GLP-3 10mg

▎ Muundo wa GLP-3

▎ Utafiti wa GLP-3

Asili ya utafiti wa GLP-3 ni nini?

Unene ni moja wapo ya shida kuu za afya ya umma leo. Unene unaweza kusababisha matatizo mbalimbali ya kiafya, kama vile kimetaboliki ya aina ya 2, magonjwa ya moyo na mishipa, shinikizo la damu, dyslipidemia, na ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta. Kwa kuongezeka kwa mara kwa mara kwa matukio ya fetma, kuna mahitaji yanayoongezeka ya matibabu mapya ambayo yanaweza kudhibiti uzito wa mwili kwa ufanisi na kuboresha hali ya afya ^[1] . Ingawa marekebisho ya mtindo wa maisha, kama vile kuongeza shughuli za kimwili na kupunguza ulaji wa chakula, ndizo njia kuu za kudhibiti uzito, kudumisha kwa muda mrefu kupunguza uzito bado ni changamoto kwa watu wazima wengi walioathirika. GLP-3 ni riwaya ya kipokezi agonisti tatu ambayo hufanya kazi kwenye kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1R), kipokezi kinachotegemea glukosi ya insulinotropiki polipeptidi (GIPR), na kipokezi cha glucagon (GCGR). Utaratibu huu wa utendaji wa vipokezi vingi huipa faida za kipekee katika kupunguza uzito. Ikilinganishwa na dawa za kupunguza uzito ambazo hutenda kwenye kipokezi kimoja, GLP-3 inaweza kudhibiti kwa kina zaidi michakato ya kimetaboliki ya mwili ^[1] . GLP-3 inafanikisha kupoteza uzito kwa kudhibiti vipokezi vingi vya homoni. Sio tu ina athari kubwa ya kupoteza uzito lakini pia ina madhara kiasi kidogo ya utumbo. Kwa kuongezea, ikilinganishwa na dawa zingine mpya za kupunguza uzito, GLP-3, kama kipokezi mara tatu, ina athari yenye nguvu zaidi ya kupunguza uzito na anuwai pana ya idadi ya watu inayotumika.

Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa GLP-3?

Utaratibu wa utendaji wa GLP-3 hasa unatokana na athari zake za agonisti kwenye vipokezi vingi. Kwanza, athari yake ya kiakisi kwenye kipokezi cha glukagoni-kama peptidi-1 (GLP-1R) huongeza utolewaji wa insulini, huzuia utolewaji wa glucagon, hupunguza viwango vya glukosi katika damu, na wakati huohuo huchelewesha utupu wa tumbo, huongeza kushiba, na kupunguza ulaji wa chakula ^[2] . Pili, athari yake ya kiagistic kwenye kipokezi cha polipeptidi kinachotegemea glukosi (GIPR) kinaweza kukuza utolewaji wa insulini, kuimarisha utumiaji wa glukosi, na kuwa na athari kwenye kimetaboliki ya mafuta, kuzuia lipolysis na kukuza usanisi wa mafuta ^[2] . Kwa kuongezea, ingawa athari ya agonisti ya GLP-3 kwenye kipokezi cha glucagon (GCGR) kawaida huendeleza glycogenolysis na glukoneojenesisi kwenye ini, na kuongeza viwango vya sukari ya damu, chini ya hatua ya GLP-3, athari hii ya kuongezeka kwa sukari ya damu hupunguzwa na athari za vipokezi vingine viwili. Wakati huo huo, inakuza lipolysis na kupunguza mkusanyiko wa mafuta ^[2] . Mbinu hii ya utekelezaji yenye malengo mengi inaweza kuwa na ufanisi zaidi katika kutibu unene kuliko vipokezi moja.

Kwa kuamilisha vipokezi hivi vitatu kwa wakati mmoja, GLP-3 inaweza kutoa athari tofauti za udhibiti wa kimetaboliki na kutoa athari za matibabu kwa ugonjwa wa kunona sana na magonjwa yanayohusiana. Kwa upande wa udhibiti wa viwango vya sukari ya damu, kwa sababu ya uanzishaji wa GLP-1R na GIPR kukuza usiri wa insulini na kuzuia usiri wa glucagon, na uanzishaji wa GCGR ukiletwa na athari za vipokezi vingine viwili, GLP-3 inaweza kudhibiti kwa ufanisi viwango vya sukari ya damu, ambayo ni ya umuhimu mkubwa kwa matibabu ya aina ya 2, kimetaboliki ^[1] . Kwa upande wa kupunguza mkusanyiko wa mafuta, uanzishaji wa GCGR unakuza lipolysis na kupunguza mkusanyiko wa mafuta. Wakati huo huo, uanzishaji wa GLP-1R huongeza satiety na hupunguza ulaji wa chakula, na kupunguza zaidi awali ya mafuta ^{[1, 2]} . Kwa kuongeza, GLP-3 pia ina athari ya manufaa kwa ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta. Inaweza kupunguza maudhui ya mafuta kwenye ini na kuboresha utendaji wa ini. Jaribio la kudhibitiwa kwa nasibu, upofu-mbili, lililodhibitiwa na placebo lilionyesha kuwa wastani wa mabadiliko ya jamaa katika mafuta ya ini katika kikundi cha matibabu cha GLP-3 katika wiki 24 ilikuwa chini sana kuliko ile ya kikundi cha placebo ^[3].

HbA1c, uzani wa mwili, shinikizo la damu, na lipids Data ni njia zenye mraba mdogo zaidi (yenye pau za hitilafu zinazoonyesha SES) kutoka kwa seti ya uchanganuzi wa ufanisi, isipokuwa ikiwa imebainishwa vinginevyo.

Chanzo:PubMed ^[4]

GLP-3 inadhibiti vipi kimetaboliki ya sukari baada ya kuamsha vipokezi vitatu?

GLP-3 hudhibiti glukosi ya damu kupitia taratibu nyingi, ikiwa ni pamoja na kuwezesha GLP-1 na vipokezi vya GIP, kuchochea usiri wa insulini, kuzuia utolewaji wa glucagon, kuchelewesha utokaji wa tumbo, kudhibiti kimetaboliki ya mafuta, na kupunguza viwango vya ANGPTL3/8. Kwa upande wa udhibiti wa glukosi ya damu, GLP-3 hufanya kazi kwenye vipokezi vya GLP-1 na GIP, kukuza usikivu wa seli za β za kongosho kwa glukosi, kuunganisha na kutoa insulini, na kisha kukuza uchukuaji na utumiaji wa glukosi kwa tishu, kufikia athari ya kupunguza glukosi ya damu ^{[4, 5]} . (HbA1c), ambayo kwa kiasi kikubwa inafaidika kutokana na jukumu lake katika kuchochea utolewaji wa insulini (Rosenstock J, 2023). Wakati huo huo, kuwezesha kipokezi cha GLP-1 kunaweza kuzuia utolewaji wa glucagon na seli za α za kongosho, kuzuia glukosi ya damu kuwa juu sana. Katika tafiti za kimatibabu, imeonekana kuwa viwango vya glucagon vya wagonjwa wanaotumia GLP-3 vimepungua, ambayo kwa upande husaidia kudumisha uthabiti wa glukosi ya damu ^{[4, 5]} . Kuamilisha vipokezi vya GLP-1 na GIP pia kunaweza kuchelewesha kiwango cha utupu wa tumbo, kupunguza kasi ya usagaji chakula na ufyonzwaji wa chakula, na kupunguza kasi ya kupanda kwa glukosi baada ya kula. Uchunguzi umeonyesha kuwa muda wa kutoweka kwa tumbo kwa wagonjwa wanaotibiwa na GLP-3 hurefushwa kwa kiasi kikubwa baada ya kula, na hivyo kupunguza kilele cha kilele cha glukosi ya baada ya kula ^[4].

Udhibiti wa kimetaboliki ya mafuta na GLP-3 pia huathiri vibaya kimetaboliki ya sukari. Kwa mfano, katika tafiti za wagonjwa wanene, imegundulika kuwa GLP-3 inaweza kupunguza viwango vya triglycerides (TG), lipoproteini ya chini-wiani (LDL), na cholesterol ya chini-wiani (VLDL) ^{[2, 6]} . Uboreshaji huu wa kimetaboliki ya lipid unaweza kuhusishwa na uboreshaji wa unyeti wa insulini, na hivyo kuchangia udhibiti wa sukari ya damu. Hasa, baada ya matibabu ya GLP-3, plasma 3-hydroxybutyric acid (3-HB) huongezeka, ikifuatana na ongezeko la 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), uwiano wa acetylcarnitine kwa carnitine ya bure (C ₂/ C ₀), na acylcarnitine ya mnyororo wa kati, inayoonyesha ongezeko la tishu tegemezi.

GLP-3 pia inaweza kupunguza jumla ya dihydroceramides (DhCers), na mabadiliko haya yanahusishwa na unyeti ulioboreshwa wa insulini, kupungua kwa steatosisi ya ini, na kuvimba kwa utaratibu ^[6] .Wakati huo huo, GLP-3 inaweza pia kupunguza mkusanyiko wa ANGPTL3/8 changamano katika seramu ya wagonjwa wa kimetaboliki ya aina ya 2, kudhibiti kimetaboliki ya glukosi ^[7] . ANGPTL3/8 ndicho kizuizi bora zaidi cha mzunguko wa lipoprotein lipase (LPL), na kiwango chake cha seramu kinahusiana moja kwa moja na TG na cholesterol ya chini-wiani lipoprotein (LDL-C). GLP-3 inapunguza kiwango cha ANGPTL3/8, ambayo inaweza kudhibiti kimetaboliki ya glukosi kwa kupunguza lipoproteini zenye utajiri wa triglyceride ^[7] .

GLP-3 inaonyesha athari zake katika nyanja gani?

Athari kubwa ya kupoteza uzito: 

GLP-3 imeonyesha athari kubwa za kupunguza uzito katika majaribio mengi ya kliniki. Kwa mfano, katika uchunguzi wa kimatibabu uliohusisha watu wazima 338 ^[2] , wagonjwa waliotibiwa kwa vipimo tofauti vya GLP-3 walikuwa na upungufu mkubwa wa uzito katika wiki 48. Miongoni mwao, wagonjwa katika kundi la kipimo cha 12mg walikuwa na kupoteza uzito wa 24.2%, na idadi kubwa ya wagonjwa walipata kupoteza uzito kwa viwango tofauti. Kwa mfano, kati ya wagonjwa wanaopokea 4mg, 8mg, na 12mg dozi, 92%, 100%, na 100% ya wagonjwa walipoteza 5% au zaidi ya uzito wa mwili wao, kwa mtiririko huo. Katika utafiti mwingine ^[8] , majaribio mawili yaliyodhibitiwa bila mpangilio yaliyohusisha wagonjwa 353 wa aina ya 2 ya kimetaboliki yalionyesha kuwa ikilinganishwa na placebo, GLP-3 inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa uzito wa mwili wa wagonjwa kwa 11.89kg na kupunguza hemoglobini ya glycated (HbA1C). Kwa kuongezea, katika jaribio la wagonjwa wazima wasio na ugonjwa wa kunona sana, GLP-3 ilisababisha kupungua kwa uzito kwa 24.2% kwa wagonjwa, na 83% ya wagonjwa walipoteza 15% au zaidi ya uzani wa mwili wao katika wiki 48. Matokeo haya yanaonyesha kuwa GLP-3 ina uwezo mkubwa wa kupunguza uzito.

Matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2 : 

GLP-3 pia inaonyesha uwezo fulani katika matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2. Katika baadhi ya majaribio ya kimatibabu, GLP-3 imeonyesha kupungua kwa hemoglobin ya glycated (HbA1c) na kupunguza uzito unaotegemea kipimo. Kwa mfano, katika utafiti mmoja, katika aina ya 2 ya wagonjwa wa kimetaboliki, GLP-3 ilionyesha athari kubwa ya udhibiti wa glucose ya damu, kupunguza hemoglobin ya glycated kwa 1.64% ikilinganishwa na placebo ^{[4, 8]} . Kwa kuongeza, katika jaribio la nasibu, la upofu wa mara mbili, placebo, na awamu ya 2 inayodhibitiwa hai, mifano ya wanyama yenye kimetaboliki ya aina ya 2 ilionyesha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa viwango vya hemoglobin ya glycated na kupoteza uzito unaotegemea kipimo baada ya kupokea matibabu ya GLP-3 ^[4] . Hii inaweza kuhusishwa na athari za kina za dawa kwenye GLP-1, GCGR, na GIPR, ambayo inaboresha kimetaboliki ya sukari na usawa wa nishati.

Uboreshaji wa mambo ya hatari ya moyo na mishipa: 

GLP-3 haiwezi tu kupunguza uzito wa mwili lakini pia kuboresha hatari ya moyo na mishipa, kama vile wasifu wa lipid ya serum na viwango vya hemoglobin ya glycated. Hii inaonyesha uhusiano wa karibu wa patholojia kati ya ugonjwa wa kunona sana na magonjwa ya moyo na mishipa, na GLP-3 inaweza kuboresha afya ya moyo na mishipa ya wagonjwa wanene kupitia njia nyingi. Kwa mfano, kupunguza viwango vya yasiyo ya HDL-C, apoB, na LLP kunaweza kupunguza hatari ya atherosclerosis; Kupunguza viwango vya hemoglobin ya glycated kunaweza kuboresha udhibiti wa sukari ya damu kwa wagonjwa wa kimetaboliki, na hivyo kupunguza hatari ya shida za moyo na mishipa ^[8-10] .

Matibabu ya ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD): 

GLP-3 ni riwaya ya peptidi ya vipokezi vitatu ambayo inalenga kipokezi cha glucagon (GCGR), kipokezi cha polipeptidi tegemezi cha insulinotropiki (GIPR), na kipokezi cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1R). Uchunguzi umeonyesha kuwa GLP-3 ina uwezo katika matibabu ya ugonjwa wa ini usio na ulevi. Katika utafiti mmoja, jaribio la kudhibitiwa kwa nasibu, la upofu mara mbili, lililodumu kwa wiki 48 lilifanyika kwa washiriki wenye ugonjwa wa ini unaohusishwa na ugonjwa wa kimetaboliki na maudhui ya mafuta ya ini ya ≥10%. Matokeo yalionyesha kuwa katika wiki ya 24, mabadiliko ya wastani katika mafuta ya ini yakilinganishwa na msingi kwa washiriki waliotibiwa na vipimo tofauti vya GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, na 12mg) walikuwa -42.9%, -57.0%, -81.4%, na -82.4%, kwa mtiririko huo, wakati kwamba katika kundi la placebo ^{3 %} . Hii inaonyesha kuwa GLP-3 inaweza kuwa na athari kubwa ya matibabu kwa ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta.

Kwa kumalizia, kama riwaya ya kipokezi mara tatu, GLP-3 inaonyesha uwezo mkubwa katika matibabu ya ugonjwa wa kunona sana na magonjwa yanayohusiana. Inaweza kuamilisha kipokezi cha glukagoni, kipokezi cha polipeptidi kinachotegemea glukosi, na kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1, kudhibiti kwa kina kimetaboliki ya mwili kutoka kwa vipimo mbalimbali, kuboresha udhibiti wa glukosi katika damu, kupunguza uzito wa mwili, na kudhibiti kimetaboliki ya lipid. Kuibuka kwa GLP-3 huleta chaguzi mpya za matibabu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana, kimetaboliki ya aina ya 2, na magonjwa mengine. Inatarajiwa kuvunja mipaka ya dawa za jadi za kipokezi cha kipokezi, kutoa silaha yenye nguvu zaidi ya kutatua matatizo yanayoongezeka ya ugonjwa wa kunona sana na magonjwa ya kimetaboliki, kukuza maendeleo zaidi ya nyanja za matibabu zinazohusiana, kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa, na kupunguza mzigo wa matibabu ya kijamii.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Rosenstock J ni msomi mwenye ushawishi mkubwa katika uwanja wa matibabu, akishirikiana kwa karibu na taasisi kama vile Chuo Kikuu cha Texas Southwestern Medical Center na Chuo Kikuu cha Texas Dallas. Pia hufanya utafiti katika vituo kama vile Canadian VIGOR Center na Veloc Clin Res Ctr Med City. Utafiti wake unahusu endocrinology na kimetaboliki, mfumo wa moyo na mishipa na moyo, pharmacology, na dawa ya majaribio, kwa kuzingatia kimetaboliki, fetma, na matibabu yanayohusiana na maendeleo ya madawa ya kulevya. J Rosenstock amepata mafanikio makubwa katika dawa za kimatibabu, akitajwa kuwa Mtafiti Aliyetajwa Zaidi kutoka 2017 hadi 2024. Hii inaonyesha athari ya juu na utambuzi mpana wa kazi yake. Kupitia ushirikiano na taasisi nyingi za utafiti, amefaulu kutafsiri matokeo ya utafiti wa kimsingi katika matumizi ya kimatibabu, akinufaisha wagonjwa walio na magonjwa ya kimetaboliki na moyo na mishipa na kuendeleza sayansi ya matibabu. Rosenstock J imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [4].

▎ Manukuu Husika

[1] Kaur M, Misra S. Mapitio ya dawa ya uchunguzi ya GLP-3, wakala wa riwaya wa agonisti mara tatu kwa matibabu ya unene [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Agonist GLP-3 ya Kipokezi-Homoni-Tatu kwa Unene-Awamu ya 2 ya Jaribio[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Kipokezi cha kipokezi cha homoni tatu GLP-3 kwa ugonjwa wa ini unaohusishwa na upungufu wa kimetaboliki: jaribio la awamu ya 2a lisilo na mpangilio[J]. Dawa ya Asili, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 na agonisti ya kipokezi cha glucagon, kwa watu walio na kimetaboliki ya aina ya 2: jaribio la nasibu, lisilo na upofu, la placebo na linalodhibitiwa hai, la kikundi sambamba, awamu ya 2 lililofanywa Marekani[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - mwanamapinduzi aliyeanzisha GLP agonist hivi karibuni - mapitio ya fasihi[J]. Ubora katika Michezo, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Madhara ya Kipokezi cha Homoni Tatu cha Agonist GLP-3 kwenye Uchambuzi wa Lipid kwa Washiriki walio na Unene uliopitiliza[J]. Ugonjwa wa kisukari, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Kupungua kwa lipoproteini zenye utajiri wa triglyceride na GLP-3 katika kimetaboliki ya aina ya 2 kunaweza kuelezwa kwa kupunguzwa kwa viwango vya ANGPTL3/8 kwa wakati mmoja[J]. Jarida la Moyo wa Ulaya, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ufanisi wa GLP-3 kwa Kupunguza Uzito na Athari Zake za Cardiometabolic Miongoni mwa Watu Wazima: Mapitio ya Kitaratibu na Uchambuzi wa Meta[J]. Jarida la Jumuiya ya Endocrine, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. GLP-3 kipokezi cha kipokezi cha homoni tatu huboresha kwa kiasi kikubwa maelezo mafupi ya lipoproteini na apolipoprotein kwa washiriki walio na unene au uzito kupita kiasi[J]. Jarida la Moyo wa Ulaya, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: kipokezi cha incretini mara tatu kwa ajili ya kudhibiti unene [J]. Maoni ya Kitaalam Kuhusu Dawa za Uchunguzi, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.