GLP-3 10 میلی گرم

▎ ساختار GLP-3

▎ تحقیقات GLP-3

پیشینه تحقیقاتی GLP-3 چیست؟

امروزه چاقی یکی از مشکلات عمده بهداشت عمومی است. چاقی می تواند منجر به انواع مشکلات سلامتی مانند متابولیسم نوع 2، بیماری های قلبی عروقی، فشار خون بالا، دیس لیپیدمی و بیماری کبد چرب غیر الکلی شود. با افزایش مداوم در بروز چاقی، تقاضای فزاینده ای برای درمان های جدید وجود دارد که می توانند به طور موثر وزن بدن را مدیریت کنند و وضعیت سلامتی را بهبود بخشند ^[1] . اگرچه اصلاح شیوه زندگی، مانند افزایش فعالیت بدنی و کاهش مصرف غذا، روش های اولیه برای مدیریت وزن هستند، حفظ طولانی مدت کاهش وزن همچنان یک چالش برای بسیاری از بزرگسالان مبتلا باقی مانده است. GLP-3 یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که بر روی گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده گلوکاگون (GCGR) عمل می کند. این مکانیسم عمل چند گیرنده به آن مزایای منحصر به فردی در کاهش وزن می دهد. در مقایسه با داروهای کاهش وزن که روی یک گیرنده عمل می کنند، GLP-3 می تواند فرآیندهای متابولیک بدن را به طور جامع تری تنظیم کند ^[1] . GLP-3 با تنظیم گیرنده های هورمونی متعدد باعث کاهش وزن می شود. این نه تنها اثر کاهش وزن قابل توجهی دارد، بلکه عوارض جانبی گوارشی نسبتاً خفیفی نیز دارد. علاوه بر این، در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن جدید، GLP-3، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه، اثر کاهش وزن قوی تری دارد و طیف وسیع تری از جمعیت های قابل استفاده را دارد.

مکانیسم اثر GLP-3 چیست؟

مکانیسم اثر GLP-3 عمدتاً از اثرات آگونیستی آن بر گیرنده های متعدد ناشی می شود. اولاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) باعث افزایش ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، کاهش سطح گلوکز خون و در عین حال تاخیر در تخلیه معده، افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود ^[2] . ثانیاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) می‌تواند ترشح انسولین را افزایش دهد، استفاده از گلوکز را افزایش دهد و بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارد، لیپولیز را مهار کند و سنتز چربی را تقویت ^کند . علاوه بر این، اگرچه اثر آگونیستی GLP-3 بر گیرنده گلوکاگون (GCGR) معمولاً باعث افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز در کبد، افزایش سطح گلوکز خون می شود، اما این اثر افزایش گلوکز خون با تأثیرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود. در عین حال لیپولیز را تقویت کرده و تجمع چربی را کاهش می دهد ^[2] . این روش عمل چند هدفه ممکن است در درمان چاقی موثرتر از آگونیست های گیرنده منفرد باشد.

با فعال کردن همزمان این سه گیرنده، GLP-3 می‌تواند اثرات تنظیمی متابولیک مختلفی را اعمال کند و اثرات درمانی بر چاقی و بیماری‌های مرتبط ایجاد کند. از نظر تنظیم سطح گلوکز خون، به دلیل فعال شدن GLP-1R و GIPR که باعث افزایش ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون می شود، و فعال شدن GCGR با اثرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، GLP-3 می تواند به طور موثر سطوح گلوکز خون را تنظیم کند، که برای درمان نوع 2 بسیار مهم ^. است از نظر کاهش تجمع چربی، فعال شدن GCGR باعث افزایش لیپولیز و کاهش تجمع چربی می شود. در عین حال، فعال شدن GLP-1R باعث افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود و باعث کاهش بیشتر سنتز چربی می شود ^{[1، 2]} . علاوه بر این، GLP-3 همچنین تأثیر مفیدی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی دارد. می تواند محتوای چربی در کبد را کاهش دهد و عملکرد کبد را بهبود بخشد. یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما نشان داد که میانگین تغییر نسبی در چربی کبد در گروه درمان GLP-3 در 24 هفته به طور قابل توجهی کمتر از گروه دارونما بود ^[3]..

HbA1c، وزن بدن، فشار خون، و لیپیدها داده ها حداقل مربعات (با نوارهای خطا که SE را نشان می دهد) از مجموعه تجزیه و تحلیل اثربخشی هستند، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد.

منبع: PubMed ^[4]

چگونه GLP-3 متابولیسم گلوکز را پس از فعال کردن سه گیرنده تنظیم می کند؟

GLP-3 گلوکز خون را از طریق مکانیسم های متعددی از جمله فعال کردن گیرنده های GLP-1 و GIP، تحریک ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، به تاخیر انداختن تخلیه معده، تنظیم متابولیسم چربی و کاهش سطح ANGPTL3/8 تنظیم می کند. از نظر تنظیم گلوکز خون، GLP-3 بر روی گیرنده های GLP-1 و GIP عمل می کند، حساسیت سلول های β پانکراس به گلوکز را افزایش می دهد، انسولین را سنتز و آزاد می کند و سپس جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت ها را افزایش می دهد و به اثر کاهش متابولیسم گلوکز خون دست می یابد ^. بیماران، GLP-3 اثر قابل توجهی در کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) نشان داد، که تا حد زیادی از نقش آن در تحریک ترشح انسولین سود می برد (روزن استوک J، 2023). در عین حال، فعال کردن گیرنده GLP-1 می تواند ترشح گلوکاگون توسط سلول های α پانکراس را مهار کند و از بالا رفتن بیش از حد گلوکز خون جلوگیری کند. در مطالعات بالینی، مشاهده شده است که سطح گلوکاگون بیمارانی که از GLP-3 استفاده می کنند کاهش یافته است که به نوبه خود به حفظ ثبات گلوکز خون کمک می کند ^{[4، 5]} . فعال کردن گیرنده‌های GLP-1 و GIP همچنین می‌تواند سرعت تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد، هضم و جذب غذا را کندتر کند و افزایش شدید گلوکز خون پس از غذا را کاهش دهد. مطالعات نشان داده اند که زمان تخلیه معده بیماران تحت درمان با GLP-3 پس از غذا خوردن به طور قابل توجهی طولانی می شود و در نتیجه مقدار اوج گلوکز خون پس از غذا کاهش می یابد ^[4].

تنظیم متابولیسم چربی توسط GLP-3 نیز به طور غیر مستقیم بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، در مطالعات روی بیماران چاق، مشخص شده است که GLP-3 می تواند سطح تری گلیسیرید (TG)، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL) را کاهش دهد ^{[2، 6]} . این بهبود در متابولیسم لیپید ممکن است با بهبود حساسیت به انسولین مرتبط باشد و در نتیجه به کنترل گلوکز خون کمک کند. به طور خاص، پس از درمان GLP-3، اسید 3-هیدروکسی بوتیریک پلاسما (3-HB) افزایش می یابد، همراه با افزایش 3-هیدروکسی بوتیریل کارنیتین (C ₄OH)، نسبت استیل کارنیتین به کارنیتین آزاد (C ₂/ C ₀)، و با زنجیره متوسط ​​زنجیر افزایش لیپوزیسیون آسیل کارنیتین، که نشان دهنده افزایش وابستگی به بافت چربی است. اکسیداسیون

GLP-3 همچنین می تواند کل دی هیدروسرامیدها (DhCers) را کاهش دهد و این تغییر با بهبود حساسیت به انسولین، کاهش استئاتوز کبدی و التهاب سیستمیک ^{[6] همراه است} . در عین حال، GLP-3 همچنین می تواند غلظت کمپلکس ANGPTL3/8 را در سرم بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 کاهش ^دهد . ANGPTL3/8 موثرترین مهارکننده در گردش لیپوپروتئین لیپاز (LPL) است و سطح سرمی آن به طور مستقیم با TG و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) مرتبط است. GLP-3 سطح ANGPTL3/8 را کاهش می دهد، که ممکن است متابولیسم گلوکز را با کاهش لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید تنظیم کند ^[7] .

GLP-3 در چه جنبه هایی اثرات خود را نشان می دهد؟

اثر کاهش وزن قابل توجه: 

GLP-3 اثرات کاهش وزن قابل توجهی را در آزمایشات بالینی متعدد نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه بالینی شامل 338 بزرگسال ^[2] ، بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف GLP-3 کاهش وزن قابل توجهی در هفته 48 داشتند. در میان آنها، بیماران در گروه دوز 12 میلی گرم کاهش وزن 24.2٪ داشتند و نسبت بالایی از بیماران به درجات مختلف کاهش وزن داشتند. به عنوان مثال، در بین بیمارانی که دوزهای 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 12 میلی گرم دریافت می کنند، به ترتیب 92، 100 و 100 درصد بیماران 5 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را از دست دادند. در مطالعه دیگری ^[8] ، دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 353 بیمار متابولیسم نوع 2 نشان داد که در مقایسه با دارونما، GLP-3 می‌تواند وزن بدن بیماران را تا 11.89 کیلوگرم کاهش دهد و هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C) را کاهش دهد. علاوه بر این، در یک کارآزمایی بر روی بیماران بزرگسال چاق غیر دیابتی، GLP-3 باعث کاهش وزن 24.2 درصدی در بیماران شد و 83 درصد از بیماران 15 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را در 48 هفته از دست دادند. این نتایج نشان می دهد که GLP-3 پتانسیل زیادی در کاهش وزن دارد.

درمان متابولیسم نوع 2 : 

GLP-3 همچنین پتانسیل خاصی را در درمان متابولیسم نوع 2 نشان می دهد. در برخی از آزمایشات بالینی، GLP-3 کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) و کاهش وزن وابسته به دوز را نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، در بیماران متابولیسم نوع 2، GLP-3 اثر قابل توجهی در کنترل گلوکز خون نشان داد و هموگلوبین گلیکوزیله را 1.64 درصد در مقایسه با دارونما کاهش داد ^{[4، 8]} . علاوه بر این، در یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، دارونما و گروه موازی با کنترل فعال، مدل های حیوانی با متابولیسم نوع 2 کاهش قابل توجهی در سطح هموگلوبین گلیکوزیله و کاهش وزن وابسته به دوز پس از دریافت درمان GLP-3 نشان دادند ^[4] . این را می توان به اثرات جامع دارو بر GLP-1، GCGR و GIPR نسبت داد که متابولیسم گلوکز و تعادل انرژی را بهبود می بخشد.

بهبود عوامل خطر قلبی عروقی: 

GLP-3 نه تنها می تواند وزن بدن را کاهش دهد، بلکه عوامل خطر قلبی عروقی مانند پروفایل لیپیدی سرم و سطح هموگلوبین گلیکوزیله را نیز بهبود می بخشد. این نشان دهنده ارتباط پاتوفیزیولوژیک نزدیک بین چاقی و بیماری های قلبی عروقی است و GLP-3 ممکن است سلامت قلبی عروقی بیماران چاق را از طریق مسیرهای متعدد بهبود بخشد. به عنوان مثال، کاهش سطوح غیر HDL-C، apoB و LDLP می تواند خطر ابتلا به تصلب شرایین را کاهش دهد. کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله می تواند کنترل گلوکز خون را در بیماران متابولیسمی بهبود بخشد و در نتیجه خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش دهد ^[8-10] .

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): 

GLP-3 یک پپتید آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که گیرنده گلوکاگون (GCGR)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) را هدف قرار می دهد. مطالعات نشان داده اند که GLP-3 دارای پتانسیل در درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی است. در یک مطالعه، یک کارآزمایی تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما به مدت 48 هفته بر روی شرکت‌کنندگان مبتلا به بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و محتوای چربی کبد ≥10٪ انجام شد. نتایج نشان داد که در هفته 24، میانگین تغییرات چربی کبد نسبت به سطح پایه در شرکت کنندگان تحت درمان با دوزهای مختلف GLP-3 (1 میلی گرم، 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 12 میلی گرم) به ترتیب 9/42-، 0/57-، 4/81- و 4/82- درصد بود، در حالی که در گروه دارونما 3/0+ بود ^[0.3] . این نشان می دهد که GLP-3 ممکن است اثر درمانی قابل توجهی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی داشته باشد.

در نتیجه، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، GLP-3 پتانسیل زیادی در درمان چاقی و بیماری های مرتبط با آن نشان می دهد. این می تواند گیرنده گلوکاگون، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز و گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون را فعال کند، متابولیسم بدن را از ابعاد مختلف تنظیم کند، کنترل گلوکز خون را بهبود بخشد، وزن بدن را کاهش دهد و متابولیسم چربی را تنظیم کند. ظهور GLP-3 گزینه های درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به چاقی، متابولیسم نوع 2 و سایر بیماری ها به ارمغان می آورد. انتظار می‌رود که از محدودیت‌های داروهای آگونیست تک گیرنده سنتی عبور کند، سلاحی قوی‌تر برای حل مشکلات جدی‌تر چاقی و بیماری‌های متابولیک فراهم کند، توسعه بیشتر زمینه‌های پزشکی مرتبط را ارتقا دهد، کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد و بار پزشکی اجتماعی را کاهش دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Rosenstock J یک محقق بسیار تأثیرگذار در زمینه پزشکی است که از نزدیک با موسساتی مانند مرکز پزشکی جنوب غربی دانشگاه تگزاس و دانشگاه تگزاس دالاس همکاری می کند. او همچنین در مراکزی مانند مرکز VIGOR کانادا و Veloc Clin Res Ctr Med City تحقیقات انجام می دهد. تحقیقات او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، سیستم قلبی عروقی و قلب، فارماکولوژی و پزشکی تجربی، با تمرکز بر متابولیسم، چاقی، و درمان های مرتبط و توسعه دارو است. J Rosenstock موفقیت قابل توجهی در پزشکی بالینی به دست آورده است و از سال 2017 تا 2024 به عنوان یک محقق با استناد انتخاب شده است. این امر تأثیر بالا و شناخت گسترده کار او را برجسته می کند. او از طریق همکاری با مؤسسات تحقیقاتی متعدد، یافته‌های تحقیقات پایه را با موفقیت به کاربردهای بالینی ترجمه کرده است و برای بیماران مبتلا به بیماری‌های متابولیک و قلبی عروقی و پیشرفت علم پزشکی مفید است. Rosenstock J در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Kaur M، Misra S. مروری بر یک داروی تحقیقاتی GLP-3، یک عامل آگونیست سه گانه جدید برای درمان چاقی [J]. مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی، 2024،80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آزمایش آگونیست گیرنده سه گانه هورمونی GLP-3 برای چاقی-A فاز 2 [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2023،389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 برای بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک: یک کارآزمایی تصادفی فاز 2a [J]. طب طبیعت، 2024،30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، و همکاران. GLP-3، آگونیست گیرنده GIP، GLP-1 و گلوکاگون، برای افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال، گروه موازی، فاز 2 که در ایالات متحده انجام شد [J]. Lancet، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، و همکاران. GLP-3 - آگونیست GLP انقلابی که اخیراً توسعه یافته است - بررسی ادبیات [J]. کیفیت در ورزش، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V، Pearson MJ، Lin Y، و همکاران. اثرات آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 بر پروفایل لیپید در شرکت کنندگان دارای چاقی [J]. Diabetes, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y، Lemen D، Chen Y، و همکاران. کاهش لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید با GLP-3 در متابولیسم نوع 2 ممکن است با کاهش همزمان در سطوح ANGPTL3/8 [J] توضیح داده شود. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC، Pajimna JT، Milan MD، و همکاران. 7792 اثربخشی GLP-3 برای کاهش وزن و اثرات متابولیک قلبی آن در میان بزرگسالان: مروری سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] نیکولز اس، پیرو وی، لین وای، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 به طور قابل توجهی پروفایل لیپوپروتئین و آپولیپوپروتئین را در شرکت کنندگان دارای چاقی یا اضافه وزن بهبود می بخشد [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: یک آگونیست گیرنده اینکرتین سه گانه برای مدیریت چاقی [J]. نظر متخصص در مورد داروهای تحقیقاتی، 2023،32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.