ايبا 10 ملغ

▎ هيكل Ipa

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: XHXFK الصيغة الجزيئية: C 38H 49N 9O5 الوزن الجزيئي: 711.9 جم/مول رقم CAS: 170851-70-4 الرقم التعريفي لـ PubChem: 9831659 المرادفات: NNC-26-0161؛UNII-Y9M3S784Z6؛Ipa ACETATE

▎ Ipa أبحاث

ما هي الخلفية البحثية لـ Ipa؟

يعد تأخر إفراغ المعدة حالة شائعة، ويوجد حاليًا عدد قليل من خيارات العلاج الفعالة. لقد وجدت الأبحاث أن Ipa، باعتباره مقلدًا اصطناعيًا للببتيدوم، يعمل على مستقبل الجريلين وقد يكون له تأثير علاجي على تأخير إفراغ المعدة. في دراسة أجريت على نموذج من القوارض لخزل المعدة، تم إحداث خزل المعدة عن طريق جراحة البطن والتلاعب المعوي، وقد وجد أن Ipa يمكنه تسريع إفراغ المعدة ^[1].

يمثل العلوص بعد العملية الجراحية تحديًا كبيرًا في الممارسة السريرية، ويفتقر إلى استراتيجيات الإدارة الفعالة. تحفيز مستقبلات الجريلين له تأثير يعزز الحركة في الأجزاء العلوية والسفلية من الجهاز الهضمي. بصفته ناهضًا لمستقبلات الجريلين، فإن Ipa له قيمة تطبيقية محتملة في علاج العلوص بعد العملية الجراحية. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، تم إجراء دراسة استباقية عشوائية ومضبوطة لإثبات المفهوم على المرضى الذين يخضعون لاستئصال الأمعاء بعد جراحة البطن لتقييم سلامة وفعالية Ipa ^[2].

ينتمي Ipa إلى هرمون النمو الذي يطلق الببتيدات (GHRPs)، وهو خماسي الببتيد الاصطناعي القادر على تحفيز إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في نمو الجسم وإصلاحه واستقلابه، لذا فإن دور Ipa في تنظيم هرمون النمو قد اجتذب أيضًا اهتمامًا واسع النطاق ^[3].

نظرًا لقيمته المحتملة في علاج تأخر إفراغ المعدة، والعلوص بعد العملية الجراحية، ودوره كهرمون نمو يطلق الببتيد، فقد اجتذب Ipa اهتمامًا بحثيًا واسع النطاق.

ما هي آلية عمل إيبا؟

1. تحفيز إفراز هرمون النمو : 

ينتمي Ipa إلى هرمون النمو الذي يطلق الببتيدات (GHRPs)، والذي يمكن أن يحفز إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي، أظهر Ipa فعالية وفاعلية عالية في إطلاق هرمون النمو. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، كانت فعالية وفعالية Ipa في إطلاق هرمون النمو من خلايا الغدة النخامية الأولية لدى الفئران مماثلة لتلك الخاصة بـ GHRP-6 ^[3] . آلية عملها هي تحفيز إطلاق هرمون النمو عن طريق تنشيط مستقبلات تشبه GHRP. من خلال التحليل الدوائي، تم التأكيد على أنه مثل GHRP-6، يحفز Ipa إطلاق هرمون النمو من خلال مستقبلات تشبه GHRP.

2. تأثيرات على الجهاز الهضمي

تسريع إفراغ المعدة: 

في نماذج القوارض، يمكن لـ Ipa تسريع إفراغ المعدة. تؤدي جراحة البطن إلى تأخير إفراغ المعدة، ولكن بعد إعطاء Ipa (0.014 ميكرومول/كجم عن طريق الوريد)، يتم تسريع إفراغ المعدة بشكل ملحوظ. يحفز Ipa انقباض المعدة ويسرع إفراغ المعدة من خلال آلية تتوسط فيها تنشيط مستقبل الجريلين، بما في ذلك الخلايا العصبية المثيرة الكولينية (Greenwood-Van Meerveld B، 2012).

تحسين أعراض العلوص بعد العملية الجراحية: 

في نماذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية، قد يحسن Ipa الأعراض. بعد تناول Ipa بعد العملية الجراحية، يمكن لجرعة واحدة من Ipa (1 مجم/كجم) أو GHRP-6 (20 ميكروجرام/كجم) أن تقلل من وقت التبرز الأول. الإدارة المتكررة لـ Ipa (0.1 أو 1 مجم / كجم) يمكن أن تزيد بشكل كبير من إنتاج البراز التراكمي، وتناول الطعام، وزيادة الوزن ^[4].

3. التأثيرات على إفراز الأنسولين

يمكن أن يحفز Ipa إفراز الأنسولين في أجزاء أنسجة البنكرياس لدى الجرذان الطبيعية والمصابة بالسكري. يمكن تثبيط الزيادة في إفراز الأنسولين الناجم عن Ipa بشكل كبير عن طريق ديلتيازيم، يوهيمبين، بروبرانولول، أو مزيج من الأتروبين، بروبرانولول، ويوهيمبين. في الجرذان المصابة بداء السكري، يمكن للأتروبين أن يقلل بشكل كبير من إفراز الأنسولين الناجم عن Ipa، ولكن لم يتم ملاحظة هذا التأثير في الجرذان الطبيعية. يشير هذا إلى أن Ipa يحفز إطلاق الأنسولين من خلال قناة الكالسيوم ومسارات المستقبلات الأدرينالية ^[5].

4. تخفيف الألم

في النماذج التجريبية لفرط الحساسية الحشوية غير الالتهابية والألم الميكانيكي الجسدي، يمكن لـ Ipa، باعتباره ناهض لمستقبلات الجريلين المقيدة محيطيًا، أن يقلل بشكل كبير من فرط الحساسية القولونية والألم الجسدي. تتوسط آلية عملها مستقبلات الجريلين، ويمكن حظر هذا التأثير المضاد لمستقبلات الألم بواسطة مضادات مستقبلات الجريلين H0900 ^[6].

يوضح تأثير Ipa على إفراز الأنسولين من أجزاء أنسجة البنكرياس لدى الجرذان السليمة والمصابة بالسكري.

المصدر:مجلات ^[5]

ما هي تطبيقات Ipa؟

1. تعزيز إفراز هرمون النمو

يمكن أن يحفز Ipa إطلاق هرمون النمو من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في جسم الإنسان، بما في ذلك تعزيز تخليق البروتين وتكاثر الخلايا وإصلاح الأنسجة. لذلك، يمكن استخدام Ipa لعلاج نقص هرمون النمو أو الأمراض الأخرى المرتبطة بنقص هرمون النمو ^[7].

2. تحسين وظيفة الجهاز الهضمي

تسريع إفراغ المعدة: 

في نماذج القوارض، يعمل Ipa على تسريع إفراغ المعدة في نماذج العلوص بعد العملية الجراحية من خلال آلية تتوسطها تنشيط هرمون النمو الذي يطلق مستقبل الببتيد، بما في ذلك الخلايا العصبية الاستثارية الكولينية ^[1] . تؤدي جراحة البطن إلى تأخير إفراغ المعدة، ويمكن أن يؤدي تناول Ipa إلى تقليل نسبة الطعام المتبقي في المعدة بشكل كبير، وبالتالي تحسين حركة المعدة.

 تعزيز التمعج الهضمي: 

في نماذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية، قد يحسن Ipa أعراض المرضى. على سبيل المثال، في نموذج الفئران، يمكن لـ Ipa تقليل وقت التغوط الأول بعد الجراحة، وزيادة إنتاج البراز، وتناول الطعام، وزيادة الوزن ^[4] . يمكن أن يؤدي الاستخدام المتكرر لـ Ipa إلى زيادة كبيرة في إنتاج البراز التراكمي، وتناول الطعام، وزيادة الوزن، مما يشير إلى تأثيره التنظيمي الإيجابي على وظيفة الجهاز الهضمي.

3. تخفيف الألم

تخفيف الآلام الحشوية والجسدية: 

تظهر الأبحاث أن Ipa، باعتباره هرمون نمو يطلق ناهض مستقبلات الببتيد، له خصائص مضادة للألم. في النماذج التجريبية التي لا تحتوي على التهاب ظهاري قولوني، يمكن لـ Ipa أن يقلل بشكل كبير من فرط الحساسية الحشوية غير الالتهابية والألم الميكانيكي الجسدي ^[6].

يمكن أن تتوسط آلية عملها عن طريق هرمون النمو الذي يطلق مستقبلات الببتيد، ويشارك في تنظيم فرط الحساسية الحشوية والجسدية، مما يوفر طريقة جديدة محتملة لعلاج الألم الحشوي والجسدي الحاد.

ما هو التقدم البحثي لـ Ipa في علاج نقص هرمون النمو؟

نقص هرمون النمو هو مرض ناجم عن عدم كفاية إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية، مما قد يؤثر على نمو وتطور الأطفال واستقلاب الجسم لدى البالغين. في السنوات الأخيرة، اجتذب Ipa، باعتباره مفرز هرمون النمو، اهتمامًا واسع النطاق في علاج نقص هرمون النمو. فيما يلي التقدم البحثي ذي الصلة لـ Ipa في علاج نقص هرمون النمو.

1. التأثير المحفز لـ Ipa على إفراز هرمون النمو

Ipa يمكن أن يحفز إفراز هرمون النمو. تظهر الأبحاث أن Ipa يمكن أن يعمل بالتآزر مع هرمون النمو المطلق للهرمون (GHRH) لتعزيز إطلاق هرمون النمو ^[8] . في التجارب على الحيوانات، بعد 21 يومًا من العلاج المزمن بـ Ipa في إناث الفئران الشابة، مقارنة بالمجموعة الضابطة، زاد إطلاق هرمون النمو القاعدي في مزرعة الطبقة الأحادية للخلايا النخامية. وفي الوقت نفسه، يمكن لـ Ipa وGHRH تحفيز إطلاق هرمون النمو من خلايا الغدة النخامية المزروعة في المختبر. ومع ذلك، في مجموعة المعالجة بـ GHRH، لم يتم تعزيز استجابة هرمون النمو اللاحقة للتحفيز، بينما في مجموعة المعالجة بـ Ipa، لم تكن هناك ظاهرة إزالة التحسس من هذا القبيل، مما يشير إلى أن Ipa لا يؤدي إلى إزالة حساسية استجابة هرمون النمو في إناث الجرذان الشابة ^[8].

2. تأثير Ipa على زيادة الوزن

الإدارة المزمنة لـ Ipa يمكن أن تزيد بشكل فعال من وزن إناث الفئران الشابة. يظهر الرصد اليومي أن نسبة زيادة الوزن في مجموعة المعالجة Ipa ومجموعة المعالجة GHRH أعلى من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ^[8] . ويرتبط هذا بحقيقة أن Ipa يحفز إفراز هرمون النمو، والذي بدوره يعزز تخليق البروتين ونمو الخلايا.

3. تأثير Ipa على تكوين العظام

في نموذج الفئران البالغة، وجد أن هرمون النمو المفرز Ipa يمكنه مواجهة التأثيرات التقويضية للجلوكوكورتيكويدات (GC) على العضلات والهيكل العظمي. بالمقارنة مع المجموعة التي تم حقنها بـ GC وحده، في الحيوانات التي تم حقنها بكل من GC و Ipa، زاد الحد الأقصى للتوتر الكزازي لعضلة الساق بشكل ملحوظ، وزاد معدل تكوين العظم السمحاقي أربعة أضعاف ^{[8، 9]} . يشير هذا إلى أن Ipa له تأثير إيجابي على الحفاظ على قوة العضلات وتعزيز تكوين العظام، وقد يساعد في منع حدوث مضاعفات مثل هشاشة العظام لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو.

4. تأثير Ipa على وظيفة الجهاز الهضمي

بصفته ناهضًا انتقائيًا للهرمون المطلق لهرمون النمو وناهضًا لمستقبلات الببتيد المطلق لهرمون النمو، أظهر Ipa فعالية علاجية في نموذج الفأر للشلل المعوي بعد العملية الجراحية. أدت الإدارة الفردية لـ Ipa أو الببتيد المطلق لهرمون النمو (GHRP) -6 إلى تقصير الوقت حتى أول حركة أمعاء بعد العملية الجراحية، ولكن لم يكن لها أي تأثير على إنتاج البراز التراكمي، أو تناول الطعام، أو زيادة الوزن. يزيد Ipa من إنتاج البراز التراكمي وتناول الطعام وزيادة الوزن. يشير هذا إلى أن Ipa قد يكون له دور معين في تحسين وظيفة الجهاز الهضمي وقد يساعد في تحسين وظيفة الجهاز الهضمي والاستيعاب لدى المرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو. ^[4].

باختصار، باعتباره محفزًا انتقائيًا لإفراز هرمون النمو، يحفز Ipa بكفاءة إطلاق هرمون النمو عن طريق تنشيط مستقبل الببتيد المطلق لهرمون النمو (مستقبل GHS)، دون التأثير بشكل كبير على مستويات الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) والكورتيزول. وتشمل وظائفه تعزيز إفراز هرمون النمو، وتنظيم حركية الجهاز الهضمي، وتخفيف الألم. إن انتقائيته العالية وخصائصه متعددة الأهداف تمنح إمكانية التطبيق السريري، مما يجعله مناسبًا للاستخدام في حالات مثل نقص هرمون النمو، وانسداد الأمعاء بعد العملية الجراحية، وإدارة الألم.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

راون ك هو باحث مرتبط بالجامعة التقنية في الدنمارك (DTU) ومؤسسة نوفو نورديسك. تشمل اهتماماته البحثية تخصصات متعددة، بما في ذلك أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، وجراحة العظام، والتغذية وعلم التغذية، والعلوم البيطرية، والهندسة. يركز عمله غالبًا على تطوير حلول مستدامة ومبتكرة، خاصة في سياق التكنولوجيا الحيوية والاقتصادات القائمة على الحيوية.

ساهم Raun K في المشاريع المتعلقة بمركز مؤسسة نوفو نورديسك للاستدامة الحيوية في جامعة DTU، والمخصص لتطوير تصميم مصانع الخلايا، والهندسة الأيضية، والبيولوجيا الاصطناعية من أجل الإنتاج الحيوي المستدام. بالإضافة إلى ذلك، شارك في مبادرات بحثية تهدف إلى تقليل الاعتماد على المواد الأحفورية وتعزيز التحولات الخضراء من خلال حلول الإنتاج الحيوي.

ويتطرق عمله أيضًا إلى التطبيقات الهندسية، مثل تطوير المواد الحفازة والعمليات الحيوية لتحقيق الاستدامة الصناعية والبيئية. يجمع منهج Raun K متعدد التخصصات بين البحث العلمي والتطبيقات العملية، مما يقدم مساهمات كبيرة في القطاعين الأكاديمي والصناعي. تم إدراج Raun K في مرجع الاقتباس [3].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Greenwood-Van Meerveld B، Tyler K، Ahmadi E، Pietra C. فعالية Ipa، وهو مقلد للجريلين، على خلل الحركة المعدية في نموذج القوارض من العلوص بعد العملية الجراحية. مجلة الصيدلة التجريبية 2012؛ 4: 149-55.DOI:10.2147/JEP.S35396.

[2] بيك دي، سويني دبليو بي، مكارتر إم دي. دراسة مستقبلية، عشوائية، محكومة، لإثبات المفهوم لمحاكاة الجريلين Ipa لإدارة العلوص بعد العملية الجراحية لدى مرضى استئصال الأمعاء. إنت J كولوريكتال ديس 2014؛ 29(12): 1527-34.DOI:10.1007/s00384-014-2030-8.

[3] راون ك، هانسن بي إس، يوهانسن إن إل، وآخرون. Ipa، أول مفرز هرمون النمو الانتقائي. يورو J إندوكرينول 1998؛ 139(5): 552-61.DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[4] Venkova K، Mann W، Nelson R، Greenwood-Van Meerveld B. فعالية Ipa، رواية مقلدة للجريلين، في نموذج القوارض للعلوص بعد العملية الجراحية. جي فارماكول إكسب ثير 2009؛ 329(3): 1110-6.DOI:10.1124/jpet.108.149211.

[5] أديغيت إي، بونيري AS. آلية إطلاق الأنسولين المستحث بـ Ipa من البنكرياس لدى الجرذان الطبيعية والمصابة بالسكري. رسائل الغدد الصماء العصبية 2004؛ 25 6: 403-6.

[6] ن محمدي إي، لويس تي، بيترا سي، نورثروب إس آر، غرينوود-فان ميرفيلد بي. توهين حس الألم الحشوي والجسدي بواسطة مقلدات الجريلين. جي إكسب فارماكول 2020؛ 12: 267-74.DOI:10.2147/JEP.S249747.

[7] باباك إم إيبا - هيكلة ووظيفة.; 2016.

https://www.semanticscholar.org/paper/IpastrukturaifunkcijaPapak/6f1496dcedd60ec60a90be4c1f317a8bad7efb08

[8] Jiménez-Reina L، Cañete R، de la Torre MJ، Bernal G. تأثير العلاج المزمن بإفراز هرمون النمو Ipa، في إناث الفئران الشابة:: الاستجابة الجسدية في المختبر. هيستول هيستوباتول 2002؛ 17(3): 707-14. DOI: 10.14670/HH-17.707

[9] Andersen NB, F KMO, Johansen PB, Andreassen TT, Rtoft GO, Oxlund H. يقاوم إفراز هرمون النمو Ipa الانخفاض الناجم عن الجلوكورتيكويد في تكوين العظام لدى الجرذان البالغة. هرمون النمو وأبحاث IGF: الجريدة الرسمية لجمعية أبحاث هرمون النمو وجمعية أبحاث IGF الدولية 2001؛ 11 5: 266-72.DOI:10.1054/GHIR.2001.0239.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.