GLP-3 10 мг

▎ GLP-3 бүтэц

▎ GLP-3 судалгаа

GLP-3-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Таргалалт бол өнөөгийн нийгмийн эрүүл мэндийн тулгамдсан асуудлын нэг юм. Таргалалт нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо, зүрх судасны өвчин, цусны даралт ихсэх, дислипидеми, архины бус элэгний өөхний өвчин гэх мэт эрүүл мэндийн янз бүрийн асуудлуудыг үүсгэдэг. Таргалалтын тохиолдол тасралтгүй нэмэгдэж байгаа тул биеийн жинг үр дүнтэй удирдаж, эрүүл мэндийн байдлыг сайжруулах шинэ эмчилгээний эрэлт хэрэгцээ нэмэгдэж байна ^[1] . Хэдийгээр биеийн тамирын дасгал хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, хоол хүнсний хэрэглээгээ багасгах зэрэг амьдралын хэв маягийг өөрчлөх нь жингээ хянах үндсэн арга боловч жингээ хасахад удаан хугацаагаар өртсөн олон насанд хүрэгчдийн хувьд сорилт хэвээр байна. GLP-3 нь глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон рецептор (GCGR) дээр ажилладаг шинэ гурвалсан рецептор агонист юм. Энэхүү олон рецептор үйл ажиллагааны механизм нь жингээ хасах онцгой давуу талыг өгдөг. Нэг рецептор дээр ажилладаг турах эмтэй харьцуулахад GLP-3 нь биеийн бодисын солилцооны үйл явцыг илүү цогцоор нь зохицуулж чаддаг ^[1] . GLP-3 нь олон дааврын рецепторыг зохицуулах замаар жингээ хасдаг. Энэ нь жин хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг төдийгүй ходоод гэдэсний замд харьцангуй бага зэргийн гаж нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад, бусад шинэ турах эмүүдтэй харьцуулахад GLP-3 нь гурвалсан рецепторын агонистын хувьд жин хасах илүү хүчтэй нөлөө үзүүлж, хэрэглэх боломжтой популяцийн өргөн хүрээг хамардаг.

GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм нь түүний олон рецепторт үзүүлэх агонист нөлөөнөөс үүдэлтэй. Нэгдүгээрт, глюкагон төст пептид-1 рецепторт (GLP-1R) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг ^[2] . Хоёрдугаарт, түүний глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецепторт (GIPR) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкозын хэрэглээг сайжруулж, өөх тосны солилцоонд нөлөөлж, липолизийг дарангуйлж, өөхний синтезийг дэмждэг ^[2] . Түүнээс гадна GLP-3-ийн глюкагон рецепторт (GCGR) үзүүлэх агонист нөлөө нь ихэвчлэн элгэнд гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмжиж, цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлж, GLP-3-ийн нөлөөгөөр цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэгдүүлэх энэхүү нөлөөг бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр нөхдөг. Үүний зэрэгцээ липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг ^[2] . Энэхүү олон зорилтот арга хэмжээ нь нэг рецептор агонистуудаас илүү таргалалтын эмчилгээнд илүү үр дүнтэй байж болох юм.

Эдгээр гурван рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлснээр GLP-3 нь бодисын солилцоог зохицуулах янз бүрийн нөлөө үзүүлж, таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчинд эмчилгээний үр нөлөөг бий болгодог. Цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулахын хувьд инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг дарангуйлдаг GLP-1R ба GIPR идэвхжиж, бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр GCGR идэвхждэг тул GLP-3 нь цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй зохицуулж чаддаг бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны төрөлд маш чухал ач холбогдолтой юм ^[12] . Өөх тосны хуримтлалыг багасгахын тулд GCGR-ийг идэвхжүүлснээр липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ GLP-1R идэвхжсэнээр цатгалыг нэмэгдүүлж, хүнсний хэрэглээг бууруулж, өөхний нийлэгжилтийг улам бүр бууруулдаг ^{[1, 2]} . Үүнээс гадна GLP-3 нь архины бус элэгний өөхний өвчинд сайнаар нөлөөлдөг. Энэ нь элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулж, элэгний үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтаар GLP-3 эмчилгээний бүлгийн 24 долоо хоногт элэгний өөхний дундаж харьцангуй өөрчлөлт плацебо бүлгийнхээс хамаагүй бага байгааг харуулсан ^[3].

HbA1c, биеийн жин, цусны даралт болон липидийн үзүүлэлтүүд Өгөгдөл нь өөрөөр заагаагүй бол үр дүнтэй байдлын шинжилгээний багцаас хамгийн бага квадратын үзүүлэлтүүд (SE-ийг харуулсан алдааны баар) юм.

Эх сурвалж: PubMed ^[4]

Гурван рецепторыг идэвхжүүлсний дараа GLP-3 глюкозын солилцоог яг яаж зохицуулдаг вэ?

GLP-3 нь GLP-1 болон GIP рецепторыг идэвхжүүлэх, инсулины шүүрлийг идэвхжүүлэх, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах, өөх тосны солилцоог зохицуулах, ANGPTL3/8 түвшинг бууруулах зэрэг олон механизмаар цусан дахь глюкозыг зохицуулдаг. Цусан дахь глюкозын зохицуулалтын хувьд GLP-3 нь GLP-1 ба GIP рецепторууд дээр ажиллаж, нойр булчирхайн β эсүүдийн глюкозд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулж, инсулиныг нийлэгжүүлж, ялгаруулж, улмаар эдэд глюкозын шингээлт, хэрэглээг сайжруулж, цусан дахь глюкозын хэлбэрийг бууруулах үр дүнд хүрдэг ^[4,25] . өвчтөнүүдэд GLP-3 нь гликатлагдсан гемоглобиныг (HbA1c) бууруулахад чухал нөлөө үзүүлсэн бөгөөд энэ нь инсулины шүүрлийг өдөөх үүрэг гүйцэтгэдэг (Rosenstock J, 2023). Үүний зэрэгцээ GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлснээр нойр булчирхайн α эсүүд глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, цусан дахь глюкозыг хэт ихэсгэхээс сэргийлдэг. Эмнэлзүйн судалгаагаар GLP-3 хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн глюкагоны түвшин буурч, улмаар цусан дахь глюкозын тогтвортой байдлыг хадгалахад тусалдаг нь ажиглагдсан ^{[4, 5]} . GLP-1 болон GIP рецепторуудыг идэвхжүүлснээр ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хоол боловсруулах, шингээх явцыг удаашруулж, хоол идсэний дараа цусан дахь глюкозын огцом өсөлтийг бууруулдаг. Судалгаанаас үзэхэд GLP-3-тай эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн ходоодны хоосолт нь хоол идсэний дараа мэдэгдэхүйц уртасдаг бөгөөд ингэснээр хоол идсэний дараа цусан дахь глюкозын дээд хэмжээг бууруулдаг ^[4].

Өөх тосны солилцоог GLP-3-ээр зохицуулах нь глюкозын солилцоонд шууд бусаар нөлөөлдөг. Жишээлбэл, таргалалттай өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар GLP-3 нь триглицерид (TG), бага нягтралтай липопротейн (LDL) болон маш бага нягтралтай липопротейн (VLDL) холестерины түвшинг бууруулдаг болохыг тогтоожээ ^{[2, 6]} . Липидийн солилцооны энэхүү сайжруулалт нь инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулж, улмаар цусан дахь глюкозыг хянахад хувь нэмэр оруулдаг. Тодруулбал, GLP-3 эмчилгээ хийсний дараа плазмын 3-гидроксибутирийн хүчил (3-HB) нэмэгдэж, 3-гидроксибутилкарнитин (COH ) нэмэгдэж, ацетилкарнитин ба чөлөөт карнитин (C ₄харьцаа ₂/C ), дунд гинжин хэлхээний ацилкарнитины ₀нэмэгдэж, эд эсийн задралын нөлөөлөл нэмэгддэг. өөх тосны исэлдэлт.

GLP-3 нь нийт дигидроцерамидуудыг (DhCers) бууруулж чаддаг бөгөөд энэ өөрчлөлт нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, элэгний өөхлөлтийг бууруулж, системийн үрэвсэлтэй холбоотой байдаг ^{[6] . Үүний зэрэгцээ GLP-3 нь 2-р хэлбэрийн метаболизм, глюкозын солилцоог зохицуулдаг өвчтөнүүдийн ийлдэс дэх ANGPTL3/} цогцолборын концентрацийг бууруулж чаддаг ⁸ . ANGPTL3/8 нь липопротеины липаза (LPL)-ийн цусны эргэлтийн хамгийн үр дүнтэй дарангуйлагч бөгөөд түүний сийвэнгийн түвшин нь TG болон бага нягтралтай липопротейн холестерол (LDL-C) -тэй шууд холбоотой байдаг. GLP-3 нь триглицеридээр баялаг липопротейнүүдийг бууруулах замаар глюкозын солилцоог зохицуулж болох ANGPTL3/8-ийн түвшинг бууруулдаг ^[7] .

GLP-3 нь үр нөлөөгөө ямар талаас нь харуулдаг вэ?

Жин хасахад мэдэгдэхүйц нөлөө: 

GLP-3 нь олон эмнэлзүйн туршилтаар жин хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлсэн. Жишээлбэл, 338 насанд хүрэгчдийн оролцсон эмнэлзүйн судалгаагаар ^[2] GLP-3-ийн янз бүрийн тунгаар эмчилсэн өвчтөнүүд 48 долоо хоногт мэдэгдэхүйц жин хассан байна. Тэдгээрийн дотор 12 мг тунгаар бүлгийн өвчтөнүүд жингээ 24.2% -иар хассан бөгөөд өвчтөнүүдийн өндөр хувь нь янз бүрийн хэмжээгээр жингээ хассан байна. Жишээлбэл, 4 мг, 8 мг, 12 мг тунгаар хэрэглэж буй өвчтөнүүдийн 92%, 100%, 100% нь биеийн жингийн 5% ба түүнээс дээш хувийг хассан байна. Өөр нэг судалгаагаар ^[8] 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны 353 өвчтөнийг хамарсан хоёр санамсаргүй хяналттай туршилт нь плацеботой харьцуулахад GLP-3 нь өвчтөний биеийн жинг 11.89 кг-аар бууруулж, гликатлагдсан гемоглобины (HbA1C) бууруулж чаддаг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад чихрийн шижингүй таргалалттай насанд хүрэгчдийн туршилтанд GLP-3 нь өвчтөнүүдийн жингийн 24.2% -иар буурч, өвчтөнүүдийн 83% нь 48 долоо хоногт биеийн жингийн 15% ба түүнээс дээш жин хассан. Эдгээр үр дүн нь GLP-3 нь жингээ хасахад маш их боломж байгааг харуулж байна.

2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээ : 

GLP-3 нь мөн 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээнд тодорхой боломжийг харуулж байна. Зарим эмнэлзүйн туршилтаар GLP-3 нь гликатлаг гемоглобины (HbA1c) буурч, тунгаас хамаарч жин хасдаг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, нэг судалгаагаар метаболизмын 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд GLP-3 нь цусан дахь глюкозын хяналтанд ихээхэн нөлөө үзүүлж, плацеботой харьцуулахад гликатлагдсан гемоглобины хэмжээг 1.64% -иар бууруулдаг ^{[4, 8]} . Нэмж дурдахад санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо, идэвхтэй хяналттай зэрэгцээ бүлгийн 2-р үе шаттай туршилтаар 2-р хэлбэрийн метаболизм бүхий амьтны загварт GLP-3 эмчилгээ хийлгэсний дараа гликатлагдсан гемоглобины түвшин мэдэгдэхүйц буурч, тунгаас хамааралтай жин хасагдсан байна ^[4] . Энэ нь глюкозын солилцоо, энергийн тэнцвэрийг сайжруулдаг GLP-1, GCGR, GIPR зэрэг эмийн цогц нөлөөлөлтэй холбоотой байж болно.

Зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулах: 

GLP-3 нь зөвхөн биеийн жинг бууруулаад зогсохгүй зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг, тухайлбал ийлдэс дэх липидийн профиль, гликатлагдсан гемоглобины түвшинг сайжруулдаг. Энэ нь таргалалт ба зүрх судасны өвчлөлийн хооронд эмгэг физиологийн нягт холбоо байгааг харуулж байгаа бөгөөд GLP-3 нь таргалалттай өвчтөнүүдийн зүрх судасны эрүүл мэндийг олон замаар сайжруулж чадна. Жишээлбэл, HDL-C бус, apoB, LDLP-ийн түвшинг бууруулах нь атеросклерозын эрсдлийг бууруулах боломжтой; гликатлагдсан гемоглобины түвшинг бууруулах нь бодисын солилцооны өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, улмаар зүрх судасны хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг ^[8-10] .

Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчний эмчилгээ (NAFLD): 

GLP-3 нь глюкагон рецептор (GCGR), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) зэрэгт чиглэсэн шинэ гурвалсан рецептор агонист пептид юм. Судалгаанаас харахад GLP-3 нь элэгний архины бус өөхний өвчнийг эмчлэх чадвартай болохыг харуулж байна. Нэгэн судалгаагаар 48 долоо хоног үргэлжилсэн санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтыг бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчтэй, элэгний өөхний агууламж ≥10% -ийн агууламжтай оролцогчид дээр явуулсан. Үр дүн нь 24 долоо хоногт GLP-3-ийн янз бүрийн тунгаар (1мг, 4мг, 8мг, 12мг) эмчилсэн оролцогчдын элэгний өөхний суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад дундаж өөрчлөлт -42.9%, -57.0%, -81.4%, -82.4% байсан бол энэ нь +3% бүлэгт ^байсан . Энэ нь GLP-3 нь согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчинд ихээхэн эмчилгээний нөлөө үзүүлж болохыг харуулж байна.

Эцэст нь хэлэхэд, шинэ гурвалсан рецепторын агонистын хувьд GLP-3 нь таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчнийг эмчлэхэд асар их боломжийг харуулж байна. Энэ нь глюкагон рецептор, глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор, глюкагон төст пептид-1 рецепторыг идэвхжүүлж, биеийн бодисын солилцоог олон талаас нь цогцоор нь зохицуулж, цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, биеийн жинг бууруулж, өөх тосны солилцоог зохицуулдаг. GLP-3 гарч ирснээр таргалалт, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо болон бусад өвчтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбаруудыг авчирдаг. Уламжлалт ганц рецепторын агонист эмийн хязгаарлалтыг даван туулж, таргалалт, бодисын солилцооны өвчин зэрэг ноцтой асуудлуудыг шийдвэрлэх илүү хүчирхэг зэвсэг болж, холбогдох анагаах ухааны салбарын цаашдын хөгжилд түлхэц өгч, өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулж, нийгмийн эрүүл мэндийн ачааллыг бууруулна гэж үзэж байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Розенсток Ж бол Техасын Баруун Өмнөд Анагаах Ухааны Төв, Техасын Далласын Их Сургууль зэрэг байгууллагуудтай нягт хамтран ажилладаг анагаах ухааны салбарт өндөр нөлөө бүхий эрдэмтэн юм. Тэрээр мөн Канадын VIGOR төв, Veloc Clin Res Ctr Med City зэрэг төвүүдэд судалгаа хийдэг. Түүний судалгаа нь дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцоо, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, фармакологи, туршилтын анагаах ухааныг хамардаг бөгөөд бодисын солилцоо, таргалалт, түүнтэй холбоотой эмчилгээ, эмийн хөгжилд анхаарлаа хандуулдаг. Ж.Розенсток нь 2017-2024 онд Эмнэлзүйн анагаах ухаанд ихээхэн амжилтанд хүрсэн бөгөөд 2017-2024 онд Өндөр иш татсан судлаачаар шалгарсан. Энэ нь түүний ажлын өндөр үр нөлөө, өргөн хүрээний хүлээн зөвшөөрлийг онцолж байна. Олон судалгааны байгууллагуудтай хамтран ажилласнаар тэрээр үндсэн судалгааны үр дүнг эмнэлзүйн хэрэглээнд амжилттай орчуулж, бодисын солилцоо, зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүдэд үр өгөөжөө өгч, анагаахын шинжлэх ухааныг ахиулсан. Rosenstock J-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Каур М, Мисра С. Таргалалтын эмчилгээнд зориулсан шинэ гурвалсан агонист бодис болох GLP-3 судалгааны эмийн тойм[J]. Европын клиник эм судлалын сэтгүүл, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Таргалалтад зориулсан гурвалсан гормон-рецепторын агонист GLP-3-2-р шатны туршилт[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Гурвалсан дааврын рецепторын агонист GLP-3 нь бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчин: санамсаргүй 2а фазын туршилт [J]. Байгалийн анагаах ухаан, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 ба глюкагон рецепторын агонист, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоотой хүмүүст зориулагдсан: санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо болон идэвхтэй хяналттай, зэрэгцээ бүлгийн, 2-р үе шатны туршилтыг АНУ-д хийсэн[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - саяхан бүтээгдсэн хувьсгалт GLP агонист - уран зохиолын тойм[J]. Спорт дахь чанар, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Гурвалсан гормоны рецептор агонист GLP-3-ийн таргалалттай оролцогчдын липидийн профайлд үзүүлэх нөлөө[J]. Чихрийн шижин, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Вэн Ю, Лемен Д, Чен Ы, нар. 2-р хэлбэрийн метаболизмд GLP-3-тай триглицеридээр баялаг липопротеины бууралтыг ANGPTL3/8 түвшин[J] зэрэг бууруулсантай холбон тайлбарлаж болно. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Жингээ бууруулах GLP-3-ийн үр нөлөө ба түүний насанд хүрэгчдийн дундах кардиометаболик нөлөө: Системчилсэн тойм ба мета-анализ[J]. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Гурвалсан дааврын рецепторын агонист GLP-3 нь таргалалт эсвэл илүүдэл жинтэй оролцогчдын липопротейн ба аполипопротеины профайлыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг[J]. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: таргалалттай тэмцэхэд зориулсан гурвалсан инкретин рецепторын агонист[J]. Шинжилгээний эмийн талаархи шинжээчийн дүгнэлт, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.