GLP-3 10mg

▎ Struchtúr GLP-3

▎ Taighde GLP-3

Cad é cúlra taighde GLP-3?

Tá murtall ar cheann de na fadhbanna móra sláinte poiblí sa lá atá inniu ann. Is féidir éagsúlacht fadhbanna sláinte a bheith mar thoradh ar otracht, mar shampla meitibileacht cineál 2, galair cardashoithíoch, Hipirtheannas, dyslipidemia, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach. Leis an méadú leanúnach ar mhinicíocht otracht, tá éileamh méadaitheach ar theiripí nua ar féidir leo meáchan coirp a bhainistiú go héifeachtach agus stádas sláinte a fheabhsú ^[1] . Cé gurb iad modhnuithe ar stíl mhaireachtála, amhail gníomhaíocht fhisiciúil a mhéadú agus iontógáil bia a laghdú, na príomh-mhodhanna chun meáchan a bhainistiú, is dúshlán é fós do go leor daoine fásta a bhfuil tionchar acu orthu a chothabháil go fadtéarmach. Is agonist receptor triple úrscéal é GLP-3 a ghníomhaíonn ar an receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R), receptor polaipeiptíde inslinotrópach-spleách (GIPR), agus receptor glucagon (GCGR). Tugann an mheicníocht gníomhaíochta il-receptor seo buntáistí uathúla dó i meáchain caillteanas. I gcomparáid le drugaí meáchain caillteanas a ghníomhaíonn ar receptor amháin, is féidir le GLP-3 próisis meitibileach an chomhlachta a rialáil ar bhealach níos cuimsithí ^[1] . Baineann GLP-3 meáchain caillteanas amach trí ghabhdóirí hormóin iolracha a rialáil. Ní hamháin go bhfuil éifeacht shuntasach meáchain caillteanas aige ach tá fo-iarsmaí gastrointestinal measartha éadrom aige freisin. Ina theannta sin, i gcomparáid le drugaí nua meáchain caillteanas eile, tá éifeacht meáchain caillteanas níos cumhachtaí ag GLP-3, mar agónaí gabhdóra triple, agus raon níos leithne de dhaonraí infheidhme.

Cad é meicníocht gníomhaíochta GLP-3?

Eascraíonn meicníocht gníomhaíochta GLP-3 go príomha as a éifeachtaí agonistic ar ghabhdóirí iolracha. Ar an gcéad dul síos, méadaíonn a éifeacht agonistic ar an receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R) secretion insulin, inhibits secretion glucagon, laghdaíonn leibhéil glúcóis fola, agus ag an am céanna moill ar fholmhú gastric, méaduithe satiety, agus laghdaítear iontógáil bia ^[2] . Ar an dara dul síos, is féidir lena éifeacht agonistic ar an receptor polypeptide insulinotrópach glúcóis-spleách (GIPR) secretion insulin a chur chun cinn, feabhas a chur ar úsáid glúcóis, agus tionchar a bheith aige ar mheitibileacht saill, cosc ​​a chur ar lipolysis agus sintéis saille a chur chun cinn ^[2] . Thairis sin, cé go gcuireann éifeacht agonistic GLP-3 ar an receptor glucagon (GCGR) glycogenolysis agus gluconeogenesis san ae de ghnáth, ag méadú leibhéil glúcóis fola, faoi ghníomh GLP-3, déantar an éifeacht seo de mhéadú glúcóis fola a fhritháireamh ag éifeachtaí an dá receptor eile. Ag an am céanna, cuireann sé lipolysis chun cinn agus laghdaíonn sé carnadh saille ^[2] . D’fhéadfadh an modh gníomhaíochta il-sprioc seo a bheith níos éifeachtaí chun otracht a chóireáil ná mar a bheadh ​​agonists gabhdóirí aonair.

Trí na trí ghabhdóirí seo a ghníomhachtú go comhuaineach, féadann GLP-3 éifeachtaí rialála meitibileach éagsúla a fheidhmiú agus éifeachtaí teiripeacha a tháirgeadh ar otracht agus ar ghalair ghaolmhara. Maidir le leibhéil glúcóis fola a rialáil, mar gheall ar ghníomhachtú GLP-1R agus GIPR chun secretion insulin a chur chun cinn agus secretion glucagon a chosc, agus gníomhachtú GCGR á fhritháireamh ag éifeachtaí an dá ghabhdóir eile, is féidir le GLP-3 leibhéil glúcóis fola a rialáil go héifeachtach, rud a bhfuil tábhacht mhór aige maidir le cóireáil meitibileachta cineál 2 ^{[1, 2]} . Maidir le carnadh saille a laghdú, cuireann gníomhachtú GCGR lipolysis chun cinn agus laghdaíonn sé carnadh saille. Ag an am céanna, méadaíonn gníomhachtú GLP-1R satiety agus laghdaítear iontógáil bia, ag laghdú tuilleadh sintéise saille ^{[1, 2]} . Ina theannta sin, tá éifeacht tairbheach ag GLP-3 freisin ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach. Féadann sé an cion saille san ae a laghdú agus feidhm ae a fheabhsú. Léirigh triail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó go raibh an meánathrú coibhneasta ar saille ae sa ghrúpa cóireála GLP-3 ag 24 seachtaine i bhfad níos ísle ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó ^[3].

HbA1c, meáchan coirp, brú fola, agus lipidí Is iad sonraí na modhanna is lú cearnach (le barraí earráide a léiríonn SEs) ón tacar anailíse éifeachtúlachta, mura dtugtar a mhalairt faoi deara.

Foinse: PubMed ^[4]

Conas go díreach a rialaíonn GLP-3 meitibileacht glúcóis tar éis na trí ghabhdóirí a ghníomhachtú?

Rialaíonn GLP-3 glúcóis fola trí mheicníochtaí iomadúla, lena n-áirítear gabhdóirí GLP-1 agus GIP a ghníomhachtú, secretion insulin a spreagadh, secretion glucagon a chosc, moill a chur ar fholmhú gastrach, meitibileacht saill a rialáil, agus leibhéil ANGPTL3/8 a laghdú. I dtéarmaí rialáil glúcóis fola, gníomhaíonn GLP-3 ar GLP-1 agus gabhdóirí GIP, íogaireacht na gcealla pancreatic β a chur chun cinn glúcóis, shintéisiú agus scaoileadh insulin, agus ansin a chur chun cinn ar ghlacadh agus úsáid glúcóis ag fíocháin, a bhaint amach éifeacht laghdú glúcóis fola ^{[4, 5]} . a ról maidir le secretion inslin a spreagadh (Rosenstock J, 2023). Ag an am céanna, is féidir le gníomhachtú an receptor GLP-1 bac a chur ar an secretion glucagon ag cealla α pancreatic, cosc ​​a chur ar glúcóis fola a bheith ró-ard. I staidéir chliniciúla, tugadh faoi deara go bhfuil laghdú tagtha ar leibhéil glúcagon na n-othar a úsáideann GLP-3, rud a chabhraíonn, ar a seal, le cobhsaíocht glúcóis fola a choinneáil ^{[4, 5]} . Is féidir le gníomhachtú gabhdóirí GLP-1 agus GIP moill a chur ar ráta an fholmhú gastrach, díleá agus ionsú bia a mhoilliú, agus an t-ardú géar i glúcóis fola postprandial a laghdú. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil am fholmhú gastrach na n-othar a bhfuil cóireáil orthu le GLP-3 fadaithe go suntasach tar éis ithe, rud a laghdódh buaicluach glúcóis fola iar-prandial ^[4].

Cuireann rialáil meitibileacht saille ag GLP-3 isteach go hindíreach ar mheitibileacht glúcóis freisin. Mar shampla, i staidéir ar othair murtallach, fuarthas amach gur féidir le GLP-3 leibhéil tríghlicrídí (TG), lipoprotein íseal-dlúis (LDL), agus colaistéaról lipoprotein an-íseal-dlúis (VLDL) a laghdú ^{[2, 6]} . D'fhéadfadh go mbeadh baint ag an bhfeabhsú seo ar mheitibileacht lipid le feabhas a chur ar íogaireacht inslin, rud a chuireann le rialú glúcóis fola. Go sonrach, tar éis cóireála GLP-3, méadaíonn an plasma aigéad 3-hydroxybutyric (3-HB), in éineacht le méadú ar 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), cóimheas acetylcarnitine le carnitine saor in aisce (C ₂/ C ₀), agus acylcarnitine meán-slabhra, rud a léiríonn lipolysis feabhsaithe i bhfíochán saille spleách agus ocsaídiú méadaithe.

Is féidir le GLP-3 laghdú a dhéanamh freisin ar na dihydroceramides iomlán (DhCers), agus tá baint ag an athrú seo le híogaireacht insulin feabhsaithe, steatosis hepatic laghdaithe, agus athlasadh sistéamach ^[6] .Ag an am céanna, is féidir le GLP-3 tiúchan an choimpléasc ANGPTL3/8 a laghdú freisin i serum othar meitibileachta cineál 2, a rialaíonn meitibileacht glúcóis ^[7] . Is é ANGPTL3/8 an t-inhibitor imshruthaithe is éifeachtaí de lipoprotein lipase (LPL), agus tá baint dhíreach ag a leibhéal serum le TG agus colaistéaról lipoprotein ísealdlúis (LDL-C). Laghdaíonn GLP-3 leibhéal ANGPTL3/8, rud a d'fhéadfadh meitibileacht glúcóis a rialáil trí lipoproteiní saibhir tríghlicríde a laghdú ^[7] .

Cad iad na gnéithe ina dtaispeánann GLP-3 a éifeachtaí?

Éifeacht meáchain caillteanas suntasach: 

Tá éifeachtaí suntasacha meáchain caillteanas léirithe ag GLP-3 i dtrialacha cliniciúla iolracha. Mar shampla, i staidéar cliniciúil ina raibh 338 duine fásta ^[2] , bhí meáchain caillteanas suntasach ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga éagsúla de GLP-3 ag 48 seachtaine. Ina measc, bhí meáchain caillteanas 24.2% ag othair sa ghrúpa dáileog 12mg, agus bhain céatadán ard na n-othar meáchain caillteanas go céimeanna éagsúla. Mar shampla, i measc na n-othar a fhaigheann dáileoga 4mg, 8mg, agus 12mg, chaill 92%, 100%, agus 100% d’othair 5% nó níos mó dá meáchan coirp, faoi seach. I staidéar eile ^[8] , léirigh dhá thriail rialaithe randamach a bhain le 353 othar meitibileachta cineál 2, i gcomparáid leis an phlaicéabó, go bhféadfadh GLP-3 meáchan coirp na n-othar a laghdú go suntasach faoi 11.89kg agus laghdú haemaglóibin glycated (HbA1C). Ina theannta sin, i dtriail ar othair aosach otrach neamh-diaibéitis, ba chúis le GLP-3 meáchain caillteanas 24.2% in othair, agus chaill 83% d'othair 15% nó níos mó dá meáchan coirp ag 48 seachtaine. Léiríonn na torthaí seo go bhfuil acmhainneacht mhór ag GLP-3 maidir le meáchain caillteanas.

Cóireáil meitibileacht cineál 2 : 

Léiríonn GLP-3 acmhainneacht áirithe freisin i gcóireáil meitibileacht cineál 2. I roinnt trialacha cliniciúla, léirigh GLP-3 laghdú ar haemaglóibin glycated (HbA1c) agus meáchain caillteanas ag brath ar dáileog. Mar shampla, i staidéar amháin, in othair meitibileachta cineál 2, léirigh GLP-3 éifeacht rialaithe glúcóis fola suntasach, ag laghdú haemaglóibin glycated 1.64% i gcomparáid leis an phlaicéabó ^{[4, 8]} . Ina theannta sin, i dtriail céim 2 comhthreomhar randamach, dúbailte-dall, phlaicéabó, agus gníomhach-rialaithe-ghrúpa 2, léirigh samhlacha ainmhithe le meitibileacht cineál 2 laghdú suntasach ar leibhéil haemaglóibin glycated agus meáchain caillteanas dáileog-spleách tar éis cóireáil GLP-3 a fháil ^[4] . Is féidir é seo a chur i leith éifeachtaí cuimsitheacha an druga ar GLP-1, GCGR, agus GIPR, a fheabhsaíonn meitibileacht glúcóis agus cothromaíocht fuinnimh.

Feabhsú fachtóirí riosca cardashoithíoch: 

Ní hamháin gur féidir le GLP-3 meáchan coirp a laghdú ach freisin fachtóirí riosca cardashoithíoch a fheabhsú, mar shampla próifíl serum lipid agus leibhéil haemaglóibin glycated. Tugann sé seo le fios go bhfuil dlúthnasc fiseolaíoch idir otracht agus galair cardashoithíoch, agus féadfaidh GLP-3 sláinte chardashoithíoch othar otrach a fheabhsú trí bhealaí iomadúla. Mar shampla, is féidir le leibhéil neamh-HDL-C, apoB, agus LDLP an baol a bhaineann le atherosclerosis a laghdú; Is féidir le leibhéil haemaglóibin glycated a laghdú rialú glúcóis fola a fheabhsú in othair meitibileachta, rud a laghdódh an baol a bhaineann le deacrachtaí cardashoithíoch ^[8-10] .

Cóireáil galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD): 

Is peptide agonist receptor triple úrscéal é GLP-3 a dhíríonn ar an receptor glúcagon (GCGR), receptor polaipíde inslinotrópach inslinotrópach (GIPR), agus receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R). Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil acmhainneacht ag GLP-3 i gcóireáil galar ae sailleacha neamh-alcólach. I staidéar amháin, rinneadh triail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó a mhair 48 seachtaine ar rannpháirtithe a raibh galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhm meitibileach orthu agus cion saille ae de ≥10%. Léirigh na torthaí, ag 24 seachtaine, go raibh na hathruithe meánacha i saill ae i gcoibhneas leis an mbunlíne i rannpháirtithe a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga éagsúla GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, agus 12mg) -42.9%, -57.0%, -81.4%, agus -82.4%, faoi seach, agus bhí sé sin sa ghrúpa phlaicéabó + 3.3 ^% . Léiríonn sé seo go bhféadfadh éifeacht theiripeach suntasach a bheith ag GLP-3 ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach.

Mar fhocal scoir, mar agónaí gabhdóra triple úrscéal, léiríonn GLP-3 acmhainneacht mhór i gcóireáil otracht agus galair ghaolmhara. Féadann sé an receptor glucagon, receptor polypeptide insulinotrópach-spleách glúcóis, agus receptor peptide-1 cosúil le glucagon a ghníomhachtú, meitibileacht an chomhlachta a rialáil go cuimsitheach ó thoisí iolracha, feabhas a chur ar rialú glúcóis fola, meáchan an chomhlachta a laghdú, agus meitibileacht lipid a rialáil. Tugann teacht chun cinn GLP-3 roghanna cóireála nua d'othair a bhfuil otracht, meitibileacht cineál 2 orthu, agus galair eile. Táthar ag súil go sáróidh sé teorainneacha na ndrugaí agonist receptor aonair traidisiúnta, arm níos cumhachtaí a sholáthar chun na fadhbanna atá ag éirí níos tromchúisí a bhaineann le murtall agus galair meitibileach a réiteach, forbairt bhreise réimsí leighis gaolmhara a chur chun cinn, cáilíocht beatha othar a fheabhsú, agus an t-ualach leighis sóisialta a laghdú.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is scoláire an-tioncharach í Rosenstock J sa réimse leighis, ag comhoibriú go dlúth le hinstitiúidí ar nós Ionad Leighis Ollscoil Texas Southwestern agus Ollscoil Texas Dallas. Déanann sé taighde freisin ag ionaid cosúil le Lárionad VIGOR Cheanada agus Veloc Clin Res Ctr Med City. Cuimsíonn a chuid taighde inchríneolaíocht agus meitibileacht, córas cardashoithíoch agus cairdeolaíocht, cógaseolaíocht, agus leigheas turgnamhach, le fócas ar mheitibileacht, murtall, agus cóireálacha gaolmhara agus forbairt drugaí. Tá rath suntasach bainte amach ag J Rosenstock sa leigheas cliniciúil, agus é ainmnithe ina Thaighdeoir Ardluaite ó 2017 go 2024. Léiríonn sé seo ard-thionchar agus aitheantas leathan a chuid oibre. Trí chomhoibriú le hinstitiúidí taighde iolracha, d'éirigh leis torthaí bunúsacha taighde a aistriú go feidhmeanna cliniciúla, rud a chuaigh chun sochair othair a bhfuil galair meitibileach agus cardashoithíoch orthu agus chun eolaíocht leighis a chur chun cinn. Tá Rosenstock J liostaithe sa tagairt don lua [4].

▎ Lua Iomchuí

[1] Kaur M, Misra S. Athbhreithniú ar dhruga imscrúdaithe GLP-3, gníomhaire agónaíoch triple úrscéal le haghaidh cóireáil otracht[J]. Iris Eorpach na Cógaseolaíochta Cliniciúla, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Agonist Gabhdóir Triarach-Hormónach GLP-3 le haghaidh Otracht-Triail Céim 2 A[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Gníomhaire gabhdóra hormón triple GLP-3 le haghaidh galar ae steitéiseach a bhaineann le mífheidhm meitibileach: triail randamach chéim 2a[J]. Leigheas Dúlra, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4]             Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, gníomhaí gabhdóra GIP, GLP-1 agus glucagon, do dhaoine a bhfuil meitibileacht de chineál 2 orthu: triail chéim 2 randamach, dall-dall, phlaicéabó agus grúpa comhthreomhar-rialaithe gníomhach, a dhéantar i SAM[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - agonist GLP réabhlóideach a forbraíodh le déanaí - léirmheas ar an litríocht[J]. Cáilíocht sa Spórt, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6]             Pirro V, Pearson MJ, Lín Y, et al. Éifeachtaí Agonist Gabhdóra Triple-Hormóin GLP-3 ar Phróifíleáil Lipid i Rannpháirtithe a bhfuil Murtall orthu[J]. Diaibéiteas, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7]             Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Is féidir laghdú ar lipoproteiní saibhir tríghlicríde le GLP-3 i meitibileacht chineál 2 a mhíniú trí laghdú comhthráthach ar leibhéil ANGPTL3/8[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8]             Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Éifeachtúlacht GLP-3 chun Meáchain a Laghdú agus a Éifeachtaí Cairdimetabolacha i measc Daoine Fásta: Athbhreithniú Córasach agus Meta-Anailís[J]. Iris an Chumainn Inchríneacha, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lín Y, et al. Feabhsaíonn agónaí gabhdóra tri-hormóin GLP-3 go suntasach próifílí lipoprotein agus apolipoprotein i rannpháirtithe a bhfuil otracht nó róthrom orthu[J]. Iris Eorpach Croí, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. GLP-3: agonist receptor incretin triple do bhainistiú otracht[J]. Tuairim an tSaineolaí ar Dhrugaí Imscrúdaithe, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.