GLP-3 10mg

▎ Ebongiseli ya GLP-3

▎ Bolukiluki ya GLP-3

Bolukiluki ya GLP-3 ezali nini?

Obésité ezali moko ya mikakatano minene ya santé publique lelo oyo. Kozala monene mingi ekoki komema mikakatano ndenge na ndenge ya kolɔngɔnɔ ya nzoto, na ndakisa métabolisme ya lolenge ya mibale, maladi ya motema mpe ya misisa, tansiɔ, dyslipidemia, mpe maladi ya foie mafuta oyo euti na masanga te. Lokola motángo ya bato oyo bazali minene mingi ezali se kobakisama, bato bazali kosɛnga mingi bankisi ya sika oyo ekoki kotambwisa malamu kilo ya nzoto mpe kobongisa kolɔngɔnɔ ya nzoto ^[1] . Atako mbongwana ya lolenge ya bomoi, na ndakisa kobakisa ngalasisi mpe kokitisa kolya bilei, ezali mayele ya libosoliboso mpo na kopekisa kilo, kobatela kilo na boumeli ya ntango molai ezali kaka mokakatano mpo na mikóló mingi oyo bazali na maladi yango. GLP-3 ezali agoniste ya sika ya récepteur triple oyo esalaka na récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1R), récepteur polypeptide insulinotrope dépendant ya glucose (GIPR), mpe récepteur ya glucagon (GCGR). Mecanisme oyo ya action multi-récepteur epesaka yango ba avantages unique na perte ya poids. Soki tokokanisi yango na bankisi oyo ekitisaka kilo oyo esalaka na récepteur moko, GLP-3 ekoki kobongola malamu ndenge oyo nzoto esalaka ^[1] . GLP-3 ekitisaka kilo na ndenge ebongisi ba récepteurs hormones ebele. Ezali kaka te na bopusi monene ya kokita kilo, kasi ezali mpe na ba effets secondaires relativement légères na gastro-intestinal. En plus, soki tokokanisi yango na ba kisi misusu ya sika ya ko perdre poids, GLP-3, lokola agoniste ya ba récepteurs triples, ezali na effet ya ko perdre poids ya makasi mingi mpe na ba populations ebele oyo ekoki kosalelama.

Mecanisme ya action ya GLP-3 ezali nini?

Mecanisme ya action ya GLP-3 ewutaka mingi mingi na ba effets agonistes na yango na ba récepteurs ebele. Ya liboso, effet agoniste na yango na récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagone (GLP-1R) ematisaka sécrétion ya insuline, epekisaka sécrétion ya glucagon, ekitisaka niveau ya glucose na makila, mpe na tango moko ezongisaka sima vide ya estomac, ematisaka satieté, mpe ekitisaka kolya bilei ^[2] . Ya mibale, effet agoniste na yango na récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant ya glucose (GIPR) ekoki ko promouvoir sécrétion ya insuline, ko améliorer utilisation ya glucose, mpe kozala na impact na métabolisme ya mafuta, kopekisa lipolyse mpe ko promouvoir synthèse ya mafuta ^[2] . Lisusu, atako mbala mingi effet agoniste ya GLP-3 na récepteur ya glucagone (GCGR) elendisaka glycogénolyse mpe gluconeogénèse na foie, ematisaka niveau ya glucose na makila, na se ya action ya GLP-3, effet oyo ya komatisaka glucose na makila e compensé na effets ya ba récepteurs mibale misusu. Bobele na ntango yango, esalisaka lipolyse mpe ekitisaka bosangisi ya mafuta ^[2] . Mode oyo ya action multi-cibles ekoki kozala malamu mingi na traitement ya obesité koleka ba agonistes ya récepteur unique.

Na ko activaka mbala moko ba récepteurs misato wana, GLP-3 ekoki kosala ba effets régulateurs métaboliques ndenge na ndenge mpe kobimisa ba effets thérapeutiques na obesité mpe ba maladies oyo etali yango. Na oyo etali ko réglementer niveau ya glucose na makila, mpo na activation ya GLP-1R na GIPR oyo ezali ko promouvoir sécrétion ya insuline mpe kopekisa sécrétion ya glucagon, mpe activation ya GCGR oyo ezali compensé na ba effets ya ba récepteurs mibale misusu, GLP-3 ekoki ko réglementer efficacement niveau ya glucose na makila, oyo ezali na signification munene pona traitement ya métabolisme ya type 2 ^{[1, 2]} . Na oyo etali kokitisa accumulation ya mafuta, activation ya GCGR e promouvoir lipolyse mpe ekitisaka accumulation ya mafuta. Na tango moko, activation ya GLP-1R ematisaka satieté mpe ekitisaka bozui ya bilei, ekitisaka lisusu synthèse ya mafuta ^{[1, 2]} . Longola yango, GLP-3 ezali mpe na bopusi malamu likoló na maladi ya foie mafuta oyo ezali na masanga te. Ekoki kokitisa mafuta oyo ezali na foie mpe kobongisa mosala ya foie. Bomeki ya randomisé, double aveugle, contrôlé na placebo elakisaki ete mbongwana ya moyenne relative ya mafuta ya foie na groupe ya traitement ya GLP-3 na poso 24 ezalaki significativement moke koleka oyo ya groupe ya placebo ^[3]..

HbA1c, kilo ya nzoto, tansiɔ, mpe lipide Ba données ezali ba moyennes ya carré moke (na ba barres ya erreur oyo ezali kolakisa ba SE) oyo euti na ensemble ya analyse ya efficacité, longola se soki elobami ndenge mosusu.

Liziba:PubMed ^{[4] Ezali na ntina mingi.}

Ndenge nini mpenza GLP-3 ebongisi métabolisme ya glucose nsima ya kofungola ba récepteurs misato?

GLP-3 e régulaka glucose na makila na nzela ya ba mécanismes ebele, na kati na yango ko activer ba récepteurs GLP-1 na GIP, ko stimuler sécrétion ya insuline, kopekisa sécrétion ya glucagon, ko retarder vide ya estomac, ko régler métabolisme ya mafuta, mpe ko réduire niveau ya ANGPTL3/8. Na oyo etali régulation ya glucose na makila, GLP-3 esalaka na ba récepteurs GLP-1 na GIP, e promouvoir sensibilité ya ba cellules β ya pancréas na glucose, e synthétiser pe ebimisaka insuline, et puis e promouvoir absorption pe utilisation ya glucose na ba tissus, ezuaka effet ya ko réduire glucose ya makila ^{[4, 5]} .Na études ya ba malades ya métabolisme ya type 2, GLP-3 elakisaki effet ya monene ya kokitisa hémoglobine glycée (HbA1c), oyo ezuaka mingi mingi litomba na rôle na yango na ko stimuler sécrétion ya insuline (Rosenstock J, 2023). Bobele na ntango yango, kosala ete récepteur GLP-1 esala mosala ekoki kopekisa kobimisama ya glucagon na baselile α ya pancréas, mpe kopekisa glucose na makila ezala mingi. Na ba études cliniques, emonanaki que niveau ya glucagon ya ba malades oyo basalelaka GLP-3 ekiti, oyo na ngambo na yango esalisaka na kobatela stabilité ya glucose na makila ^{[4, 5]} . Kosala ete ba récepteurs GLP-1 mpe GIP esala mosala ekoki mpe kozongisa nsima mbangu ya vide ya estomac, kopekisa digestion mpe absorption ya bilei, mpe kokitisa bomati makasi ya glucose na makila sima ya kolia. Boyekoli emonisi ete ntango ya bozangisi ya estomac ya ba maladi oyo basalisami na GLP-3 eumelaka mingi sima ya kolia, na yango ekitisaka valeur ya sommet ya glucose ya makila sima ya kolia ^[4]..

Régulation ya métabolisme ya mafuta na GLP-3 e affectaka pe indirectement métabolisme ya glucose. Ndakisa, na boyekoli ya bato ya maladi oyo bazali minene mingi, emonanaki ete GLP-3 ekoki kokitisa nivo ya triglycérides (TG), lipoprotéines ya densité moke (LDL), mpe cholestérol ya lipoprotéines ya densité moke mpenza (VLDL) ^{[2, 6]} . Bobongisi wana ya métabolisme ya lipide ekoki kozala na boyokani na kobongisama ya sensibilisation ya insuline, na yango esalisaka na kopekisa glucose na makila. Mingimingi, nsima ya lisalisi ya GLP-3, acide 3-hydroxybutyrique (3-HB) ya plasma emati, elongo na bokóli ya 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), ratio ya acétylcarnitine na carnitine ya ofele (C ₂/C ₀), mpe acylcarnitine ya monyololo moyen, oyo emonisi ete lipolyse ebakisami na misisa ya mafuta mpe kozala na boyokani mingi na mafuta oxydation oyo esalemaka.

GLP-3 ekoki mpe kokitisa ba dihydrocéramides totales (DhCers), mpe mbongwana oyo ezali na boyokani na bobongisi ya sensibilité na insuline, kokitisa stéatose hépatique, mpe inflammation systémique ^[6] .Na tango moko, GLP-3 ekoki mpe kokitisa concentration ya complexe ANGPTL3/8 na sérum ya ba malades ya métabolisme ya type 2, ko réguler métabolisme ya glucose ^[7] . ANGPTL3/8 ezali inhibiteur circulant ya lipoprotéine lipase (LPL) oyo eleki malamu, mpe niveau na yango na sérum ezali directement lien na TG mpe cholestérol lipoprotéines ya densité moke (LDL-C). GLP-3 ekitisaka niveau ya ANGPTL3/8, oyo ekoki ko réguler métabolisme ya glucose na ko réduire ba lipoprotéines riches en triglycérides ^[7]. .

Na makambo nini GLP-3 elakisaka ba effets na yango?

Effet ya ntina ya kokita ya kilo: 

GLP-3 elakisaki ba effets ya minene ya perte ya poids na ba études cliniques ebele. Ndakisa, na boyekoli moko ya kliniki oyo esalemaki na mikóló 338 ^[2] , bato ya maladi oyo bazwaki lisalisi ya ba dose ekeseni ya GLP-3 bakitaki kilo mingi na pɔsɔ 48. Kati na bango, ba maladi na groupe ya dose ya 12mg bazalaki na perte ya poids ya 24,2%, mpe proportion ya likolo ya ba malades bazuaki perte ya poids na ba degrés ekeseni. Ndakisa, kati na ba maladi oyo bazwaki ba dose ya 4mg, 8mg, mpe 12mg, 92%, 100%, mpe 100% ya ba maladi ba perdre 5% to koleka ya kilo ya nzoto na bango, respectivement. Na boyekoli mosusu ^[8] , ba études mibale contrôlées randomisées oyo esangisi ba malades 353 ya métabolisme ya type 2 elakisaki que soki tokokanisi yango na placebo, GLP-3 ekokaki kokitisa makasi kilo ya nzoto ya ba malades na 11,89kg mpe kokitisa hémoglobine glycé (HbA1C). Longola yango, na komekama oyo esalemaki epai ya mikóló oyo bazali na nzoto minene oyo bazali na diabɛti te, GLP-3 esalaki ete bato ya maladi ekita kilo ya 24,2 %, mpe 83 % ya bato ya maladi bakitaki kilo ya nzoto na bango na 15 % to koleka na pɔsɔ 48. Ba résultats oyo ezo lakisa que GLP-3 eza na potentiel munene na perte ya poids.

Traitement ya métabolisme ya type 2 : 

GLP-3 elakisaka mpe mwa makoki na lisalisi ya métabolisme ya lolenge ya mibale. Na ba études cliniques mosusu, GLP-3 emonisaki kokitisa ya hémoglobine glycé (HbA1c) mpe kokita ya kilo oyo etali dose. Ndakisa, na boyekoli moko, na ba maladi ya métabolisme ya type 2, GLP-3 elakisaki effet ya monene ya contrôle ya glucose na makila, ekitisaki hémoglobine glycé na 1,64% soki tokokanisi yango na placebo ^{[4, 8]} . En plus, na étude randomisée, double aveugle, placebo, mpe active-contrôlé na groupe parallèle phase 2, ba modèles ya ba nyama oyo ezalaki na métabolisme ya type 2 elakisaki kokitisa makasi ya niveau ya hémoglobine glycé mpe bokiti ya kilo oyo etali dose sima ya kozwa traitement ya GLP-3 ^[4] . Yango ekoki kozala mpo na bopusi monene ya nkisi yango likoló na GLP-1, GCGR, mpe GIPR, oyo ebongisaka métabolisme ya glucose mpe bokatikati ya nguya.

Kobongisa makambo oyo ekoki kobimisa likama ya motema mpe ya misisa: 

GLP-3 ekoki kaka te kokitisa kilo ya nzoto kasi mpe kobongisa makambo oyo ekoki kosala ete motema mpe misisa ezala na likama, na ndakisa profil lipide na sérum mpe nivo ya hémoglobine glycé. Yango ezali kolakisa boyokani ya penepene ya physiologie pathophysiologique kati na obesité mpe bokono ya motema mpe ya misisa, mpe GLP-3 ekoki kobongisa bokolongono ya motema mpe misisa ya ba maladi ya obese na nzela ya banzela ebele. Na ndakisa, kokitisa nivo ya non-HDL-C, apoB, mpe LDLP ekoki kokitisa likama ya atherosclérose; kokitisa niveau ya hémoglobine glycé ekoki kobongisa contrôle ya glucose na makila na ba malades ya métabolisme, na yango ko réduire risque ya ba complications cardiovasculaires ^[8-10]. .

Traitement ya maladie ya foie gras non alcool (NAFLD): 

GLP-3 ezali peptide agoniste ya récepteur triple ya sika oyo etali récepteur ya glucagon (GCGR), récepteur polypeptide insulinotrope dépendant ya glucose (GIPR), mpe récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon (GLP-1R). Bolukiluki emonisi ete GLP-3 ezali na makoki mpo na kosalisa maladi ya foie ya mafuta oyo ezali na masanga te. Na boyekoli moko, essai randomisé, double aveugle, contrôlé na placebo oyo eumelaki poso 48 esalemaki na ba participants oyo bazalaki na bokono ya foie gras associée na dysfonctionnement métabolique mpe teneur ya mafuta ya foie ya ≥10%. Ba résultats elakisaki que na 24 semaines, ba changements moyennes ya mafuta ya foie par rapport na base na ba participants oyo ba traité na ba doses différentes ya GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, na 12mg) ezalaki -42,9%, -57,0%, -81,4%, na -82,4%, respectivement, alors que oyo na groupe ya placebo ezalaki +0,3% ^[3] . Yango ezali kolakisa ete GLP-3 ekoki kozala na effet thérapeutique ya monene na bokono ya foie gras non alcool.

Mpo na kosukisa, lokola agoniste triple récepteur ya sika, GLP-3 elakisaka makoki monene na kosalisa obesité mpe bokono oyo etali yango. Ekoki kosala ete récepteur ya glucagone, récepteur polypeptide insulinotrope dépendant ya glucose, mpe récepteur peptide-1 oyo ezali lokola glucagon esala mosala, kobongola mobimba métabolisme ya nzoto uta na ba dimensions ebele, kobongisa contrôle ya glucose na makila, kokitisa kilo ya nzoto, mpe kobongola métabolisme ya lipide. Kobima ya GLP-3 ememi banzela ya sika ya kosalisa bato ya maladi oyo bazali na nzoto minene, métabolisme ya lolenge ya mibale, mpe bamaladi mosusu. Ekanisami ete ekobuka ndelo ya bankisi ya bonkoko ya agoniste ya récepteur unique, kopesa ebundeli ya nguya mingi mpo na kosilisa mikakatano oyo ezali se kokóma makasi ya kozala monene mingi mpe bokono ya métabolisme, kolendisa bokoli mosusu ya makambo ya monganga oyo etali yango, kobongisa lolenge ya bomoi ya bato ya maladi, mpe kokitisa mokumba ya monganga ya bomoi ya bato.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Rosenstock J azali nganga mayele oyo azali na bopusi mingi na makambo ya monganga, azali kosala elongo na bibongiseli lokola Centre médical ya University of Texas Southwestern mpe University of Texas Dallas. Asalaka mpe bolukiluki na ba centres lokola Centre VIGOR canadien mpe Veloc Clin Res Ctr Med City. Bolukiluki na ye etali endocrinologie mpe métabolisme, système cardiovasculaire mpe cardiologie, pharmacologie, mpe médecine expérimentale, na kotalela mingimingi métabolisme, obesité, mpe ba traitements oyo etali yango mpe bokeli bankisi. J Rosenstock azwi elonga monene na monganga ya kliniki, azwaki nkombo ya Moluki oyo azali na nkombo mingi kobanda 2017 kino 2024. Yango ezali komonisa bopusi monene mpe bondimi ya monene ya mosala na ye. Na nzela ya boyokani na ba institutions ya recherche ebele, alongi kobongola ba résultats ya base ya recherche na ba applications cliniques, kopesa litomba na ba malades oyo bazali na ba maladies métaboliques mpe cardiovasculaires mpe ko avancé science médicale. Rosenstock J azali na liste na référence ya citation [4].

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Kaur M, Misra S. Botali ya nkisi ya bolukiluki GLP-3, agent triple agoniste ya sika mpo na kosalisa obesité[J]. Journal européen ya pharmacologie clinique, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frias J. P., mpe basusu. Triple-Hormone-Recepteur Agoniste GLP-3 mpo na Obésité-A Phase 2 Essai[J]. Journal ya Nouvelle-Angleterre ya monganga, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal A. J., Kaplan L. M., Frias J. P., mpe basusu. Aagoniste ya récepteur hormonal triple GLP-3 mpo na bokono ya foie stéatotique associé na dysfonctionnement métabolique: essai randomisé ya phase 2a[J]. Nkisi ya bozalisi, 2024, 30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038 / s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff A. M., mpe basusu. GLP-3, agoniste ya GIP, GLP-1 mpe ya récepteur ya glucagon, mpo na bato oyo bazali na métabolisme ya type 2 : essai randomisé, double aveugle, placebo mpe contrôlé actif, groupe parallèle, phase 2 oyo esalemaki na USA[J]. Lancet, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016/S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowinska B, mpe basusu. GLP-3 - agoniste GLP révolutionnaire oyo euti kosalama - botali ya mikanda[J]. Bolamu na masano, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson M. J., Lin Y, mpe basusu. Effet ya GLP-3 ya récepteur triple hormonal na profilage ya lipide na ba participants oyo bazali na obesité[J]. Diabète, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, mpe basusu. Bokiti ya ba lipoprotéines riches na triglycérides na GLP-3 na métabolisme ya type 2 ekoki kolimbolama na réduction concurrente ya niveau ya ANGPTL3/8[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., mpe basusu. 7792 Efficacité ya GLP-3 pona réduction ya poids na ba effets cardiométaboliques na yango entre ba adultes: Revue systématique et méta-analyse[J]. Journal ya Société endocrine, 2024,8 (1): 163-749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, mpe basusu. Aagoniste ya récepteur triple hormonal GLP-3 ebongisaka mingi ba profils ya lipoprotéines mpe apolipoprotéines na ba participants oyo bazali na obesité to na kilo mingi[J]. Journal ya motema ya Europe, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: agoniste ya récepteur triple incrétine mpo na gestion ya obesité[J]. Likanisi ya bato ya mayele na ntina na bankisi ya bolukiluki, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANSA BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.  

Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.