GLP-3 10 mg

▎ Struktur GLP-3

▎ Riset GLP-3

Apa latar mburi riset GLP-3?

Obesitas minangka salah sawijining masalah kesehatan umum saiki. Obesitas bisa nyebabake macem-macem masalah kesehatan, kayata metabolisme tipe 2, penyakit kardiovaskular, hipertensi, dislipidemia, lan penyakit ati lemak non-alkohol. Kanthi mundhak terus-terusan kedadeyan obesitas, ana panjaluk kanggo terapi anyar sing bisa ngatur bobot awak kanthi efektif lan ningkatake status kesehatan ^[1] . Senajan modifikasi gaya urip, kayata nambah kegiatan fisik lan ngurangi intake pangan, minangka cara utama kanggo ngatur bobot, pangopènan long-term bobot mundhut tetep tantangan kanggo akeh wong diwasa kena pengaruh. GLP-3 minangka agonis reseptor triple novel sing tumindak ing reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik sing gumantung karo glukosa (GIPR), lan reseptor glukagon (GCGR). Mekanisme tumindak multi-reseptor iki menehi kaluwihan unik kanggo ngilangi bobot. Dibandhingake karo obat bobot mundhut sing tumindak ing reseptor siji, GLP-3 bisa luwih lengkap ngatur proses metabolisme awak ^[1] . GLP-3 entuk bobot mundhut kanthi ngatur macem-macem reseptor hormon. Ora mung nduweni efek bobot mundhut sing signifikan nanging uga nduweni efek samping gastrointestinal sing relatif entheng. Kajaba iku, dibandhingake karo obatan bobot mundhut anyar liyane, GLP-3, minangka agonis reseptor triple, duwe efek bobot mundhut luwih kuat lan sawetara luwih akeh saka populasi ditrapake.

Apa mekanisme tumindak GLP-3?

Mekanisme tumindak GLP-3 utamane amarga efek agonis ing macem-macem reseptor. Kaping pisanan, efek agonistik ing reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R) nambah sekresi insulin, nyegah sekresi glukagon, nyuda tingkat glukosa getih, lan ing wektu sing padha tundha pengosongan lambung, nambah rasa kenyang, lan nyuda asupan panganan ^[2] . Kapindho, efek agonis ing reseptor polipeptida insulinotropik sing gumantung glukosa (GIPR) bisa ningkatake sekresi insulin, ningkatake panggunaan glukosa, lan nduwe pengaruh ing metabolisme lemak, nyegah lipolisis lan ningkatake sintesis lemak ^[2] . Kajaba iku, sanajan efek agonis GLP-3 ing reseptor glukagon (GCGR) biasane nyurung glikogenolisis lan glukoneogenesis ing ati, nambah tingkat glukosa getih, miturut tumindak GLP-3, efek nambah glukosa getih iki diimbangi dening efek saka rong reseptor liyane. Ing wektu sing padha, ningkatake lipolisis lan nyuda akumulasi lemak ^[2] . Cara tumindak multi-target iki bisa uga luwih efektif kanggo nambani obesitas tinimbang agonis reseptor tunggal.

Kanthi ngaktifake telung reseptor kasebut kanthi bebarengan, GLP-3 bisa nindakake macem-macem efek regulasi metabolik lan ngasilake efek terapeutik ing obesitas lan penyakit sing gegandhengan. Ing babagan ngatur tingkat glukosa getih, amarga aktivasi GLP-1R lan GIPR sing ningkatake sekresi insulin lan nyegah sekresi glukagon, lan aktivasi GCGR diimbangi dening efek saka rong reseptor liyane, GLP-3 bisa kanthi efektif ngatur tingkat glukosa getih, sing penting banget kanggo perawatan metabolisme tipe 2 ^{[1, 2]} . Ing babagan nyuda akumulasi lemak, aktivasi GCGR ningkatake lipolisis lan nyuda akumulasi lemak. Ing wektu sing padha, aktivasi GLP-1R nambah rasa kenyang lan nyuda asupan panganan, luwih nyuda sintesis lemak ^{[1, 2]} . Kajaba iku, GLP-3 uga duweni efek sing migunani kanggo penyakit ati lemak non-alkohol. Bisa nyuda isi lemak ing ati lan nambah fungsi ati. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial nuduhake yen owah-owahan relatif rata-rata ing lemak ati ing grup perawatan GLP-3 ing minggu 24 luwih murah tinimbang ing klompok plasebo ^[3].

HbA1c, bobot awak, tekanan getih, lan lipid.

Sumber: PubMed ^[4]

Kepiye carane GLP-3 ngatur metabolisme glukosa sawise ngaktifake telung reseptor kasebut?

GLP-3 ngatur glukosa getih liwat macem-macem mekanisme, kalebu ngaktifake reseptor GLP-1 lan GIP, ngrangsang sekresi insulin, nyegah sekresi glukagon, tundha pengosongan lambung, ngatur metabolisme lemak, lan nyuda tingkat ANGPTL3/8. Ing babagan regulasi glukosa getih, GLP-3 tumindak ing reseptor GLP-1 lan GIP, ningkatake sensitivitas sel β pankreas kanggo glukosa, nyintesis lan ngeculake insulin, banjur ningkatake penyerapan lan panggunaan glukosa dening jaringan, entuk efek nyuda glukosa getih ^{[4, 5]} . (HbA1c), sing umume entuk manfaat saka perane kanggo ngrangsang sekresi insulin (Rosenstock J, 2023). Ing wektu sing padha, ngaktifake reseptor GLP-1 bisa nyandhet sekresi glukagon dening sel α pankreas, nyegah glukosa getih dadi dhuwur banget. Ing studi klinis, wis diamati manawa tingkat glukagon pasien sing nggunakake GLP-3 wis suda, sing mbantu njaga stabilitas glukosa getih ^{[4, 5]} . Ngaktifake reseptor GLP-1 lan GIP uga bisa nundha tingkat pengosongan lambung, nyuda pencernaan lan panyerepan panganan, lan nyuda kenaikan glukosa getih postprandial. Panaliten nuduhake manawa wektu ngosongake lambung pasien sing diobati karo GLP-3 saya suwe saya suwe sawise mangan, saéngga nyuda nilai puncak glukosa getih postprandial ^[4].

Pangaturan metabolisme lemak dening GLP-3 uga ora langsung mengaruhi metabolisme glukosa. Contone, ing studi pasien obesitas, wis ditemokake yen GLP-3 bisa nyuda tingkat trigliserida (TG), low-density lipoprotein (LDL), lan low-density lipoprotein (VLDL) kolesterol ^{[2, 6]} . Peningkatan metabolisme lipid iki bisa uga ana gandhengane karo peningkatan sensitivitas insulin, saéngga nyumbang kanggo kontrol glukosa getih. Khusus, sawise perawatan GLP-3, asam 3-hydroxybutyric plasma (3-HB) mundhak, diiringi paningkatan 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), rasio acetylcarnitine kanggo free carnitine (C ₂/ C ₀), lan medium-chain acylcarnitine, sing nuduhake peningkatan ketergantungan lipolisis ing jaringan lan anoksidasi.

GLP-3 uga bisa nyuda total dihydroceramides (DhCers), lan owah-owahan iki digandhengake karo sensitivitas insulin sing luwih apik, nyuda steatosis hepatik, lan inflamasi sistemik ^[6] . Ing wektu sing padha, GLP-3 uga bisa nyuda konsentrasi kompleks ANGPTL3 / 8 ing serum pasien metabolisme tipe 2, ngatur metabolisme glukosa ^[7] . ANGPTL3/8 minangka inhibitor sirkulasi lipoprotein lipase (LPL) sing paling efektif, lan tingkat serum kasebut langsung ana hubungane karo TG lan kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah (LDL-C). GLP-3 nyuda tingkat ANGPTL3/8, sing bisa ngatur metabolisme glukosa kanthi nyuda lipoprotein sing sugih trigliserida ^[7] .

Ing aspek apa GLP-3 nuduhake efek kasebut?

Efek bobot mundhut sing signifikan: 

GLP-3 wis nuduhake efek mundhut bobot sing signifikan ing pirang-pirang uji klinis. Contone, ing studi klinis sing nglibatake 338 wong diwasa ^[2] , pasien sing diobati kanthi dosis GLP-3 sing beda-beda ngalami penurunan bobot sing signifikan ing 48 minggu. Antarane wong-wong mau, pasien ing klompok dosis 12mg ngalami bobote 24.2%, lan proporsi pasien sing dhuwur bisa nyuda bobote kanthi macem-macem derajat. Contone, ing antarane pasien sing nampa dosis 4mg, 8mg, lan 12mg, 92%, 100%, lan 100% pasien ilang 5% utawa luwih bobot awak. Ing panaliten liyane ^[8] , loro uji coba kontrol acak sing nglibatake 353 pasien metabolisme tipe 2 nuduhake yen dibandhingake karo plasebo, GLP-3 bisa nyuda bobot awak pasien kanthi signifikan nganti 11.89kg lan nyuda hemoglobin glycated (HbA1C). Kajaba iku, ing uji coba pasien diwasa sing ora ngalami obesitas, GLP-3 nyebabake bobote 24,2% ing pasien, lan 83% pasien ilang 15% utawa luwih bobot awak ing 48 minggu. Asil kasebut nuduhake yen GLP-3 duweni potensi gedhe kanggo mundhut bobot.

Perawatan saka metabolisme jinis 2 : 

GLP-3 uga nuduhake potensial tartamtu ing perawatan metabolisme tipe 2. Ing sawetara uji klinis, GLP-3 nuduhake penurunan hemoglobin glycated (HbA1c) lan bobote gumantung dosis. Contone, ing sawijining panaliten, ing pasien metabolisme tipe 2, GLP-3 nuduhake efek kontrol glukosa getih sing signifikan, nyuda hemoglobin glycated kanthi 1,64% dibandhingake karo plasebo ^{[4, 8]} . Kajaba iku, ing uji coba fase 2 kelompok paralel kanthi acak, buta ganda, plasebo, lan aktif, model kewan kanthi metabolisme tipe 2 nuduhake pangurangan signifikan ing tingkat hemoglobin glycated lan mundhut bobot gumantung dosis sawise nampa perawatan GLP-3 ^[4] . Iki bisa digandhengake karo efek lengkap obat kasebut ing GLP-1, GCGR, lan GIPR, sing ningkatake metabolisme glukosa lan keseimbangan energi.

Peningkatan faktor risiko kardiovaskular: 

GLP-3 ora mung bisa nyuda bobot awak nanging uga nambah faktor risiko kardiovaskular, kayata profil lipid serum lan tingkat hemoglobin glycated. Iki nuduhake hubungan patofisiologis sing cedhak antarane obesitas lan penyakit kardiovaskular, lan GLP-3 bisa ningkatake kesehatan kardiovaskular pasien obesitas liwat macem-macem jalur. Contone, nyuda tingkat non-HDL-C, apoB, lan LDLP bisa nyuda resiko aterosklerosis; nyuda tingkat hemoglobin glycated bisa nambah kontrol glukosa getih ing pasien metabolisme, saéngga nyuda risiko komplikasi kardiovaskular ^[8-10] .

Perawatan penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD): 

GLP-3 minangka peptida agonis reseptor triple novel sing target reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik sing gumantung glukosa (GIPR), lan reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R). Pasinaon wis nuduhake yen GLP-3 duweni potensi kanggo ngobati penyakit ati lemak non-alkohol. Ing sawijining panaliten, uji coba acak, pindho wuta, kontrol plasebo sing suwene 48 minggu ditindakake marang peserta kanthi penyakit ati lemak sing digandhengake karo disfungsi metabolik lan kandungan lemak ati ≥10%. Asil kasebut nuduhake yen ing 24 minggu, owah-owahan rata-rata ing lemak ati relatif marang garis dasar ing peserta sing diobati kanthi dosis beda GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, lan 12mg) yaiku -42.9%, -57.0%, -81.4%, lan -82.4%, masing-masing, nalika ing klompok plasebo yaiku +0.3 ^% . Iki nuduhake yen GLP-3 bisa duwe efek terapeutik sing signifikan ing penyakit ati lemak non-alkohol.

Kesimpulane, minangka agonis reseptor triple novel, GLP-3 nuduhake potensial gedhe ing perawatan obesitas lan penyakit sing gegandhengan. Bisa ngaktifake reseptor glukagon, reseptor polipeptida insulinotropik sing gumantung karo glukosa, lan reseptor peptida-1 kaya glukagon, kanthi lengkap ngatur metabolisme awak saka pirang-pirang dimensi, nambah kontrol glukosa getih, nyuda bobot awak, lan ngatur metabolisme lipid. Munculé GLP-3 nggawa pilihan perawatan anyar kanggo pasien obesitas, metabolisme tipe 2, lan penyakit liyane. Dikarepake bisa ngilangi watesan obat agonis reseptor tunggal tradisional, nyedhiyakake senjata sing luwih kuat kanggo ngrampungake masalah obesitas lan penyakit metabolik sing saya tambah serius, ningkatake pangembangan bidang medis sing gegandhengan, ningkatake kualitas urip pasien, lan nyuda beban medis sosial.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Rosenstock J minangka sarjana sing duwe pengaruh banget ing bidang medis, kanthi rapet kolaborasi karo institusi kayata Pusat Medis Southwestern Universitas Texas lan Universitas Texas Dallas. Dheweke uga nindakake riset ing pusat kaya Canadian VIGOR Center lan Veloc Clin Res Ctr Med City. Panaliten kasebut kalebu endokrinologi lan metabolisme, sistem kardiovaskular lan kardiologi, farmakologi, lan obat eksperimental, kanthi fokus ing metabolisme, obesitas, lan perawatan sing gegandhengan lan pangembangan obat. J Rosenstock wis sukses banget ing obat klinis, dijenengi Peneliti Highly Cited saka 2017 nganti 2024. Iki nyorot pengaruh sing dhuwur lan pangenalan sing akeh babagan karyane. Liwat kolaborasi karo macem-macem institusi riset, dheweke wis sukses nerjemahake temuan riset dhasar menyang aplikasi klinis, mupangate pasien sing nandhang penyakit metabolik lan kardiovaskular lan ngembangake ilmu medis. Rosenstock J kadhaptar ing referensi kutipan [4].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Kaur M, Misra S. Tinjauan babagan obat investigasi GLP-3, agen agonis triple novel kanggo perawatan obesitas [J]. European Journal of Pharmacology Clinical, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormon-Receptor Agonist GLP-3 kanggo Obesitas-A Phase 2 Trial [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Agonist reseptor hormon triple GLP-3 kanggo penyakit ati steatotik sing gegandhengan karo disfungsi metabolik: uji coba fase 2a acak [J]. Kedokteran alam, 2024,30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038 / s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, agonis reseptor GIP, GLP-1 lan glukagon, kanggo wong kanthi metabolisme tipe 2: uji coba fase 2 acak, buta ganda, plasebo lan kontrol aktif, kelompok paralel, fase 2 ing AS [J]. Lancet, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Brzozowska P, Franczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - revolusioner bubar ngembangake agonis GLP - tinjauan literatur[J]. Kualitas ing Olahraga, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Efek saka Agonist Reseptor Triple-Hormon GLP-3 ing Profil Lipid ing Peserta kanthi Obesitas [J]. Diabetes, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-UTAWA.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Pengurangan lipoprotein sing sugih trigliserida kanthi GLP-3 ing metabolisme tipe 2 bisa uga diterangake kanthi nyuda tingkat ANGPTL3 / 8 bebarengan [J]. Jurnal Jantung Eropa, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Khasiat GLP-3 kanggo Ngurangi Bobot lan Efek Kardiometabolik Ing Wong Dewasa: Tinjauan Sistematis lan Meta-Analysis [J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Agonist reseptor triple-hormon GLP-3 kanthi signifikan ningkatake profil lipoprotein lan apolipoprotein ing peserta kanthi obesitas utawa kabotan [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: agonis reseptor incretin triple kanggo manajemen obesitas [J]. Mratelakake panemume Ahli babagan Narkoba Investigasi, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.