|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulare Formel: C 221H 342N 46O68 Molekulare Gewiicht: 4731 g/mol CAS Zuel: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonyme: LY3437943 |
▎ GLP-3 Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vu GLP-3?
Adipositas ass ee vun de grousse ëffentleche Gesondheetsproblemer haut. Adipositas kann zu enger Vielfalt vu Gesondheetsprobleemer féieren, wéi Typ 2 Metabolismus, Herz-Kreislauf-Krankheeten, Hypertonie, Dyslipidämie, an net-alkoholesch Fettlebererkrankheet. Mat der kontinuéierlecher Erhéijung vun der Heefegkeet vun Adipositas gëtt et eng wuessend Nofro fir nei Therapien déi effektiv Kierpergewiicht verwalten an de Gesondheetszoustand verbesseren [1] . Och wann Liewensstilmodifikatiounen, wéi d'Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéit an d'Reduktioun vun der Nahrungsaufnahme, déi primär Methode fir Gewiichtsverwaltung sinn, bleift laangfristeg Ënnerhalt vu Gewiichtsverloscht eng Erausfuerderung fir vill betraff Erwuessener. GLP-3 ass en neien Triple Rezeptor Agonist deen op de Glukagonähnleche Peptid-1 Rezeptor (GLP-1R), Glukos-ofhängeg Insulinotrope Polypeptid Rezeptor (GIPR) a Glukagon Rezeptor (GCGR) wierkt. Dëse Multi-Rezeptor Mechanismus vun der Handlung gëtt et eenzegaarteg Virdeeler beim Gewiichtsverloscht. Am Verglach mat Gewiichtsverloscht Medikamenter déi op engem eenzegen Rezeptor handelen, kann GLP-3 d'metabolesch Prozesser vum Kierper méi ëmfaassend reguléieren [1] . GLP-3 erreecht Gewiichtsverloscht duerch Reguléierung vu multiple Hormonrezeptoren. Et huet net nëmmen e wesentleche Gewiichtsverloscht Effekt, awer huet och relativ mild gastrointestinal Nebenwirkungen. Zousätzlech, am Verglach mat aner nei Gewiichtsverloscht Medikamenter, GLP-3, als Triple Rezeptor Agonist, huet e méi mächtege Gewiichtsverloscht Effekt an eng méi breet Palette vun applicabel Populatiounen.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vu GLP-3?
De Mechanismus vun der Handlung vu GLP-3 staamt haaptsächlech vu sengen agonisteschen Effekter op verschidde Rezeptoren. Als éischt erhéicht säin agonisteschen Effekt op de Glukagonähnleche Peptid-1 Rezeptor (GLP-1R) Insulinsekretioun, hemmt d'Glukagon Sekretioun, reduzéiert d'Bluttzockerniveauen, a gläichzäiteg Verzögerung vun der Magentührung, erhéicht Sattheet a reduzéiert d'Nahrungsaufnahme [2] . Zweetens, säin agonisteschen Effekt op de Glukos-ofhängegen insulinotropesche Polypeptid Rezeptor (GIPR) kann Insulinsekretioun förderen, d'Glukosenotzung verbesseren an en Impakt op de Fettmetabolismus hunn, d'Lipolyse hemmen an d'Fettsynthese förderen [2] . Ausserdeem, och wann den agonisteschen Effekt vum GLP-3 op de Glukagon Rezeptor (GCGR) normalerweis Glykogenolyse a Glukoneogenese an der Liewer fördert, d'Bluttglukosniveauen erhéijen, ënner der Handlung vu GLP-3, gëtt dësen Effekt vun der Erhéijung vum Bluttzocker duerch d'Effekter vun deenen aneren zwee Rezeptoren kompenséiert. Zur selwechter Zäit fördert et d'Lipolyse a reduzéiert d'Fettakkumulatioun [2] . Dëse Multi-Target Handlungsmodus ka méi effektiv bei der Behandlung vun Adipositas sinn wéi eenzel Rezeptor Agonisten.
Andeems Dir dës dräi Rezeptoren gläichzäiteg aktivéiert, kann GLP-3 eng Vielfalt vu metabolesche regulatoreschen Effekter ausüben an therapeutesch Effekter op Adipositas a verbonne Krankheeten produzéieren. Am Sënn vun der Reguléierung vum Bluttzockerspigel, wéinst der Aktivatioun vu GLP-1R a GIPR, déi Insulinsekretioun förderen an d'Glukagon Sekretioun hemmen, an d'Aktivatioun vu GCGR kompenséiert duerch d'Effekter vun deenen aneren zwee Rezeptoren, kann GLP-3 effektiv Bluttzockerspiegel reguléieren, wat vu grousser Bedeitung ass fir d'Behandlung vum Metabolismus vum Typ 1,22] . Wat d'Reduktioun vun der Fettakkumulatioun ugeet, fördert d'Aktivatioun vu GCGR d'Lipolyse a reduzéiert d'Fettakkumulatioun. Zur selwechter Zäit erhéicht d'Aktivatioun vu GLP-1R d'Sattheet a reduzéiert d'Nahrungsaufnahme, d'Fettsynthese weider ze reduzéieren [1, 2] . Zousätzlech huet GLP-3 och e positiven Effekt op net-alkoholesch Fettleberkrankheeten. Et kann de Fettgehalt an der Liewer reduzéieren an d'Leberfunktioun verbesseren. E randomiséierte, duebelblannen, placebo-kontrolléierte Prozess huet gewisen datt déi duerchschnëttlech relativ Ännerung vum Liewerfett an der GLP-3 Behandlungsgrupp op 24 Wochen wesentlech méi niddereg war wéi déi an der Placebo Grupp [3].
HbA1c, Kierpergewiicht, Blutdrock, a Lipiden Date sinn d'mannst-Quadrat-Moyene (mat Fehlerbalken déi SEs weisen) aus der Effizienzanalyse-Set, ausser wann net anescht uginn.
Source: PubMed [4]
Wéi genee reguléiert GLP-3 de Glukosemetabolismus no der Aktivatioun vun den dräi Rezeptoren?
GLP-3 reguléiert Bluttzocker duerch verschidde Mechanismen, dorënner d'Aktivatioun vun GLP-1 a GIP Rezeptoren, stimuléiert Insulinsekretioun, hemmt d'Glukagon Sekretioun, d'Verzögerung vun der Magentührung, d'Reguléierung vum Fettmetabolismus, an d'Reduktioun vun ANGPTL3/8 Niveauen. Wat d'Bluttglukosereguléierung ugeet, wierkt GLP-3 op GLP-1 a GIP Rezeptoren, fördert d'Sensibilitéit vu Bauchspaicheldrüs β Zellen fir Glukos, synthetiséiert an entlooss Insulin, an fördert dann d'Aufnahme an d'Notzung vu Glukos duerch Stoffer, erreechend den Effekt vun der Ofsenkung vum Bluttzockerspigel vu Patienten [4. huet e wesentlechen Effekt gewisen fir glycéiert Hämoglobin (HbA1c) ze reduzéieren, wat haaptsächlech vu senger Roll bei der Stimulatioun vun Insulinsekretioun profitéiert (Rosenstock J, 2023). Zur selwechter Zäit kann d'Aktivatioun vum GLP-1 Rezeptor d'Sekretioun vu Glukagon duerch Bauchspaicheldrüs α Zellen hemmen, verhënnert datt Bluttzocker ze héich ass. A klineschen Studien gouf beobachtet datt d'Glukagonniveaue vu Patienten déi GLP-3 benotzen, erofgaang sinn, wat am Tour hëlleft d'Stabilitéit vu Bluttzocker z'erhalen [4, 5] . Aktivéierung vun GLP-1 a GIP Rezeptoren kann och den Taux vun der Magentührung verzögeren, d'Verdauung an d'Absorptioun vu Liewensmëttel verlangsamen, an déi schaarf Erhéijung vun der postprandialer Bluttzocker reduzéieren. Studien hu gewisen, datt d'gastric emptying Zäit vun Patienten mat GLP-3 behandelt vill nom Iessen verlängert ass, doduerch den Héichpunkt Wäert vun postwendend misse Bluttzocker reduzéieren [4].
D'Reguléierung vum Fettmetabolismus duerch GLP-3 beaflosst och indirekt de Glukosemetabolismus. Zum Beispill, an Studien vun fettleibeg Patienten, gouf festgestallt, datt GLP-3 d'Niveaue vun Triglyceriden (TG), Low-Density Lipoprotein (LDL), a ganz Low-Density Lipoprotein (VLDL) Cholesterin reduzéiere kann [2, 6] . Dës Verbesserung vum Lipidmetabolismus kann mat der Verbesserung vun der Insulinempfindlechkeet verbonne sinn, an doduerch zur Bluttzockerkontroll bäidroen. Speziell, no der GLP-3 Behandlung, erhéicht d'Plasma 3-Hydroxybutyrinsäure (3-HB), begleet vun enger Erhéijung vun 3-Hydroxybutyrylcarnitin (CO 4OH), de Verhältnis vun Acetylcarnitin zu fräi Carnitin (C 2/C 0), a mëttlerer Kette Acylcarnitin, wat eng verstäerkte Lipolyse am Fettoxidabhängigkeet op Fettoxidabhängigkeit beweist.
GLP-3 kann och d'total dihydroceramides reduzéieren (DhCers), an dëser Ännerung ass mat verbessert Insulin Empfindlechkeet assoziéiert, reduzéiert hepatic Steatosis, a systemesch inflammation [6] .Zur selwechter Zäit, GLP-3 kann och d'Konzentratioun vun der ANGPTL3 /8 komplex am Serum vun Typ 2 Stoffwiessel Patienten reduzéieren, Glukose ukuerbelt [7] reguléieren . ANGPTL3/8 ass den effektivsten zirkuléierende Inhibitor vu Lipoprotein Lipase (LPL), a säi Serumniveau ass direkt verbonne mat TG a Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C). GLP-3 reduzéiert den Niveau vun ANGPTL3/8, wat de Glukosemetabolismus reguléiere kann duerch d'Reduktioun vun triglycerideräiche Lipoproteine [7] .
A wéi enge Aspekter weist GLP-3 seng Effekter?
Bedeitend Gewiichtsverloscht Effekt:
GLP-3 huet bedeitend Gewiichtsverloscht Effekter a ville klineschen Studien gewisen. Zum Beispill, an enger klinescher Studie mat 338 Erwuessener [2] , Patienten, déi mat verschiddenen Dosen vu GLP-3 behandelt goufen, haten e wesentleche Gewiichtsverloscht bei 48 Wochen. Ënnert hinnen, Patienten an der 12mg Dosis Grupp haten e Gewiichtsverloscht vun 24,2%, an en héijen Undeel vun Patienten erreecht Gewiichtsverloscht zu variabelen Grad. Zum Beispill, bei Patienten, déi 4mg, 8mg an 12mg Dosen kréien, hunn 92%, 100% an 100% vun de Patienten 5% oder méi vun hirem Kierpergewiicht respektiv verluer. An enger anerer Studie [8] hunn zwee randomiséierter kontrolléiert Studien mat 353 Typ 2 Stoffwechselpatienten gewisen datt am Verglach mam Placebo, GLP-3 d'Kierpergewiicht vu Patienten ëm 11,89 kg wesentlech reduzéiere konnt a glycéiert Hämoglobin (HbA1C) reduzéieren. Zousätzlech, an engem Prozess vun net-diabetesche fettleibeg Erwuessene Patienten, huet GLP-3 e Gewiichtsverloscht vu 24,2% bei Patienten verursaacht, an 83% vun de Patienten hunn 15% oder méi vun hirem Kierpergewiicht bei 48 Wochen verluer. Dës Resultater weisen datt GLP-3 e grousst Potenzial fir Gewiichtsverloscht huet.
Behandlung vum Typ 2 Metabolismus :
GLP-3 weist och gewësse Potenzial bei der Behandlung vum Typ 2 Metabolismus. An e puer klineschen Studien huet GLP-3 eng Reduktioun vum glycéierte Hämoglobin (HbA1c) an d'Dosis-ofhängeg Gewiichtsverloscht gewisen. Zum Beispill, an enger Studie, bei Typ 2 Metabolismuspatienten, huet GLP-3 e wesentleche Bluttzockerkontrolleffekt gewisen, glycéiert Hämoglobin ëm 1,64% reduzéiert am Verglach mam Placebo [4, 8] . Zousätzlech, an enger randomiséierter, duebelblannen, Placebo, an aktiv-kontrolléierter Parallel-Grupp Phase 2 Prozess, Déier Modeller mat Typ 2 Metabolismus weisen eng bedeitend Reduktioun vun glycated Hämoglobin Niveauen an engem dosis-ofhängeg Gewiichtsverloscht no GLP-3 Behandlung kritt [4] . Dëst kann un déi ëmfaassend Effekter vum Medikament op GLP-1, GCGR a GIPR zougeschriwwe ginn, déi de Glukosemetabolismus an d'Energiebalance verbesseren.
Verbesserung vun kardiovaskuläre Risikofaktoren:
GLP-3 kann net nëmme Kierpergewiicht reduzéieren, awer och kardiovaskulär Risikofaktoren verbesseren, sou wéi Serum Lipidprofil a glycéiert Hämoglobinniveauen. Dëst weist op eng enk pathophysiologesch Verbindung tëscht Adipositas a kardiovaskuläre Krankheeten, an GLP-3 kann d'kardiovaskulär Gesondheet vun fettleibege Patienten duerch verschidde Weeër verbesseren. Zum Beispill, d'Reduktioun vun Net-HDL-C, apoB, an LDLP Niveauen kann de Risiko vun Atherosklerosis reduzéieren; glycéiert Hämoglobinniveauen reduzéieren kann d'Bluttglukosekontroll bei Metabolismuspatienten verbesseren, doduerch de Risiko vu kardiovaskuläre Komplikatiounen reduzéieren [8-10] .
Behandlung vun net-alkoholesche Fettleber Krankheet (NAFLD):
GLP-3 ass e neien Triple Rezeptor Agonist Peptid deen de Glukagon Rezeptor (GCGR), de Glukos-ofhängegen insulinotropesche Polypeptid Rezeptor (GIPR) an de Glukagonähnleche Peptid-1 Rezeptor (GLP-1R) zielt. Studien hu gewisen datt GLP-3 Potenzial bei der Behandlung vun net-alkoholesche Fettleberkrankheeten huet. An enger Studie gouf e randomiséierten, duebelblannen, placebo-kontrolléierte Prozess, deen 48 Wochen dauert, op Participanten mat metabolesche Dysfunktioun-assoziéierte Fettleberkrankheeten an engem Liewerfettgehalt vun ≥10% duerchgefouert. D'Resultater weisen datt op 24 Wochen déi duerchschnëttlech Verännerungen am Liewerfett par rapport zu der Baseline bei de Participanten, déi mat verschiddenen Dosen vu GLP-3 behandelt goufen (1mg, 4mg, 8mg, an 12mg) -42,9%, -57,0%, -81,4%, an -82,4%, respektiv, war an der Placebo Grupp [3] . Dëst weist datt GLP-3 e wesentlechen therapeuteschen Effekt op net-alkoholesch Fettleberkrankheeten kann hunn.
Als Conclusioun, als Roman Triple Rezeptor Agonist, weist GLP-3 e grousst Potenzial bei der Behandlung vun Adipositas a verbonne Krankheeten. Et kann de Glukagon Rezeptor aktivéieren, Glukos-ofhängeg insulinotrope Polypeptid Rezeptor, a Glukagonähnleche Peptid-1 Rezeptor, de Stoffwechsel vum Kierper aus multiple Dimensiounen ëmfaassend reguléieren, d'Bluttglukosekontroll verbesseren, Kierpergewiicht reduzéieren a Lipidmetabolismus reguléieren. D'Entstoe vu GLP-3 bréngt nei Behandlungsoptioune fir Patienten mat Adipositas, Typ 2 Metabolismus an aner Krankheeten. Et gëtt erwaart duerch d'Aschränkungen vun traditionelle Single Rezeptor agonist Drogen ze duerchbriechen, eng méi mächteg Waff fir d'Léisung vun der ëmmer méi sérieux Problemer vun Obesitéit a metabolic Krankheeten, förderen d'Weiderentwécklung vun Zesummenhang medezinesch Felder, verbesseren d'Liewensqualitéit vun Patienten, an reduzéieren der sozialer medezinesch Belaaschtung.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Rosenstock J ass en héich beaflosst Geléiert am medizinesche Beräich, enk Zesummenaarbecht mat Institutiounen wéi der University of Texas Southwestern Medical Center an der University of Texas Dallas. Hien féiert och Fuerschung an Zentren wéi de kanadesche VIGOR Center a Veloc Clin Res Ctr Med City. Seng Fuerschung befaasst Endokrinologie a Metabolismus, Kardiovaskulär System a Kardiologie, Pharmakologie, an experimentell Medizin, mat engem Fokus op Metabolismus, Adipositas, a verbonne Behandlungen an Drogenentwécklung. J Rosenstock huet bedeitend Erfolleg an der klinescher Medizin erreecht, als Highly Cited Researcher genannt vun 2017 op 2024. Dëst beliicht den héijen Impakt a breet Unerkennung vu senger Aarbecht. Duerch Zesummenaarbecht mat multiple Fuerschungsinstituter huet hien erfollegräich Basisfuerschungsresultater a klinesch Uwendungen iwwersat, profitéiert Patienten mat metaboleschen a kardiovaskuläre Krankheeten a Fortschrëtter vun der medizinescher Wëssenschaft. Rosenstock J ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [4].
