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1किट（10 शीशियाँ）
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▎ आईपीए संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: XHXFK आणविक सूत्र: सी 38एच 49एन 9ओ5 आणविक भार: 711.9 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 170851-70-4 पबकेम सीआईडी: 9831659 समानार्थक शब्द: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa एसीटेट |
▎ आईपीए रिसर्च
आईपीए की शोध पृष्ठभूमि क्या है?
देरी से गैस्ट्रिक खाली होना एक सामान्य स्थिति है, और वर्तमान में, कुछ प्रभावी उपचार विकल्प हैं। शोध में पाया गया है कि आईपीए, एक सिंथेटिक पेप्टिडोमिमेटिक के रूप में, घ्रेलिन रिसेप्टर पर कार्य करता है और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी पर चिकित्सीय प्रभाव डाल सकता है। गैस्ट्रोपेरेसिस के एक कृंतक मॉडल पर एक अध्ययन में, गैस्ट्रोपेरेसिस पेट की सर्जरी और आंतों में हेरफेर से प्रेरित था, और यह पाया गया कि आईपीए गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी ला सकता है [1].
प्रभावी प्रबंधन रणनीतियों की कमी के कारण, पोस्टऑपरेटिव इलियस नैदानिक अभ्यास में एक महत्वपूर्ण चुनौती है। घ्रेलिन रिसेप्टर उत्तेजना का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के ऊपरी और निचले दोनों हिस्सों पर गतिशीलता को बढ़ावा देने वाला प्रभाव होता है। घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, आईपीए का पोस्टऑपरेटिव इलियस के उपचार में संभावित अनुप्रयोग मूल्य है। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में, आईपीए की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए पेट की सर्जरी के बाद आंतों के उच्छेदन से गुजरने वाले मरीजों पर एक संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित प्रमाण-अवधारणा अध्ययन आयोजित किया गया था [2].
आईपीए ग्रोथ हार्मोन रिलीज़िंग पेप्टाइड्स (जीएचआरपी) से संबंधित है, जो एक सिंथेटिक पेंटापेप्टाइड है जो हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि से ग्रोथ हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करने में सक्षम है। ग्रोथ हार्मोन शरीर की वृद्धि, मरम्मत और चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए ग्रोथ हार्मोन को विनियमित करने में आईपीए की भूमिका ने भी व्यापक ध्यान आकर्षित किया है [3].
देरी से गैस्ट्रिक खाली करने, पोस्टऑपरेटिव इलियस के उपचार में इसके संभावित मूल्य और पेप्टाइड जारी करने वाले विकास हार्मोन के रूप में इसकी भूमिका के कारण, आईपीए ने व्यापक शोध का ध्यान आकर्षित किया है।
आईपीए की क्रिया का तंत्र क्या है?
1. वृद्धि हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करना:
आईपीए ग्रोथ हार्मोन रिलीज़िंग पेप्टाइड्स (जीएचआरपी) से संबंधित है, जो हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि से ग्रोथ हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित कर सकता है। इन विट्रो और विवो प्रयोगों में, आईपीए ने वृद्धि हार्मोन जारी करने में उच्च क्षमता और प्रभावकारिता दिखाई है। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में, प्राथमिक चूहे की पिट्यूटरी कोशिकाओं से वृद्धि हार्मोन जारी करने में आईपीए की क्षमता और प्रभावकारिता जीएचआरपी-6 [3] के समान थी । इसकी क्रिया का तंत्र जीएचआरपी-जैसे रिसेप्टर्स को सक्रिय करके विकास हार्मोन की रिहाई को प्रोत्साहित करना है। औषधीय विश्लेषण के माध्यम से, यह पुष्टि की गई है कि जीएचआरपी-6 की तरह, आईपीए जीएचआरपी जैसे रिसेप्टर्स के माध्यम से विकास हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करता है।
2. जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव
गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी लाना:
कृंतक मॉडल में, आईपीए गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी ला सकता है। पेट की सर्जरी से गैस्ट्रिक खाली होने में देरी होती है, लेकिन आईपीए (0.014 μmol/kg अंतःशिरा) देने के बाद, गैस्ट्रिक खाली होने में काफी तेजी आती है। आईपीए गैस्ट्रिक सिकुड़न को उत्तेजित करता है और घ्रेलिन रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाले तंत्र के माध्यम से गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी लाता है, जिसमें कोलीनर्जिक उत्तेजक न्यूरॉन्स (ग्रीनवुड-वैन मीरवेल्ड बी, 2012) शामिल हैं।
पोस्टऑपरेटिव इलियस के लक्षणों में सुधार:
पोस्टऑपरेटिव इलियस के कृंतक मॉडल में, आईपीए लक्षणों में सुधार कर सकता है। आईपीए के पश्चात प्रशासन के बाद, आईपीए (1 मिलीग्राम/किग्रा) या जीएचआरपी-6 (20μg/किग्रा) की एक खुराक पहली बार शौच के समय को कम कर सकती है। आईपीए (0.1 या 1 मिलीग्राम/किग्रा) का बार-बार प्रशासन संचयी मल उत्पादन, भोजन सेवन और वजन में उल्लेखनीय वृद्धि कर सकता है [4].
3. इंसुलिन स्राव पर प्रभाव
आईपीए सामान्य और मधुमेह चूहों के अग्न्याशय ऊतक के टुकड़ों में इंसुलिन स्राव को उत्तेजित कर सकता है। आईपीए से प्रेरित इंसुलिन स्राव में वृद्धि को डिल्टियाज़ेम, योहिम्बाइन, प्रोप्रानोलोल, या एट्रोपिन, प्रोप्रानोलोल और योहिम्बाइन के संयोजन से काफी हद तक रोका जा सकता है। मधुमेह चूहों में, एट्रोपिन आईपीए द्वारा प्रेरित इंसुलिन स्राव को काफी कम कर सकता है, लेकिन सामान्य चूहों में यह प्रभाव नहीं देखा जाता है। यह इंगित करता है कि आईपीए कैल्शियम चैनल और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर मार्गों के माध्यम से इंसुलिन रिलीज को उत्तेजित करता है [5].
4. दर्द कम करना
गैर-भड़काऊ आंत अतिसंवेदनशीलता और दैहिक यांत्रिक एलोडोनिया के प्रायोगिक मॉडल में, आईपीए, एक परिधीय रूप से प्रतिबंधित घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, कोलोनिक अतिसंवेदनशीलता और दैहिक एलोडोनिया को काफी कम कर सकता है। इसकी क्रिया का तंत्र घ्रेलिन रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थ होता है, और इस एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव को घ्रेलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी H0900 द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है [6].
एस अग्न्याशय के ऊतकों के टुकड़ों से इंसुलिन स्राव पर आईपीए के प्रभाव को दर्शाता है । सामान्य और मधुमेह चूहों के
स्रोत: पबमेड [5]
आईपीए के अनुप्रयोग क्या हैं?
1. वृद्धि हार्मोन की रिहाई को बढ़ावा देना
आईपीए हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि से वृद्धि हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित कर सकता है। ग्रोथ हार्मोन मानव शरीर में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें प्रोटीन संश्लेषण, कोशिका प्रसार और ऊतक मरम्मत को बढ़ावा देना शामिल है। इसलिए, आईपीए का उपयोग वृद्धि हार्मोन की कमी या वृद्धि हार्मोन अपर्याप्तता से संबंधित अन्य बीमारियों के इलाज के लिए किया जा सकता है [7].
2. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन में सुधार
गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी लाना:
कृंतक मॉडल में, आईपीए पेप्टाइड रिसेप्टर जारी करने वाले विकास हार्मोन के सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाले तंत्र के माध्यम से पोस्टऑपरेटिव इलियस के मॉडल में गैस्ट्रिक खाली करने को तेज करता है, जिसमें कोलीनर्जिक उत्तेजक न्यूरॉन्स शामिल होते हैं [1] । पेट की सर्जरी से गैस्ट्रिक खाली होने में देरी होती है, और आईपीए का प्रशासन पेट में अवशिष्ट भोजन के अनुपात को काफी कम कर सकता है, जिससे गैस्ट्रिक गतिशीलता में सुधार होता है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टलसिस को बढ़ावा देना:
पोस्टऑपरेटिव इलियस के कृंतक मॉडल में, आईपीए रोगियों के लक्षणों में सुधार कर सकता है। उदाहरण के लिए, चूहे के मॉडल में, आईपीए सर्जरी के बाद पहली बार शौच करने के समय को कम कर सकता है, मल उत्पादन, भोजन का सेवन और वजन बढ़ा सकता है [4] । आईपीए के बार-बार प्रशासन से संचयी मल उत्पादन, भोजन का सेवन और वजन में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन पर इसके सकारात्मक नियामक प्रभाव को दर्शाता है।
3. दर्द से राहत
आंत और दैहिक दर्द से राहत:
अनुसंधान से पता चलता है कि पेप्टाइड रिसेप्टर एगोनिस्ट जारी करने वाले विकास हार्मोन के रूप में आईपीए में एंटीनोसाइसेप्टिव गुण होते हैं। कोलोनिक एपिथेलियल सूजन के बिना प्रायोगिक मॉडल में, आईपीए गैर-भड़काऊ आंत संबंधी अतिसंवेदनशीलता और दैहिक यांत्रिक एलोडोनिया को काफी कम कर सकता है [6].
इसकी क्रिया का तंत्र पेप्टाइड रिसेप्टर जारी करने वाले विकास हार्मोन द्वारा मध्यस्थ हो सकता है, जो आंत और दैहिक अतिसंवेदनशीलता के नियमन में भाग लेता है, जो तीव्र आंत और दैहिक दर्द के इलाज के लिए एक संभावित नई विधि प्रदान करता है।
वृद्धि हार्मोन की कमी के उपचार में आईपीए की अनुसंधान प्रगति क्या है?
ग्रोथ हार्मोन की कमी एक बीमारी है जो पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि से ग्रोथ हार्मोन के अपर्याप्त स्राव के कारण होती है, जो बच्चों की वृद्धि और विकास और वयस्कों के शरीर के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। हाल के वर्षों में, विकास हार्मोन स्रावी के रूप में आईपीए ने विकास हार्मोन की कमी के उपचार में व्यापक ध्यान आकर्षित किया है। वृद्धि हार्मोन की कमी के उपचार में आईपीए की प्रासंगिक अनुसंधान प्रगति निम्नलिखित है।
1. वृद्धि हार्मोन स्राव पर आईपीए का उत्तेजक प्रभाव
आईपीए वृद्धि हार्मोन के स्राव को उत्तेजित कर सकता है। अनुसंधान से पता चलता है कि आईपीए ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य कर सकता है ताकि ग्रोथ हार्मोन की रिहाई को बढ़ाया जा सके [8] । पशु प्रयोगों में, युवा मादा चूहों में आईपीए के साथ 21 दिनों के दीर्घकालिक उपचार के बाद, नियंत्रण समूह की तुलना में, पिट्यूटरी कोशिकाओं के मोनोलेयर कल्चर में बेसल ग्रोथ हार्मोन रिलीज में वृद्धि हुई। साथ ही, आईपीए और जीएचआरएच इन विट्रो में सुसंस्कृत पिट्यूटरी कोशिकाओं से विकास हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित कर सकते हैं। हालाँकि, जीएचआरएच प्रीट्रीटमेंट समूह में, उत्तेजना के बाद वृद्धि हार्मोन प्रतिक्रिया में वृद्धि नहीं हुई थी, जबकि आईपीए प्रीट्रीटमेंट समूह में, ऐसी कोई डिसेन्सिटाइजेशन घटना नहीं थी, जो दर्शाता है कि आईपीए युवा मादा चूहों में ग्रोथ हार्मोन प्रतिक्रिया की डिसेन्सिटाइजेशन का कारण नहीं बनता है [8].
2. वजन बढ़ने पर आईपीए का प्रभाव
आईपीए का लगातार प्रशासन युवा मादा चूहों के वजन को प्रभावी ढंग से बढ़ा सकता है। दैनिक निगरानी से पता चलता है कि आईपीए प्रीट्रीटमेंट समूह और जीएचआरएच प्रीट्रीटमेंट समूह में वजन बढ़ने का प्रतिशत नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक है [8] । यह इस तथ्य से संबंधित है कि आईपीए विकास हार्मोन के स्राव को उत्तेजित करता है, जो बदले में प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।
3. हड्डियों के निर्माण पर आईपीए का प्रभाव
एक वयस्क चूहे के मॉडल में, यह पाया गया है कि वृद्धि हार्मोन सेक्रेटागॉग आईपीए कंकाल की मांसपेशियों और हड्डी पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स (जीसी) के कैटाबोलिक प्रभावों का प्रतिकार कर सकता है। अकेले जीसी के इंजेक्शन वाले समूह की तुलना में, जीसी और आईपीए दोनों के इंजेक्शन वाले जानवरों में, बछड़े की मांसपेशियों का अधिकतम टेटनिक तनाव काफी बढ़ गया, और पेरीओस्टियल हड्डी के गठन की दर चार गुना बढ़ गई [8, 9] । यह इंगित करता है कि आईपीए का मांसपेशियों की ताकत बनाए रखने और हड्डियों के निर्माण को बढ़ावा देने पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और वृद्धि हार्मोन की कमी वाले रोगियों में ऑस्टियोपोरोसिस जैसी जटिलताओं को रोकने में मदद मिल सकती है।
4. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन पर आईपीए का प्रभाव
एक चयनात्मक वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट और ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, आईपीए ने पोस्टऑपरेटिव आंत्र पक्षाघात के एक माउस मॉडल में चिकित्सीय प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। आईपीए या ग्रोथ हार्मोन-रिलीज़िंग पेप्टाइड (जीएचआरपी) -6 के एकल प्रशासन ने पहले पोस्टऑपरेटिव मल त्याग के समय को कम कर दिया, लेकिन संचयी मल उत्पादन, भोजन सेवन या वजन बढ़ने पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। आईपीए संचयी मल उत्पादन, भोजन का सेवन और वजन बढ़ाता है। इससे पता चलता है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन को बेहतर बनाने में आईपीए की एक निश्चित भूमिका हो सकती है और वृद्धि हार्मोन की कमी वाले रोगियों में पाचन और अवशोषण कार्य को बेहतर बनाने में मदद मिल सकती है। [4].
संक्षेप में, एक चयनात्मक वृद्धि हार्मोन स्राव प्रमोटर के रूप में, आईपीए एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) और कोर्टिसोल के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किए बिना, वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड रिसेप्टर (जीएचएस रिसेप्टर) को सक्रिय करके वृद्धि हार्मोन की रिहाई को कुशलता से उत्तेजित करता है। इसके कार्यों में वृद्धि हार्मोन स्राव को बढ़ावा देना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को विनियमित करना और दर्द को कम करना शामिल है। इसकी उच्च चयनात्मकता और बहु-लक्ष्य विशेषताएँ नैदानिक अनुप्रयोग क्षमता प्रदान करती हैं, जो इसे वृद्धि हार्मोन की कमी, पश्चात आंत्र रुकावट और दर्द प्रबंधन जैसी स्थितियों में उपयोग के लिए उपयुक्त बनाती हैं।
लेखक के बारे में
उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
रौन के डेनमार्क के तकनीकी विश्वविद्यालय (डीटीयू) और नोवो नॉर्डिस्क फाउंडेशन से जुड़े एक शोधकर्ता हैं। उनकी शोध रुचि कई विषयों में फैली हुई है, जिनमें एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म, ऑर्थोपेडिक्स, पोषण और आहार विज्ञान, पशु चिकित्सा विज्ञान और इंजीनियरिंग शामिल हैं। उनका काम अक्सर टिकाऊ और नवीन समाधानों के विकास पर केंद्रित होता है, खासकर जैव प्रौद्योगिकी और जैव-आधारित अर्थव्यवस्थाओं के संदर्भ में।
राउन के ने डीटीयू में बायोसस्टेनेबिलिटी के लिए नोवो नॉर्डिस्क फाउंडेशन सेंटर से संबंधित परियोजनाओं में योगदान दिया है, जो टिकाऊ बायोप्रोडक्शन के लिए सेल फैक्ट्री डिजाइन, मेटाबोलिक इंजीनियरिंग और सिंथेटिक जीवविज्ञान को आगे बढ़ाने के लिए समर्पित है। इसके अतिरिक्त, वह जीवाश्म-आधारित सामग्रियों पर निर्भरता को कम करने और जैव-उत्पादन समाधानों के माध्यम से हरित संक्रमण को बढ़ावा देने के उद्देश्य से अनुसंधान पहल में शामिल रहे हैं।
उनका काम इंजीनियरिंग अनुप्रयोगों पर भी छूता है, जैसे औद्योगिक और पर्यावरणीय स्थिरता के लिए उत्प्रेरक और बायोप्रोसेस का विकास। रौन के का अंतःविषय दृष्टिकोण वैज्ञानिक अनुसंधान और व्यावहारिक अनुप्रयोगों को जोड़ता है, जो शैक्षणिक और औद्योगिक दोनों क्षेत्रों में महत्वपूर्ण योगदान देता है। रौन के को उद्धरण [3] के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है।
