GLP-3 10mg

▎ GLP-3 Yapısı

▎ GLP-3 Araştırması

GLP-3'ün araştırma geçmişi nedir?

Obezite günümüzün en önemli halk sağlığı sorunlarından biridir. Obezite, tip 2 metabolizma, kardiyovasküler hastalıklar, hipertansiyon, dislipidemi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir. Obezite görülme sıklığının sürekli artmasıyla birlikte, vücut ağırlığını etkili bir şekilde yönetebilen ve sağlık durumunu iyileştirebilen yeni tedavilere yönelik artan bir talep vardır ^[1] . Her ne kadar fiziksel aktiviteyi artırmak ve gıda alımını azaltmak gibi yaşam tarzı değişiklikleri kilo kontrolünde birincil yöntemler olsa da, kilo kaybının uzun süreli sürdürülmesi, etkilenen birçok yetişkin için hala bir zorluk olmaya devam ediyor. GLP-3, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) ve glukagon reseptörü (GCGR) üzerinde etkili olan yeni bir üçlü reseptör agonistidir. Bu çoklu reseptör etki mekanizması, ona kilo vermede benzersiz avantajlar sağlar. Tek bir reseptör üzerinde etkili olan kilo verme ilaçlarıyla karşılaştırıldığında GLP-3, vücudun metabolik süreçlerini daha kapsamlı bir şekilde düzenleyebilir ^[1] . GLP-3, birden fazla hormon reseptörünü düzenleyerek kilo kaybını sağlar. Sadece önemli bir kilo kaybı etkisine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda nispeten hafif gastrointestinal yan etkilere de sahiptir. Ek olarak, diğer yeni zayıflama ilaçlarıyla karşılaştırıldığında GLP-3, üçlü reseptör agonisti olarak daha güçlü bir kilo verme etkisine ve daha geniş bir uygulanabilir popülasyon aralığına sahiptir.

GLP-3'ün etki mekanizması nedir?

GLP-3'ün etki mekanizması temel olarak çoklu reseptörler üzerindeki agonistik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Birincisi, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu arttırır, glukagon sekresyonunu inhibe eder, kan glukoz seviyelerini azaltır ve aynı zamanda mide boşalmasını geciktirir, tokluğu artırır ve gıda alımını azaltır ^[2] . İkinci olarak, glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu teşvik edebilir, glukoz kullanımını arttırabilir ve yağ metabolizması üzerinde bir etkiye sahip olabilir, lipolizi inhibe edebilir ve yağ sentezini teşvik edebilir ^[2] . Ayrıca, GLP-3'ün glukagon reseptörü (GCGR) üzerindeki agonistik etkisi genellikle karaciğerde glikojenolizi ve glukoneogenezi destekleyerek, GLP-3'ün etkisi altında kan şekeri seviyelerini yükseltse de, artan kan şekerinin bu etkisi diğer iki reseptörün etkileriyle dengelenir. Aynı zamanda lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır ^[2] . Bu çok hedefli etki şekli obezitenin tedavisinde tek reseptör agonistlerine göre daha etkili olabilir.

GLP-3, bu üç reseptörü aynı anda aktive ederek çeşitli metabolik düzenleyici etkiler gösterebilir ve obezite ve ilgili hastalıklar üzerinde terapötik etkiler üretebilir. Kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi açısından, insülin sekresyonunu teşvik eden ve glukagon sekresyonunu inhibe eden GLP-1R ve GIPR'nin aktivasyonu ve diğer iki reseptörün etkileriyle dengelenen GCGR aktivasyonu nedeniyle GLP-3, tip 2 metabolizmanın tedavisi için büyük önem taşıyan kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde düzenleyebilir ^{[1, 2]} . Yağ birikimini azaltmak açısından GCGR'nin aktivasyonu lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır. Aynı zamanda GLP-1R'nin aktivasyonu tokluğu arttırır ve gıda alımını azaltarak yağ sentezini daha da azaltır ^{[1, 2]} . Ayrıca GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde de yararlı etkisi vardır. Karaciğerdeki yağ içeriğini azaltabilir ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirebilir. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, GLP-3 tedavi grubunda 24 haftada karaciğer yağındaki ortalama göreceli değişimin, plasebo grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu gösterdi ^[3].

HbA1c, vücut ağırlığı, kan basıncı ve lipitler Veriler, aksi belirtilmediği sürece, etkinlik analizi setinden alınan en küçük kareler ortalamalarıdır (SE'leri gösteren hata çubukları ile).

Kaynak: PubMed ^[4]

GLP-3, üç reseptörü aktive ettikten sonra glikoz metabolizmasını tam olarak nasıl düzenliyor?

GLP-3, GLP-1 ve GIP reseptörlerini aktive etmek, insülin sekresyonunu uyarmak, glukagon sekresyonunu inhibe etmek, mide boşalmasını geciktirmek, yağ metabolizmasını düzenlemek ve ANGPTL3/8 seviyelerini azaltmak dahil olmak üzere birçok mekanizma yoluyla kan şekerini düzenler. Kan şekeri regülasyonu açısından, GLP-3, GLP-1 ve GIP reseptörleri üzerinde etki göstererek pankreas β hücrelerinin glukoza duyarlılığını teşvik eder, insülin sentezler ve serbest bırakır ve ardından glukozun dokular tarafından alımını ve kullanımını teşvik ederek kan glukozunu azaltma etkisine ulaşır ^{[4, 5]} . Tip 2 metabolizma hastalarında yapılan bir çalışmada GLP-3, insülin sekresyonunu uyarmadaki rolünden büyük ölçüde yararlanan glikatlı hemoglobini (HbA1c) azaltmada önemli bir etki göstermiştir (Rosenstock) J, 2023). Aynı zamanda GLP-1 reseptörünün aktive edilmesi, pankreas α hücreleri tarafından glukagon salgılanmasını engelleyerek kan şekerinin çok yüksek olmasını önleyebilir. Klinik çalışmalarda GLP-3 kullanan hastaların glukagon düzeylerinin azaldığı, bunun da kan şekeri stabilitesinin korunmasına yardımcı olduğu gözlemlenmiştir ^{(4, 5)} . GLP-1 ve GIP reseptörlerinin aktive edilmesi aynı zamanda mide boşalma hızını geciktirebilir, gıdanın sindirimini ve emilimini yavaşlatabilir ve yemek sonrası kan şekerindeki keskin artışı azaltabilir. Çalışmalar, GLP-3 ile tedavi edilen hastaların mide boşalma süresinin yemekten sonra önemli ölçüde uzadığını, dolayısıyla yemek sonrası kan şekerinin tepe değerini azalttığını göstermiştir ^[4].

Yağ metabolizmasının GLP-3 tarafından düzenlenmesi aynı zamanda dolaylı olarak glikoz metabolizmasını da etkiler. Örneğin obez hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda GLP-3'ün trigliserit (TG), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) kolesterol düzeylerini azaltabildiği bulunmuştur ^{[2, 6]} . Lipid metabolizmasındaki bu iyileşme, insülin duyarlılığındaki iyileşmeyle ilişkili olabilir, dolayısıyla kan şekeri kontrolüne katkıda bulunabilir. Spesifik olarak, GLP-3 tedavisinden sonra, plazma 3-hidroksibutirik asit (3-HB) artar; buna 3-hidroksibutirilkarnitin (COH ₄), asetilkarnitin/serbest karnitin oranı (C ₂/C ₀) ve orta zincirli asilkarnitinde bir artış eşlik eder; bu, adipoz dokuda lipolizin arttığını ve yağ oksidasyonuna bağımlılığın arttığını gösterir.

GLP-3 ayrıca toplam dihidroseramidleri (DhCers) de azaltabilir ve bu değişiklik, gelişmiş insülin duyarlılığı, azalmış hepatik steatoz ve sistemik inflamasyon ile ilişkilidir ^[6] . Aynı zamanda, GLP-3 aynı zamanda tip 2 metabolizma hastalarının serumundaki ANGPTL3/8 kompleksinin konsantrasyonunu da azaltarak glukoz metabolizmasını düzenleyebilir ^[7] . ANGPTL3/8, lipoprotein lipazın (LPL) dolaşımdaki en etkili inhibitörüdür ve serum seviyesi, TG ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) ile doğrudan ilişkilidir. GLP-3, trigliseritten zengin lipoproteinleri azaltarak glikoz metabolizmasını düzenleyebilen ANGPTL3/8 seviyesini azaltır ^[7] .

GLP-3 etkilerini hangi yönlerden gösteriyor?

Önemli kilo kaybı etkisi: 

GLP-3'ün birçok klinik çalışmada önemli kilo kaybı etkileri olduğu gösterilmiştir. Örneğin, 338 yetişkinin dahil edildiği bir klinik çalışmada ^[2] , farklı dozlarda GLP-3 ile tedavi edilen hastalarda 48 haftada önemli bir kilo kaybı görüldü. Bunlar arasında 12 mg doz grubundaki hastalarda %24,2 oranında kilo kaybı görüldü ve hastaların büyük bir kısmında değişen derecelerde kilo kaybı elde edildi. Örneğin, 4 mg, 8 mg ve 12 mg'lık doz alan hastaların sırasıyla %92'si, %100'ü ve %100'ü vücut ağırlığının %5'ini veya daha fazlasını kaybetmiştir. Başka bir çalışmada ^[8] , 353 tip 2 metabolizma hastasını kapsayan iki randomize kontrollü çalışma, plaseboyla karşılaştırıldığında GLP-3'ün hastaların vücut ağırlığını 11.89 kg kadar önemli ölçüde azaltabildiğini ve glikolize hemoglobini (HbA1C) azaltabildiğini gösterdi. Ayrıca diyabetik olmayan obez yetişkin hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada GLP-3, hastalarda %24,2 oranında kilo kaybına neden olmuş ve hastaların %83'ü 48 haftada vücut ağırlığının %15 veya daha fazlasını kaybetmiştir. Bu sonuçlar GLP-3'ün kilo vermede büyük potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.

Tip 2 metabolizmanın tedavisi : 

GLP-3 ayrıca tip 2 metabolizmanın tedavisinde de belirli bir potansiyel göstermektedir. Bazı klinik çalışmalarda GLP-3, glikolize hemoglobinde (HbA1c) azalma ve doza bağlı kilo kaybı göstermiştir. Örneğin, tip 2 metabolizma hastalarında yapılan bir çalışmada GLP-3, plaseboya kıyasla glikozillenmiş hemoglobini %1,64 oranında azaltarak önemli bir kan şekeri kontrol etkisi gösterdi ^{[4, 8]} . Ek olarak, randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü paralel gruplu faz 2 çalışmada, tip 2 metabolizmalı hayvan modelleri, GLP-3 tedavisi aldıktan sonra glikolize hemoglobin seviyelerinde önemli bir azalma ve doza bağlı bir kilo kaybı gösterdi ^[4] . Bu, ilacın glikoz metabolizmasını ve enerji dengesini iyileştiren GLP-1, GCGR ve GIPR üzerindeki kapsamlı etkilerine bağlanabilir.

Kardiyovasküler risk faktörlerinin iyileştirilmesi: 

GLP-3 yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda serum lipit profili ve glikozillenmiş hemoglobin seviyeleri gibi kardiyovasküler risk faktörlerini de iyileştirebilir. Bu, obezite ile kardiyovasküler hastalıklar arasında yakın bir patofizyolojik bağlantı olduğunu gösterir ve GLP-3, obez hastaların kardiyovasküler sağlığını birçok yolla iyileştirebilir. Örneğin, HDL olmayan kolesterol, apoB ve LDLP seviyelerinin azaltılması ateroskleroz riskini azaltabilir; Glikasyonlu hemoglobin seviyelerinin azaltılması, metabolizma hastalarında kan şekeri kontrolünü iyileştirebilir, böylece kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltabilir ^[8-10] .

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) tedavisi: 

GLP-3, glukagon reseptörünü (GCGR), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü (GIPR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörünü (GLP-1R) hedef alan yeni bir üçlü reseptör agonisti peptididir. Çalışmalar GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde potansiyele sahip olduğunu göstermiştir. Bir çalışmada, metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili yağlı karaciğer hastalığı ve karaciğer yağ içeriği ≥%10 olan katılımcılar üzerinde 48 hafta süren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Sonuçlar, 24 haftada, farklı GLP-3 dozları (1 mg, 4 mg, 8 mg ve 12 mg) ile tedavi edilen katılımcılarda karaciğer yağındaki başlangıca göre ortalama değişikliklerin sırasıyla -%42,9, -%57,0, -%81,4 ve -%82,4 olduğunu, plasebo grubunda ise +%0,3 olduğunu gösterdi ^[3] . Bu, GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.

Sonuç olarak, yeni bir üçlü reseptör agonisti olarak GLP-3, obezite ve buna bağlı hastalıkların tedavisinde büyük potansiyel göstermektedir. Glukagon reseptörünü, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü ve glukagon benzeri peptit-1 reseptörünü aktive edebilir, vücudun metabolizmasını birçok boyutta kapsamlı bir şekilde düzenleyebilir, kan şekeri kontrolünü iyileştirebilir, vücut ağırlığını azaltabilir ve lipit metabolizmasını düzenleyebilir. GLP-3'ün ortaya çıkışı obezite, tip 2 metabolizması ve diğer hastalıkları olan hastalar için yeni tedavi seçeneklerini beraberinde getiriyor. Geleneksel tek reseptör agonisti ilaçların sınırlamalarını aşması, obezite ve metabolik hastalıklar gibi giderek ciddileşen sorunların çözümü için daha güçlü bir silah sağlaması, ilgili tıbbi alanların daha da geliştirilmesini teşvik etmesi, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmesi ve sosyal tıbbi yükü azaltması bekleniyor.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Rosenstock J, tıp alanında son derece etkili bir bilim adamıdır ve Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi ve Texas Dallas Üniversitesi gibi kurumlarla yakın işbirliği içindedir. Ayrıca Kanada VIGOR Merkezi ve Veloc Clin Res Ctr Med City gibi merkezlerde araştırmalar yürütmektedir. Araştırmaları endokrinoloji ve metabolizma, kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji, farmakoloji ve deneysel tıbbı kapsamakta olup metabolizma, obezite ve ilgili tedaviler ile ilaç geliştirme konularına odaklanmaktadır. J Rosenstock, 2017'den 2024'e kadar Yüksek Atıf Alan Araştırmacı unvanını alarak klinik tıpta önemli bir başarı elde etti. Bu, çalışmalarının yüksek etkisini ve geniş çapta tanındığını vurguluyor. Çok sayıda araştırma kurumuyla işbirliği yaparak, temel araştırma bulgularını başarılı bir şekilde klinik uygulamalara dönüştürerek metabolik ve kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara fayda sağladı ve tıp bilimini ilerletti. Rosenstock J, alıntının referansında listelenmiştir [4].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Kaur M, Misra S. Obezitenin tedavisine yönelik yeni bir üçlü agonist ajan olan araştırma ilacı GLP-3'ün gözden geçirilmesi[J]. Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, ve diğerleri. Obezite için Üçlü Hormon Reseptör Agonist GLP-3-A Faz 2 Denemesi[J]. New England Tıp Dergisi, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili steatotik karaciğer hastalığı için üçlü hormon reseptörü agonisti GLP-3: randomize bir faz 2a çalışması[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, ve diğerleri. Tip 2 metabolizması olan kişiler için bir GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörü agonisti olan GLP-3: ABD'de yürütülen randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü, paralel gruplu, faz 2 çalışması[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, ve diğerleri. GLP-3 - yakın zamanda geliştirilen devrim niteliğindeki GLP agonisti - literatür taraması[J]. Sporda Kalite, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, ve diğerleri. Üçlü Hormon Reseptör Agonist GLP-3'ün Obeziteli Katılımcılarda Lipid Profili Oluşturma Üzerindeki Etkileri[J]. Diyabet, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, ve diğerleri. Tip 2 metabolizmasında trigliseritten zengin lipoproteinlerin GLP-3 ile azalması, ANGPTL3/8 seviyelerindeki eş zamanlı azalmayla açıklanabilir[J]. Avrupa Kalp Dergisi, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, ve diğerleri. 7792 Kilo Azaltmada GLP-3'ün Etkinliği ve Yetişkinler Arasındaki Kardiyometabolik Etkileri: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz[J]. Endokrin Derneği Dergisi, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, ve diğerleri. Üçlü hormon reseptörü agonisti GLP-3, obezite veya aşırı kilolu katılımcılarda lipoprotein ve apolipoprotein profillerini önemli ölçüde iyileştirir[J]. Avrupa Kalp Dergisi, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: obezite yönetimi için üçlü inkretin reseptörü agonisti[J]. Araştırma İlaçlarına İlişkin Uzman Görüşü, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.