|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure GLP-3
Çavkanî: PubChem |
Rêz: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekulî: C 221H 342N 46O68 Giraniya molekulî: 4731 g/mol Hejmara CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sînonîm:LY3437943 |
▎ Lêkolîna GLP-3
Paşxaneya lêkolînê ya GLP-3 çi ye?
Qelewbûn îro yek ji pirsgirêkên sereke yên tenduristiya gel e. Qelewbûn dikare bibe sedema cûrbecûr pirsgirêkên tenduristiyê, wekî metabolîzma celeb 2, nexweşiyên dil û damar, hîpertansiyon, dyslipidemia, û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk. Bi zêdebûna domdar a bûyera qelewbûnê re, daxwazek mezin ji bo dermankirinên nû heye ku dikarin giraniya laş bi bandor birêve bibin û rewşa tenduristiyê baştir bikin [1] . Her çend guheztinên şêwaza jiyanê, wekî zêdekirina çalakiya laşî û kêmkirina xwarina xwarinê, rêbazên bingehîn ên birêvebirina giraniyê ne, lênihêrîna dirêj-dirêj a windakirina giraniyê ji bo gelek mezinên bandordar pirsgirêkek dimîne. GLP-3 agonîstek receptorek sêalî ya nû ye ku li ser receptorê peptîd-1-ê yê mîna glukagon (GLP-1R), receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û receptorê glukagonê (GCGR) tevdigere. Ev mekanîzmaya çalakiyê ya pir-receptor di windakirina giran de jê re avantajên bêhempa dide. Li gorî dermanên kêmkirina kîloyan ku li ser yek receptorek tevdigerin, GLP-3 dikare pêvajoyên metabolê yên laş bi berfirehî birêkûpêk bike [1] . GLP-3 bi rêkûpêkkirina gelek receptorên hormonê kêmbûna giraniyê digihîje. Ew ne tenê xwedan bandorek kêmkirina giraniya girîng e lê di heman demê de bandorên aliyî yên gastrointestinal jî yên nerm jî hene. Wekî din, li gorî dermanên din ên kêmkirina giraniya nû, GLP-3, wekî agonîstek wergirê sê-sêyan, xwedan bandorek windakirina giraniya bihêztir e û hejmareke berfireh a nifûsa bicîhkirî heye.
Mekanîzmaya çalakiya GLP-3 çi ye?
Mekanîzmaya çalakiya GLP-3 bi giranî ji bandorên wê yên agonîst ên li ser gelek receptoran derdikeve. Ya yekem, bandora wê ya agonîst li ser receptora peptide-1-ê ya mîna glukagonê (GLP-1R) hilberîna însulînê zêde dike, hilberîna glukagonê asteng dike, asta glukozê ya xwînê kêm dike, û di heman demê de valakirina mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike [2] . Ya duyemîn, bandora wê ya agonîst li ser receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR) dikare hilberîna însulînê pêşve bibe, karanîna glukozê zêde bike, û bandorek li ser metabolîzma rûnê bike, lîpolîzê asteng bike û senteza rûnê pêşve bibe [2] . Wekî din, her çend bandora agonîst a GLP-3 li ser receptorê glukagonê (GCGR) bi gelemperî glycogenolîz û glukoneogenesis di kezebê de pêşve dike, asta glukozê ya xwînê zêde dike, di bin çalakiya GLP-3 de, ev bandora zêdebûna glukoza xwînê ji hêla bandorên her du receptorên din ve tê derxistin. Di heman demê de, ew lipolysis pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike [2] . Ev awayê çalakiyê yê pir-armanc dibe ku di dermankirina qelewbûnê de ji agonîstên receptorê yekane bi bandortir be.
Bi hevdemî çalakkirina van sê receptoran, GLP-3 dikare cûrbecûr bandorên birêkûpêk ên metabolê bike û bandorên dermankirinê li ser qelewbûn û nexweşiyên têkildar çêbike. Di warê birêkûpêkkirina asta glukozê ya xwînê de, ji ber aktîvkirina GLP-1R û GIPR ku hilberîna însulînê pêşve dike û sekreterê glukagonê asteng dike, û aktîvkirina GCGR ku ji hêla bandorên her du receptorên din ve tê veqetandin, GLP-3 dikare bi bandor asta glukozê ya xwînê birêkûpêk bike, ku ji bo dermankirina celebê 2 girîng e . Di warê kêmkirina berhevkirina rûnê de, çalakkirina GCGR lîpolîzê pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike. Di heman demê de, aktîvkirina GLP-1R têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike, bêtir senteza rûnê kêm dike [1, 2] . Wekî din, GLP-3 li ser nexweşiya kezeba rûnê ya ne-alkolîk jî bandorek bikêr heye. Ew dikare naveroka rûnê di kezebê de kêm bike û fonksiyona kezebê baştir bike. Lêkolînek rasthatî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî destnîşan kir ku guheztina navînî ya di rûnê kezebê de di koma dermankirina GLP-3 de di hefteyên 24 de ji ya di koma cîhbo de pir kêmtir bû [3].
HbA1c, giraniya laş, tansiyona xwînê, û lîpîdan Daneyên herî kêm-çargoşe ne (bi barên xeletiyê ku SE-yê nîşan didin) ji berhevoka analîza bandorkeriyê, heya ku wekî din neyê destnîşan kirin.
Çavkanî:PubMed [4]
GLP-3 piştî ku sê receptoran çalak dike bi rastî metabolîzma glukozê çawa bi rê ve dibe?
GLP-3 glukoza xwînê bi gelek mekanîzmayan ve birêkûpêk dike, di nav de aktîvkirina receptorên GLP-1 û GIP, teşwîqkirina însulînê, astengkirina derziya glukagonê, derengkirina valabûna mîdeyê, sererastkirina metabolîzma rûnê, û kêmkirina asta ANGPTL3/8. Di warê rêziknameya glukozê ya xwînê de, GLP-3 li ser receptorên GLP-1 û GIP tevdigere, hestiyariya şaneyên β yên pankreasê ji glukozê re pêşve dike, însulînê sentez dike û berdide, û dûv re jî girtina glukozê û karanîna glîkozê ji hêla tevnan ve pêşve dike, û bandora kêmkirina metabolîzma şekirê xwînê bi dest dixe . nexweşan, GLP-3 bandorek girîng a kêmkirina hemoglobîna glycated (HbA1c) nîşan da, ku bi piranî ji rola wê di teşwîqkirina derziya însulînê de sûd werdigire (Rosenstock J, 2023). Di heman demê de, aktîvkirina receptorê GLP-1 dikare hilberîna glukagonê ji hêla hucreyên α yên pankreasê ve asteng bike, û pêşî li zêdebûna glukoza xwînê bigire. Di lêkolînên klînîkî de, hate dîtin ku asta glukagonê ya nexweşên ku GLP-3 bikar tînin kêm bûye, ku di encamê de ji bo domandina aramiya glukoza xwînê dibe alîkar [4, 5] . Çalakkirina receptorên GLP-1 û GIP di heman demê de dikare rêjeya valabûna mîdeyê dereng bike, helandin û vegirtina xwarinê hêdî bike, û bilindbûna hişk a glukoza xwînê ya piştî xwarinê kêm bike. Lêkolînan destnîşan kir ku dema valakirina mîde ya nexweşên ku bi GLP-3 têne derman kirin piştî xwarinê bi girîngî dirêj dibe, bi vî rengî nirxa herî zêde ya glukoza xwînê ya piştî xwarinê kêm dike [4].
Rêzkirina metabolîzma rûnê ji hêla GLP-3 ve jî nerasterast bandorê li metabolîzma glukozê dike. Mînakî, di lêkolînên li ser nexweşên qelew de, hate dîtin ku GLP-3 dikare asta trîglîserîd (TG), lîpoproteînên dendika nizm (LDL), û lîpoproteînên dendika pir kêm (VLDL) kolesterolê kêm bike [2, 6] . Ev çêtirbûna metabolîzma lîpîdê dibe ku bi baştirkirina hestiyariya însulînê re têkildar be, bi vî rengî beşdarî kontrolkirina glukoza xwînê dibe. Bi taybetî, piştî dermankirina GLP-3, asîda 3-hîdroksîbutyric a plazmayê (3-HB) zêde dibe, bi zêdebûna 3-hîdroksîbutyrylcarnitine (C 4OH), rêjeya acetylcarnitine bi karnîtîna belaş (C 2/C 0), û zincîra navîn a acylcarnitine zêde dibe. oxidation.
GLP-3 di heman demê de dikare tevahiya dihydroceramides (DhCers) kêm bike, û ev guhertin bi baştirkirina hestiyariya însulînê, kêmbûna steatoza kezebê, û iltîhaba pergalê [6] ve girêdayî ye . Di heman demê de, GLP-3 dikare di sermaya nexweşên metabolîzma celeb 2 de jî tansiyona kompleksa ANGPTL3/8 kêm bike . ANGPTL3/8 astengkerê herî bikêrhatî yê lîpoproteîn lipase (LPL) e, û asta serumê wê rasterast bi TG û kolesterolê lîpoproteînên kêm-dendî (LDL-C) ve girêdayî ye. GLP-3 asta ANGPTL3/8 kêm dike, ku dibe ku metabolîzma glukozê bi kêmkirina lîpoproteînên dewlemend ên trîglîserîd bi rê ve bibe [7] .
GLP-3 di kîjan aliyan de bandorên xwe nîşan dide?
Bandora giraniya giran:
GLP-3 di gelek ceribandinên klînîkî de bandorên giraniya giran nîşan da. Mînakî, di lêkolînek klînîkî de ku 338 mezinan [2] tê de beşdar bûn , nexweşên ku bi dozên cûda yên GLP-3 hatine derman kirin di hefteyên 48 de kêmbûna giraniya girîng hebû. Di nav wan de, nexweşên di koma dozê ya 12 mg de kêmbûna giraniya 24.2% hebû, û rêjeyek bilind a nexweşan bi dereceyên cihêreng kêmbûna giraniyê bi dest xist. Mînakî, di nav nexweşên ku dozên 4mg, 8mg û 12mg werdigirin, 92%, 100%, û 100% ji nexweşan bi rêzê 5% an zêdetir giraniya laşê xwe winda kirin. Di lêkolînek din de [8] , du ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî yên ku 353 nexweşên metabolîzma celeb 2 tê de hene destnîşan kirin ku li gorî cîhboyê, GLP-3 dikare giraniya laşê nexweşan bi giranî 11,89 kg kêm bike û hemoglobîna glycated (HbA1C) kêm bike. Wekî din, di ceribandinek li ser nexweşên mezinên qelew ên ne-diyabetî de, GLP-3 di nexweşan de ji sedî 24.2 kêmbûna giraniyê kir, û 83% ji nexweşan di hefteyên 48 de 15% an jî zêdetir giraniya laşê xwe winda kir. Van encaman destnîşan dikin ku GLP-3 di windakirina giran de potansiyelek mezin heye.
Dermankirina metabolîzma celeb 2 :
GLP-3 di tedawiya metabolîzma celeb 2 de jî hin potansiyel nîşan dide. Di hin ceribandinên klînîkî de, GLP-3 kêmbûna hemoglobîna glycated (HbA1c) û kêmbûna giraniya girêdayî dozê nîşan da. Mînakî, di lêkolînek de, di nexweşên metabolîzma celeb 2 de, GLP-3 bandorek girîng a kontrolkirina glukozê ya xwînê nîşan da, ku hemoglobîna glycated% 1,64 li gorî cîhbo kêm dike [4, 8] . Wekî din, di ceribandinek qonaxa 2 ya koma paralel a rasthatî, du-kor, cîhêbo û çalak-kontrolkirî de, modelên heywanan ên bi metabolîzma celeb 2 kêmbûnek girîng a asta hemoglobîna glycated û kêmbûna giraniya girêdayî dozê piştî wergirtina dermankirina GLP-3 nîşan dan [4] . Ev dikare ji bandorên berfireh ên dermanê li ser GLP-1, GCGR, û GIPR, ku metabolîzma glukozê û hevsengiya enerjiyê çêtir dike, were veqetandin.
Başkirina faktorên rîska dil:
GLP-3 ne tenê dikare giraniya laş kêm bike, lê di heman demê de faktorên rîska dil û damar jî baştir bike, wekî profîla lîpîdê ya serum û asta hemoglobîna glycated. Ev têkiliyek patofîzyolojîk a nêzîk di navbera qelewbûn û nexweşiyên dil de destnîşan dike, û GLP-3 dibe ku tenduristiya dil û damar a nexweşên qelew bi riya pir rêgezan baştir bike. Mînakî, kêmkirina asta ne-HDL-C, apoB, û LDLP dikare xetera atherosclerosis kêm bike; kêmkirina asta hemoglobîna glycated dikare di nexweşên metabolîzmê de kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike, bi vî rengî xetera tevliheviyên dil kêm bike [8-10] .
Dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD):
GLP-3 peptîdek agonîst a receptorê sêalî ya nû ye ku receptorê glukagonê (GCGR), receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê (GLP-1R) dike hedef. Lêkolînan destnîşan kir ku GLP-3 di dermankirina nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de potansiyela xwe heye. Di lêkolînek de, ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî ya ku 48 hefte dom kir, li ser beşdarên bi nexweşiya kezeba qelew a bi têkçûna metabolîk ve girêdayî û naveroka rûnê kezebê ≥10% hate kirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteyên 24 de, di beşdarên ku bi dozên cihêreng ên GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, û 12mg) hatine dermankirin de, guherînên navînî di rûnê kezebê de li gorî rêza bingehîn bi rêzê -42.9%, -57.0%, -81.4%, û -82.4%, û -82.4%, di heman demê de ku di koma cîhêboyê de% 3.3 bû . Ev destnîşan dike ku GLP-3 dibe ku bandorek dermankirinê ya girîng li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk hebe.
Di encamê de, wekî agonîstek receptorek sê-sêyan a nû, GLP-3 di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên têkildar de potansiyelek mezin nîşan dide. Ew dikare receptorê glukagonê, receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê, û peptide-1 receptorê mîna glukagonê çalak bike, bi berfirehî metabolîzma laş ji gelek pîvanan verast bike, kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike, giraniya laş kêm bike, û metabolîzma lîpîdê sererast bike. Derketina GLP-3 ji bo nexweşên bi qelewbûn, metabolîzma celeb 2 û nexweşiyên din vebijarkên dermankirinê yên nû tîne. Tê pêşbînîkirin ku ew ji tixûbên dermanên agonîst ên receptorê yên kevneşopî bişkîne, çekek bihêztir peyda bike ji bo çareserkirina pirsgirêkên ciddî yên qelewbûn û nexweşiyên metabolîk, pêşvebirina pêşkeftina bêtir qadên bijîjkî yên têkildar, baştirkirina kalîteya jiyana nexweşan, û kêmkirina barê bijîjkî ya civakî.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Rosenstock J di warê bijîjkî de zanyarek pir bi bandor e, ji nêz ve bi saziyên wekî Navenda Bijîjkî ya Başûr-rojavayî ya Zanîngeha Texas û Zanîngeha Texas Dallas re hevkariyê dike. Ew di heman demê de li navendên wekî Navenda VIGOR ya Kanada û Veloc Clin Res Ctr Med City lêkolînan dike. Lêkolîna wî endokrinolojî û metabolîzmê, pergala dil û damar û kardiyolojî, dermanolojî, û dermanê ezmûnî, bi baldarî li ser metabolîzma, qelewbûn, û dermankirinên têkildar û pêşkeftina dermanan vedigire. J Rosenstock di bijîjkî ya klînîkî de serkeftinek girîng bi dest xistiye, ku ji 2017-an heya 2024-an wekî Lêkolînerek Binavûdeng hate binavkirin. Ev yek bandora bilind û naskirina berfireh a xebata wî ronî dike. Bi hevkariya bi gelek saziyên lêkolînê re, wî bi serfirazî vedîtinên lêkolîna bingehîn wergerandine serîlêdanên klînîkî, sûd werdigire nexweşên bi nexweşiyên metabolîk û dil û damar û pêşkeftina zanista bijîjkî. Rosenstock J di referansê de [4] de tête navnîş kirin.
