GLP-3 10mg

▎ Hanganga GLP-3

▎ GLP-3 Rangahau

He aha te kaupapa rangahau o GLP-3?

Ko te momona tetahi o nga raru nui mo te hauora o te iwi i enei ra. Ka taea e te momona te arahi ki nga momo raruraru hauora, penei i te momo 2 metabolism, nga mate ngakau, te whakaheke toto, te dyslipidemia, me te mate ate ngako kore-waipiro. Na te piki haere tonu o te mate o te mate nui, kei te piki haere te hiahia mo nga rongoa hou ka taea te whakahaere pai i te taumaha tinana me te whakapai ake i te mana hauora ^[1] . Ahakoa ko nga whakarereketanga o te oranga, penei i te whakanui ake i te korikori tinana me te whakaheke i te kai kai, ko nga tikanga tuatahi mo te whakahaere taumaha, ko te pupuri i te wa roa o te mate taumaha ka noho tonu hei wero mo te maha o nga pakeke kua pa. Ko te GLP-3 he agonist kaikawe retoru hou e mahi ana i runga i te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), me te glucagon receptor (GCGR). Ko tenei mahinga maha-receptor o te mahi ka whakawhiwhia ki a ia nga painga motuhake mo te mate taimaha. Ka whakatauritea ki nga raau taero mo te whakaheke taumaha e mahi ana i runga i te kaikawe kotahi, ka taea e te GLP-3 te whakahaere matawhānui i nga mahi a te tinana ^[1] . Ka whakatutukihia e te GLP-3 te mate taimaha ma te whakahaere i nga kaiwhakawhiwhi homoni maha. Ehara i te mea he nui te paanga o te mate taumaha engari he ngawari hoki nga paanga o te taha gastrointestinal. I tua atu, ka whakatauritea ki etahi atu raau taero whakaheke taumaha hou, ko te GLP-3, hei kai-agonist kaikawe toru, he kaha ake te paheketanga o te taumaha me te whānuitanga o nga taupori e tika ana.

He aha te tikanga o te mahi a GLP-3?

Ko te tikanga o te mahi a GLP-3 i ahu mai i ona paanga agonistic i runga i nga kaiwhakawhiwhi maha. Tuatahi, ko tana paanga agonistic i runga i te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ka whakanui ake i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakaheke i nga taumata huka toto, me te wa ano ka whakaroa te putunga o te kopu, te whakanui i te makona, me te whakaiti i te kai kai ^[2] . Tuarua, ko tana paanga agonistic i runga i te kaikawe insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) e whakawhirinaki ana ki te huka ka taea te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te whakarei ake i te whakamahinga o te huka, me te whai paanga ki te ngako ngako, te aukati i te lipolysis me te whakatairanga i te whakahiato ngako ^[2] . I tua atu, ahakoa ko te paanga agonistic o te GLP-3 ki te kaikawe glucagon (GCGR) te nuinga o te wa e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i roto i te ate, te whakanui ake i nga taumata huka toto, i raro i te mahi a te GLP-3, ko tenei paanga o te whakanui ake i te huka toto ka whakahekehia e nga paanga o etahi atu e rua nga kaiwhiwhi. I te wa ano, ka whakatairangahia te lipolysis me te whakaiti i te kohinga ngako ^[2] . He pai ake pea tenei momo mahi whainga-maha ki te rongoa i te momona atu i nga agonist kaikawe kotahi.

Ma te whakakorikori i enei kaikawe e toru, ka taea e te GLP-3 te whakaputa i nga momo awenga ture metabolic me te whakaputa i nga hua rongoa mo te momona me nga mate e pa ana. Mo te whakahaere i nga taumata huka toto, na te whakahohenga o te GLP-1R me te GIPR e whakatairanga ana i te hunanga o te insulin me te aukati i te hunanga o te glucagon, me te whakahoahoatanga o te GCGR na nga paanga o etahi atu e rua, ka taea e GLP-3 te whakahaere i nga taumata huka toto, he mea tino nui mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism ^[1,2] . Mo te whakaheke i te kohinga ngako, ko te whakahohenga o te GCGR te whakatairanga i te lipolysis me te whakaiti i te kohinga ngako. I te wa ano, ko te whakahoahoatanga o te GLP-1R ka whakanui ake i te makona me te whakaiti i te kai kai, ka whakaheke ake i te whakahiato ngako ^{[1, 2]} . I tua atu, he painga ano te GLP-3 mo te mate ate ngako kore-waipiro. Ka taea e ia te whakaheke i te ngako i roto i te ate me te whakapai ake i te mahi ate. I whakaatuhia e te whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo-whakahaere ko te huringa whanaunga toharite o te ngako ate i roto i te roopu maimoatanga GLP-3 i nga wiki 24 he iti ake i tera i te roopu placebo ^[3].

HbA1c, te taumaha tinana, te pehanga toto, me te ngongo Ko nga raraunga he tapawha iti rawa te tikanga (me nga pae hapa e whakaatu ana i nga SE) mai i te huinga tātaritanga whaihua, mena kaore i tuhia.

Puna:PubMed ^[4]

Me pehea te whakahaere a te GLP-3 i te paopaotanga hukahuka i muri i te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi e toru?

Ko te GLP-3 e whakahaere ana i te huka toto na roto i nga tikanga maha, tae atu ki te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te GIP, te whakaihiihi i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakahaere i te ngako ngako, me te whakaheke i nga taumata ANGPTL3/8. I roto i nga tikanga mo te ture huka toto, ka mahi a GLP-3 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te GIP, e whakatairanga ana i te aro o nga pūtau β pancreatic ki te huka, te whakahiato me te tuku i te insulin, katahi ka whakatairanga i te tango me te whakamahi i te hukahuka e te kopa, ka tutuki te painga o te whakaheke toto toto ^{[4, 5]} . (HbA1c), e whai hua nui ana mai i tana mahi ki te whakaihiihi i te hunanga o te insulin (Rosenstock J, 2023). I taua wa ano, ko te whakahohe i te kaiawhina GLP-1 ka taea te aukati i te hunanga o te glucagon e nga pūtau α pancreatic, ka aukati i te nui o te huka toto. I roto i nga rangahau haumanu, kua kitea kua heke nga taumata glucagon o nga turoro e whakamahi ana i te GLP-3, ka awhina i te pupuri i te pumau o te huka toto ^{[4, 5]} . Ko te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te GIP ka taea hoki te whakaroa i te tere o te putunga o te kopu, te whakaheke i te nakunaku me te horonga o te kai, me te whakaheke i te pikinga o te huka toto i muri i te kai. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te wa putunga puku o nga turoro e rongoa ana ki te GLP-3 ka tino roa i muri i te kai, na reira ka whakaiti i te uara teitei o te huka toto postprandial ^[4].

Ko te whakaritenga o te whakangao ngako e te GLP-3 ka pa atu ano ki te paopaohanga hukahuka. Hei tauira, i roto i nga rangahau mo nga turoro mate nui, kua kitea ka taea e te GLP-3 te whakaheke i nga taumata o te triglycerides (TG), te lipoprotein iti-iti (LDL), me te lipoprotein tino iti-iti (VLDL) cholesterol ^{[2, 6]} . Ko tenei whakapai ake i te paopaotanga lipid e pa ana ki te whakapai ake i te maarama o te insulin, na reira ka whai waahi ki te whakahaere i te huka toto. Ina koa, i muri i te maimoatanga GLP-3, ka piki ake te waikawa 3-hydroxybutyric (3-HB) plasma, me te whakanui ake i te 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), te tauwehenga o te acetylcarnitine ki te carnitine koreutu (C ₂/ C ₀), me te acylcarnitine-waewae, e tohu ana i te whakarei ake o te lipolysis o te lipolysis i runga i te lipolysis.

Ka taea hoki e te GLP-3 te whakaheke i te katoa o nga dihydroceramides (DhCers), a ko tenei huringa e pa ana ki te pai ake o te insulin, te whakaheke i te steatosis ate, me te mumura o te punaha ^[6] .I te wa ano, ka taea ano e GLP-3 te whakaiti i te kukū o te ANGPTL3 / 8 matatini i roto i te serum o nga turoro mate momo 2, te whakahaere i te metabolism glucose ^[7] . Ko te ANGPTL3/8 te aukati tohanga tino whai hua o te lipoprotein lipase (LPL), a ko tona taumata serum e hono tika ana ki te TG me te iti-kiato lipoprotein cholesterol (LDL-C). Ka whakahekehia e te GLP-3 te taumata o ANGPTL3/8, ka taea te whakahaere i te paopaotanga huka ma te whakaheke i nga lipoproteins-taonga triglyceride ^[7] .

He aha nga ahuatanga ka whakaatuhia e te GLP-3 ona paanga?

Te painga nui o te mate taimaha: 

Kua whakaatuhia e te GLP-3 nga paanga mate taumaha i roto i nga whakamatautau haumanu maha. Hei tauira, i roto i te rangahau haumanu e 338 nga pakeke ^[2] , ko nga turoro i tukinotia ki nga pota rereke o te GLP-3 he nui te mate taimaha i te 48 wiki. I roto ia ratou, ko nga turoro i roto i te roopu horopeta 12mg he mate taimaha o te 24.2%, me te nui o te waahanga o nga turoro i tutuki i te mate taimaha ki nga nekehanga rereke. Hei tauira, i waenga i nga turoro e whiwhi ana i te 4mg, 8mg, me te 12mg pota, 92%, 100%, me te 100% o nga turoro i ngaro te 5% neke atu ranei o te taumaha tinana, ia. I roto i tetahi atu rangahau ^[8] , e rua nga whakamatautau kua whakatauhia mo te 353 momo 2 nga turoro mate i whakaatu ko te whakataurite ki te placebo, ka taea e GLP-3 te whakaiti i te taumaha tinana o nga turoro ma te 11.89kg me te whakaheke i te hemoglobin glycated (HbA1C). I tua atu, i roto i te whakamatautau mo nga turoro pakeke kore-mate huka, na te GLP-3 i mate te taumaha o te 24.2% i roto i nga turoro, me te 83% o nga turoro i ngaro te 15% neke atu ranei o te taumaha tinana i nga wiki 48. Ko enei hua ka tohu he nui te kaha o te GLP-3 ki te whakaheke taumaha.

Te maimoatanga o te momo 2 metabolism : 

E whakaatu ana hoki a GLP-3 i etahi kaha mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism. I etahi whakamatautau haumanu, kua whakaatu a GLP-3 i te hekenga o te hemoglobin glycated (HbA1c) me te paheketanga o te taumaha. Hei tauira, i roto i tetahi rangahau, i roto i nga turoro mate momo 2, ka whakaatu a GLP-3 i te mana whakahaere o te huka toto nui, ka whakahekehia te hemoglobin glycated e 1.64% ki te whakataurite ki te placebo ^{[4, 8]} . I tua atu, i roto i te whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo, me te kaha-whakahaere whakarara-rōpū wāhanga 2 whakamātautau, tauira kararehe ki te momo 2 pākia i whakaatu i te whakaiti nui i roto i te taumata hemoglobin glycated me te mate taimaha-ti'aturi i te horopeta i muri i te whiwhi GLP-3 maimoatanga ^[4] . Ka taea tenei ki nga paanga matawhānui o te tarukino i runga i te GLP-1, GCGR, me te GIPR, e whakapai ake ana i te hukahuka me te toenga o te kaha.

Te whakapai ake i nga ahuatanga morearea o te ngakau: 

Kaore e taea e te GLP-3 te whakaiti noa i te taumaha tinana engari te whakapai ake i nga ahuatanga morearea o te ngakau, penei i te tohu lipid serum me nga taumata hemoglobin glycated. E tohu ana tenei i te hononga pathophysiological tata i waenga i te momona me nga mate mate ngakau, a ka pai ake pea te GLP-3 i te hauora ngakau o nga turoro momoma i roto i nga huarahi maha. Hei tauira, ko te whakaheke i nga taumata kore-HDL-C, apoB, me te LDLP ka taea te whakaiti i te mate o te atherosclerosis; Ko te whakaheke i nga taumata o te hemoglobin glycated ka taea te whakapai ake i te mana o te huka toto i roto i nga turoro mate, na reira ka whakaiti i te tupono o nga raru o te ngakau ^[8-10] .

Te maimoatanga o te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD): 

Ko te GLP-3 he peptide agonist agonist hou e whai ana i te kaikawe glucagon (GCGR), te kaikawe insulinotropic polypeptide (GIPR), me te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Kua whakaatuhia e nga rangahau he kaha te GLP-3 ki te rongoa i nga mate ate ngako kore-waipiro. I roto i tetahi rangahau, i whakahaerehia he whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo-whakahaere mo nga wiki 48 i runga i nga kaiuru me te mate ate ngako e pa ana ki te mate me te ngako ate o te ≥10%. Ko nga hua i whakaatu i nga wiki 24, ko nga huringa toharite i roto i te ngako ate e pa ana ki te raupapa i roto i nga kaiuru i tukinotia ki nga pota rereke o GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, me 12mg) he -42.9%, -57.0%, -81.4%, me -82.4%, ia, i te mea kei roto i te roopu placebo ^{[3] .3%} . E tohu ana tenei ko te GLP-3 ka whai hua nui ki te mate ate ngako kore-waipiro.

Hei whakamutunga, hei agonist kaikawe toru-toru, e whakaatu ana a GLP-3 i te kaha nui ki te rongoa mo te momona me nga mate e pa ana. Ka taea e ia te whakahohe i te glucagon receptor, insulinotropic polypeptide receptor glucagon-like, me te glucagon-like peptide-1 receptor, te whakahaere matawhānui i te tinana o te tinana mai i nga waahanga maha, te whakapai ake i te mana o te huka toto, te whakaheke i te taumaha o te tinana, me te whakahaere lipid metabolism. Ko te putanga mai o te GLP-3 e kawe mai ana i nga whiringa maimoatanga hou mo nga turoro e mate nui ana, momo mate 2, me etahi atu mate. Ko te tumanako ka pakaru i roto i nga herenga o nga raau taero agonist tuku iho tuku iho, ka whakarato i te patu kaha ake mo te whakaoti i nga raru nui ake o te nui o te nui me nga mate metabolic, te whakatairanga i te whakawhanaketanga o nga mara rongoa e pa ana, te whakapai ake i te oranga o nga turoro, me te whakaiti i te taumahatanga hauora hapori.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He tohunga nui a Rosenstock J i roto i te mara rongoa, e mahi tahi ana me nga umanga penei i te Whare Wananga o Texas Southwestern Medical Center me te Whare Wananga o Texas Dallas. Ka whakahaere rangahau ano ia i nga pokapu pera i te Canadian VIGOR Center me Veloc Clin Res Ctr Med City. Ko ana rangahau e pa ana ki te endocrinology me te metabolism, te punaha ngakau me te ngakau, te rongoa rongoa, me te rongoa whakamatautau, me te aro ki te paopaotanga, te nui, me nga maimoatanga e pa ana me te whanaketanga tarukino. He tino angitu a J Rosenstock i roto i te rongoa haumanu, i whakaingoatia ko te Kairangahau Tino Tohu mai i te tau 2017 ki te 2024. E whakaatu ana tenei i te paanga nui me te whakanui whanui mo ana mahi. Na roto i te mahi tahi me nga whare rangahau maha, kua angitu ia ki te whakamaori i nga kitenga rangahau taketake ki nga tono haumanu, e whai hua ana ki nga turoro e mau ana i nga mate mate metabolic me te mate ngakau me te ahu whakamua o te ao rongoa. Kua whakarārangitia a Rosenstock J ki te tohutoro o te whakahua [4].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Kaur M, Misra S. He arotake o te tarukino whakatewhatewha GLP-3, he kaihoko agonist toru-toru mo te maimoatanga o te momona[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Toru-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 mo te Momona-A Wāhanga 2 Whakamātautau [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Torutoru homone receptor agonist GLP-3 mo te mate o te mate ate steatotic e pa ana ki te ngoikoretanga o te tinana: he whakamatautau matapōkere 2a [J]. Rongoa Taiao, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, he GIP, GLP-1 me te glucagon receptor agonist, mo te hunga whai momo 2 metabolism: he whakamatautau matapōkere, mata-rua, placebo me te kaha-whakahaere, whakarara-rōpū, wahanga 2 whakamatautau i whakahaerehia i USA[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - i hangaia e te kaitahuri hou a GLP agonist - arotake tuhinga[J]. Kounga i roto i te Hakinakina, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Nga Painga o te Agonist GLP-3 Receptor Receptor Torutoru ki runga i te Whakaaturanga Lipid i roto i nga Kaiuru mo te Momona [J]. Diabetes, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Ko te whakahekenga o nga lipoproteins whai hua ki te triglyceride me te GLP-3 i roto i te momo 2 ka taea te whakamarama ma te whakaheke i nga taumata ANGPTL3/8 [J]. Te Tuhituhi Ngakau Pakeha, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Te kaha o te GLP-3 mo te whakaheke i te taumaha me ona huanga Cardiometabolic i waenga i nga pakeke: he arotake nahanaha me te tātari-meta[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Ko te GLP-3 te kaiwhakawhiwhi taiaki-toru ka tino whakapai ake i nga korero mo te lipoprotein me te apolipoprotein i roto i nga kaiuru e pa ana ki te momona, te taumaha ranei [J]. Tuhituhi Manawa Pakeha, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: he agonist incretin receptor agonist mo te whakahaere momona[J]. Whakaaro Tohunga Mo Nga Rongoa Tuhura, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.