GLP-3 10 mg

▎ GLP-3 Strukturo

▎ Esploro GLP-3

Kio estas la esplorfono de GLP-3?

Obezeco estas unu el la ĉefaj problemoj pri publika sano hodiaŭ. Obezeco povas konduki al diversaj sanproblemoj, kiel tipo 2 metabolo, kardiovaskulaj malsanoj, hipertensio, dislipidemio kaj senalkohola grashepato. Kun la kontinua pliiĝo en la incidenco de obezeco, estas kreskanta postulo je novaj terapioj kiuj povas efike administri korpan pezon kaj plibonigi sanan staton ^[1] . Kvankam vivstilaj modifoj, kiel pliigo de fizika aktiveco kaj redukto de manĝaĵo, estas la ĉefaj metodoj por peza administrado, longdaŭra konservado de malplipeziĝo restas defio por multaj tuŝitaj plenkreskuloj. GLP-3 estas nova triobla receptoragonisto kiu agas sur la glukagon-simila peptido-1-receptoro (GLP-1R), glukozo-dependa insulinotropa polipeptidreceptoro (GIPR), kaj glukagono-receptoro (GCGR). Ĉi tiu multi-receptora mekanismo de ago donas al ĝi unikajn avantaĝojn en peza perdo. Kompare kun malplipezigaj drogoj kiuj agas sur ununura receptoro, GLP-3 povas pli amplekse reguligi la metabolajn procezojn de la korpo ^[1] . GLP-3 atingas malplipeziĝon per reguligo de multoblaj hormonreceptoroj. Ĝi ne nur havas signifan malplipeziĝon, sed ankaŭ havas relative mildajn gastrointestinalajn kromefikojn. Krome, kompare kun aliaj novaj pezaj drogoj, GLP-3, kiel triobla receptora agonisto, havas pli potencan malplipezigan efikon kaj pli larĝan gamon de aplikeblaj populacioj.

Kio estas la mekanismo de ago de GLP-3?

La mekanismo de ago de GLP-3 plejparte devenas de siaj agonismaj efikoj al multoblaj receptoroj. Unue, ĝia agonisma efiko al la glukagono-simila peptido-1-ricevilo (GLP-1R) pliigas insulinsekrecion, malhelpas glukagonan sekrecion, reduktas sangan glukozon, kaj samtempe prokrastas stomakan malplenigon, pliigas satecon kaj reduktas manĝaĵon ^[2] . Due, ĝia agonisma efiko al la glukozo-dependa insulinotropa polipeptida receptoro (GIPR) povas antaŭenigi insulinsekrecion, plibonigi glukozon-uzadon kaj influi grasan metabolon, malhelpante lipolizon kaj antaŭenigante grasan sintezon ^[2] . Krome, kvankam la agonisma efiko de GLP-3 sur la glukagono-receptoro (GCGR) kutime antaŭenigas glikogenolizon kaj glukoneogenezon en la hepato, pliigante sangan glukozon, sub la ago de GLP-3, ĉi tiu efiko de pliigo de sanga glukozo estas kompensita de la efikoj de la aliaj du riceviloj. Samtempe ĝi antaŭenigas lipolizon kaj reduktas grasan amasiĝon ^[2] . Tiu plurcela reĝimo de ago povas esti pli efika en traktado de obezeco ol ununuraj receptoragonistoj.

Samtempe aktivigante ĉi tiujn tri ricevilojn, GLP-3 povas peni diversajn metabolajn reguligajn efikojn kaj produkti terapiajn efikojn al obezeco kaj rilataj malsanoj. Koncerne reguligi sangajn glukoznivelojn, pro la aktivigo de GLP-1R kaj GIPR antaŭeniganta insulinsekrecion kaj malhelpante glukagonsekrecion, kaj la aktivigo de GCGR kompensita de la efikoj de la aliaj du riceviloj, GLP-3 povas efike reguligi sangajn glukoznivelojn, kio estas de granda signifo por la traktado de tipo 2 metabolo ^{[1, 2]} . Koncerne redukton de grasa amasiĝo, la aktivigo de GCGR antaŭenigas lipolizon kaj reduktas grasan amasiĝon. Samtempe, la aktivigo de GLP-1R pliigas satecon kaj reduktas manĝaĵon, plu reduktante grasan sintezon ^{[1, 2]} . Krome, GLP-3 ankaŭ havas utilan efikon al nealkohola grasa hepato. Ĝi povas redukti la grasan enhavon en la hepato kaj plibonigi la hepatan funkcion. Randomigita, duoble-blinda, placebo-kontrolita provo montris, ke la meza relativa ŝanĝo en hepata graso en la traktadogrupo GLP-3 je 24 semajnoj estis signife pli malalta ol tiu en la placebogrupo ^[3].

HbA1c, korpopezo, sangopremo, kaj lipidoj Datumoj estas malplej-kvadrataj mezumoj (kun eraraj stangoj montrantaj SEojn) de la efika analizo aro, krom se alie notite.

Fonto:PubMed ^[4]

Kiel ĝuste GLP-3 reguligas glukozan metabolon post aktivigo de la tri riceviloj?

GLP-3 reguligas sangan glukozon per multoblaj mekanismoj, inkluzive de aktivigo de GLP-1 kaj GIP-receptoroj, stimulante insulinsekrecion, malhelpante glukagonan sekrecion, prokrastante stomakan malplenigon, reguligante grasan metabolon kaj reduktante ANGPTL3/8-nivelojn. Koncerne al reguligo de sanga glukozo, GLP-3 agas sur GLP-1 kaj GIP-riceviloj, antaŭenigante la sentivecon de pankreataj β-ĉeloj al glukozo, sintezante kaj liberigante insulinon, kaj poste antaŭenigante la konsumadon kaj uzadon de glukozo de histoj, atingante la efikon de redukto de sangoglukozo ^{[4, 5, 5} , signifa studo de pacientoj pri metabolo de GLP-2]. reduktante glikita hemoglobino (HbA1c), kiu plejparte profitas de sia rolo stimuli insulinsekrecion (Rosenstock J, 2023). Samtempe, aktivigi la GLP-1-receptoron povas malhelpi la sekrecion de glukagono de pankreataj α-ĉeloj, malhelpante sangan glukozon esti tro alta. En klinikaj studoj, oni observis, ke la glukagono-niveloj de pacientoj uzantaj GLP-3 malpliiĝis, kio siavice helpas konservi la stabilecon de sanga glukozo ^{[4, 5]} . Aktivigo de GLP-1 kaj GIP-receptoroj ankaŭ povas prokrasti la indicon de stomaka malplenigo, malrapidigi la digestadon kaj sorbadon de manĝaĵoj kaj redukti la akran kreskon de postmanĝa sanga glukozo. Studoj montris, ke la stomaka malpleniĝotempo de pacientoj traktitaj kun GLP-3 estas signife plilongigita post manĝado, tiel reduktante la pintvaloron de postmanĝa sangoglukozo ^[4].

La reguligo de grasa metabolo per GLP-3 ankaŭ nerekte influas glukozan metabolon. Ekzemple, en studoj de obesaj pacientoj, oni trovis, ke GLP-3 povas redukti la nivelojn de trigliceridoj (TG), malalta denseca lipoproteino (LDL), kaj tre malalta denseca lipoproteino (VLDL) kolesterolo ^{[2, 6]} . Ĉi tiu plibonigo en lipida metabolo povas esti rilatita al la plibonigo de insulinsensiveco, tiel kontribuante al sangoglukozo-kontrolo. Specife, post GLP-3-traktado, la plasmo 3-hidroksibutira acido (3-HB) pliiĝas, akompanita de pliigo de 3-hidroksibutirilcarnitino (C ₄OH), la rilatumo de acetilcarnitino al libera karnitino (C ₂/C ₀), kaj mezĉena acilcarnitino, indikante plifortigitan lipolizon kaj pliigitan oksidadon de histo-dependeco de ŝtofo.

GLP-3 ankaŭ povas redukti la totalajn dihidroceramidojn (DhCers), kaj ĉi tiu ŝanĝo estas asociita kun plibonigita insulinsentemo, reduktita hepata steatozo kaj sistema inflamo ^[6] .Samtempe, GLP-3 ankaŭ povas redukti la koncentriĝon de la ANGPTL3/8-komplekso en la serumo de pacientoj de tipo 2 metabolo, reguligante glukozometabolon ^[7] . ANGPTL3/8 estas la plej efika cirkulanta inhibitoro de lipoproteina lipazo (LPL), kaj ĝia serumnivelo rekte rilatas al TG kaj malalt-denseca lipoproteina kolesterolo (LDL-C). GLP-3 reduktas la nivelon de ANGPTL3/8, kiu povas reguligi glukozmetabolon reduktante triglicerid-riĉajn lipoproteinojn ^[7] .

En kiuj aspektoj GLP-3 montras siajn efikojn?

Grava perdo de pezo efiko: 

GLP-3 montris signifajn malplipezigajn efikojn en multoblaj klinikaj provoj. Ekzemple, en klinika studo implikanta 338 plenkreskulojn ^[2] , pacientoj traktitaj kun malsamaj dozoj de GLP-3 havis signifan malplipeziĝon je 48 semajnoj. Inter ili, pacientoj en la 12mg-doza grupo havis malplipeziĝon de 24,2%, kaj alta proporcio de pacientoj atingis malplipeziĝon je diversaj gradoj. Ekzemple, inter pacientoj ricevantaj 4mg, 8mg kaj 12mg-dozon, 92%, 100% kaj 100% de pacientoj perdis 5% aŭ pli de sia korpa pezo, respektive. En alia studo ^[8] , du randomigitaj kontrolitaj provoj implikantaj 353 tipo 2 metabolajn pacientojn montris ke kompare kun la placebo, GLP-3 povis signife redukti la korpan pezon de pacientoj je 11.89 kg kaj redukti glikita hemoglobino (HbA1C). Krome, en provo de ne-diabetaj obezaj plenkreskaj pacientoj, GLP-3 kaŭzis malplipeziĝon de 24.2% en pacientoj, kaj 83% de pacientoj perdis 15% aŭ pli de sia korpa pezo je 48 semajnoj. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke GLP-3 havas grandan potencialon en peza perdo.

Traktado de tipo 2 metabolo : 

GLP-3 ankaŭ montras certan potencialon en la traktado de tipo 2 metabolo. En kelkaj klinikaj provoj, GLP-3 montris redukton en glikita hemoglobino (HbA1c) kaj doz-dependa malplipeziĝo. Ekzemple, en unu studo, en pacientoj de tipo 2 metabolo, GLP-3 montris signifan sangan glukozon kontrolan efikon, reduktante glikita hemoglobino je 1.64% kompare kun la placebo ^{[4, 8]} . Krome, en hazarda, duoble-blinda, placebo, kaj aktiv-kontrolita paralela grupa fazo 2-provo, bestaj modeloj kun tipo 2-metabolo montris signifan redukton en glikita hemoglobina niveloj kaj dozo-dependa pezo perdo post ricevado de GLP-3-traktado ^[4] . Ĉi tio povas esti atribuita al la ampleksaj efikoj de la drogo sur GLP-1, GCGR kaj GIPR, kiuj plibonigas glukozan metabolon kaj energian ekvilibron.

Plibonigo de kardiovaskulaj riskfaktoroj: 

GLP-3 povas ne nur redukti korpan pezon, sed ankaŭ plibonigi kardiovaskulajn riskfaktorojn, kiel seruman lipidan profilon kaj glikita hemoglobino-niveloj. Ĉi tio indikas proksiman patofiziologian ligon inter obezeco kaj kardiovaskulaj malsanoj, kaj GLP-3 povas plibonigi la kardiovaskulan sanon de obezaj pacientoj per multoblaj vojoj. Ekzemple, redukti ne-HDL-C, apoB kaj LDLP-nivelojn povas redukti la riskon de aterosklerozo; redukto de glikita hemoglobina nivelo povas plibonigi sangan glukozon kontrolon en metabolaj pacientoj, tiel reduktante la riskon de kardiovaskulaj komplikaĵoj ^[8-10] .

Traktado de senalkohola grashepatmalsano (NAFLD): 

GLP-3 estas nova triobla receptoragonistpeptido kiu celas la glukagonreceptoron (GCGR), glukoz-dependan insulinotropan polipeptidreceptoron (GIPR), kaj glukagon-similan peptido-1-receptoron (GLP-1R). Studoj montris, ke GLP-3 havas potencialon en la kuracado de nealkohola grashepato. En unu studo, randomigita, duoble-blinda, placebo-kontrolita provo daŭranta 48 semajnojn estis farita sur partoprenantoj kun metabola misfunkcio-rilata grashepatmalsano kaj hepata grasenhavo de ≥10%. La rezultoj montris, ke je 24-semajnoj, la averaĝaj ŝanĝoj en hepata graso rilate al la bazlinio en partoprenantoj traktitaj kun malsamaj dozoj de GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg kaj 12mg) estis -42.9%, -57.0%, -81.4%, kaj -82.4%, respektive, dum tio estis en la placebo-grupo ^{[ 3.03%} . Ĉi tio indikas, ke GLP-3 povas havi signifan terapian efikon al nealkohola grashepatmalsano.

Konklude, kiel nova triobla receptoragonisto, GLP-3 montras grandan potencialon en la traktado de obezeco kaj rilataj malsanoj. Ĝi povas aktivigi la glukagonan receptoron, glukozo-dependan insulinotropan polipeptidan receptoron kaj glukagonan-similan peptidan-1-recepton, amplekse reguligante la korpan metabolon de multoblaj dimensioj, plibonigante sangan glukozon kontrolon, reduktante korpan pezon kaj reguligante lipidan metabolon. La apero de GLP-3 alportas novajn kuracajn elektojn por pacientoj kun obezeco, tipo 2 metabolo kaj aliaj malsanoj. Ĝi estas atendita trarompi la limojn de tradiciaj unu-receptoraj agonistaj drogoj, provizi pli potencan armilon por solvi la pli kaj pli gravajn problemojn de obezeco kaj metabolaj malsanoj, antaŭenigi la pluan disvolviĝon de rilataj medicinaj kampoj, plibonigi la vivokvaliton de pacientoj kaj redukti la socian medicinan ŝarĝon.

Pri La Aŭtoro

La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.

Scienca Revuo Aŭtoro

Rosenstock J estas tre influa akademiulo en la medicina kampo, proksime kunlaborante kun institucioj kiel la Universitato de Teksasa Sudokcidenta Medicina Centro kaj la Universitato de Teksaso Dallas. Li ankaŭ faras esploradon en centroj kiel la kanada VIGOR Centro kaj Veloc Clin Res Ctr Med City. Lia esplorado ampleksas endokrinologion kaj metabolon, kardiovaskulan sistemon kaj kardiologion, farmakologion, kaj eksperimentan medicinon, kun fokuso sur metabolo, obezeco, kaj rilataj traktadoj kaj drogevoluo. J Rosenstock atingis gravan sukceson en klinika medicino, estante nomita Tre Citita Esploristo de 2017 ĝis 2024. Ĉi tio reliefigas la altan efikon kaj larĝan rekonon de lia laboro. Per kunlaboro kun multoblaj esplorinstitucioj, li sukcese tradukis bazesplorajn rezultojn en klinikajn aplikojn, profitigante pacientojn kun metabolaj kaj kardiovaskulaj malsanoj kaj progresante medicinsciencon. Rosenstock J estas listigita en la referenco de citaĵo [4].

▎ Rilataj Citaĵoj

[1] Kaur M, Misra S. Revizio de esplora drogo GLP-3, nova triobla agonista agento por la terapio de obezeco [J]. Eŭropa Ĵurnalo de Klinika Farmakologio, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triobla-Hormona-Receptora Agonisto GLP-3 por Obesity-A Phase 2 Trial[J]. Nov-Anglia Ĵurnalo de Medicino, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triobla hormona receptoragonisto GLP-3 por metabola misfunkcio-rilata steatoza hepata malsano: hazarda fazo 2a provo [J]. Naturmedicino, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 kaj glucagon-receptora agonisto, por homoj kun tipo 2 metabolo: hazarda, duoble-blinda, placebo kaj aktiva kontrolita, paralel-grupo, fazo 2-provo farita en Usono [J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - revolucia lastatempe evoluinta GLP-agonisto - literaturrecenzo[J]. Kvalito en Sporto, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Efikoj de Triobla-Hormona Receptora Agonisto GLP-3 sur Lipida Profilado en Partoprenantoj kun Obezeco [J]. Diabeto, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Redukto de triglicerid-riĉaj lipoproteinoj kun GLP-3 en tipo 2 metabolo povas esti klarigita per samtempa redukto en ANGPTL3/8-niveloj [J]. Eŭropa Kora Revuo, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Efikeco de GLP-3 por Pezo-Redukto kaj Ĝiaj Kardiometabolaj Efikoj Inter Plenkreskuloj: Sistema Revizio kaj Meta-Analizo [J]. Ĵurnalo de la Endokrina Socio, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Tri-hormona receptoragonisto GLP-3 signife plibonigas lipoproteinajn kaj apolipoproteinajn profilojn en partoprenantoj kun obezeco aŭ tropezo [J]. Eŭropa Kora Revuo, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: triobla inkretina receptoragonisto por obezeca administrado [J]. Faka Opinio Pri Esploraj Medikamentoj, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.  

La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.