|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГЛП-3 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИА⊃1;КГТФТСДИСИ-Л⊃2;ЛДКК⁴АКА⊃1;АФИЕИЛЛЕГГПССГАПППС⊃3; Молекуларна формула: Ц 221Х 342Н 46О68 Молекулска тежина: 4731 г/мол ЦАС број: 2381089-83-2 ПубЦхем ЦИД: 171390338 Синоними：ЛИ3437943 |
▎ ГЛП-3 истраживање
Која је позадина истраживања ГЛП-3?
Гојазност је један од највећих јавноздравствених проблема данашњице. Гојазност може довести до различитих здравствених проблема, као што су метаболизам типа 2, кардиоваскуларне болести, хипертензија, дислипидемија и неалкохолна масна болест јетре. Уз континуирано повећање инциденце гојазности, расте потражња за новим терапијама које могу ефикасно управљати телесном тежином и побољшати здравствени статус [1] . Иако су модификације начина живота, као што је повећање физичке активности и смањење уноса хране, примарне методе за контролу тежине, дугорочно одржавање губитка тежине остаје изазов за многе погођене одрасле особе. ГЛП-3 је нови агонист троструког рецептора који делује на рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор глукагона (ГЦГР). Овај мулти-рецепторски механизам деловања даје му јединствене предности у губитку тежине. У поређењу са лековима за мршављење који делују на један рецептор, ГЛП-3 може свеобухватније да регулише метаболичке процесе у телу [1] . ГЛП-3 постиже губитак тежине регулацијом више хормонских рецептора. Не само да има значајан ефекат губитка тежине, већ има и релативно благе гастроинтестиналне нежељене ефекте. Поред тога, у поређењу са другим новим лековима за мршављење, ГЛП-3, као троструки агонист рецептора, има снажнији ефекат мршављења и шири спектар применљивих популација.
Који је механизам деловања ГЛП-3?
Механизам деловања ГЛП-3 углавном произилази из његових агонистичких ефеката на више рецептора. Прво, његов агонистички ефекат на рецептор пептида-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) повећава лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, смањује ниво глукозе у крви, а истовремено одлаже пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране [2] . Друго, његов агонистички ефекат на инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) може да подстакне лучење инсулина, побољша искоришћавање глукозе и утиче на метаболизам масти, инхибира липолизу и подстиче синтезу масти [2] . Штавише, иако агонистички ефекат ГЛП-3 на рецептор глукагона (ГЦГР) обично промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри, повећавајући нивое глукозе у крви, под дејством ГЛП-3, овај ефекат повећања глукозе у крви је надокнађен ефектима друга два рецептора. Истовремено, подстиче липолизу и смањује накупљање масти [2] . Овај вишециљани начин деловања може бити ефикаснији у лечењу гојазности од агониста појединачних рецептора.
Истовременим активирањем ова три рецептора, ГЛП-3 може да испољава различите метаболичке регулаторне ефекте и производи терапеутске ефекте на гојазност и сродне болести. Што се тиче регулисања нивоа глукозе у крви, због активације ГЛП-1Р и ГИПР који промовишу лучење инсулина и инхибирају лучење глукагона, а активација ГЦГР је надокнађена ефектима друга два рецептора, ГЛП-3 може ефикасно да регулише ниво глукозе у крви, што је од великог значаја за лечење метабола метабола типа 2 [1] . У смислу смањења акумулације масти, активација ГЦГР промовише липолизу и смањује акумулацију масти. Истовремено, активација ГЛП-1Р повећава ситост и смањује унос хране, додатно смањујући синтезу масти [1, 2] . Поред тога, ГЛП-3 такође има благотворно дејство на неалкохолну масну болест јетре. Може смањити садржај масти у јетри и побољшати функцију јетре. Насумично, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање показало је да је просечна релативна промена масти у јетри у групи која је примала ГЛП-3 након 24 недеље била значајно нижа од оне у плацебо групи [3].
ХбА1ц, телесна тежина, крвни притисак и липиди Подаци су средње вредности најмањих квадрата (са тракама грешке које показују СЕ) из скупа за анализу ефикасности, осим ако није другачије назначено.
Извор:ПубМед [4]
Како тачно ГЛП-3 регулише метаболизам глукозе након активирања три рецептора?
ГЛП-3 регулише глукозу у крви кроз више механизама, укључујући активирање ГЛП-1 и ГИП рецептора, стимулисање лучења инсулина, инхибицију лучења глукагона, одлагање пражњења желуца, регулисање метаболизма масти и смањење нивоа АНГПТЛ3/8. Што се тиче регулације глукозе у крви, ГЛП-3 делује на ГЛП-1 и ГИП рецепторе, промовишући осетљивост β ћелија панкреаса на глукозу, синтетизујући и ослобађајући инсулин, а затим промовишући унос и коришћење глукозе у ткивима, постижући ефекат смањења глукозе у крвној групи 3. [4, ГЛП, студија метаболизма 3 код пацијената]. показао значајан ефекат смањења гликованог хемоглобина (ХбА1ц), који у великој мери има користи од његове улоге у стимулисању лучења инсулина (Росенстоцк Ј, 2023). У исто време, активирање ГЛП-1 рецептора може инхибирати лучење глукагона α ћелијама панкреаса, спречавајући да глукоза у крви буде превисока. У клиничким студијама, примећено је да су нивои глукагона код пацијената који користе ГЛП-3 смањени, што заузврат помаже у одржавању стабилности глукозе у крви [4, 5] . Активирање ГЛП-1 и ГИП рецептора такође може одложити брзину пражњења желуца, успорити варење и апсорпцију хране и смањити нагли пораст глукозе у крви након оброка. Студије су показале да се време пражњења желуца код пацијената лечених ГЛП-3 значајно продужава након јела, чиме се смањује вршна вредност глукозе у крви након оброка [4].
Регулација метаболизма масти помоћу ГЛП-3 такође индиректно утиче на метаболизам глукозе. На пример, у студијама гојазних пацијената, откривено је да ГЛП-3 може да смањи нивое триглицерида (ТГ), липопротеина ниске густине (ЛДЛ) и холестерола липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ) [2, 6] . Ово побољшање метаболизма липида може бити повезано са побољшањем инсулинске осетљивости, чиме се доприноси контроли глукозе у крви. Конкретно, након третмана ГЛП-3, 3-хидроксибутирна киселина (3-ХБ) у плазми се повећава, праћено повећањем 3-хидроксибутирилкарнитина (Ц 4ОХ), однос ацетилкарнитина и слободног карнитина (Ц 2/Ц 0), а ацилкарнитин средњег ланца ацилкарнитина зависе од повећане масноће ацилкарнитина и повећане индикације у ткиву у повећању индикације. оксидације.
ГЛП-3 такође може да смањи укупне дихидроцерамиде (ДхЦерс), а ова промена је повезана са побољшаном осетљивошћу на инсулин, смањеном стеатозом јетре и системском инфламацијом [6] . Истовремено, ГЛП-3 такође може да смањи концентрацију комплекса АНГПТЛ3/8 у серуму тип 2 пацијената са метаболизмом метаболизма глукозе, 7 . АНГПТЛ3/8 је најефикаснији циркулишући инхибитор липопротеин липазе (ЛПЛ), а његов ниво у серуму је директно повезан са ТГ и холестеролом липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц). ГЛП-3 смањује ниво АНГПТЛ3/8, који може регулисати метаболизам глукозе смањењем липопротеина богатих триглицеридима [7] .
У којим аспектима ГЛП-3 показује своје ефекте?
Значајан ефекат губитка тежине:
ГЛП-3 је показао значајне ефекте губитка тежине у више клиничких испитивања. На пример, у клиничкој студији која је укључивала 338 одраслих [2] , пацијенти лечени различитим дозама ГЛП-3 имали су значајан губитак тежине у 48 недеља. Међу њима, пацијенти у групи са дозом од 12 мг имали су губитак тежине од 24,2%, а велики проценат пацијената је постигао губитак тежине у различитом степену. На пример, међу пацијентима који су примали дозе од 4 мг, 8 мг и 12 мг, 92%, 100% и 100% пацијената изгубило је 5% или више телесне тежине, респективно. У другој студији [8] , две рандомизоване контролисане студије које су укључивале 353 пацијента са метаболизмом типа 2 су показале да у поређењу са плацебом, ГЛП-3 може значајно да смањи телесну тежину пацијената за 11,89 кг и да смањи гликовани хемоглобин (ХбА1Ц). Поред тога, у испитивању на гојазним одраслим пацијентима без дијабетеса, ГЛП-3 је изазвао губитак тежине од 24,2% код пацијената, а 83% пацијената је изгубило 15% или више своје телесне тежине за 48 недеља. Ови резултати указују да ГЛП-3 има велики потенцијал у губитку тежине.
Лечење метаболизма типа 2 :
ГЛП-3 такође показује одређени потенцијал у лечењу метаболизма типа 2. У неким клиничким испитивањима, ГЛП-3 је показао смањење гликованог хемоглобина (ХбА1ц) и губитак тежине зависан од дозе. На пример, у једној студији, код пацијената са метаболизмом типа 2, ГЛП-3 је показао значајан ефекат контроле глукозе у крви, смањујући гликовани хемоглобин за 1,64% у поређењу са плацебом [4, 8] . Поред тога, у рандомизованом, двоструко слепом, плацебо и активно контролисаном испитивању фазе 2 паралелних група, животињски модели са метаболизмом типа 2 показали су значајно смањење нивоа гликованог хемоглобина и губитак тежине зависан од дозе након третмана ГЛП-3 [4] . Ово се може приписати свеобухватним ефектима лека на ГЛП-1, ГЦГР и ГИПР, који побољшавају метаболизам глукозе и енергетски баланс.
Побољшање кардиоваскуларних фактора ризика:
ГЛП-3 може не само да смањи телесну тежину већ и да побољша кардиоваскуларне факторе ризика, као што су профил липида у серуму и нивои гликованог хемоглобина. Ово указује на блиску патофизиолошку везу између гојазности и кардиоваскуларних болести, а ГЛП-3 може побољшати кардиоваскуларно здравље гојазних пацијената кроз више путева. На пример, смањење нивоа не-ХДЛ-Ц, апоБ и ЛДЛП нивоа може смањити ризик од атеросклерозе; смањење нивоа гликованог хемоглобина може побољшати контролу глукозе у крви код пацијената са метаболизмом, чиме се смањује ризик од кардиоваскуларних компликација [8-10] .
Лечење неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД):
ГЛП-3 је нови пептид агониста троструког рецептора који циља на рецептор глукагона (ГЦГР), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р). Студије су показале да ГЛП-3 има потенцијал у лечењу неалкохолне масне болести јетре. У једној студији, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање у трајању од 48 недеља спроведено је на учесницима са масном болешћу јетре повезаном са метаболичком дисфункцијом и садржајем масти у јетри ≥10%. Резултати су показали да су после 24 недеље просечне промене у масти у јетри у односу на почетну вредност код учесника лечених различитим дозама ГЛП-3 (1мг, 4мг, 8мг и 12мг) биле -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, респективно, док је у плацебо групи било +0,3% [3 ] Ово указује да ГЛП-3 може имати значајан терапеутски ефекат на неалкохолну масну болест јетре.
У закључку, као нови агонист троструког рецептора, ГЛП-3 показује велики потенцијал у лечењу гојазности и сродних болести. Може да активира рецептор глукагона, инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе и рецептор пептида-1 сличан глукагону, свеобухватно регулишући метаболизам тела из више димензија, побољшавајући контролу глукозе у крви, смањујући телесну тежину и регулишући метаболизам липида. Појава ГЛП-3 доноси нове могућности лечења пацијената са гојазношћу, метаболизмом типа 2 и другим болестима. Очекује се да ће пробити ограничења традиционалних лекова агониста појединачних рецептора, обезбедити моћније оружје за решавање све озбиљнијих проблема гојазности и метаболичких болести, промовисати даљи развој сродних медицинских области, побољшати квалитет живота пацијената и смањити социјално медицинско оптерећење.
Абоут Тхе Аутхор
Све горепоменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Росенстоцк Ј је веома утицајан научник у области медицине, који блиско сарађује са институцијама као што су Југозападни медицински центар Универзитета у Тексасу и Универзитет Тексас у Даласу. Такође спроводи истраживања у центрима као што су канадски ВИГОР центар и Велоц Цлин Рес Цтр Мед Цити. Његово истраживање обухвата ендокринологију и метаболизам, кардиоваскуларни систем и кардиологију, фармакологију и експерименталну медицину, са фокусом на метаболизам, гојазност и сродне третмане и развој лекова. Ј Росенстоцк је постигао значајан успех у клиничкој медицини, проглашен за високо цитираног истраживача од 2017. до 2024. Ово наглашава велики утицај и широко признање његовог рада. Кроз сарадњу са више истраживачких институција, успешно је превео основне налазе истраживања у клиничке примене, од користи пацијентима са метаболичким и кардиоваскуларним обољењима и унапређујући медицинску науку. Росенстоцк Ј је наведен у цитирању [4].
