GLP-3 10 mg

▎ GLP-3 Egitura

▎ GLP-3 Ikerketa

Zein da GLP-3-ren ikerketaren jatorria?

Obesitatea osasun publikoko arazo nagusietako bat da gaur egun. Obesitateak hainbat osasun-arazo ekar ditzake, hala nola, 2 motako metabolismoa, gaixotasun kardiobaskularrak, hipertentsioa, dislipidemia eta alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna. Obesitatearen intzidentzia etengabe hazten denez, gorputzaren pisua modu eraginkorrean kudeatu eta osasun egoera hobetu dezaketen terapia berrien eskaera gero eta handiagoa da ^[1] . Bizimodu aldaketak, hala nola jarduera fisikoa areagotzea eta elikagaien kontsumoa murriztea, pisua kudeatzeko metodo nagusiak diren arren, pisu galera epe luzerako mantentzea erronka izaten jarraitzen du kaltetutako heldu askorentzat. GLP-3 hartzaile hirukoitza agonista berri bat da, glukagoiaren antzeko peptido-1 hartzailean (GLP-1R), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoen hartzailean (GIPR) eta glukagonaren hartzailean (GCGR) eragiten duena. Hartzaile anitzeko ekintza-mekanismo honek abantaila paregabeak ematen dizkio pisu galeran. Hartzaile bakarrean jarduten duten pisua galtzeko botikekin alderatuta, GLP-3-k gorputzaren prozesu metabolikoak modu integralean erregula ditzake ^[1] . GLP-3-k pisua galtzea lortzen du hormona-hartzaile anitz erregulatuz. Pisua galtzeko efektu nabarmena izateaz gain, digestio-hesteetako albo-ondorio nahiko arinak ditu. Gainera, pisua galtzeko beste sendagai berri batzuekin alderatuta, GLP-3, hartzaile hirukoitzaren agonista gisa, pisua galtzeko efektu indartsuagoa eta populazio aplikagarrien sorta zabalagoa du.

Zein da GLP-3ren ekintza-mekanismoa?

GLP-3ren ekintza-mekanismoa hartzaile anitzetan dituen efektu agonistikoetatik dator batez ere. Lehenik eta behin, glukagonaren antzeko peptido-1 errezeptorean (GLP-1R) duen efektu agonistikoa intsulinaren jariapena areagotzen du, glukagonaren jariapena inhibitzen du, odoleko glukosa maila murrizten du eta, aldi berean, urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du ^[2] . Bigarrenik, glukosaren menpeko intsulinotropiko polipeptido-hartzailean (GIPR) duen eragin agonistikoak intsulinaren jariapena susta dezake, glukosaren erabilera hobetu eta gantzaren metabolismoan eragina izan dezake, lipolisia inhibituz eta gantz sintesia sustatuz ^[2] . Gainera, GLP-3-ren efektu agonistikoak glukagoi-hartzailean (GCGR) normalean glukogenolisia eta glukoneogenesia sustatzen dituen arren, odoleko glukosa-maila handituz, GLP-3-ren eraginez, odoleko glukosa handitzearen efektu hori beste bi hartzaileen efektuekin konpentsatzen da. Aldi berean, lipolisia sustatzen du eta gantz metaketa murrizten du ^[2] . Helburu anitzeko ekintza-modu hau eraginkorragoa izan daiteke obesitatea tratatzeko hartzaile bakarreko agonistak baino.

Hiru hartzaile hauek aldi berean aktibatuz, GLP-3-k hainbat efektu metaboliko erregulatzaile izan ditzake eta obesitatean eta erlazionatutako gaixotasunetan efektu terapeutikoak sor ditzake. Odoleko glukosa-mailak erregulatzeari dagokionez, GLP-1R eta GIPR-en aktibazioa dela eta intsulina jariapena sustatzen eta glukagonaren jariapena inhibitzen duelako, eta GCGRren aktibazioa beste bi hartzaileen efektuekin konpentsatzen denez, GLP-3-k odoleko glukosa-maila modu eraginkorrean erregula dezake, eta hori garrantzi handia du 2 motako metabolismoaren tratamendurako ^{[1, 2]} . Gantz metaketa murrizteari dagokionez, GCGRren aktibazioa lipolisia sustatzen du eta gantz metaketa murrizten du. Aldi berean, GLP-1R aktibatzea asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du, gantz sintesia are gehiago murriztuz ^{[1, 2]} . Horrez gain, GLP-3-k ere eragin onuragarria du alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunean. Gibeleko gantz edukia murrizten du eta gibeleko funtzioa hobetu dezake. Ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako saiakuntza batek erakutsi zuen 24 astetan GLP-3 tratamendu-taldeko gibeleko gantzaren batez besteko aldaketa erlatiboa plazebo-taldekoa baino nabarmen txikiagoa izan zela ^[3].

HbA1c, gorputz-pisua, odol-presioa eta lipidoak Datuak koadro txikieneko batez bestekoak dira (errore-barrak SEak erakusten dituztenak) eraginkortasun-analisi multzoko, bestela adierazi ezean.

Iturria: PubMed ^[4]

Nola erregulatzen du zehazki GLP-3-k glukosaren metabolismoa hiru errezeptoreak aktibatu ondoren?

GLP-3-k odoleko glukosa erregulatzen du hainbat mekanismoren bidez, besteak beste, GLP-1 eta GIP hartzaileak aktibatzea, intsulinaren jariapena estimulatzea, glukagonaren jariapena inhibitzea, urdaileko hustuketa atzeratzea, gantzaren metabolismoa erregulatzea eta ANGPTL3/8 maila murriztea. Odol glukosaren erregulazioari dagokionez, GLP-3-k GLP-1 eta GIP hartzaileetan jarduten du, pankreako β zelulen glukosarekiko sentikortasuna sustatzen du, intsulina sintetizatzen eta askatzen du, eta gero ehunek glukosa hartzea eta aprobetxatzea sustatzen du, odoleko glukosa murrizteko efektua lortuz ^{[4, 5} , GLP-2 motako metabolismoaren azterketa batean. hemoglobina glikatua (HbA1c) murriztea, intsulinaren jariapena estimulatzeko duen eginkizunari mesede egiten diona (Rosenstock J, 2023). Aldi berean, GLP-1 hartzailea aktibatzea pankreako α zelulek glukagonaren jariapena galarazi dezakete, odoleko glukosa altuegia izatea saihestuz. Ikerketa klinikoetan, ikusi da GLP-3 erabiltzen duten pazienteen glukagon mailak behera egin duela, eta horrek odoleko glukosaren egonkortasuna mantentzen laguntzen duela ^{[4, 5]} . GLP-1 eta GIP errezeptoreak aktibatzea urdail-hustearen tasa ere atzeratu dezake, elikagaien digestioa eta xurgapena moteldu eta odol osteko glukosaren igoera handia murrizten du. Ikerketek frogatu dute GLP-3-rekin tratatutako pazienteen urdaileko hustuketa-denbora nabarmen luzatzen dela jan ondoren, eta, ondorioz, jan-osteko glukosaren gailurra murrizten da ^[4].

GLP-3-k gantzaren metabolismoaren erregulazioak ere zeharka eragiten du glukosaren metabolismoa. Esaterako, obesitatea duten pazienteen ikerketetan, aurkitu da GLP-3-k triglizeridoen (TG), dentsitate baxuko lipoproteinen (LDL) eta oso dentsitate baxuko lipoproteinen (VLDL) kolesterolaren mailak murrizten dituela ^{[2, 6]} . Lipidoen metabolismoaren hobekuntza hau intsulinarekiko sentikortasunaren hobekuntzarekin erlazionatuta egon daiteke, eta, ondorioz, odoleko glukosa kontrolatzen laguntzen du. Zehazki, GLP-3 tratamenduaren ondoren, azido 3-hidroxibutirikoa (3-HB) plasma handitzen da, 3-hidroxibutirilkarnitina (C ₄OH), azetilkarnitina eta karnitina askearen (C ₂/ C ₀) arteko erlazioa eta kate ertaineko azilkarnitina areagotzearekin batera, lipolisiaren hobekuntza eta adiposoaren mendekotasuna handitu dela adierazten du.

GLP-3-k dihidrozeramida totalak (DhCers) ere murri ditzake, eta aldaketa hori intsulinarekiko sentikortasuna hobetzearekin, gibeleko esteatosi murriztearekin eta hantura sistemikoarekin lotuta dago ^] [ ⁶ . ANGPTL3/8 lipoprotein lipasaren (LPL) zirkulazio inhibitzailerik eraginkorrena da, eta bere serum maila zuzenean lotuta dago TG eta dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterolarekin (LDL-C). GLP-3-k ANGPTL3/8 maila murrizten du, eta horrek glukosaren metabolismoa erregula dezake triglizeridoetan aberatsak diren lipoproteinak murriztuz ^[7] .

Zein alderditan erakusten ditu GLP-3-k bere ondorioak?

Pisu galera eragin handia: 

GLP-3-k pisu galera efektu garrantzitsuak erakutsi ditu hainbat saiakuntza klinikotan. Adibidez, 338 heldurekin ^{[2] egindako ikerketa kliniko batean} , GLP-3 dosi ezberdinekin tratatutako pazienteek pisu galera nabarmena izan zuten 48 astetan. Horien artean, 12 mg dosi taldeko pazienteek % 24,2ko pisua galtzea izan zuten, eta pazienteen proportzio handi batek pisua galtzea lortu zuen gradu ezberdinetan. Adibidez, 4 mg, 8 mg eta 12 mg dosiak jasotzen dituzten pazienteen artean, pazienteen % 92, % 100 eta % 100ek gorputz-pisuaren % 5 edo gehiago galdu zuten, hurrenez hurren. Beste ikerketa batean ^[8] , 353 motako 2 metabolismoko pazienterekin batera ausazko kontrolatutako bi saiakuntzak frogatu zuten plazeboarekin alderatuta, GLP-3-k pazienteen gorputz-pisua 11,89 kg-tan murrizten zuela nabarmen eta hemoglobina glikatua (HbA1C) murriztea. Gainera, obesorik gabeko paziente helduen proba batean, GLP-3-k %24,2ko pisua galtzea eragin zuen pazienteengan, eta gaixoen %83k gorputz-pisuaren %15 edo gehiago galdu zuen 48 astetan. Emaitza hauek adierazten dute GLP-3 potentzial handia duela pisu galeran.

2 motako metabolismoaren tratamendua : 

GLP-3-k 2 motako metabolismoaren tratamenduan ere potentzial jakin bat erakusten du. Zenbait saiakuntza klinikotan, GLP-3-k hemoglobina glikatua (HbA1c) eta dosiaren araberako pisu galera murrizten duela erakutsi du. Esate baterako, ikerketa batean, 2 motako metabolismoko pazienteetan, GLP-3-k odoleko glukosaren kontrol efektu nabarmena erakutsi zuen, hemoglobina glikatua % 1,64 murriztuz plazeboarekin alderatuta ^{[4, 8]} . Horrez gain, ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboko eta aktibo kontrolatutako talde paraleloko 2. faseko saiakuntza batean, 2 motako metabolismoa duten animalia-ereduek hemoglobina glikatutako mailaren murrizketa nabarmena eta dosiaren araberako pisu galera erakutsi zuten GLP-3 tratamendua jaso ondoren ^[4] . Hau sendagaiak GLP-1, GCGR eta GIPR-en dituen efektu integralei egotzi diezaieke, glukosaren metabolismoa eta energia oreka hobetzen dutenak.

Arrisku kardiobaskularren faktoreen hobekuntza: 

GLP-3-k gorputzaren pisua murrizteaz gain, arrisku kardiobaskularrak ere hobetu ditzake, hala nola serum lipidoen profila eta hemoglobina glikatutako maila. Honek obesitatearen eta gaixotasun kardiobaskularren arteko lotura fisiopatologiko estua adierazten du, eta GLP-3-k paziente obesoen osasun kardiobaskularra hobe dezake bide anitzen bidez. Esaterako, HDL-C, apoB eta LDLP mailak murrizteak aterosklerosia izateko arriskua murriztu dezake; hemoglobina glikatutako maila murrizteak metabolismoko pazienteetan odoleko glukosaren kontrola hobetu dezake, eta, ondorioz, konplikazio kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten da ^[8-10] .

Alkoholik gabeko gantz gibeleko gaixotasunaren tratamendua (NAFLD): 

GLP-3 hartzaile hirukoitzeko agonista peptido berri bat da, glukagonaren hartzailea (GCGR), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoaren hartzailea (GIPR) eta glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailea (GLP-1R) helburu dituena. Ikerketek frogatu dute GLP-3-k potentziala duela gibel gantz-alkoholik gabeko gaixotasunaren tratamenduan. Ikerketa batean, ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako saiakuntza bat egin zen 48 asteko iraupena zuen disfuntzio metabolikoarekin lotutako gibel gantz-gaixotasunarekin eta gibeleko gantz-edukia ≥% 10eko parte-hartzaileekin. Emaitzek erakutsi zuten 24 astetan, gibeleko gantzaren batez besteko aldaketak GLP-3 dosi ezberdinekin (1mg, 4mg, 8mg eta 12mg) tratatutako parte-hartzaileen batez besteko aldaketak % -42,9, -57,0, -81,4 eta -82,4 % -82,4 eta % -82,4 izan zirela, hurrenez hurren, % ³ . Horrek adierazten du GLP-3-k eragin terapeutiko handia izan dezakeela alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunean.

Ondorioz, hartzaile hirukoitzaren agonista berri gisa, GLP-3-k potentzial handia erakusten du gizentasunaren eta erlazionatutako gaixotasunen tratamenduan. Glukagonaren hartzailea, glukosaren menpeko polipeptido intsulinotropikoaren hartzaileak eta glukagonaren antzeko peptido-1 hartzaileak aktibatzen ditu, gorputzaren metabolismoa dimentsio anitzetatik erregulatuz, odoleko glukosaren kontrola hobetuz, gorputzaren pisua murriztuz eta lipidoen metabolismoa erregulatuz. GLP-3 agertzeak tratamendu aukera berriak ekartzen ditu obesitatea, 2 motako metabolismoa eta beste gaixotasun batzuk dituzten pazienteentzat. Errezeptore bakarreko agonista sendagai tradizionalen mugak gainditzea espero da, obesitatearen eta gaixotasun metabolikoen arazo gero eta larriagoak konpontzeko arma indartsuagoa eskaintzea, erlazionatutako mediku-eremuen garapena sustatzea, pazienteen bizi-kalitatea hobetzea eta osasun-karga soziala murriztea.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Rosenstock J medikuntza arloan eragin handiko ikerlaria da, Texasko Southwestern Medical Center eta Texas Dallas Unibertsitatea bezalako erakundeekin lankidetza estuan. Ikerketak ere egiten ditu Kanadako VIGOR Center eta Veloc Clin Res Ctr Med City bezalako zentroetan. Bere ikerketa endokrinologia eta metabolismoa, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, farmakologia eta medikuntza esperimentala barne hartzen ditu, metabolismoa, obesitatea eta erlazionatutako tratamenduak eta sendagaien garapena ardatz hartuta. J Rosenstockek arrakasta handia lortu du medikuntza klinikoan, 2017tik 2024ra Highly Cited Researcher izendatu baitzuten. Horrek nabarmentzen du bere lanaren eragin handia eta aitortza zabala. Ikerketa-erakunde anitzekin lankidetzan, oinarrizko ikerketaren ondorioak aplikazio klinikoetara arrakastaz itzuli ditu, gaixotasun metaboliko eta kardiobaskularrak dituzten pazienteei mesede egin die eta medikuntza zientziak aurrera egin du. Rosenstock J aipamenaren erreferentzian ageri da [4].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Kaur M, Misra S. GLP-3 ikerketa-droga baten berrikuspena, obesitatearen tratamendurako agonista hirukoitzeko agente berri bat[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. GLP-3 hormona-hartzaile hirukoitza agonista Obesitatea-A 2. faseko saiakuntzarako [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. GLP-3 hormona-hartzaile hirukoitza agonista disfuntzio metabolikoarekin lotutako gibeleko gaixotasun esteatotikorako: ausazko 2a faseko saiakuntza [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 eta glukagon errezeptore agonista, 2 motako metabolismoa duten pertsonentzat: ausazko, itsu bikoitza, plazeboa eta aktibo kontrolatua, talde paraleloa, 2. fasea AEBetan egina[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - duela gutxi garatu den GLP agonista iraultzailea - literaturaren berrikuspena[J]. Kalitatea Kirolean, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. GLP-3 hormona hirukoitzaren errezeptore agonistaren ondorioak lipidoen profilak obesitatea duten partaideetan [J]. Diabetes, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. GLP-3-rekin triglizeridoetan aberatsak diren lipoproteinen murrizketa 2 motako metabolismoan ANGPTL3/8 mailen murrizketa aldi berean [J] azal daiteke. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 GLP-3-ren eraginkortasuna pisua murrizteko eta bere efektu kardiometabolikoak helduen artean: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. GLP-3 hormona hirukoitzeko hartzaile agonistak lipoproteinen eta apolipoproteinen profilak nabarmen hobetzen ditu obesitatea edo gehiegizko pisua duten parte-hartzaileetan [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: obesitatea kudeatzeko inkretina-hartzaile agonista hirukoitza[J]. Ikerketa Drogei buruzko Adituen Iritzia, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.