|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ipa құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: XHXFK Молекулалық формула: C 38H 49N 9O5 Молекулалық салмағы: 711,9 г/моль CAS нөмірі: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Синонимдер: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipa Research
Ипаның зерттеу негізі қандай?
Асқазанның кешігуі жиі кездесетін жағдай және қазіргі уақытта емдеудің тиімді нұсқалары аз. Зерттеулер көрсеткендей, Ипа синтетикалық пептидомиметик ретінде грелин рецепторларына әсер етеді және асқазанның кешігуіне емдік әсер етуі мүмкін. Гастропарездің кеміргіш үлгісін зерттеуде гастропарез абдоминальды хирургия және ішек манипуляциясы арқылы туындады және Ипа асқазанның босатылуын тездетуі мүмкін екендігі анықталды [1].
Операциядан кейінгі ішек өтімсіздігі тиімді басқару стратегиялары жоқ клиникалық тәжірибеде маңызды мәселе болып табылады. Грелин рецепторларының стимуляциясы асқазан-ішек жолдарының жоғарғы және төменгі бөліктерінде қозғалғыштықты ынталандыратын әсерге ие. Грелин рецепторларының агонисті ретінде Ипа операциядан кейінгі ішек өтімсіздігін емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Мысалы, зерттеуде Ipa [2] қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау үшін абдоминальды хирургиялық операциядан кейін ішек резекциясына ұшыраған науқастарға перспективалық, рандомизацияланған, бақыланатын тұжырымдаманы дәлелдейтін зерттеу жүргізілді [2].
Ipa гипоталамус пен гипофизден өсу гормонын шығаруды ынталандыруға қабілетті синтетикалық пентапептид болып табылатын өсу гормонын шығаратын пептидтерге (GHRPs) жатады. Өсу гормоны дененің өсуі, қалпына келуі және метаболизмінде маңызды рөл атқарады, сондықтан өсу гормонын реттеудегі Ипа рөлі де кеңінен назар аударды [3].
Асқазанның кешігуін, операциядан кейінгі ішек өтімсіздігін емдеудегі әлеуетті құндылығына және оның өсу гормонын шығаратын пептид ретіндегі рөліне байланысты Ипа кең ауқымды зерттеулердің назарын аударды.
Ипаның әсер ету механизмі қандай?
1. Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру:
Ipa гипоталамус пен гипофизден өсу гормонын шығаруды ынталандыратын өсу гормонын шығаратын пептидтерге (GHRPs) жатады. In vitro және in vivo эксперименттерінде Ипа өсу гормонын шығаруда жоғары потенциал мен тиімділікті көрсетті. Мысалы, зерттеуде Ipa-ның өсу гормонын бастапқы егеуқұйрық гипофиз жасушаларынан босатудағы потенциалы мен тиімділігі GHRP-6 [3] сияқты болды . Оның әсер ету механизмі GHRP тәрізді рецепторларды белсендіру арқылы өсу гормонының шығарылуын ынталандыру болып табылады. Фармакологиялық талдау арқылы GHRP-6 сияқты, Ipa GHRP тәрізді рецепторлар арқылы өсу гормонының шығарылуын ынталандыратыны расталды.
2. Асқазан-ішек жолдарына әсері
Асқазанның босатылуын жеделдету:
Кеміргіштердің үлгілерінде Ипа асқазанның босатылуын жеделдете алады. Іш қуысына хирургиялық араласу асқазанның босатылуын кешіктіреді, бірақ Ipa енгізгеннен кейін (0,014 мкмоль/кг көктамыр ішіне) асқазанның босатылуы айтарлықтай жылдамдайды. Ипа асқазанның жиырылуын ынталандырады және холинергиялық қоздырғыш нейрондарды қамтитын грелин рецепторын белсендіру арқылы жүзеге асырылатын механизм арқылы асқазанның босатылуын жеделдетеді (Гринвуд-Ван Мирвелд В, 2012).
Операциядан кейінгі ішек өтімсіздігінің белгілерін жақсарту:
Операциядан кейінгі ішектің кеміргіштер үлгілерінде Ипа симптомдарды жақсартуы мүмкін. Операциядан кейінгі Ipa енгізгеннен кейін Ipa (1 мг/кг) немесе GHRP-6 (20 мкг/кг) бір реттік дозасы бірінші дефекацияға дейінгі уақытты қысқартуы мүмкін. Ipa-ны қайталап қабылдау (0,1 немесе 1 мг/кг) нәжістің жиынтық шығуын, тағам қабылдауды және салмақ қосуды айтарлықтай арттыруы мүмкін [4].
3. Инсулин секрециясына әсері
Ipa қалыпты және диабеттік егеуқұйрықтардың ұйқы безі тінінің фрагменттерінде инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін. Ипа индукциялаған инсулин секрециясының жоғарылауын дилтиазем, йохимбин, пропранолол немесе атропин, пропранолол және йохимбин комбинациясы айтарлықтай тежеуге болады. Қант диабетімен ауыратын егеуқұйрықтарда атропин Ипа индукциялаған инсулин секрециясын айтарлықтай төмендетуі мүмкін, бірақ бұл әсер қалыпты егеуқұйрықтарда байқалмайды. Бұл Ипа кальций арнасы және адренергиялық рецепторлар жолдары арқылы инсулиннің шығарылуын ынталандыратынын көрсетеді [5].
4. Ауырсынуды жеңілдету
Қабынусыз висцеральды жоғары сезімталдық пен соматикалық механикалық аллодинияның тәжірибелік үлгілерінде Ипа перифериялық шектелген грелин рецепторларының агонисі ретінде тоқ ішектің жоғары сезімталдығы мен соматикалық аллодинияны айтарлықтай төмендете алады. Оның әсер ету механизмі грелин рецепторлары арқылы жүзеге асады және бұл антиноцицептивтік әсер грелин рецепторларының антагонисті H0900 арқылы тежелуі мүмкін [6].
Ипаның ұйқы безі тінінің фрагменттерінен инсулин секрециясына әсері қалай . қалыпты және диабеттік егеуқұйрықтардың
Дереккөз: PubMed [5]
Ipa қолданбалары қандай?
1. Өсу гормонының бөлінуіне ықпал ету
Ipa гипоталамус пен гипофизден өсу гормонының шығарылуын ынталандыруы мүмкін. Өсу гормоны адам ағзасында маңызды рөл атқарады, соның ішінде ақуыз синтезін, жасуша пролиферациясын және тіндерді қалпына келтіруді ынталандырады. Сондықтан, Ipa өсу гормонының жетіспеушілігін немесе өсу гормонының жетіспеушілігіне байланысты басқа ауруларды емдеу үшін қолданылуы мүмкін [7].
2. Асқазан-ішек жолдарының жұмысын жақсарту
Асқазанның босатылуын жеделдету:
Кеміргіштер үлгілерінде Ipa холинергиялық қоздырғыш нейрондарды қамтитын өсу гормонын шығаратын пептидті рецепторды белсендіру арқылы делдал болатын механизм арқылы операциядан кейінгі илеус үлгілерінде асқазанның босатылуын тездетеді [1] . Ішке хирургиялық араласу асқазанның босатылуының кешігуіне әкеледі, ал Ipa енгізу асқазандағы қалдық тағамның үлесін айтарлықтай азайтады, осылайша асқазанның моторикасын жақсартады.
Асқазан-ішек перистальтикасын ынталандыру:
Операциядан кейінгі ішектің кеміргіш үлгілерінде Ипа пациенттердің симптомдарын жақсартуы мүмкін. Мысалы, егеуқұйрық үлгісінде Ipa операциядан кейін бірінші дефекацияға дейінгі уақытты қысқарта алады, нәжісті көбейтеді, тағамды тұтынуды және салмақты арттырады [4] . Ipa-ны қайталап қабылдау нәжістің жинақталған шығуын, тағамды қабылдауды және салмақ қосуды айтарлықтай арттыруы мүмкін, бұл оның асқазан-ішек функциясына оң реттеуші әсерін көрсетеді.
3. Ауырсынуды басу
Висцеральды және соматикалық ауырсынуды жеңілдету:
Зерттеулер көрсеткендей, Ипа өсу гормонын шығаратын пептидті рецепторлардың агонисті ретінде антиноцицептивтік қасиеттерге ие. Тоқ ішек эпителийінің қабынуы жоқ эксперименттік модельдерде Ipa қабыну емес висцеральды жоғары сезімталдықты және соматикалық механикалық аллодинияны айтарлықтай төмендете алады [6].
Оның әсер ету механизмі висцеральды және соматикалық жоғары сезімталдықты реттеуге қатысатын, өткір висцеральды және соматикалық ауырсынуды емдеудің әлеуетті жаңа әдісін қамтамасыз ететін өсу гормонын шығаратын пептидті рецептор арқылы делдал болуы мүмкін.
Өсу гормонының тапшылығын емдеуде Ипа зерттеулерінің жетістіктері қандай?
Өсу гормонының тапшылығы – гипофиздің алдыңғы бөлігінен өсу гормонының жеткіліксіз бөлінуінен туындайтын ауру, ол балалардың өсуі мен дамуына және ересектердің организміндегі метаболизмге әсер етуі мүмкін. Соңғы жылдары өсу гормонының секреторы ретінде Ипа өсу гормонының тапшылығын емдеуде кеңінен назар аударды. Төменде өсу гормонының тапшылығын емдеудегі Ипаның тиісті зерттеу барысы берілген.
1. Ипаның өсу гормонының секрециясына ынталандырушы әсері
Ipa өсу гормонының секрециясын ынталандыруы мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, Ipa өсу гормонының шығарылуын күшейту үшін өсу гормонын шығаратын гормонмен (GHRH) синергетикалық әрекет ете алады [8] . Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде жас ұрғашы егеуқұйрықтарда Ипа препаратымен 21 күндік созылмалы емдеуден кейін бақылау тобымен салыстырғанда гипофиз жасушаларының моноқабатты дақылында базальды өсу гормонының бөлінуі жоғарылады. Сонымен қатар, Ipa және GHRH өсу гормонының өсу гормонының өсірілетін гипофиз жасушаларынан in vitro бөлінуін ынталандыруы мүмкін. Дегенмен, GHRH алдын ала емдеу тобында өсу гормонының ынталандыруға кейінгі реакциясы жоғарылаған жоқ, ал Ipa алдын ала емдеу тобында мұндай десенсибилизация құбылысы болмады, бұл Ipa жас ұрғашы егеуқұйрықтардағы өсу гормонының реакциясының десенсибилизациясына әкелмейтінін көрсетеді [8].
2. Ипаның салмақ қосуға әсері
Ипаның созылмалы әкімшілігі жас ұрғашы егеуқұйрықтардың салмағын тиімді арттыра алады. Күнделікті мониторинг Ipa алдын ала емдеу тобында және GHRH алдын ала емдеу тобында салмақ қосу пайызы бақылау тобына қарағанда жоғары екенін көрсетеді [8] . Бұл Ипа өсу гормонының секрециясын ынталандыратынына байланысты, бұл өз кезегінде ақуыз синтезіне және жасушаның өсуіне ықпал етеді.
3. Ипаның сүйек түзілуіне әсері
Ересек егеуқұйрық үлгісінде өсу гормонының секреторы Ipa глюкокортикоидтардың (GC) қаңқа бұлшықеттері мен сүйектеріне катаболикалық әсеріне қарсы тұра алатыны анықталды. Тек ГК енгізген топпен салыстырғанда, GC және Ipa екеуін де енгізген жануарларда балтыр бұлшықетінің максималды тетаникалық кернеуі айтарлықтай өсті, ал периостальды сүйек түзілу жылдамдығы төрт есе өсті [8, 9] . Бұл Ipa бұлшықет күшін сақтауға және сүйек түзілуіне ықпал етуге оң әсер ететінін және өсу гормонының тапшылығы бар науқастарда остеопороз сияқты асқынулардың алдын алуға көмектесетінін көрсетеді.
4. Ипаның асқазан-ішек қызметіне әсері
Селективті өсу гормонын шығаратын гормон агонисі және өсу гормонын шығаратын пептидті рецепторлардың агонисі ретінде Ипа операциядан кейінгі ішек сал ауруының тышқан үлгісінде емдік тиімділігін көрсетті. Ipa немесе өсу гормонын шығаратын пептид (GHRP)-6 бір реттік қабылдау операциядан кейінгі бірінші ішек қозғалысына дейінгі уақытты қысқартты, бірақ жинақталған нәжістің шығуына, тамақ қабылдауына немесе салмақтың өсуіне әсер етпеді. Ипа жинақталған нәжіс шығаруды, тамақ қабылдауды және салмақты арттырады. Бұл Ipa асқазан-ішек функциясын жақсартуда белгілі бір рөлге ие болуы мүмкін және өсу гормонының тапшылығы бар науқастарда ас қорыту және сіңіру функциясын жақсартуға көмектесуі мүмкін екенін көрсетеді. [4].
Қорытындылай келе, өсу гормонының секрециясының селективті промоутері ретінде Ipa адренокортикотропты гормон (ACTH) және кортизол деңгейіне айтарлықтай әсер етпестен өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторды (GHS рецепторы) белсендіру арқылы өсу гормонының шығарылуын тиімді ынталандырады. Оның функцияларына өсу гормонының секрециясын ынталандыру, асқазан-ішек моторикасын реттеу және ауырсынуды жеңілдету кіреді. Оның жоғары селективтілігі және көп мақсатты сипаттамалары клиникалық қолдану мүмкіндігін береді, бұл оны өсу гормонының тапшылығы, операциядан кейінгі ішек өтімсіздігі және ауырсынуды емдеу сияқты жағдайларда қолдануға жарамды етеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Раун К Данияның Техникалық университетімен (DTU) және Novo Nordisk қорымен байланысты зерттеуші. Оның ғылыми қызығушылықтары эндокринология және метаболизм, ортопедия, тамақтану және диетология, ветеринария ғылымдары және инженерия сияқты көптеген пәндерді қамтиды. Оның жұмысы көбінесе тұрақты және инновациялық шешімдерді әзірлеуге бағытталған, әсіресе биотехнология және био-негізделген экономика контекстінде.
Raun K DTU-дағы Novo Nordisk Foundation биологиялық тұрақтылық орталығына қатысты жобаларға үлес қосты, ол тұрақты биоөндіріс үшін жасуша зауытының дизайнын, метаболикалық инженерияны және синтетикалық биологияны жетілдіруге арналған. Сонымен қатар, ол қазбаға негізделген материалдарға тәуелділікті азайтуға және биоөндіріс шешімдері арқылы жасыл ауысуды ілгерілетуге бағытталған зерттеу бастамаларына қатысты.
Оның жұмысы сонымен қатар өнеркәсіптік және экологиялық тұрақтылық үшін катализаторлар мен биопроцесстерді әзірлеу сияқты инженерлік қолданбаларға да қатысты. Раун К-ның пәнаралық көзқарасы ғылыми зерттеулер мен практикалық қолдануларды біріктіріп, академиялық және өндірістік секторларға елеулі үлес қосады. Раун К дәйексөз [3] сілтемесінде келтірілген.
