GLP-3 10mg

▎ Rafitra GLP-3

▎ Fikarohana GLP-3

Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-3?

Iray amin'ireo olana ara-pahasalaman'ny daholobe ankehitriny ny matavy loatra. Ny matavy loatra dia mety miteraka olana ara-pahasalamana isan-karazany, toy ny metabolism karazany 2, aretim-po, hypertension, dyslipidemia, ary aretim-po matavy tsy misy alikaola. Miaraka amin'ny fitomboan'ny isan'ny matavy loatra, mitombo ny fangatahana fitsaboana vaovao izay afaka mitantana tsara ny lanjan'ny vatana sy manatsara ny toe-pahasalamana ^[1] . Na dia ny fanovana fomba fiaina, toy ny fampitomboana ny asa ara-batana sy ny fampihenana ny fihinanana sakafo, no fomba voalohany amin'ny fitantanana lanja, ny fikojakojana maharitra ny fihenan'ny lanjany dia mbola fanamby ho an'ny olon-dehibe maro voakasika. GLP-3 dia agonista mpikatroka triple vaovao izay miasa amin'ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ary glucagon receptor (GCGR). Ity fomba fiasa multi-receptor ity dia manome tombony tsy manam-paharoa amin'ny fihenan'ny lanjany. Raha ampitahaina amin'ny fanafody fampihenana lanja izay miasa amin'ny mpandray tokana, ny GLP-3 dia afaka mandrindra tsara kokoa ny fizotran'ny metabolika ao amin'ny vatana ^[1] . Ny GLP-3 dia mahatratra ny fahaverezan'ny lanja amin'ny alàlan'ny fifehezana ireo mpandray hormona marobe. Tsy vitan'ny hoe misy fiantraikany amin'ny fampihenana lanja lehibe izy io fa misy fiantraikany amin'ny gastrointestinal malefaka ihany koa. Ho fanampin'izany, raha oharina amin'ireo fanafody fampihenana lanja vaovao hafa, ny GLP-3, amin'ny maha-agonista triple receptor, dia manana fiantraikany mahery vaika kokoa amin'ny fihenan'ny lanjany sy ny isan'ny mponina azo ampiharina.

Inona no fomba fiasan'ny GLP-3?

Ny fomba fiasan'ny GLP-3 dia avy amin'ny fiantraikany agonista amin'ny receptors marobe. Voalohany, ny fiantraikan'ny agonista amin'ny peptide-1 receptor (GLP-1R) mitovy amin'ny glucagon (GLP-1R) dia mampitombo ny sekreteran'ny insuline, manakana ny famokarana glucagon, mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, ary amin'ny fotoana iray ihany dia manemotra ny fandaozan'ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, ary mampihena ny fihinanana sakafo ^[2] . Faharoa, ny fiantraikan'ny agonista amin'ny gliokaozy miankina amin'ny insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) dia afaka mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline, manatsara ny fampiasana glucose, ary misy fiantraikany amin'ny metabolisma matavy, manakana ny lipolysis ary mampiroborobo ny synthesis tavy ^[2] . Ankoatr'izay, na dia ny fiantraikan'ny agonista amin'ny GLP-3 amin'ny glucagon receptor (GCGR) aza dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis ao amin'ny atiny, mampitombo ny haavon'ny glucose amin'ny rà, eo ambanin'ny hetsika GLP-3, io fiantraikan'ny fitomboan'ny glucose amin'ny rà io dia entin'ny vokatry ny receptors roa hafa. Mandritra izany fotoana izany, mampiroborobo ny lipolysis izy io ary mampihena ny fanangonan-tavy ^[2] . Ity fomba fiasa marobe marobe ity dia mety hahomby kokoa amin'ny fitsaboana ny matavy loatra noho ny agonista mpandray tokana.

Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ireo mpandray telo ireo, ny GLP-3 dia afaka mampihatra karazana fiatraika ara-dalàna metabolika ary miteraka fiantraikany ara-pahasalamana amin'ny matavy loatra sy ny aretina mifandraika amin'izany. Amin'ny resaka fanaraha-maso ny haavon'ny glucose amin'ny rà, noho ny fampahavitrihana ny GLP-1R sy ny GIPR mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline sy ny fanakanana ny sekreteran'ny glucagon, ary ny fampahavitrihana ny GCGR noho ny fiantraikan'ny receptors roa hafa, ny GLP-3 dia afaka mifehy tsara ny haavon'ny glucose amin'ny ra, izay manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism ^[1,2] . Raha ny momba ny fampihenana ny fanangonan-tavy, ny fampahavitrihana ny GCGR dia mampiroborobo ny lipolysis ary mampihena ny fanangonan-tavy. Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny GLP-1R dia mampitombo ny fahafaham-po sy ny fampihenana ny fihinanana sakafo, izay mampihena bebe kokoa ny synthesis matavy ^{[1, 2]} . Ankoatr'izay, ny GLP-3 dia manana fiantraikany mahasoa amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Afaka mampihena ny tavy ao amin'ny aty sy manatsara ny fiasan'ny aty. Ny fisedrana tsy mitongilana, roa-jamba, voafehy plasebo dia nampiseho fa ny fiovan'ny salan'isa amin'ny tavy amin'ny aty amin'ny vondrona fitsaboana GLP-3 amin'ny herinandro 24 dia ambany kokoa noho ny an'ny vondrona plasebo ^[3].

HbA1c, lanjan'ny vatana, tosidra ary lipida Ny angon-drakitra dia fitaovana faran'izay kely indrindra (miaraka amin'ny bare diso mampiseho SE) avy amin'ny famakafakana mahomby, raha tsy misy fanamarihana manokana.

Loharano:PubMed ^[4]

Ahoana marina no ifehezan'ny GLP-3 ny metabolisma gliokaozy aorian'ny fampandehanana ireo mpandray telo?

Ny GLP-3 dia mandrindra ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny mekanika maro, ao anatin'izany ny fampahavitrihana ny GLP-1 sy ny GIP receptors, ny famporisihana ny sekreteran'ny insuline, ny fanakanana ny glucagon secretion, ny fanemorana ny fanalana ny vavony, ny fandrindrana ny metabolisma matavy, ary ny fampihenana ny haavon'ny ANGPTL3/8. Amin'ny resaka fanaraha-maso glucose amin'ny rà, ny GLP-3 dia miasa amin'ny GLP-1 sy GIP receptors, mampiroborobo ny fahatsapan'ny sela β pancreatic amin'ny glucose, ny synthesize sy ny famoahana insuline, ary avy eo mampiroborobo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny alàlan'ny tavy, hahatratra ny vokatry ny fampihenana ny glucose amin'ny ra ^{[4, 5]} . (HbA1c), izay mandray soa betsaka amin'ny andraikiny amin'ny fanentanana ny sekreteran'ny insuline (Rosenstock J, 2023). Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1 dia afaka manakana ny sekreteran'ny glucagon amin'ny sela α pancreatic, manakana ny glucose amin'ny rà tsy ho avo loatra. Ao amin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana dia hita fa nihena ny haavon'ny glucagon amin'ny marary mampiasa GLP-3, izay manampy amin'ny fitazonana ny fahamarinan'ny glucose amin'ny rà ^{[4, 5]} . Ny fampandehanana ireo mpikatroka GLP-1 sy GIP dia mety hanemotra ny tahan'ny fanalana ny vavony, mampiadana ny fandevonan-kanina sy ny fisondrotry ny sakafo, ary mampihena ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny fotoana fanafoanana ny vavony ho an'ny marary tsaboina amin'ny GLP-3 dia lava be aorian'ny fihinanana, ka mampihena ny sandan'ny glucose amin'ny ra postprandial ^[4].

Ny fifehezana ny metabolisma tavy amin'ny GLP-3 dia misy fiantraikany ankolaka ihany koa ny metabolisma glucose. Ohatra, tamin'ny fanadihadiana momba ny marary matavy loatra, dia hita fa ny GLP-3 dia afaka mampihena ny haavon'ny triglyceride (TG), ny lipoproteine ​​ambany (LDL), ary ny lipoproteine ​​ambany (VLDL) cholesterol ^{[2, 6]} . Ity fanatsarana ny metabolisma lipida ity dia mety mifandray amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, ka mandray anjara amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny rà. Amin'ny ankapobeny, aorian'ny fitsaboana GLP-3, ny plasma 3-hydroxybutyric acid (3-HB) dia mitombo, miaraka amin'ny fitomboan'ny 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), ny tahan'ny acetylcarnitine amin'ny carnitine maimaim-poana (C ₂/ C ₀), ary ny acylcarnitine medium-chain, izay manondro ny fitomboan'ny lipolysis amin'ny fiankinan-doha amin'ny tavy.

Ny GLP-3 dia afaka mampihena ny totalin'ny dihydroceramides (DhCers), ary io fiovana io dia mifandray amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, ny fihenan'ny steatosis hepatika, ary ny fivontosana rafitra ^[6] . Amin'izany fotoana izany, ny GLP-3 dia afaka mampihena ihany koa ny fifantohan'ny complex ANGPTL3 / 8 ao amin'ny serum ny marary metabolism karazany 2, mifehy ny metabolisma glucose ^[7] . ANGPTL3 / 8 no inhibitory miparitaka be indrindra amin'ny lipoprotein lipase (LPL), ary ny haavon'ny serum dia mifandray mivantana amin'ny TG sy ny kolesterola lipoproteine ​​ambany (LDL-C). Ny GLP-3 dia mampihena ny haavon'ny ANGPTL3 / 8, izay mety hifehy ny metabolisma glucose amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lipoproteins manankarena triglyceride ^[7] .

Amin'ny lafiny inona no anehoan'ny GLP-3 ny vokany?

Vokatry ny fahaverezan-danja lehibe: 

Ny GLP-3 dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny fihenan'ny lanjany tamin'ny fitsapana klinika marobe. Ohatra, tao amin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana nahitana olon-dehibe 338 ^[2] , ny marary tsaboina tamin'ny fatra GLP-3 samihafa dia nanana fihenam-bidy lehibe tao anatin'ny 48 herinandro. Anisan'izany, ny marary ao amin'ny vondrona dosie 12mg dia nihena 24.2%, ary ny ampahany betsaka amin'ny marary dia nahatratra fihenam-bidy amin'ny ambaratonga samihafa. Ohatra, eo amin'ireo marary mahazo fatra 4mg, 8mg, ary 12mg, 92%, 100% ary 100% ny marary dia very 5% na mihoatra ny lanjan'ny vatany. Ao amin'ny fanadihadiana iray hafa ^[8] , fitsapana roa voafehy voafehy ahitana marary metabolism 353 karazana 2 dia nampiseho fa raha ampitahaina amin'ny plasebo, ny GLP-3 dia afaka mampihena be ny lanjan'ny marary amin'ny 11.89kg ary mampihena ny hemoglobinina glycated (HbA1C). Fanampin'izany, tamin'ny fitsapana ny marary tsy matavy loatra amin'ny diabeta, ny GLP-3 dia niteraka fihenan'ny 24.2% tamin'ny marary, ary 83% ny marary very 15% na mihoatra ny lanjan'ny vatany nandritra ny 48 herinandro. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny GLP-3 dia manana hery lehibe amin'ny fampihenana lanja.

Fitsaboana ny metabolism karazany 2 : 

GLP-3 dia mampiseho ihany koa ny mety amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism. Ao amin'ny fitsapana klinika sasany, ny GLP-3 dia naneho ny fihenan'ny hemôglôbininy glycated (HbA1c) sy ny fihenan'ny lanjany miankina amin'ny fatra. Ohatra, tamin'ny fandalinana iray, tamin'ny marary metabolism karazany 2, ny GLP-3 dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra, izay mampihena ny hemôglôbininy glycated amin'ny 1.64% raha oharina amin'ny plasebo ^{[4, 8]} . Fanampin'izany, tao anatin'ny fisedrana randomized, double-blind, plasebo, ary mavitrika fehezin'ny parallel-group phase 2, ny modelim-biby miaraka amin'ny metabolism 2 karazana dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny haavon'ny hemoglobinina glycated ary ny fihenan'ny lanjany miankina amin'ny doka taorian'ny nahazoana ny fitsaboana GLP-3 ^[4] . Izany dia azo ampifandraisina amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny GLP-1, GCGR, ary GIPR, izay manatsara ny metabolisma glucose sy ny fifandanjana angovo.

Fanatsarana ny anton-javatra mampidi-doza ho an'ny fo: 

Ny GLP-3 dia tsy vitan'ny fampihenana ny lanjan'ny vatana ihany fa manatsara ihany koa ireo anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo, toy ny profil lipid serum sy ny haavon'ny hemoglobine glycated. Izany dia manondro fifandraisana pathophysiological akaiky eo amin'ny matavy loatra sy ny aretim-po, ary ny GLP-3 dia mety hanatsara ny fahasalaman'ny aretim-po amin'ny marary matavy loatra amin'ny alàlan'ny lalana maro. Ohatra, ny fampihenana ny haavon'ny tsy HDL-C, apoB, ary LDLP dia mety hampihena ny mety hisian'ny atherosclerose; Ny fampihenana ny haavon'ny hemôglôbininy glycated dia afaka manatsara ny fifehezana glucose amin'ny ra amin'ny marary metabolism, ka mampihena ny mety ho fahasarotana amin'ny aretim-po ^[8-10] .

Fitsaboana ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD): 

Ny GLP-3 dia peptide agonista triple receptor vaovao izay mikendry ny glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ary glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Ny fanadihadiana dia naneho fa ny GLP-3 dia mety amin'ny fitsaboana ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Ao amin'ny fanadihadiana iray, ny fitsapana natao ho an'ny mpandray anjara miaraka amin'ny aretim-pivalanana matavy mifandray amin'ny metabolika sy ny atiny matavy amin'ny ≥10%. Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 24, ny fiovan'ny salan'isa amin'ny tavy amin'ny aty raha oharina amin'ny baseline amin'ny mpandray anjara tsaboina amin'ny dosie samihafa amin'ny GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, ary 12mg) dia -42.9%, -57.0%, -81.4%, ary -82.4%, tsirairay avy, raha ny ao amin'ny vondrona plasebo dia + 30.3 ^% . Izany dia manondro fa ny GLP-3 dia mety hisy fiantraikany ara-pahasalamana lehibe amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola.

Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-agonista triple receptor vaovao, ny GLP-3 dia mampiseho hery lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny aretina mifandraika amin'izany. Izy io dia afaka manetsika ny glucagon receptor, glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide receptor, ary ny glucagon-like peptide-1 receptor, mandrindra tanteraka ny metabolisman'ny vatana amin'ny lafiny maro, manatsara ny fifehezana glucose amin'ny ra, mampihena ny lanjan'ny vatana, ary mifehy ny metabolisma lipida. Ny firongatry ny GLP-3 dia mitondra safidy fitsaboana vaovao ho an'ireo marary matavy loatra, metabolism karazany 2 ary aretina hafa. Andrasana ny handrava ny fetran'ny fanafody agonista mpikatroka nentim-paharazana tokana, hanome fitaovam-piadiana mahery vaika kokoa hamahana ny olan'ny matavy loatra sy ny aretina metabolika, hampiroborobo ny fampandrosoana bebe kokoa ny sehatry ny fitsaboana, hanatsara ny kalitaon'ny fiainan'ny marary, ary hampihena ny enta-mavesatra ara-pahasalamana.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Rosenstock J dia manam-pahaizana ambony eo amin'ny sehatry ny fitsaboana, miara-miasa akaiky amin'ireo andrim-panjakana toa ny University of Texas Southwestern Medical Center sy ny University of Texas Dallas. Manao fikarohana any amin'ny foibe toa ny Canadian VIGOR Center sy Veloc Clin Res Ctr Med City ihany koa izy. Ny fikarohana nataony dia miompana amin'ny endocrinology sy ny metabolism, ny rafi-pandrefesana sy ny cardiology, ny pharmacology ary ny fitsaboana andrana, izay mifantoka amin'ny metabolisma, ny matavy loatra ary ny fitsaboana mifandraika amin'izany ary ny fivoaran'ny zava-mahadomelina. J Rosenstock dia nahavita fahombiazana lehibe teo amin'ny fitsaboana klinika, nomena anarana hoe Highly Cited Researcher nanomboka tamin'ny 2017 ka hatramin'ny 2024. Izany dia manasongadina ny fiantraikany lehibe sy ny fankasitrahana malalaka ny asany. Tamin'ny alàlan'ny fiaraha-miasa tamin'ireo andrim-pikarohana maro, dia nahomby izy tamin'ny fandikana ny fikarohana fototra ho amin'ny fampiharana klinika, izay mahasoa ny marary amin'ny aretim-pivalanana sy ny aretim-po ary ny fandrosoana ara-pitsaboana. Rosenstock J dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].

▎ Citations mifandraika

[1] Kaur M, Misra S. Famerenana ny zava-mahadomelina fanadihadiana GLP-3, agonista triple agonista vaovao momba ny fitsaboana ny matavy loatra [J]. Journal European Pharmacology Clinical, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 ho an'ny matavy loatra-A dingana 2 fitsapana [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist GLP-3 ho an'ny aretin'ny atiny steatotic mifandraika amin'ny metabolika: fitsapana 2a randomized [J]. Fanafody voajanahary, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 ary glucagon receptor agonist, ho an'ny olona manana metabolism karazany 2: fisedrana tsy tapaka, double-blind, plasebo ary mavitrika, parallel-group, dingana 2 natao tany Etazonia [J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Franczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - revolisionera vao haingana novolavolaina GLP agonista - fanadihadiana momba ny literatiora[J]. Quality in Sport, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Ny vokatry ny triple-hormone receptor agonist GLP-3 amin'ny lipid profiling amin'ny mpandray anjara amin'ny matavy loatra [J]. Diabeta, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Ny fampihenana ny lipoproteins manankarena triglyceride miaraka amin'ny GLP-3 amin'ny metabolism karazany 2 dia azo hazavaina amin'ny fampihenana ny haavon'ny ANGPTL3 / 8 [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Fahombiazan'ny GLP-3 amin'ny fampihenana ny lanja sy ny fiantraikany amin'ny kardiometabolika eo amin'ny olon-dehibe: Famerenana rafitra sy Meta-Analysis [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Ny agonista triple-hormone receptor GLP-3 dia manatsara ny mombamomba ny lipoprotein sy apolipoprotein amin'ny mpandray anjara amin'ny matavy loatra na matavy loatra [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: triple incretin receptor agonist ho an'ny fitantanana ny matavy loatra [J]. Hevitry ny manam-pahaizana momba ny zava-mahadomelina fanadihadiana, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana sy fanabeazana.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.