1kits (10Vials) .
| Nusiwo li: | |
|---|---|
| Agbɔsɔsɔ: | |
▎ GLP-3 ƒe Nyatakaka Gbãtɔ
GLP-3 nye atike yeye aɖe si wotu ɖe peptide dzi si wɔa dɔ abe atike etɔ̃ siwo xɔa dɔlékuiwo ene, eye wòɖoa taɖodzinu na GLP-1, GIP, kple glucagon xɔlawo le ɣeyiɣi ɖeka me. Enaa lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ nɔa bɔbɔe to nuɖuɖudzroame dzi kpɔkpɔ bliboe to dzidzemekpɔkpɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ, dɔwuame nutsitsi, kple ŋusẽzazã dzi ɖeɖe kpɔtɔ me. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, GLP-3 ɖea ŋgɔyiyi gã aɖe fiana le dzitodzito me lãmenugbagbeviwo ƒe afɔku ƒe dzesi geɖe siwo dometɔ aɖewoe nye ʋu ƒe sisi, ʋumemi si me sukli le (HbA1c), sukli si le ʋu me le nutsitsidɔ me, insulin ƒe agbɔsɔsɔ, ʋumemi bliboa, LDL ʋumemi, kple triglycerides. Ekpɔa ŋusẽ nyui ɖe dɔnɔ siwo ŋu aklãdɔ si me ami mele o (NAFLD) hã dzi, si wɔnɛ be ami si le aklã me la nɔa ɖoɖo nu le gomekpɔla akpa gãtɔ me.
Ne wotsɔe sɔ kple agonists ɖeka alo eve la, GLP-3 wɔa dɔ etɔxɛe na receptor etɔ̃ (GLP-1, GIP, kple GCG) le ɣeyiɣi ɖeka me, si wɔnɛ be woate ŋu akpɔ ʋumesukli kple ŋutilã ƒe kpekpeme dzi le mɔ vovovowo nu. Le nukpɔsusu nu la, mɔnu sia si me woɖoa taɖodzinu geɖe le la ɖea mɔ na lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo ƒe nyonyome bliboe wu, si ɖea viɖe vovovowo fiana le lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ, aklã me ʋu ƒe sisi ƒe nyonyo, kple sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋu me ƒe agbɔsɔsɔ si sɔ me. Dɔlékui geɖe ƒe dɔwɔwɔ ɖekae nana GLP-3 wɔa dɔ nyuie wu GLP-1 xɔla ƒe agonists alo dual agonists siwo li fifia le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ kple kpekpeme dzi kpɔkpɔ me, si naa atikewɔmɔnu yeye aɖe ame ɖekaɖeka siwo lolo akpa eye suklidɔ ƒomevi eve le wo ŋu.
▎ GLP-3 ƒe Dɔwɔɖoɖo
Dzɔtsoƒe: PubChem |
Tsitretsitsi: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekyulãwo ƒe Mɔfiame: C 221H 342N 46O68 Molekyulã ƒe Kpekpeme: 4731 g/mol CAS ƒe xexlẽdzesi: 2381089-83-2 PubChem ƒe CID: 171390338 Nya siwo sɔ kple wo nɔewo:LY3437943 |
▎ GLP-3 Numekuku
Nukae nye numekuku si wowɔ le GLP-3 ŋu?
Lolo akpa nye dukɔa ƒe lãmesẽkuxi veviwo dometɔ ɖeka egbea. Lolo akpa ate ŋu ahe lãmesẽkuxi vovovowo vɛ, abe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi evelia, dzitodzito me dɔlélewo, ʋusɔgbɔdɔ, ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si mede ame dzi o, kple aklãdɔ si me ami mele o. Esi lolo akpa ƒe dzidziɖedzi yi edzi ta la, atike yeye siwo ate ŋu akpɔ ame ƒe kpekpeme dzi nyuie eye wòana lãmesẽ nanyo ɖe edzi la dim le dzidzim ɖe edzi [1] . Togbɔ be agbenɔnɔ ƒe tɔtrɔ, abe kamedede dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple nuɖuɖu dzi ɖeɖe kpɔtɔ ene, ye nye mɔnu vevitɔ siwo dzi woato akpɔ lolo dzi hã la, lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ɣeyiɣi didi gakpɔtɔ nye kuxi na ame tsitsi geɖe siwo ŋu wògblẽ nu le. GLP-3 nye atike yeye si xɔa dɔlékui etɔ̃ siwo wɔa dɔ ɖe peptide-1 xɔla si le abe sukli ene (GLP-1R), insulinotropic polypeptide xɔla si nɔa te ɖe sukli dzi (GIPR), kple glucagon xɔla (GCGR) dzi. Dɔwɔwɔ ƒe mɔnu sia si me woxɔa nu geɖe le la naa viɖe tɔxɛwo le lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me. Ne wotsɔ GLP-3 sɔ kple atike siwo ɖea lolo dzi kpɔtɔna siwo wɔa dɔ ɖe lãmenugbagbevi ɖeka dzi la, ate ŋu aɖɔ ŋutilã ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖo nyuie wu [1] . GLP-3 nana ame ƒe lolo dzi ɖena kpɔtɔna to lãmetsiŋusẽ ƒe dɔlékui geɖe ƒe dɔwɔwɔ dzi kpɔkpɔ me. Menye ɖeko wòɖea lolo dzi kpɔtɔna vevie ko o, ke eƒe dɔgbo ƒe nugbegblẽ le ame ŋu hã mesẽ tututu o. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, ne wotsɔe sɔ kple lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe atike yeye bubuwo la, GLP-3, abe atike etɔ̃ ƒe dɔlélenutsiŋutete ene, ƒe kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi sẽŋu wu eye wòsɔ gbɔ wu le ameha siwo woate ŋu azã me.
Nukae nye GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu?
GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu koŋ tso eƒe agonistic ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe receptor geɖe dzi gbɔ. Gbã la, eƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi si nye agonistic ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) dzi dzia insulin ƒe dodo ɖe edzi, xea mɔ na glucagon ƒe dodo, eɖea sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzi kpɔtɔna, eye le ɣeyiɣi ma ke me la, ehea dɔgbo ƒe ƒuƒlu ɖeɖe ɖe megbe, dzia dzidzeme ɖe edzi, eye wòɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna [2] . Evelia, eƒe agonistic ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) dzi ateŋu ado insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ, ana sukli zazã nanyo ɖe edzi, eye wòakpɔ ŋusẽ ɖe ami ƒe asitɔtrɔ dzi, axe mɔ ɖe lipolysis nu eye wòado ami ƒe wɔwɔ ɖe ŋgɔ [2] . Gawu la, togbɔ be zi geɖe la, GLP-3 ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi si nye agonistic ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe suklidɔléla (GCGR) dzi doa glycogenolysis kple gluconeogenesis ɖe ŋgɔ le aklã me, si naa sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋu me dzina ɖe edzi, le GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ te hã la, ʋumesukli ƒe dzidziɖedzi ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi sia tsia tre ɖe ŋusẽ si xɔla eve bubuawo wɔna ŋu. Le ɣeyiɣi ma ke me la, edoa ami ƒe ʋuʋu ɖe ŋgɔ eye wòɖea ami ƒe ƒuƒoƒo dzi kpɔtɔna [2] . Dɔwɔwɔ ƒe mɔnu sia si me woɖoa taɖodzinu geɖe le ate ŋu awɔ dɔ nyuie wu le lolo akpa dada me wu atike siwo xea mɔ na dɔléle ɖeka.
To GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ na lãmenugbagbevi etɔ̃ siawo le ɣeyiɣi ɖeka me la, ate ŋu awɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi vovovowo eye wòawɔ atikewɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe lolo akpa kple dɔléle siwo do ƒome kplii dzi. Le sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋu me dzi kpɔkpɔ gome la, le GLP-1R kple GIPR ƒe dɔwɔwɔ si doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ eye wòxea mɔ na sukli ƒe dodo ta, kple GCGR ƒe dɔwɔwɔ si wotsɔ xea mɔ na suklidɔléla eve bubuawo ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ta la, GLP-3 ate ŋu aɖɔ ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ ɖo nyuie, si le vevie ŋutɔ na lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dada [1, 2] . Le ami ƒe ƒuƒoƒo dzi ɖeɖe kpɔtɔ gome la, GCGR ƒe dɔwɔwɔ doa ami ƒe ʋuʋu ɖe ŋgɔ eye wòɖea ami ƒe ƒuƒoƒo dzi kpɔtɔna. Le ɣeyiɣi ma ke me la, GLP-1R ƒe dɔwɔwɔ dzia nuɖuɖu ƒe dzidzeme ɖe edzi eye wòɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna, si wɔnɛ be ami ƒe wɔwɔme dzi ɖena kpɔtɔna ɖe edzi [1, 2] . Tsɔ kpe ɖe eŋu la, GLP-3 kpɔa ŋusẽ nyui ɖe aklãdɔ si me ami mele o hã dzi. Ate ŋu aɖe ami si le aklã me dzi akpɔtɔ eye wòana aklãa nawɔ dɔ nyuie wu. Dodokpɔ aɖe si wowɔ le vome, si me wozã atike eve le, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa ami le, ɖee fia be tɔtrɔ si va le aklã me ami me le mama dedie nu le GLP-3 dɔdamɔnu ƒe ƒuƒoƒoa me le kwasiɖa 24 me la ɖiɖi ŋutɔ wu esi le atike si wotsɔ ɖɔa ami ƒe ƒuƒoƒoa me [3]..

HbA1c, ŋutilã ƒe kpekpeme, ʋu ƒe sisi, kple amiwo Nyatakakawo nye xexlẽdzesi suetɔ kekeake (si me vodada ƒe dzesiwo fia SEwo) tso dɔwɔwɔ nyuie ŋuti numekuku ƒe ƒuƒoƒoa me, negbe ɖe wogblɔe bubui hafi.
Dzɔtsoƒe:PubMed [4] .
Aleke tututu GLP-3 ɖɔa sukli ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ŋu le esi wòwɔ dɔ na suklidɔléla etɔ̃awo vɔ?
GLP-3 ɖɔa ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ ɖo to mɔnu vovovowo dzi, siwo dometɔ aɖewoe nye GLP-1 kple GIP xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ, insulin ƒe dodo, mɔxexe ɖe sukli ƒe dodo nu, ƒodo ƒe ƒuƒlu ɖeɖe ɖe megbe, ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ, kple ANGPTL3/8 ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ. Le ʋumesukli ƒe ɖoɖowɔwɔ gome la, GLP-3 wɔa dɔ ɖe GLP-1 kple GIP xɔlawo dzi, edoa dɔgboa ƒe β lãmenugbagbeviwo ƒe seselelãme ɖe sukli ŋu ɖe ŋgɔ, ewɔa insulin heɖea asi le eŋu, eye emegbe wòdoa sukli ƒe xɔxlɔ̃ kple eŋudɔwɔwɔ ɖe ŋgɔ to lãmekawo me, si wɔnɛ be wokpɔa ŋusẽ si le ʋumesukli dzi ɖeɖe kpɔtɔ me [4, 5] .Le numekuku aɖe si wowɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo ŋu me la, GLP-3 ɖe ŋusẽkpɔɖeamedzi vevi aɖe fia le glycated hemoglobin (HbA1c) dzi ɖeɖe kpɔtɔ me, si ɖea vi geɖe tso akpa si wòwɔna le insulin ƒe dodo me (Rosenstock J, 2023). Le ɣeyiɣi ma ke me la, GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ ate ŋu axe mɔ na suklidɔ si dɔgboa ƒe α lãmenugbagbeviwo dona, si ana sukli si le ʋu me nagasɔ gbɔ akpa o. Le dɔdamɔnu ŋuti numekukuwo me la, wokpɔe be sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le dɔnɔ siwo zãa GLP-3 me dzi ɖe kpɔtɔ, si hã kpena ɖe ʋumesukli ƒe li ke ŋu [4, 5] . GLP-1 kple GIP-xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ hã ate ŋu ahe dɔgboa ƒe ƒuƒlu ƒe agbɔsɔsɔ ɖe megbe, ana nuɖuɖu ƒe nuɖuɖumeŋusẽ kple eƒe xɔxlɔ̃ nagbɔdzɔ, eye wòaɖe sukli si le ʋu me ƒe dzidziɖedzi gã si le nuɖuɖu vɔ megbe dzi akpɔtɔ. Numekukuwo ɖee fia be dɔnɔ siwo wotsɔ GLP-3 da dɔe ƒe dɔgbo me tsi ƒuƒlu ɣeyiɣi didi ŋutɔ le nuɖuɖu vɔ megbe, si wɔnɛ be sukli si le ʋu me ƒe asixɔxɔ gãtɔ kekeake dzi ɖena kpɔtɔna le nuɖuɖu megbe [4]..
GLP-3 ƒe ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ hã kpɔa ŋusẽ ɖe sukli ƒe asitɔtrɔ dzi le mɔ si mele tẽ o nu. Le kpɔɖeŋu me, le numekuku siwo wowɔ le dɔnɔ siwo lolo akpa ŋu me la, wokpɔe be GLP-3 ate ŋu aɖe ʋumemi si nye triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL), kple very-low-density lipoprotein (VLDL) cholesterol ƒe agbɔsɔsɔ dzi akpɔtɔ [2, 6] . Ðewohĩ ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe nyonyo sia do ƒome kple insulin ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu, si wɔnɛ be ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖena kpɔtɔna. Etɔxɛe la, le GLP-3 zazã vɔ megbe la, ʋumenugbagbevi dzĩ me 3-hydroxybutyric acid (3-HB) dzina ɖe edzi, si kpe ɖe 3-hydroxybutyrylcarnitine (C 4OH), acetylcarnitine kple free carnitine (C 2/C 0) ƒe xexlẽme ƒe dzidziɖedzi, kple medium-chain acylcarnitine ƒe dzidziɖedzi ŋu, si fia be lipolysis dzi ɖe edzi le ami ƒe lãkusi me eye wònɔa te ɖe ami dzi geɖe wu oxidation ƒe ʋuʋu.
GLP-3 ateŋu aɖe dihydroceramides (DhCers) bliboa hã dzi akpɔtɔ, eye tɔtrɔ sia do ƒome kple insulin ƒe seselelãme ƒe nyonyo, aklã me steatosis dzi ɖeɖe kpɔtɔ, kple ɖoɖowɔɖi ƒe dɔdzẽ [6] .Le ɣeyiɣi ma ke me la, GLP-3 ateŋu aɖe ANGPTL3/8 complex ƒe agbɔsɔsɔ hã dzi akpɔtɔ le metabolism ƒomevi 2 dɔnɔwo ƒe ʋumenugbagbeviɣi me, si ana sukli ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame [7] . ANGPTL3/8 ye nye lipoprotein lipase (LPL) ƒe mɔxenu si wɔa dɔ nyuie wu le ʋu me, eye eƒe agbɔsɔsɔ le ʋumenugbagbeviɣi me do ƒome tẽ kple TG kple ʋumemi si me ʋumemi mele o (LDL-C). GLP-3 ɖea ANGPTL3/8 ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔna, si ate ŋu aɖɔ sukli ƒe asitɔtrɔ ɖo to lipoprotein siwo me triglyceride sɔ gbɔ ɖo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me [7]. .
Akpa kawo mee GLP-3 ɖea eƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo fiana le?
Ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖedzesi si wòkpɔna ɖe ame ƒe lolome dzi ɖeɖe kpɔtɔ dzi:
GLP-3 ɖee fia be eɖea lolo dzi kpɔtɔna le dɔdamɔnu dodokpɔ geɖe me. Le kpɔɖeŋu me, le dɔdamɔnu ŋuti numekuku aɖe si wowɔ le ame tsitsi 338 ŋu me [2] , dɔnɔ siwo wotsɔ GLP-3 ƒe agbɔsɔsɔ vovovowo da dɔ na la ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le kwasiɖa 48 xɔxɔ me. Le wo dome la, dɔnɔ siwo le 12mg ƒe agbɔsɔsɔme ƒe ƒuƒoƒoa me ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 24.2%, eye dɔnɔwo ƒe akpa gã aɖe ƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ le agbɔsɔsɔ vovovowo me. Le kpɔɖeŋu me, le dɔnɔ siwo xɔ 4mg, 8mg, kple 12mg ƒe agbɔsɔsɔme dome la, dɔnɔ 92%, 100%, kple 100% ƒe kpekpeme ɖiɖi 5% alo esi wu nenema. Le numekuku bubu me [8] , dodokpɔ eve siwo wowɔ le vome siwo me wokpɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi eve ƒe dɔnɔ 353 le ɖee fia be ne wotsɔe sɔ kple atike si wotsɔ ɖɔa amee la, GLP-3 ate ŋu aɖe dɔnɔwo ƒe kpekpeme dzi akpɔtɔ ŋutɔ 11.89kg eye wòaɖe glycated hemoglobin (HbA1C) dzi akpɔtɔ. Gakpe ɖe eŋu la, le dodokpɔ aɖe si wowɔ le dɔnɔ tsitsi siwo lolo akpa siwo menye suklidɔlélawo o ŋu me la, GLP-3 na dɔnɔwo ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 24.2%, eye dɔnɔ 83% ƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ 15% alo esi wu nenema le kwasiɖa 48 xɔxɔ me. Nusiwo do tso eme siawo ɖee fia be ŋutete gã aɖe le GLP-3 ŋu le lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me.
Atikewɔwɔ na lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 :
GLP-3 hã ɖea ŋutete aɖewo fiana le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dada me. Le dɔdamɔnu dodokpɔ aɖewo me la, GLP-3 ɖee fia be glycated hemoglobin (HbA1c) dzi ɖe kpɔtɔ eye wòɖea lolo dzi kpɔtɔna le agbɔsɔsɔ si wozãna nu. Le kpɔɖeŋu me, le numekuku aɖe me la, le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo gome la, GLP-3 ɖe ʋumesukli dzi ɖuɖu ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖedzesi aɖe fia, si ɖe glycated hemoglobin dzi kpɔtɔ 1.64% ne wotsɔe sɔ kple placebo [4, 8] . Tsɔ kpe ɖe eŋu la, le dodokpɔ si wowɔ le vome, ŋkumaʋumaʋu eve, placebo, kple active-controlled parallel-group phase 2 dodokpɔ me la, lãwo ƒe kpɔɖeŋu siwo me lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 le ɖee fia be glycated hemoglobin ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ eye woƒe kpekpeme dzi ɖe kpɔtɔ le agbɔsɔsɔme si wozã dzi le GLP-3 dɔdamɔnu xɔxɔ vɔ megbe [4] . Woate ŋu agblɔ be esia tso ŋusẽ si atike la kpɔna ɖe GLP-1, GCGR, kple GIPR dzi bliboe, siwo nana sukli ƒe asitɔtrɔ kple ŋusẽ ƒe dadasɔ nyona ɖe edzi.
Dzitodzito me dɔlélewo ƒe afɔkuwo ƒe nyonyo:
Menye ɖeko GLP-3 ate ŋu aɖe ame ƒe kpekpeme dzi akpɔtɔ ko o, ke ate ŋu ana dzitodzito me dɔlélewo hã nanyo ɖe edzi, abe ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋumenu me kple ʋumenugbagbeviɣidɔ ƒe agbɔsɔsɔ si me sukli le ene. Esia ɖee fia be kadodo kplikplikpli le dɔlélenutsiŋutete me le lolo akpa kple dzitodzito me dɔlélewo dome, eye GLP-3 ate ŋu ana lolo akpa dɔnɔwo ƒe dzitodzito me lãmesẽ nanyo ɖe edzi to mɔ vovovowo dzi. Le kpɔɖeŋu me, ne woɖe non-HDL-C, apoB, kple LDLP ƒe agbɔsɔsɔ dzi kpɔtɔ ate ŋu aɖe ʋukawo ƒe ʋuʋu ƒe afɔkua dzi akpɔtɔ; glycated hemoglobin ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ ate ŋu ana ʋumesukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ nanyo ɖe edzi le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ŋuti dɔnɔwo me, si ana dzitodzito me kuxiwo ƒe afɔkua dzi naɖe akpɔtɔ [8-10]. .
Aklãdɔ si me ami mele o (NAFLD) dada:
GLP-3 nye peptide yeye si nye triple receptor agonist peptide si tɔa ŋku glucagon xɔla (GCGR), sukli si nɔa te ɖe insulinotropic polypeptide xɔla (GIPR), kple glucagon-like peptide-1 xɔla (GLP-1R) dzi. Numekukuwo ɖee fia be ŋutete le GLP-3 ŋu le aklãdɔ si me ami mele o dada me. Le numekuku aɖe me la, wowɔ dodokpɔ si wowɔ le vome, si me wozã atike eve le, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa ami ɖo, si xɔ kwasiɖa 48 le gomekpɔla siwo ŋu ami ƒe aklãdɔ si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie eye aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔme nye ≥10% ŋu. Nusiwo do tso eme ɖee fia be le kwasiɖa 24 me la, tɔtrɔ siwo va le aklã me ami me le mama dedie nu ne wotsɔe sɔ kple gɔmedzedzea le gomekpɔla siwo wotsɔ GLP-3 ƒe agbɔsɔsɔ vovovowo (1mg, 4mg, 8mg, kple 12mg) da dɔe me nye -42.9%, -57.0%, -81.4%, kple -82.4%, gake esi le placebo ƒuƒoƒoa me ya nye +0.3% [3] . Esia ɖee fia be GLP-3 ate ŋu akpɔ ŋusẽ gã aɖe ɖe aklãdɔ si me ami mele o dzi le atikewɔwɔ me.
Le nyataƒoƒo me la, abe etɔ̃ ƒe dɔlélenutsiŋutete yeye ene la, GLP-3 ɖea ŋutete gã aɖe fiana le lolo akpa kple dɔléle siwo do ƒome kplii dada me. Ate ŋu ana suklidɔléla, insulinotropic polypeptide xɔla si nɔa te ɖe sukli dzi, kple peptide-1 xɔla si le abe sukli ene nawɔ dɔ, si ana ŋutilãa ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi bliboe tso go vovovowo me, ana suklidɔ dzi kpɔkpɔ le ʋu me nanyo ɖe edzi, aɖe ŋutilã ƒe kpekpeme dzi akpɔtɔ, eye wòana ami ƒe asitɔtrɔ le lãme nasẽ. GLP-3 ƒe dodo he atikewɔmɔnu yeyewo vɛ na dɔnɔ siwo lolo akpa, lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2, kple dɔléle bubuwo. Wole mɔ kpɔm be ato seɖoƒe siwo le atike siwo wozãna tsã siwo nye single receptor agonist me, ana aʋawɔnu si ŋu ŋusẽ le wu si woatsɔ akpɔ lolo akpa kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo ƒe kuxi sesẽ siwo le dzidzim ɖe edzi gbɔ, ado atikewɔwɔ ƒe akpa siwo do ƒome kplii ƒe ŋgɔyiyi ɖe ŋgɔ, ana dɔnɔwo ƒe agbenɔnɔ nanyo ɖe edzi, eye wòaɖe hadome atikewɔwɔ ƒe agba dzi akpɔtɔ.
Le Agbalẽŋlɔla La Ŋu
Nusiwo míeyɔ ɖe etame la katã nye esiwo ŋu Cocer Peptides wɔ numekuku le, trɔ asi le wo ŋu eye woƒo wo nu ƒu.
Dzɔdzɔmeŋutinunya ƒe Agbalẽŋlɔla
Rosenstock J nye agbalẽnyala si kpɔ ŋusẽ ɖe amewo dzi ŋutɔ le atikewɔwɔ me, eye wòwɔa dɔ aduadu kple dɔwɔƒewo abe Texas Yunivɛsiti ƒe Anyieheɣetoɖoƒe Atikewɔƒe kple Texas Dallas Yunivɛsiti ene kplikplikpli. Ewɔa numekuku hã le dɔwɔƒewo abe Canada VIGOR Center kple Veloc Clin Res Ctr Med City ene. Eƒe numekukuwo ku ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ, dzitodzito kple dzitodzitoŋutinunya, atikeŋutinunya, kple dodokpɔ ƒe atikewɔwɔ ŋu, eye wòlé fɔ ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ, lolo akpa, kple atikewɔwɔ siwo do ƒome kplii kpakple atikewo wɔwɔ ŋu. J Rosenstock kpɔ dzidzedze gã aɖe le atikewɔnyawo me, eye wotsɔ ŋkɔ nɛ be Numekula si Woyɔ Vevie tso ƒe 2017 va ɖo ƒe 2024. Esia ɖe ŋusẽ gã si wòkpɔ ɖe eƒe dɔa dzi eye wòde dzesii le afisiafi la fia. To nuwɔwɔ aduadu kple numekukudɔwɔƒe geɖe me la, eɖe numekuku vevi siwo ŋu woke ɖo la gɔme dzidzedzetɔe ɖe atikewɔnyawo me, si ɖe vi na dɔnɔ siwo ŋu lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple dzitodzito me dɔlélewo le eye wòdo atikewɔwɔ ŋuti dzɔdzɔmeŋutinunya ɖe ŋgɔ. Woŋlɔ Rosenstock J ŋkɔ ɖe nyayɔyɔ ƒe nyatakaka me [4].
▎ Nyayɔyɔ Siwo Sɔ
[1] Kaur M, Misra S. Numekuku ƒe atike GLP-3, si nye atike yeye si nye triple agonist agent hena lolo akpa dada ƒe numetoto[J]. Europa ƒe Atikeŋutinunya ƒe Agbalẽ, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[2] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frias J. P., kple ame bubuwo. Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 na Lolo akpa-A Akpa 2 Dodokpɔ[J]. New England ƒe Atikewɔwɔ ƒe Agbalẽ, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[3] Sanyal A. J., Kaplan L. M., Frias J. P., kple ame bubuwo. Triple hormone receptor agonist GLP-3 na aklãdɔ si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie: afɔɖeɖe 2a dodokpɔ si wowɔ le vome[J]. Dzɔdzɔme Atikewɔwɔ, 2024, 30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038 / s41591-024-03018-2.
[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff A. M., kple ame bubuwo. GLP-3, si nye GIP, GLP-1 kple glucagon receptor agonist, na amesiwo ŋu lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 le: dodokpɔ si wowɔ le vome, si me ŋku eve le, placebo kple active-controlled, parallel-group, phase 2 dodokpɔ si wowɔ le USA[J]. Lancet, 2023, 402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.
[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowinska B, kple ame bubuwo. GLP-3 - tɔtrɔ kpata si woto vɛ nyitsɔ laa ƒe GLP agonist - agbalẽwo me dzodzro[J]. Dzedzeme le Kamedefefe me, 2024.DOI: 10.12775 / qs.2024.15.52125.
[6] Pirro V, Pearson M. J., Lin Y, kple ame bubuwo. Ŋusẽkpɔɖeamedzi si Triple-Hormone Receptor Agonist GLP-3 kpɔna ɖe Lipid Profiling dzi le gomekpɔla siwo lolo akpa me[J]. Suklidɔ, 2024,73.DOI: 10.2337 / db24-117-OR.
[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, kple ame bubuwo. Woate ŋu aɖe lipoproteins siwo me triglyceride sɔ gbɔ ɖo kple GLP-3 dzi ɖeɖe kpɔtɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 me to ANGPTL3/8 ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ le ɣeyiɣi ɖeka me me[J]. Europa Dzi ƒe Nyadzɔdzɔgbalẽ, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.
[8] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., kple ame bubuwo. 7792 GLP-3 ƒe dɔwɔwɔ nyuie na kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple eƒe dzitodzito me lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ame tsitsiwo dome: Ðoɖowɔɖi me toto kple Meta-kuxiwo me dzodzro[J]. Dɔlékuiwutikewo ƒe Habɔbɔ ƒe Agbalẽ, 2024,8 (1): 163-749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.
[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, kple ame bubuwo. Triple-hormone receptor agonist GLP-3 nana lipoprotein kple apolipoprotein ƒe nɔnɔme nyona ɖe edzi ŋutɔ le gomekpɔla siwo lolo akpa alo lolo akpa me[J]. Europa Dzi ƒe Nyadzɔdzɔgbalẽ, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.
[10] Ray A. GLP-3: incretin receptor agonist etɔ̃ hena lolo akpa dzi kpɔkpɔ[J]. Eŋutinunyalawo ƒe Nukpɔsusu Le Numekuku Atikewo Ŋu, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754.
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO KAKAKA KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO TA.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.