|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fòmil molekilè: C 221H 342N 46O68 Pwa molekilè: 4731 g / mol Nimewo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonim: LY3437943 |
▎ Rechèch GLP-3
Ki sa ki background nan rechèch nan GLP-3?
Obezite se youn nan pi gwo pwoblèm sante piblik jodi a. Obezite ka mennen nan yon varyete de pwoblèm sante, tankou metabolis tip 2, maladi kadyovaskilè, tansyon wo, dislipidemi, ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl. Avèk ogmantasyon kontinyèl nan ensidans obezite, gen yon demann k ap grandi pou nouvo terapi ki ka efektivman jere pwa kò ak amelyore eta sante [1] . Malgre ke modifikasyon fòm, tankou ogmante aktivite fizik ak diminye konsomasyon manje, se metòd prensipal yo pou jesyon pwa, antretyen alontèm nan pèdi pwa rete yon defi pou anpil adilt ki afekte yo. GLP-3 se yon nouvo agonist trip reseptè ki aji sou reseptè peptide-1 glucagon-tankou (GLP-1R), reseptè polipeptid insulinotropik ki depann de glikoz (GIPR), ak reseptè glucagon (GCGR). Mekanis aksyon milti-reseptè sa a bay li avantaj inik nan pèdi pwa. Konpare ak dwòg pèdi pwa ki aji sou yon sèl reseptè, GLP-3 ka plis konplè kontwole pwosesis metabolik kò a [1] . GLP-3 reyalize pèdi pwa pa reglemante reseptè òmòn miltip. Li pa sèlman gen yon efè enpòtan pèdi pwa, men tou li gen relativman modere efè segondè gastwoentestinal. Anplis de sa, konpare ak lòt nouvo dwòg pèdi pwa, GLP-3, kòm yon agonist reseptè trip, gen yon efè pèdi pwa pi pwisan ak yon seri pi laj nan popilasyon aplikab yo.
Ki mekanis aksyon GLP-3?
Mekanis nan aksyon nan GLP-3 sitou tij nan efè agonis li yo sou reseptè miltip. Premyèman, efè agonistik li sou reseptè peptide-1 glucagon-like (GLP-1R) ogmante sekresyon ensilin, inibit sekresyon glucagon, diminye nivo glikoz nan san, epi an menm tan an reta vide gastric, ogmante sasyete, ak diminye konsomasyon manje [2] . Dezyèmman, efè agonistik li sou reseptè polipèptid insulinotropik ki depann de glikoz la (GIPR) ka ankouraje sekresyon ensilin, amelyore itilizasyon glikoz, epi gen yon enpak sou metabolis grès, anpeche lipoliz ak fè pwomosyon sentèz grès [2] . Anplis, byenke efè agonis GLP-3 sou reseptè glucagon (GCGR) anjeneral ankouraje glikogenoliz ak glikoneogenesis nan fwa a, ogmante nivo glikoz nan san, anba aksyon GLP-3, efè sa a pou ogmante glikoz nan san konpanse pa efè de lòt reseptè yo. An menm tan an, li ankouraje lipoliz ak diminye akimilasyon grès [2] . Mòd aksyon milti-sib sa a ka pi efikas nan trete obezite pase agonist reseptè sèl.
Lè yo aktive twa reseptè sa yo ansanm, GLP-3 ka egzèse yon varyete efè metabolik regilasyon epi pwodui efè terapetik sou obezite ak maladi ki gen rapò. An tèm de reglemante nivo glikoz nan san, akòz deklanchman GLP-1R ak GIPR ankouraje sekresyon ensilin ak anpeche sekresyon glucagon, ak aktivasyon GCGR yo te konpanse pa efè de lòt reseptè yo, GLP-3 ka efektivman kontwole nivo glikoz nan san, ki se yon gwo siyifikasyon pou tretman metabolis tip 2 [1, 2] . An tèm de diminye akimilasyon grès, aktivasyon GCGR ankouraje lipoliz ak diminye akimilasyon grès. An menm tan an, aktivasyon GLP-1R ogmante sasyete ak diminye konsomasyon manje, plis diminye sentèz grès [1, 2] . Anplis de sa, GLP-3 tou gen yon efè benefik sou maladi fwa gra ki pa alkòl. Li ka diminye kontni an grès nan fwa a ak amelyore fonksyon fwa a. Yon esè owaza, doub avèg, kontwole plasebo te montre ke chanjman relatif mwayèn nan grès fwa nan gwoup tretman GLP-3 nan 24 semèn te siyifikativman pi ba pase sa ki nan gwoup la plasebo [3].
HbA1c, pwa kò, tansyon, ak lipid Done yo se pi piti kare vle di (ak ba erè ki montre SEs) ki soti nan seri analiz efikasite a, sof si otreman te note.
Sous:PubMed [4]
Ki jan egzakteman GLP-3 kontwole metabolis glikoz apre aktive twa reseptè yo?
GLP-3 kontwole glikoz nan san atravè plizyè mekanis, ki gen ladan aktive GLP-1 ak GIP reseptè, eksitan sekresyon ensilin, anpeche sekresyon glucagon, retade vid gastric, reglemante metabolis grès, ak diminye nivo ANGPTL3/8. An tèm de regilasyon glikoz nan san, GLP-3 aji sou GLP-1 ak GIP reseptè, ankouraje sansiblite nan selil β pankreyas yo nan glikoz, sentèz ak divilge ensilin, ak Lè sa a, ankouraje absorption ak itilizasyon glikoz pa tisi, reyalize efè a nan diminye glikoz nan san [4, 5 , etid pasyan GLP-2 montre yon efè enpòtan nan GLP-2. diminye emoglobin glycated (HbA1c), ki lajman benefisye de wòl li nan estimile sekresyon ensilin (Rosenstock J, 2023). An menm tan an, aktive reseptè GLP-1 a ka anpeche sekresyon glucagon pa selil pankreyas α, anpeche glikoz nan san twò wo. Nan etid klinik yo, li te obsève ke nivo glucagon nan pasyan ki itilize GLP-3 te diminye, ki an vire ede kenbe estabilite nan glikoz nan san [4, 5] . Aktive GLP-1 ak GIP reseptè yo ka retade tou vitès gastric vide, ralanti dijesyon ak absòpsyon manje, epi redwi gwo ogmantasyon nan glikoz nan san apre pran. Etid yo montre ke tan an vid gastric nan pasyan trete ak GLP-3 siyifikativman pwolonje apre yo fin manje, kidonk diminye valè pik nan glikoz nan san apre pran [4].
Règleman nan metabolis grès pa GLP-3 tou endirèkteman afekte metabolis glikoz. Pou egzanp, nan etid sou pasyan obèz, li te jwenn ke GLP-3 ka diminye nivo yo nan trigliserid (TG), lipoprotein ba-dansite (LDL), ak kolestewòl lipoprotein trè ba-dansite (VLDL) [2, 6] . Amelyorasyon sa a nan metabolis lipid ka gen rapò ak amelyorasyon nan sansiblite ensilin, kidonk kontribye nan kontwòl glikoz nan san. Espesyalman, apre tretman GLP-3, plasma asid 3-hydroxybutyric (3-HB) ogmante, akonpaye pa yon ogmantasyon nan 3-hydroxybutyrylcarnitine (C 4OH), rapò acetylcarnitine gratis Carnitine (C 2/ C 0), ak mwayen chèn Acylcarnitine, ki endike lipolysis amelyore ak ogmante depandans adipoz sou tisi.
GLP-3 kapab tou redwi total dihydroceramides (DhCers), ak chanjman sa a ki asosye ak amelyore sansiblite ensilin, redwi steatosis epatik, ak enflamasyon sistemik [6] .An menm tan an, GLP-3 kapab tou redwi konsantrasyon nan konplèks ANGPTL3/8 nan serom nan pasyan metabolis tip 2, reglemante metabolis glikoz [7] . ANGPTL3/8 se inibitè sikilasyon ki pi efikas nan lipoprotein lipase (LPL), ak nivo serom li yo dirèkteman gen rapò ak TG ak kolestewòl lipoprotein ba-dansite (LDL-C). GLP-3 diminye nivo ANGPTL3/8, ki ka kontwole metabolis glikoz pa diminye lipoprotein trigliserid ki rich [7] .
Nan ki aspè GLP-3 montre efè li?
Efè pèdi pwa enpòtan:
GLP-3 te montre siyifikatif efè pèdi pwa nan plizyè esè klinik. Pou egzanp, nan yon etid klinik ki enplike 338 granmoun [2] , pasyan yo trete ak diferan dòz GLP-3 te gen yon pèt pwa enpòtan nan 48 semèn. Pami yo, pasyan nan gwoup la dòz 12mg te gen yon pèt pwa nan 24.2%, ak yon gwo pwopòsyon nan pasyan reyalize pèdi pwa nan divès degre. Pou egzanp, nan mitan pasyan ki resevwa 4mg, 8mg, ak 12mg dòz, 92%, 100%, ak 100% nan pasyan pèdi 5% oswa plis nan pwa kò yo, respektivman. Nan yon lòt etid [8] , de esè kontwole owaza ki enplike 353 pasyan metabolis tip 2 te montre ke konpare ak plasebo a, GLP-3 ta ka siyifikativman diminye pwa kò pasyan yo pa 11.89kg epi redwi emoglobin glycated (HbA1C). Anplis de sa, nan yon jijman nan pasyan adilt ki pa dyabetik obèz, GLP-3 te lakòz yon pèdi pwa nan 24.2% nan pasyan yo, ak 83% nan pasyan pèdi 15% oswa plis nan pwa kò yo nan 48 semèn. Rezilta sa yo endike ke GLP-3 gen gwo potansyèl nan pèdi pwa.
Tretman nan metabolis tip 2 :
GLP-3 montre tou sèten potansyèl nan tretman an nan metabolis tip 2. Nan kèk esè klinik, GLP-3 te montre yon rediksyon nan emoglobin glycated (HbA1c) ak pèdi pwa ki depann de dòz la. Pou egzanp, nan yon etid, nan pasyan metabolis tip 2, GLP-3 te montre yon efè siyifikatif kontwòl glikoz nan san, diminye emoglobin glycated pa 1.64% konpare ak plasebo a [4, 8] . Anplis de sa, nan yon jijman owaza, doub-avèg, plasebo, ak aktif-kontwole gwoup paralèl faz 2, modèl bèt ak metabolis tip 2 te montre yon rediksyon enpòtan nan nivo emoglobin glycated ak yon pèt pwa ki depann de dòz apre yo fin resevwa tretman GLP-3 [4] . Sa a ka atribiye a efè konplè nan dwòg la sou GLP-1, GCGR, ak GIPR, ki amelyore metabolis glikoz ak balans enèji.
Amelyorasyon faktè risk kadyovaskilè:
GLP-3 ka pa sèlman diminye pwa kò, men tou amelyore faktè risk kadyovaskilè, tankou pwofil lipid serom ak nivo emoglobin glike. Sa a endike yon koneksyon sere fizyolojik ant obezite ak maladi kadyovaskilè, ak GLP-3 ka amelyore sante kadyovaskilè pasyan obèz yo atravè plizyè chemen. Pou egzanp, diminye nivo ki pa HDL-C, apoB, ak LDLP ka diminye risk pou ateroskleroz; Diminye nivo emoglobin glycated ka amelyore kontwòl glikoz nan san nan pasyan metabolis, kidonk diminye risk pou konplikasyon kadyovaskilè [8-10] .
Tretman maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD):
GLP-3 se yon nouvo peptide agonist trip reseptè ki vize reseptè glukagòn (GCGR), reseptè polipèptid insulinotropik ki depann de glikoz (GIPR), ak reseptè peptide-1 ki sanble ak glucagon (GLP-1R). Etid yo montre ke GLP-3 gen potansyèl nan tretman maladi fwa gra ki pa gen alkòl. Nan yon etid, yo te fè yon esè owaza, doub-avèg, ki te kontwole plasebo ki dire 48 semèn sou patisipan ki gen maladi fwa gra ki asosye ak malfonksyònman metabolik ak yon kontni grès nan fwa ≥10%. Rezilta yo te montre ke nan semèn 24, chanjman an mwayèn nan grès fwa relatif a debaz la nan patisipan yo trete ak diferan dòz GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, ak 12mg) yo te -42.9%, -57.0%, -81.4%, ak -82.4%, respektivman, pandan ke yo te nan gwoup la [3.03 . Sa a endike ke GLP-3 ka gen yon efè terapetik enpòtan sou maladi fwa gra ki pa gen alkòl.
An konklizyon, kòm yon roman trip agonist reseptè, GLP-3 montre gwo potansyèl nan tretman an nan obezite ak maladi ki gen rapò. Li ka aktive reseptè glucagon, reseptè polipèptid insulinotwòp ki depann de glikoz, ak reseptè peptide-1 glucagon-tankou, konplètman kontwole metabolis kò a nan plizyè dimansyon, amelyore kontwòl glikoz nan san, diminye pwa kò, ak reglemante metabolis lipid. Aparisyon GLP-3 pote nouvo opsyon tretman pou pasyan ki gen obezite, metabolis tip 2, ak lòt maladi. Li espere kraze nan limit tradisyonèl dwòg agonist reseptè sèl, bay yon zam pi pwisan pou rezoud pwoblèm yo de pli zan pli grav nan obezite ak maladi metabolik, ankouraje plis devlopman nan domèn medikal ki gen rapò, amelyore kalite lavi pasyan yo, epi redwi fado medikal sosyal la.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Rosenstock J se yon etidyan trè enfliyan nan domèn medikal, kolabore sere ak enstitisyon tankou University of Texas Southwestern Medical Center ak University of Texas Dallas. Li fè rechèch tou nan sant tankou Canadian VIGOR Center ak Veloc Clin Res Ctr Med City. Rechèch li yo kouvri andokrinoloji ak metabolis, sistèm kadyovaskilè ak kadyoloji, famasi, ak medikaman eksperimantal, ak yon konsantre sou metabolis, obezite, ak tretman ki gen rapò ak devlopman dwòg. J Rosenstock te reyalize siyifikatif siksè nan medikaman klinik, yo te nonmen yon chèchè trè site soti nan 2017 a 2024. Sa a mete aksan sou gwo enpak ak rekonesans laj nan travay li. Atravè kolaborasyon ak plizyè enstitisyon rechèch, li te tradui avèk siksè rezilta rechèch debaz yo nan aplikasyon klinik, benefisye pasyan ki gen maladi metabolik ak kadyovaskilè ak avanse syans medikal. Rosenstock J nan lis nan referans sitasyon [4].
