GLP-3 10 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ GLP-3

▎ ការស្រាវជ្រាវ GLP-3

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ GLP-3 ជាអ្វី?

ភាពធាត់គឺជាបញ្ហាសុខភាពសាធារណៈដ៏សំខាន់មួយនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ។ ភាពធាត់អាចនាំអោយមានបញ្ហាសុខភាពជាច្រើនដូចជា មេតាបូលីសប្រភេទទី 2 ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ជំងឺលើសឈាម ខ្លាញ់ក្នុងឈាម និងជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុលជាដើម។ ជាមួយនឹងការកើនឡើងជាបន្តបន្ទាប់នៃឧប្បត្តិហេតុនៃការធាត់ មានតម្រូវការកើនឡើងសម្រាប់ការព្យាបាលថ្មីដែលអាចគ្រប់គ្រងទម្ងន់ខ្លួនប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងធ្វើឱ្យស្ថានភាពសុខភាពប្រសើរឡើង ^[1] ។ ទោះបីជាការកែប្រែរបៀបរស់នៅ ដូចជាការបង្កើនសកម្មភាពរាងកាយ និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ គឺជាវិធីសាស្ត្រចម្បងសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ ការថែរក្សារយៈពេលយូរនៃការសម្រកទម្ងន់នៅតែជាបញ្ហាប្រឈមសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលរងផលប៉ះពាល់ជាច្រើន។ GLP-3 គឺជាអ្នកទទួល agonist ប្រលោមលោកបីដង ដែលដើរតួរលើ receptor peptide-1 ដូច glucagon (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) និង glucagon receptor (GCGR)។ យន្តការពហុទទួលនៃសកម្មភាពនេះផ្តល់ឱ្យវានូវគុណសម្បត្តិតែមួយគត់ក្នុងការសម្រកទម្ងន់។ បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងថ្នាំសម្រកទម្ងន់ដែលធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួលតែមួយ GLP-3 អាចគ្រប់គ្រងដំណើរការមេតាបូលីសរបស់រាងកាយបានយ៉ាងទូលំទូលាយ ^[1] ។ GLP-3 សម្រេចបាននូវការសម្រកទម្ងន់ដោយគ្រប់គ្រងអ្នកទទួលអរម៉ូនច្រើន។ វាមិនត្រឹមតែមានប្រសិទ្ធិភាពសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានផលប៉ះពាល់ដល់ក្រពះពោះវៀនតិចតួចផងដែរ។ លើសពីនេះទៀត បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងថ្នាំសម្រកទម្ងន់ថ្មីផ្សេងទៀត GLP-3 ជាថ្នាំ agonist បីដង មានប្រសិទ្ធិភាពសម្រកទម្ងន់ខ្លាំងជាង និងទូលំទូលាយនៃចំនួនប្រជាជនដែលអាចអនុវត្តបាន។

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ GLP-3 គឺជាអ្វី?

យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ GLP-3 ភាគច្រើនកើតចេញពីផលប៉ះពាល់របស់វាទៅលើអ្នកទទួលច្រើន។ ទីមួយ ឥទ្ធិពល agonistic របស់វាទៅលើ receptor peptide-1 (GLP-1R) ដែលស្រដៀងនឹង glucagon បង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន រារាំងការសំងាត់ glucagon កាត់បន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម ហើយក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ពន្យារការបញ្ចេញក្រពះ បង្កើនការឆ្អែត និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ ^[2] ។ ទីពីរ ឥទ្ធិពល agonistic របស់វាទៅលើ receptor insulinotropic polypeptide ដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូស (GIPR) អាចជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន បង្កើនការប្រើប្រាស់គ្លុយកូស និងមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ រារាំង lipolysis និងលើកកម្ពស់ការសំយោគខ្លាញ់ ^[2] ។ លើសពីនេះទៅទៀត ទោះបីជាឥទ្ធិពលនៃ GLP-3 លើអ្នកទទួល glucagon (GCGR) ជាធម្មតាជំរុញ glycogenolysis និង gluconeogenesis នៅក្នុងថ្លើម ការបង្កើនកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោមសកម្មភាពរបស់ GLP-3 ឥទ្ធិពលនៃការបង្កើនជាតិស្ករក្នុងឈាមត្រូវបានទូទាត់ដោយឥទ្ធិពលនៃអ្នកទទួលពីរផ្សេងទៀត។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះវាលើកកម្ពស់ lipolysis និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ ^[2] ។ ទម្រង់នៃសកម្មភាពពហុគោលដៅនេះអាចមានប្រសិទ្ធភាពជាងក្នុងការព្យាបាលការធាត់ជាង agonists ទទួលតែមួយ។

តាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មអ្នកទទួលទាំងបីនេះក្នុងពេលដំណាលគ្នា GLP-3 អាចបញ្ចេញឥទ្ធិពលនិយតកម្មមេតាបូលីសជាច្រើន និងបង្កើតឥទ្ធិពលព្យាបាលលើការធាត់ និងជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធ។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាម ដោយសារតែការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1R និង GIPR លើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងរារាំងការសំងាត់ glucagon និងការធ្វើឱ្យ GCGR សកម្មត្រូវបានទូទាត់ដោយឥទ្ធិពលនៃអ្នកទទួលពីរផ្សេងទៀត GLP-3 អាចគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទទី ^។ 2 នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់, ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GCGR លើកកម្ពស់ lipolysis និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់។ ទន្ទឹមនឹងនេះការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1R បង្កើនការឆ្អែតនិងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារកាត់បន្ថយការសំយោគជាតិខ្លាញ់បន្ថែមទៀត ^{[1, 2]} ។ លើសពីនេះទៀត GLP-3 ក៏មានប្រសិទ្ធិភាពជន៍លើជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុលផងដែរ។ វា​អាច​កាត់​បន្ថយ​ជាតិ​ខ្លាញ់​ក្នុង​ថ្លើម និង​ធ្វើ​ឱ្យ​មុខងារ​ថ្លើម​ប្រសើរឡើង​។ ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ, ពិការភ្នែកពីរដង, គ្រប់គ្រងដោយ placebo បានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងជាមធ្យមនៃខ្លាញ់ថ្លើមនៅក្នុងក្រុមព្យាបាល GLP-3 នៅ 24 សប្តាហ៍គឺទាបជាងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុម placebo ^[3].

HbA1c, ទំងន់រាងកាយ, សម្ពាធឈាម, និង lipid ទិន្នន័យគឺជាមធ្យោបាយដែលមានទំហំតូចបំផុត (ជាមួយនឹងរបារកំហុសដែលបង្ហាញ SEs) ពីសំណុំការវិភាគប្រសិទ្ធភាព លើកលែងតែមានការកត់សម្គាល់ផ្សេងទៀត។

ប្រភព៖ PubMed ^[4]

តើ GLP-3 គ្រប់គ្រងការបំប្លែងសារជាតិគ្លុយកូស យ៉ាងពិតប្រាកដយ៉ាងដូចម្តេច បន្ទាប់ពីធ្វើឱ្យអ្នកទទួលទាំងបីសកម្ម?

GLP-3 គ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមតាមរយៈយន្តការជាច្រើន រួមទាំងការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1 និង GIP receptors រំញោចការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន រារាំងការសំងាត់ glucagon ពន្យារពេលការបញ្ចេញក្រពះ គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ និងកាត់បន្ថយកម្រិត ANGPTL3/8 ។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃបទប្បញ្ញត្តិជាតិស្ករក្នុងឈាម GLP-3 ធ្វើសកម្មភាពលើ GLP-1 និង GIP receptors លើកកម្ពស់ភាពប្រែប្រួលនៃកោសិកា β លំពែងទៅជាគ្លុយកូស សំយោគ និងបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន ហើយបន្ទាប់មកជំរុញការស្រូបយក និងការប្រើប្រាស់គ្លុយកូសដោយជាលិកា សម្រេចបាននូវឥទ្ធិពលនៃការកាត់បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម ^{[4, 5]} ប្រភេទ LP បង្ហាញអ្នកជំងឺ។ នៃការកាត់បន្ថយអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated (HbA1c) ដែលភាគច្រើនទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីតួនាទីរបស់វាក្នុងការជំរុញការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន (Rosenstock J, 2023) ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ការធ្វើឱ្យ GLP-1 receptor សកម្មអាចរារាំងការសម្ងាត់នៃ glucagon ដោយកោសិកា α លំពែង ការពារជាតិស្ករក្នុងឈាមមិនឱ្យខ្ពស់ពេក។ នៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកវាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថាកម្រិត glucagon របស់អ្នកជំងឺដែលប្រើ GLP-3 មានការថយចុះដែលជួយរក្សាស្ថេរភាពនៃជាតិស្ករក្នុងឈាម ^{[4, 5]} ។ ការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1 និង GIP receptors ក៏អាចពន្យារអត្រានៃការបញ្ចេញចោលក្រពះ បន្ថយការរំលាយអាហារ និងការស្រូបយកអាហារ និងកាត់បន្ថយការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាមក្រោយឆ្លងទន្លេ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាពេលវេលានៃការបន្សុទ្ធក្រពះរបស់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ GLP-3 ត្រូវបានអូសបន្លាយយ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីទទួលទានអាហារ ដោយកាត់បន្ថយតម្លៃខ្ពស់បំផុតនៃជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការទទួលទានអាហារ ^[4].

បទប្បញ្ញត្តិនៃការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ដោយ GLP-3 ក៏ប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារគ្លុយកូសដោយប្រយោលផងដែរ។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺធាត់ វាត្រូវបានគេរកឃើញថា GLP-3 អាចកាត់បន្ថយកម្រិតនៃទ្រីគ្លីសេរីដ (TG) ខ្លាញ់ lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (LDL) និងកូលេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (VLDL) ច្រើន ^{[2, 6]} ។ ភាពប្រសើរឡើងនៃការរំលាយអាហារ lipid នេះអាចទាក់ទងទៅនឹងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីនដោយហេតុនេះរួមចំណែកដល់ការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ជាពិសេសបន្ទាប់ពីការព្យាបាល GLP-3 ប្លាស្មា 3-hydroxybutyric acid (3-HB) កើនឡើង អមដោយការកើនឡើងនៃ 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH) សមាមាត្រនៃ acetylcarnitine ទៅនឹង carnitine ដោយឥតគិតថ្លៃ (C ₂/ C ₀) និង acylcarnitine lipolysis ខ្សែសង្វាក់មធ្យមនៅលើជាលិកាខ្លាញ់ និងការកើនឡើងអុកស៊ីតកម្ម។

GLP-3 ក៏អាចកាត់បន្ថយ dihydroceramides សរុប (DhCers) ហើយការផ្លាស់ប្តូរនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន កាត់បន្ថយជំងឺថ្លើម steatosis និងការរលាកជាប្រព័ន្ធ ^[6] ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ GLP-3 ក៏អាចកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំនៃស្មុគស្មាញ ANGPTL3/8 នៅក្នុងសេរ៉ូមនៃអ្នកជំងឺមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជាតិ ^។ ស្ករ ANGPTL3/8 គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការចរាចរដ៏មានប្រសិទ្ធភាពបំផុតនៃ lipoprotein lipase (LPL) ហើយកម្រិតសេរ៉ូមរបស់វាត្រូវបានទាក់ទងដោយផ្ទាល់ទៅនឹង TG និងកូលេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (LDL-C)។ GLP-3 កាត់បន្ថយកម្រិតនៃ ANGPTL3/8 ដែលអាចគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជាតិស្ករដោយកាត់បន្ថយ lipoproteins សម្បូរ triglyceride ^[7] .

តើ GLP-3 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលរបស់វាក្នុងទិដ្ឋភាពអ្វីខ្លះ?

ប្រសិទ្ធភាពសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់៖ 

GLP-3 បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើន។ ជាឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកដែលពាក់ព័ន្ធនឹងមនុស្សពេញវ័យចំនួន 338 នាក់ ^[2] អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយកម្រិតផ្សេងគ្នានៃ GLP-3 មានការស្រកទម្ងន់គួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅ 48 សប្តាហ៍។ ក្នុងចំណោមពួកគេ អ្នកជំងឺក្នុងក្រុមកម្រិតថ្នាំ 12mg មានការស្រកទម្ងន់ 24.2% ហើយសមាមាត្រខ្ពស់នៃអ្នកជំងឺសម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់ដល់កម្រិតផ្សេងៗគ្នា។ ឧទាហរណ៍ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ 4mg, 8mg, និង 12mg, 92%, 100%, និង 100% នៃអ្នកជំងឺបាត់បង់ 5% ឬច្រើនជាងនេះនៃទម្ងន់ខ្លួនរៀងគ្នា។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយផ្សេងទៀត ^[8] ការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យចំនួនពីរដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺមេតាបូលីសប្រភេទទី 353 បានបង្ហាញថាបើប្រៀបធៀបជាមួយ placebo នោះ GLP-3 អាចកាត់បន្ថយទម្ងន់រាងកាយរបស់អ្នកជំងឺបាន 11.89 គីឡូក្រាម និងកាត់បន្ថយអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated (HbA1C) ។ លើសពីនេះទៀតនៅក្នុងការសាកល្បងលើអ្នកជំងឺពេញវ័យដែលធាត់ដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម GLP-3 បណ្តាលឱ្យស្រកទម្ងន់ 24.2% ចំពោះអ្នកជំងឺហើយ 83% នៃអ្នកជំងឺបាត់បង់ 15% ឬច្រើនជាងនេះនៃទំងន់រាងកាយរបស់ពួកគេនៅ 48 សប្តាហ៍។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា GLP-3 មានសក្តានុពលខ្លាំងក្នុងការសម្រកទម្ងន់។

ការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទ ២ ៖ 

GLP-3 ក៏បង្ហាញពីសក្តានុពលជាក់លាក់ក្នុងការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 ផងដែរ។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលមួយចំនួន GLP-3 បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated (HbA1c) និងការសម្រកទម្ងន់អាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ។ ឧទាហរណ៍ក្នុងការសិក្សាមួយ ចំពោះអ្នកជំងឺមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 GLP-3 បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមយ៉ាងសំខាន់ ដោយកាត់បន្ថយអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated 1.64% បើប្រៀបធៀបជាមួយ placebo ^{[4, 8]} ។ លើសពីនេះទៀត នៅក្នុងការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ថ្នាំ placebo និងដំណាក់កាលទី 2 ដែលគ្រប់គ្រងដោយសកម្ម គំរូសត្វជាមួយនឹងការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 បានបង្ហាញពីការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated និងការសម្រកទម្ងន់អាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំបន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាល GLP-3 ^[4] ។ នេះអាចត្រូវបានកំណត់គុណលក្ខណៈផលប៉ះពាល់យ៉ាងទូលំទូលាយនៃថ្នាំនៅលើ GLP-1, GCGR និង GIPR ដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារជាតិស្ករ និងតុល្យភាពថាមពល។

ការកែលម្អកត្តាហានិភ័យនៃសរសៃឈាមបេះដូង៖ 

GLP-3 មិនត្រឹមតែអាចកាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវកត្តាហានិភ័យនៃសរសៃឈាមបេះដូង ដូចជាទម្រង់ lipid សេរ៉ូម និងកម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated ផងដែរ។ នេះបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងផ្នែកសរីរវិទ្យាយ៉ាងជិតស្និទ្ធរវាងជំងឺធាត់ និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ហើយ GLP-3 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូងរបស់អ្នកជំងឺធាត់តាមរយៈវិធីជាច្រើន។ ឧទាហរណ៍ ការកាត់បន្ថយកម្រិតដែលមិនមែនជា HDL-C, apoB និង LDLP អាចកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាម។ ការកាត់បន្ថយកម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមចំពោះអ្នកជំងឺមេតាប៉ូលីស ដោយកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលវិបាកនៃសរសៃឈាមបេះដូង ^[8-10] .

ការព្យាបាលជម្ងឺថ្លើមខ្លាញ់គ្មានជាតិអាល់កុល (NAFLD)៖ 

GLP-3 គឺជាអ្នកទទួល agonist peptide ប្រលោមលោកបីដង ដែលកំណត់គោលដៅអ្នកទទួល glucagon (GCGR), គ្លុយកូស-ពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូស receptor polypeptide receptor (GIPR) និង glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា GLP-3 មានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល នៅក្នុងការសិក្សាមួយ ការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo មានរយៈពេល 48 សប្តាហ៍ ត្រូវបានធ្វើឡើងលើអ្នកចូលរួមដែលមានជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងមុខងារមេតាបូលីស និងមាតិកាខ្លាញ់ថ្លើម ≥10% ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថានៅ 24 សប្តាហ៍ ការផ្លាស់ប្តូរជាមធ្យមនៃជាតិខ្លាញ់ថ្លើមទាក់ទងទៅនឹងកម្រិតមូលដ្ឋាននៃអ្នកចូលរួមដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយកម្រិតផ្សេងគ្នានៃ GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, និង 12mg) គឺ -42.9%, -57.0%, -81.4%, និង -82.4% រៀងគ្នាខណៈពេលដែលនៅក្នុងក្រុម placebo គឺ +0.3% ^[3 ] នេះបង្ហាញថា GLP-3 អាចមានឥទ្ធិពលព្យាបាលយ៉ាងសំខាន់លើជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល

សរុបមក ក្នុងនាមជាអ្នកទទួលថ្នាំបីដងប្រលោមលោក GLP-3 បង្ហាញពីសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យក្នុងការព្យាបាលការធាត់ និងជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធ។ វាអាចធ្វើឱ្យអ្នកទទួល glucagon សកម្ម អ្នកទទួល insulinotropic polypeptide ដែលពឹងផ្អែកលើជាតិស្ករ និង glucagon-like peptide-1 receptor គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយយ៉ាងទូលំទូលាយពីវិមាត្រជាច្រើន ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម កាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយ និងគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ lipid ។ ការលេចឡើងនៃ GLP-3 នាំមកនូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺធាត់ ការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 និងជំងឺផ្សេងៗទៀត។ វាត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងទម្លុះដែនកំណត់នៃឱសថបុរាណ receptor agonist តែមួយ ផ្តល់អាវុធដ៏មានឥទ្ធិពលសម្រាប់ការដោះស្រាយបញ្ហាកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺធាត់ និងជំងឺមេតាប៉ូលីស ជំរុញការអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀតនៃវិស័យវេជ្ជសាស្រ្តដែលពាក់ព័ន្ធ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវគុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ និងកាត់បន្ថយបន្ទុកផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រសង្គម។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Rosenstock J គឺជាអ្នកប្រាជ្ញដែលមានឥទ្ធិពលខ្ពស់នៅក្នុងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ ដោយសហការយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយស្ថាប័នដូចជា សាកលវិទ្យាល័យ Texas Southwestern Medical Center និង University of Texas Dallas ។ គាត់ក៏ធ្វើការស្រាវជ្រាវនៅមជ្ឈមណ្ឌលដូចជា Canadian VIGOR Center និង Veloc Clin Res Ctr Med City ។ ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់មានវិសាលភាពផ្នែក endocrinology និងមេតាបូលីស ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងបេះដូង ឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពិសោធន៍ ដោយផ្តោតលើការរំលាយអាហារ ការធាត់ និងការព្យាបាលដែលពាក់ព័ន្ធ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។ J Rosenstock បានទទួលជោគជ័យយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលវេជ្ជសាស្ត្រ ដោយត្រូវបានដាក់ឈ្មោះថាជាអ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានការលើកឡើងខ្ពស់ពីឆ្នាំ 2017 ដល់ឆ្នាំ 2024។ នេះបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់ខ្ពស់ និងការទទួលស្គាល់យ៉ាងទូលំទូលាយនៃការងាររបស់គាត់។ តាមរយៈការសហការជាមួយស្ថាប័នស្រាវជ្រាវជាច្រើន គាត់បានបកប្រែលទ្ធផលស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានដោយជោគជ័យទៅក្នុងកម្មវិធីព្យាបាល ដោយផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាបូលីស និងសរសៃឈាមបេះដូង និងជំរុញវិទ្យាសាស្ត្រវេជ្ជសាស្ត្រ។ Rosenstock J ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [4] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Kaur M, Misra S. ការពិនិត្យឡើងវិញលើថ្នាំស៊ើបអង្កេត GLP-3 ដែលជាភ្នាក់ងារ agonist ប្រលោមលោកបីដងសម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់[J]។ European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0។

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al ។ Triple-hormone-Receptor Agonist GLP-3 សម្រាប់ការសាកល្បង Obesity-A Phase 2[J] ។ New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972។

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al ។ អង់ទីករទទួលអរម៉ូនបីដង GLP-3 សម្រាប់ជំងឺថ្លើម steatotic ដែលទាក់ទងនឹងមុខងាររំលាយអាហារមិនដំណើរការ៖ ការសាកល្បងចៃដន្យដំណាក់កាលទី 2 [J] ។ Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2។

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al ។ GLP-3 ដែលជា GIP, GLP-1 និង glucagon receptor agonist សម្រាប់អ្នកដែលមានការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2៖ ការសាកល្បងចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ការប្រើ placebo និងសកម្ម-គ្រប់គ្រង ក្រុមប៉ារ៉ាឡែល ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 ដែលធ្វើឡើងនៅសហរដ្ឋអាមេរិក [J] ។ Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X។

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al ។ GLP-3 - បដិវត្តន៍ដែលទើបបង្កើតថ្មី agonist GLP - ការពិនិត្យឡើងវិញអក្សរសិល្ប៍[J]។ គុណភាពក្នុងកីឡា ឆ្នាំ 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125។

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al ។ ឥទ្ធិពលរបស់ Triple-hormone Receptor Agonist GLP-3 លើកម្រិតជាតិខ្លាញ់ក្នុងអ្នកចូលរួមដែលមានភាពធាត់[J]។ ជំងឺទឹកនោមផ្អែម, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR។

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al ។ ការថយចុះនៃ lipoproteins សម្បូរ triglyceride ជាមួយនឹង GLP-3 ក្នុងការរំលាយអាហារប្រភេទ 2 អាចត្រូវបានពន្យល់ដោយការថយចុះស្របគ្នានៃកម្រិត ANGPTL3/8[J] ។ European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862។

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al ។ 7792 ប្រសិទ្ធភាពនៃ GLP-3 សម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ និងឥទ្ធិពល Cardiometabolic របស់វាក្នុងចំនោមមនុស្សពេញវ័យ៖ ការពិនិត្យជាប្រព័ន្ធ និងការវិភាគមេតា[J]។ Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749។

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al ។ ថ្នាំ agonist ទទួលអរម៉ូនបីដង GLP-3 ធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវទម្រង់ lipoprotein និង apolipoprotein ចំពោះអ្នកចូលរួមដែលមានជំងឺធាត់ ឬលើសទម្ងន់[J]។ European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501។

[10] Ray A. GLP-3: ភ្នាក់ងារទទួល incretin បីដងសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងភាពធាត់[J]។ យោបល់របស់អ្នកជំនាញលើគ្រឿងញៀនស៊ើបអង្កេត ឆ្នាំ 2023,32(11): 1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលផ្តល់ជូននៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។