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို တားဆီးပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို လျှော့ချပေးကာ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် အစာအိမ်တွင်းထွက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသည်၊ ကျေနပ်မှုကို တိုးစေကာ အစားအစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချ ^။ ပေးသည် ဒုတိယအနေနှင့်၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သော အင်ဆူလင်ယိုပိုလစ်ပိုလီပရိုက် (GIPR) တွင် ၎င်း၏ agonistic အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး ဂလူးကို့စ်အသုံးပြုမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ lipolysis ကို ဟန့်တားကာ အဆီပေါင်းစပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည် ^[2] ။ ထို့အပြင်၊ GLP-3 ၏ glucagon receptor (GCGR) တွင် agonistic effect သည် အများအားဖြင့် အသည်းအတွင်းရှိ glycogenolysis နှင့် gluconeogenesis ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး GLP-3 ၏လုပ်ဆောင်မှုအောက်တွင် သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကို တိုးစေသော်လည်း အခြားသော receptors နှစ်ခု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့် သွေးဂလူးကို့စ်တိုးလာခြင်း၏ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထေမိပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် lipolysis ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီးအဆီစုပုံခြင်း ^{[2] ကိုလျှော့ချသည်} ။ ဤပစ်မှတ်ပေါင်းများစွာ လုပ်ဆောင်ချက်သည် တစ်ခုတည်းသော receptor agonists များထက် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ပိုမိုထိရောက်မှုရှိနိုင်ပါသည်။

ဤ receptors သုံးခုကို တပြိုင်နက် အသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ GLP-3 သည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ အမျိုးမျိုးကို ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ရောဂါများအပေါ် ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ GLP-1R နှင့် GIPR တို့သည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားပေးသောကြောင့် GLP-3 သည် အခြား receptors နှစ်ခု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့် GCGR ၏ အသက်ဝင်မှုကို နှိမ်နှင်းခြင်းကြောင့်၊ GLP-3 သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကုသရန်အတွက် အလွန်အရေးပါသော သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိရောက်စွာ ထိန်းညှိပေး ^။ နိုင်ပါသည် အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချခြင်းအတွက် GCGR ၏ အသက်ဝင်မှုသည် lipolysis ကို အားပေးပြီး အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချပေးသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1R ၏အသက်သွင်းမှုသည် ကျေနပ်မှုကို တိုးစေပြီး အစားအစာစားသုံးမှုကို လျော့နည်းစေပြီး အဆီပေါင်းစပ်မှုကို လျှော့ချပေးသည် ^{[1, 2]} ။ ထို့အပြင်၊ GLP-3 သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါအပေါ် အကျိုးပြုသက်ရောက်မှုရှိသည်။ အသည်းအတွင်း အဆီပါဝင်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်ပြီး အသည်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေသည်။ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုက GLP-3 ကုသမှုအုပ်စုတွင် 24 ပတ်အတွင်း အသည်းအဆီဖုံးခြင်းဆိုင်ရာ ပျမ်းမျှဆွေမျိုးပြောင်းလဲမှုသည် placebo အုပ်စုရှိထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျကြောင်းပြသခဲ့သည် ^[3].

HbA1c၊ ကိုယ်ထည်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်နှင့် lipid ဒေတာများသည် ထိရောက်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစုံမှ မဟုတ်လျှင် SE များကိုပြသသည့် အမှားအယွင်းဘားများဖြင့် (အနိမ့်ဆုံးစတုရန်းများပါသော) နည်းလမ်းများဖြစ်သည်။

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[4]

GLP-3 သည် receptors သုံးခုကိုအသက်သွင်းပြီးနောက်ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုမည်ကဲ့သို့အတိအကျထိန်းညှိသနည်း။

GLP-3 သည် GLP-1 နှင့် GIP receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်း၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုနှိုးဆွခြင်း၊ glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးခြင်း၊ အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကိုနှောင့်နှေးစေခြင်း၊ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့် ANGPTL3/8 အဆင့်များလျှော့ချခြင်းအပါအဝင်ယန္တရားများစွာမှတဆင့်သွေးဂလူးကို့စ်ကိုထိန်းညှိပေးသည်။ သွေးဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအရ၊ GLP-3 သည် GLP-1 နှင့် GIP receptors များပေါ်တွင်လုပ်ဆောင်သည်၊ ပန်ကရိယ beta ဆဲလ်များ၏ဂလူးကို့စ်ထံသို့ sensitivity ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်၊ အင်ဆူလင်ကိုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်ထုတ်လွှတ်ခြင်း၊ ထို့နောက်တစ်ရှူးများမှတဆင့်ဂလူးကို့စ်၏စားသုံးမှုနှင့်အသုံးပြုမှုကိုမြှင့်တင်ပေးသည်၊၊ လူနာများ၏သွေးဂလူးကို့စကိုလျှော့ချခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသသည် ၊ G LP အမျိုးအစား 2 ၏သိသာထင်ရှားသောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်လူနာများ ^{[4, 5]} အင်ဆူလင်ထုတ်ခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အခန်းကဏ္ဍမှ အများစုအကျိုးအမြတ်ဖြစ်သော glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) ကို လျှော့ချခြင်း (Rosenstock J, 2023)။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းသည်ပန်ကရိယ α ဆဲလ်များမှ glucagon ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကိုတားဆီးနိုင်ပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်အလွန်မြင့်မားခြင်းကိုတားဆီးနိုင်သည်။ လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် GLP-3 ကိုအသုံးပြုသောလူနာများ၏ glucagon ပမာဏလျော့နည်းသွားသည်ကိုတွေ့ရှိရပြီး၎င်းသည်သွေးဂလူးကို့စ်၏တည်ငြိမ်မှုကိုထိန်းသိမ်းရန်ကူညီပေးသည် ^{[4, 5]} ။ GLP-1 နှင့် GIP receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်းသည် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းကိုနှောင့်နှေးစေကာ အစာချေဖျက်မှုနှင့် အစာစုပ်ယူမှုကို နှေးကွေးစေကာ postprandial သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်များ သိသိသာသာမြင့်တက်မှုကိုလည်း လျှော့ချနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများအရ GLP-3 ဖြင့်ကုသသောလူနာများ၏အစာအိမ်တွင်အစာစားပြီးနောက်သိသိသာသာကြာရှည်သည်၊ ထို့ကြောင့် postprandial သွေးဂလူးကို့စ်၏အမြင့်ဆုံးတန်ဖိုးကိုလျှော့ချနိုင်သည် ^[4].

GLP-3 မှအဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုစည်းမျဉ်းသည်ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုသွယ်ဝိုက်အကျိုးသက်ရောက်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အဝလွန်သောလူနာများ၏လေ့လာမှုများတွင် GLP-3 သည် triglycerides (TG)၊ low-density lipoprotein (LDL) နှင့် very low-density lipoprotein (VLDL) ကိုလက်စထရောအဆင့်များကို လျှော့ချနိုင်သည် တွေ့ရှိခဲ့သည် ^။ ကို lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတိုးတက်မှုသည်အင်ဆူလင်၏အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးတက်စေခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည်။ အတိအကျအားဖြင့်၊ GLP-3 ကုသမှုပြီးနောက်၊ ပလာစမာ 3-hydroxybutyric acid (3-HB) သည် 3-hydroxybutylcarnitine (C ₄OH) တိုးလာခြင်းဖြင့် acetylcarnitine နှင့် free carnitine (C ₂/C ₀) နှင့် အလတ်စားကွင်းဆက် acylcarnitine lipolysis တွင် အဆီဓာတ်တိုးလာမှုကို ညွှန်ပြသော တစ်ရှူးများအပေါ် oxidation တိုးလာခြင်းဖြစ်သည်။

GLP-3 သည် စုစုပေါင်း dihydroceramides (DhCers) ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ဤပြောင်းလဲမှုသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော အင်ဆူလင် အာရုံခံနိုင်စွမ်း၊ လျှော့ချပေးသော အသည်း steatosis နှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုတို့နှင့် ဆက်စပ်နေပါသည် ^။ တစ်ချိန်တည်းတွင်၊ GLP-3 သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာများ၏ သွေးရည်ကြည်ရှိ ANGPTL3/8 ရှုပ်ထွေးမှုကိုလည်း လျှော့ချ ^{နိုင်သည်} ။ ANGPTL3/8 သည် lipoprotein lipase (LPL) ၏ အထိရောက်ဆုံး လည်ပတ်မှု ဟန့်တားပေးသည့် ဆေးဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ သွေးရည်ကြည်အဆင့်သည် TG နှင့် low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) တို့နှင့် တိုက်ရိုက်သက်ဆိုင်သည်။ GLP-3 သည် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins များကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် ANGPTL3/8 အဆင့်ကို လျှော့ချပေးသည် ^[7] .

GLP-3 သည် မည်သည့်ကဏ္ဍများတွင် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသသနည်း။

သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသော သက်ရောက်မှု 

GLP-3 သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများစွာတွင် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကို ပြသထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ပြီးသူ 338 ယောက်ပါဝင်သည့် လက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ^{အရွယ်ရောက်} ၊ GLP-3 အမျိုးမျိုးဖြင့် ကုသသောလူနာများသည် ၄၈ ပတ်တွင် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အနက် 12mg ဆေးထိုးအုပ်စုရှိ လူနာများသည် ကိုယ်အလေးချိန် 24.2% ကျဆင်းခဲ့ပြီး လူနာများ၏ အချိုးအစားသည် ဒီဂရီအမျိုးမျိုးအထိ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ 4mg၊ 8mg နှင့် 12mg ဆေးများကိုခံယူသောလူနာများတွင် 92%, 100%, နှင့် 100% လူနာများ၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 5% သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပို၍ဆုံးရှုံးသွားသည်ကို တွေ့ရ၏။ အခြားလေ့လာမှု ^{[8] တွင်} ၊ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာ 353 ဦးပါဝင်သော ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုနှစ်ခုတွင် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက GLP-3 သည် လူနာများ၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို 11.89kg သိသိသာသာလျှော့ချနိုင်ပြီး glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1C) ကို လျှော့ချနိုင်သည်ကိုပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ဆီးချိုမဟုတ်သောအဝလွန်လူနာများကိုစမ်းသပ်မှုတွင် GLP-3 သည်လူနာများတွင် 24.2% ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပြီးလူနာ 83% သည် 48 ပတ်တွင်၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 15% သို့မဟုတ်ထိုထက်ပို၍ဆုံးရှုံးခဲ့သည်။ ဤရလဒ်များက GLP-3 သည် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရာတွင် အလားအလာကောင်းများရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။

အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကုသခြင်း 

GLP-3 သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကုသရာတွင် အလားအလာအချို့ကို ပြသသည်။ အချို့သောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် GLP-3 သည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) လျော့နည်းခြင်းနှင့်ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်၍ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကိုပြသခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်သောလူနာများတွင် GLP-3 သည် placebo ^{[4, 8] နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက glycated ဟေမိုဂလိုဘင် 1.64% လျော့နည်းစေသောသိသိသာသာသွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသခဲ့သည်} ။ ထို့အပြင်၊ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo နှင့် တက်ကြွစွာထိန်းချုပ်ထားသော အပြိုင်-အုပ်စုအဆင့် 2 စမ်းသပ်မှုတွင်၊ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုရှိသောတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်အဆင့်ကိုသိသိသာသာလျှော့ချခြင်းနှင့် GLP-3 ကုသမှုခံယူပြီးနောက်ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကို ^{ပြသခဲ့သည်} ။ ၎င်းသည် GLP-1၊ GCGR နှင့် GIPR တွင် ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည့် ဆေးဝါး၏ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်ဟု ယူဆနိုင်သည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်း- 

GLP-3 သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးရုံသာမက သွေးတွင်း lipid profile နှင့် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်အဆင့်များကဲ့သို့သော နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်များကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ၎င်းသည် အဝလွန်ခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကြားတွင် နီးကပ်သော ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှုကို ညွှန်ပြပြီး GLP-3 သည် နည်းလမ်းများစွာဖြင့် အဝလွန်လူနာများ၏ နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ Non-HDL-C၊ apoB နှင့် LDLP အဆင့်များကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် atherosclerosis ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ glycated ဟေမိုဂလိုဘင်ပမာဏကိုလျှော့ချခြင်းသည်ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာများတွင်သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးတက်စေပြီး၊ ထို့ကြောင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရှုပ်ထွေးမှုအန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်သည် ^[8-10] .

အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD) ကို ကုသခြင်း- 

GLP-3 သည် glucagon receptor (GCGR)၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သော အင်ဆူလင်ကို မှီခိုနေသော polypeptide receptor (GIPR) နှင့် glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆန်းသစ်သော triple receptor agonist peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုများအရ GLP-3 သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ 48 ပတ်ကြာ အကျုံးဝင်သော၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်သော စမ်းသပ်မှုကို ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု-ဆက်စပ်နေသော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါနှင့် အသည်းအဆီပါဝင်မှု ≥10% ရှိသော ပါဝင်သူများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များက 24 ရက်သတ္တပတ်တွင်၊ GLP-3 (1mg၊ 4mg၊ 8mg နှင့် 12mg) ကွဲပြားသောဆေးများဖြင့်ကုသသောပါဝင်သူများ၏အခြေခံအဆင့်နှင့်ဆက်စပ်သောအသည်းအဆီ၏ပျမ်းမျှပြောင်းလဲမှုများသည် -42.9%, -57.0%, -81.4%, နှင့် -82.4% အသီးသီးရှိပြီး placebo အုပ်စုတွင် +0.3% ^{[3] ဖြစ်သည်} ။ ၎င်းသည် GLP-3 သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါအပေါ် သိသာထင်ရှားသော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်ကို ညွှန်ပြသည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ဝတ္ထုသုံးဆ receptor agonist အဖြစ်၊ GLP-3 သည် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာကောင်းများကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် glucagon receptor၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သည့် အင်ဆူလင်ယိုထရိုပစ်ပိုလီပပ်ဆိုဒ် receptor၊ နှင့် glucagon-like peptide-1 receptor တို့ကို အသက်သွင်းနိုင်ပြီး၊ များစွာသောအတိုင်းအတာမှ ခန္ဓာကိုယ်၏ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးပြီး lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ GLP-3 ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် အဝလွန်ခြင်း၊ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်ခြင်းနှင့် အခြားရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ယူဆောင်လာစေသည်။ သမားရိုးကျ တစ်ခုတည်းသော receptor agonist ဆေးဝါးများ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို ဖြတ်ကျော်ရန်၊ ပိုမိုပြင်းထန်သော အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ဖြေရှင်းရန်၊ ဆက်စပ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ နယ်ပယ်များ ပိုမိုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေရေး၊ လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် လူမှုရေးဆိုင်ရာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချရန်အတွက် ပိုမိုအားကောင်းသော လက်နက်တစ်ခု ပံ့ပိုးပေးနိုင်ရန် မျှော်လင့်ပါသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Rosenstock J သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင် သြဇာကြီးမားသော ပညာရှင်ဖြစ်ပြီး Texas Southwestern Medical Center နှင့် University of Texas Dallas ကဲ့သို့သော အဖွဲ့အစည်းများနှင့် အနီးကပ် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်လျက်ရှိသည်။ Canadian VIGOR Center နှင့် Veloc Clin Res Ctr Med City ကဲ့သို့သော စင်တာများတွင်လည်း သုတေသနလုပ်သည်။ သူ၏ သုတေသနပြုချက်သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှု၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ကုသမှုများနှင့် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတို့ကို အဓိကထား၍ ၎င်း၏ သုတေသနပြုချက်တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာစနစ်နှင့် နှလုံးရောဂါဗေဒ၊ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် စမ်းသပ်မှုဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ ပါဝင်သည်။ J Rosenstock သည် 2017 မှ 2024 ခုနှစ်အထိ Highly Cited Researcher အဖြစ် သတ်မှတ်ခံရပြီး လက်တွေ့ကျသော ဆေးပညာတွင် သိသာထင်ရှားသော အောင်မြင်မှုရရှိခဲ့ပါသည်။ ၎င်းသည် သူ၏အလုပ်အပေါ် မြင့်မားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာအသိအမှတ်ပြုမှုကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။ သုတေသနအဖွဲ့အစည်းများနှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ခြင်းအားဖြင့် အခြေခံသုတေသနတွေ့ရှိချက်များကို လက်တွေ့အသုံးချမှုများအဖြစ် အောင်မြင်စွာ ဘာသာပြန်ပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဝေဒနာရှင်များကို အကျိုးပြုပြီး ဆေးသိပ္ပံပညာကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ Rosenstock J ကိုကိုးကားချက် [4] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Kaur M, Misra S. အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် ဆန်းသစ်သော triple agonist agent ဖြစ်သော GLP-3 ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး ဆေးဝါးကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ European Journal of Clinical Pharmacology၊ 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0။

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. အဝလွန်ခြင်း-A အဆင့် 2 စမ်းသပ်မှု[J] အတွက် Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3။ New England Journal of Medicine၊ 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972။

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု-ဆက်စပ် steatotic အသည်းရောဂါအတွက် သုံးဆဟော်မုန်း receptor agonist GLP-3- ကျပန်းအဆင့် 2a စမ်းသပ်မှု[J]။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2037-2048။DOI:10.1038/s41591-024-03018-2။

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုရှိသူများအတွက် GIP-3၊ GIP၊ GLP-1 နှင့် glucagon receptor agonist၊ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု- ကျပန်း၊ နှစ်ချက်-မျက်ကန်း၊ placebo နှင့် တက်ကြွစွာထိန်းချုပ်ထားသော၊ အပြိုင်အုပ်စု၊ အဆင့် 2 စမ်းသပ်မှုကို USA[J]။ Lancet၊ 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X။

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al။ GLP-3 - မကြာသေးမီက တီထွင်ခဲ့သော တော်လှန်ရေးသမား GLP agonist - စာပေပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း[J]။ အားကစား အရည်အသွေး၊ 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125။

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. အဝလွန်သူများ[J] တွင် Lipid Profiling အပေါ် Triple-Hormone Receptor Agonist GLP-3 ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါ၊ 2024၊73။DOI:10.2337/db24-117-OR။

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတွင် GLP-3 နှင့် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins လျှော့ချခြင်းကို ANGPTL3/8 အဆင့်[J] တွင် တစ်ပြိုင်နက်လျှော့ချခြင်းဖြင့် ရှင်းပြနိုင်ပါသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862။

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချမှုအတွက် GLP-3 ၏ ထိရောက်မှုနှင့် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများအကြား နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းနှင့် မက်တာ-ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း[J]။ Endocrine Society ဂျာနယ်၊ 2024၊8(1):163-749။DOI:10.1210/jendso/bvae163.749။

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Triple-hormone receptor agonist GLP-3 သည် အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများ[J] ပါဝင်သူများတွင် lipoprotein နှင့် apolipoprotein ပရိုဖိုင်များကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501။

[10] Ray A. GLP-3- အဝလွန်ခြင်းစီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် triple incretin receptor agonist[J]။ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမူးယစ်ဆေးဆိုင်ရာ ကျွမ်းကျင်သူအမြင်၊ 2023၊32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။