|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ Ipa संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: XHXFK आणविक सूत्र: C 38H 49N 9O5 आणविक वजन: 711.9 ग्राम/मोल CAS नम्बर: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 समानार्थी शब्द: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ IPA अनुसन्धान
IPA को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली हुनु एक सामान्य अवस्था हो, र हाल, त्यहाँ केहि प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू छन्। अनुसन्धानले पत्ता लगाएको छ कि Ipa, एक सिंथेटिक पेप्टिडोमिमेटिकको रूपमा, घ्रेलिन रिसेप्टरमा कार्य गर्दछ र ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली गर्नमा उपचारात्मक प्रभाव हुन सक्छ। ग्यास्ट्रोपरेसिसको कृन्तक मोडेलमा गरिएको अध्ययनमा, ग्यास्ट्रोपरेसिस पेटको शल्यक्रिया र आन्द्राको हेरफेरबाट प्रेरित भएको थियो, र यो पत्ता लाग्यो कि आईपीएले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने गति बढाउन सक्छ [१].
पोस्टऑपरेटिभ इलियस क्लिनिकल अभ्यासमा एक महत्वपूर्ण चुनौती हो, प्रभावकारी व्यवस्थापन रणनीतिहरूको अभाव। Ghrelin रिसेप्टर उत्तेजनाले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टको माथिल्लो र तल्लो भागहरूमा गतिशीलता-प्रवर्द्धन गर्ने प्रभाव पार्छ। घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, Ipa सँग पोस्टअपरेटिभ इलियसको उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोग मूल्य छ। उदाहरण को लागी, एक अध्ययन मा, Ipa को सुरक्षा र प्रभावकारिता को मूल्याङ्कन गर्न को लागी पेट को शल्यक्रिया पछि आन्द्रा रिसेक्सन गुजरिरहेको रोगीहरु मा एक सम्भावित, अनियमित, नियन्त्रित प्रमाण को अवधारणा को अध्ययन आयोजित गरिएको थियो [2].
Ipa ग्रोथ हार्मोन रिलिजिङ पेप्टाइड्स (GHRPs) सँग सम्बन्धित छ, जुन हाइपोथैलेमस र पिट्युटरी ग्रन्थीबाट ग्रोथ हार्मोनको रिलिजलाई उत्तेजित गर्न सक्षम सिंथेटिक पेन्टापेप्टाइड हो। ग्रोथ हर्मोनले शरीरको बृद्धि, मर्मत र मेटाबोलिज्ममा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, त्यसैले ग्रोथ हर्मोनको नियमनमा Ipa को भूमिकाले पनि व्यापक ध्यान आकर्षित गरेको छ [३].
ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली हुने, पोस्टपोरेटिभ इलियसको उपचारमा यसको सम्भावित मूल्य र पेप्टाइड रिलिज गर्ने वृद्धि हार्मोनको रूपमा यसको भूमिकाको कारण, Ipa ले व्यापक अनुसन्धान ध्यान आकर्षित गरेको छ।
Ipa को कार्य संयन्त्र के हो?
1. वृद्धि हार्मोन को रिलीज को उत्तेजक:
आईपीए ग्रोथ हार्मोन रिलिजिङ पेप्टाइड्स (जीएचआरपी) सँग सम्बन्धित छ, जसले हाइपोथ्यालेमस र पिट्युटरी ग्रन्थीबाट ग्रोथ हार्मोनको रिहाईलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। इन भिट्रो र भिभो प्रयोगहरूमा, Ipa ले ग्रोथ हार्मोन जारी गर्नमा उच्च शक्ति र प्रभावकारिता देखाएको छ। उदाहरण को लागी, एक अध्ययन मा, प्राथमिक मुसा पिट्यूटरी कोशिकाहरु बाट वृद्धि हार्मोन जारी मा Ipa को शक्ति र प्रभावकारिता GHRP-6 [3] को जस्तै थियो । यसको कार्य संयन्त्र GHRP-जस्तो रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर वृद्धि हार्मोनको रिलीजलाई उत्तेजित गर्नु हो। औषधीय विश्लेषण मार्फत, यो पुष्टि भएको छ कि GHRP-6 जस्तै, Ipa ले GHRP-जस्तो रिसेप्टरहरू मार्फत वृद्धि हार्मोनको रिलीजलाई उत्तेजित गर्छ।
2. जठरांत्र पथ मा प्रभाव
ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने गति:
कृन्तक मोडेलहरूमा, Ipa ले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने गति बढाउन सक्छ। पेटको शल्यक्रियाले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, तर Ipa (०.०१४ μmol/kg intravenously) को प्रयोग पछि, ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने कार्यमा उल्लेखनीय रूपमा गति लिन्छ। Ipa ले ग्यास्ट्रिक संकुचनलाई उत्तेजित गर्छ र कोलिनर्जिक उत्तेजक न्यूरोन्स (ग्रीनवुड-भ्यान मेरवेल्ड बी, 2012) समावेश गर्ने घरेलिन रिसेप्टरको सक्रियताद्वारा मध्यस्थताको माध्यमबाट ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने प्रक्रियालाई गति दिन्छ।
पोस्टऑपरेटिभ इलियसका लक्षणहरूमा सुधार:
पोस्टऑपरेटिभ इलियसको कृन्तक मोडेलहरूमा, Ipa ले लक्षणहरू सुधार गर्न सक्छ। Ipa को पोस्टअपरेटिभ प्रशासन पछि, Ipa (1mg/kg) वा GHRP-6 (20μg/kg) को एक खुराक ले पहिलो शौचको समय कम गर्न सक्छ। Ipa (0.1 वा 1mg/kg) को बारम्बार प्रशासनले सञ्चित मल उत्पादन, खानाको सेवन, र तौल वृद्धिमा उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि गर्न सक्छ ।.
3. इन्सुलिन स्राव मा प्रभाव
Ipa ले सामान्य र मधुमेह भएका मुसाहरूको प्यान्क्रियाटिक टिश्यु टुक्राहरूमा इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। Ipa द्वारा प्रेरित इन्सुलिन स्रावमा वृद्धिलाई diltiazem, yohimbine, propranolol, वा atropine, propranolol, र yohimbine को संयोजन द्वारा उल्लेखनीय रूपमा रोक्न सकिन्छ। मधुमेह भएका मुसाहरूमा, एट्रोपाइनले Ipa द्वारा प्रेरित इन्सुलिन स्रावलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ, तर यो प्रभाव सामान्य मुसाहरूमा देखा पर्दैन। यसले संकेत गर्छ कि आईपीएले क्याल्सियम च्यानल र एड्रेनर्जिक रिसेप्टर मार्गहरू मार्फत इन्सुलिन रिलिजलाई उत्तेजित गर्दछ [५].
4. दुखाइ कम गर्दै
गैर-इन्फ्लेमेटरी भिसेरल अतिसंवेदनशीलता र सोमेटिक मेकानिकल एलोडाइनियाको प्रयोगात्मक मोडेलहरूमा, Ipa, एक परिधीय रूपमा प्रतिबन्धित ghrelin रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, उल्लेखनीय रूपमा कोलोनिक अतिसंवेदनशीलता र सोमेटिक एलोडाइनिया कम गर्न सक्छ। यसको कार्य संयन्त्र घ्रेलिन रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थता हो, र यो एन्टिनोसाइसेप्टिभ प्रभाव ghrelin रिसेप्टर विरोधी H0900 द्वारा अवरुद्ध गर्न सकिन्छ [6].
S प्यान्क्रियाटिक टिश्यु टुक्राबाट इन्सुलिन स्रावमा Ipa को प्रभाव कस्तो छ । सामान्य र मधुमेह मुसाको
स्रोत: पबमेड [५]
Ipa को आवेदन के हो?
1. वृद्धि हार्मोन को रिलीज को प्रचार
Ipa ले हाइपोथालेमस र पिट्यूटरी ग्रन्थीबाट वृद्धि हार्मोनको रिलीजलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। प्रोटिन संश्लेषण, कोशिका विस्तार, र टिश्यु मर्मत प्रवर्द्धन सहित मानव शरीरमा वृद्धि हार्मोनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। तसर्थ, आईपीए ग्रोथ हार्मोनको कमी वा वृद्धि हार्मोन अपर्याप्ततासँग सम्बन्धित अन्य रोगहरूको उपचार गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ [७].
2. ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रकार्य सुधार
ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने गति:
कृन्तक मोडेलहरूमा, आईपीएले कोलिनर्जिक उत्तेजक न्यूरोन्सहरू समावेश गर्दै पेप्टाइड रिसेप्टर रिलिज गर्ने ग्रोथ हार्मोनको सक्रियताद्वारा मध्यस्थता गरिएको मेकानिजम मार्फत पोस्टअपरेटिभ आइलसका मोडेलहरूमा ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने गति बढाउँछ । , पेटको शल्यक्रियाले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, र Ipa को प्रयोगले पेटमा अवशिष्ट खानाको अनुपातलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउन सक्छ, जसले गर्दा ग्यास्ट्रिक गतिशीलतामा सुधार हुन्छ।
ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टालिसिस प्रवर्द्धन गर्दै:
postoperative ileus को rodent मोडेलहरुमा, Ipa ले बिरामीहरु को लक्षणहरु लाई सुधार गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, मुसाको मोडेलमा, Ipa ले शल्यक्रिया पछि पहिलो शौचको समय घटाउन सक्छ, मल उत्पादन, खानाको सेवन, र तौल बढाउन सक्छ [४] । Ipa को बारम्बार प्रशासनले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल कार्यमा यसको सकारात्मक नियामक प्रभावलाई सङ्केत गर्दै संचयी मल उत्पादन, खानाको सेवन, र तौल वृद्धि गर्न सक्छ।
3. दुखाइ कम गर्ने
भिसेरल र सोमेटिक दुखाइ कम गर्दै:
अनुसन्धानले देखाउँछ कि Ipa, पेप्टाइड रिसेप्टर एगोनिस्ट रिलिज गर्ने वृद्धि हार्मोनको रूपमा, एन्टिनोसाइसेप्टिभ गुणहरू छन्। कोलोनिक एपिथेलियल सूजन बिना प्रयोगात्मक मोडेलहरूमा, Ipa ले गैर-इन्फ्लेमेटरी भिसेरल अतिसंवेदनशीलता र सोमेटिक मेकानिकल एलोडाइनियालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ ।.
यसको कार्यको संयन्त्र पेप्टाइड रिसेप्टर रिलिज गर्ने वृद्धि हार्मोनद्वारा मध्यस्थता हुन सक्छ, भिसेरल र सोमेटिक अतिसंवेदनशीलताको नियमनमा भाग लिँदै, तीव्र भिसेरल र सोमेटिक दुखाइको उपचारको लागि सम्भावित नयाँ विधि प्रदान गर्दछ।
वृद्धि हर्मोन कमी को उपचार मा Ipa को अनुसन्धान प्रगति के हो?
ग्रोथ हर्मोनको कमी पूर्ववर्ती पिट्युटरी ग्रन्थीबाट हुने ग्रोथ हार्मोनको अपर्याप्त स्रावले हुने रोग हो, जसले बालबालिकाको वृद्धि र विकास र वयस्कहरूको शरीरको मेटाबोलिज्मलाई असर गर्न सक्छ। हालैका वर्षहरूमा, Ipa, एक वृद्धि हार्मोन secretagogue को रूपमा, विकास हार्मोनको कमीको उपचारमा व्यापक ध्यान आकर्षित गरेको छ। ग्रोथ हार्मोनको कमीको उपचारमा Ipa को सान्दर्भिक अनुसन्धान प्रगति निम्न छ।
1. वृद्धि हार्मोन स्राव मा Ipa को उत्तेजक प्रभाव
आईपीएले वृद्धि हार्मोनको स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। अनुसन्धानले देखाउँछ कि Ipa ले ग्रोथ हार्मोन रिलिजिङ हर्मोन (GHRH) सँग ग्रोथ हर्मोनको रिलिजलाई बृद्धि गर्न सहयोग गर्न सक्छ [८] । पशु प्रयोगहरूमा, जवान महिला मुसाहरूमा Ipa सँग 21 दिनको पुरानो उपचार पछि, नियन्त्रण समूहको तुलनामा, पिट्यूटरी कोशिकाहरूको मोनोलेयर कल्चरमा बेसल ग्रोथ हार्मोन रिलिज बढ्यो। एकै समयमा, Ipa र GHRH ले भिट्रोमा कल्चर गरिएको पिट्यूटरी कोशिकाहरूबाट वृद्धि हार्मोनको रिलीजलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। यद्यपि, GHRH पूर्व-उपचार समूहमा, उत्तेजनाको लागि पछिको वृद्धि हार्मोन प्रतिक्रिया बढाइएको थिएन, जबकि Ipa पूर्व-उपचार समूहमा, त्यहाँ कुनै यस्तो संवेदनीकरण घटना थिएन, Ipa ले युवा महिला मुसाहरूमा वृद्धि हार्मोन प्रतिक्रियाको असंवेदनशीलताको नेतृत्व गर्दैन भनेर संकेत गर्दछ ।.
2. वजन वृद्धि मा Ipa को प्रभाव
Ipa को दीर्घकालीन प्रशासनले जवान महिला मुसाको वजन प्रभावकारी रूपमा बढाउन सक्छ। दैनिक अनुगमनले देखाउँछ कि आईपीए प्रिट्रीटमेन्ट समूह र जीएचआरएच प्रिट्रीटमेन्ट समूहमा तौल वृद्धिको प्रतिशत नियन्त्रण समूहको भन्दा बढी छ [८] । यो यस तथ्यसँग सम्बन्धित छ कि Ipa ले वृद्धि हार्मोनको स्रावलाई उत्तेजित गर्दछ, जसले फलस्वरूप प्रोटीन संश्लेषण र सेल विकासलाई बढावा दिन्छ।
3. हड्डी गठन मा Ipa को प्रभाव
वयस्क मुसाको मोडेलमा, यो पत्ता लागेको छ कि वृद्धि हार्मोन सेक्रेटागोग आईपीएले कंकालको मांसपेशी र हड्डीमा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (जीसी) को क्याटाबोलिक प्रभावहरूको प्रतिरोध गर्न सक्छ। GC सँग मात्र इंजेक्शन गरिएको समूहको तुलनामा, GC र Ipa दुवैको साथ इन्जेक्सन गरिएका जनावरहरूमा, बाछोको मांसपेशीको अधिकतम टेटानिक तनाव उल्लेखनीय रूपमा बढ्यो, र periosteal हड्डी गठन दर चार गुणा बढ्यो [8, 9] । यसले मांसपेशीको बल कायम राख्न र हड्डीको निर्माणलाई बढावा दिन Ipa ले सकारात्मक प्रभाव पार्छ र वृद्धि हार्मोनको कमी भएका बिरामीहरूमा ओस्टियोपोरोसिस जस्ता जटिलताहरू रोक्न मद्दत गर्न सक्छ।
4. ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रकार्य मा Ipa को प्रभाव
एक छनौट ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट र ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, Ipa ले पोस्टऑपरेटिभ आंत्र पक्षाघातको माउस मोडेलमा चिकित्सकीय प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो। Ipa वा ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिङ पेप्टाइड (GHRP)-6 को एकल प्रशासनले पहिलो पोस्टपोरेटिभ आन्द्रा आन्दोलनको समयलाई छोटो बनायो, तर संचयी मल आउटपुट, खानाको सेवन, वा तौल वृद्धिमा कुनै प्रभाव पारेन। Ipa ले संचयी मल उत्पादन, खाना सेवन, र तौल वृद्धि बढाउँछ। यसले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रकार्य सुधार गर्न Ipa को एक निश्चित भूमिका हुन सक्छ र वृद्धि हार्मोनको कमी भएका बिरामीहरूमा पाचन र अवशोषण कार्य सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। [४].
संक्षेपमा, एक छनौट ग्रोथ हार्मोन स्राव प्रमोटरको रूपमा, Ipa ले एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हर्मोन (ACTH) र कोर्टिसोलको स्तरलाई महत्त्वपूर्ण असर नगरी ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड रिसेप्टर (GHS रिसेप्टर) सक्रिय गरेर विकास हार्मोनको रिलीजलाई कुशलतापूर्वक उत्तेजित गर्छ। यसको कार्यहरूमा वृद्धि हर्मोन स्रावलाई बढावा दिन, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विनियमित, र दुखाइ कम गर्दछ। यसको उच्च चयनशीलता र बहु-लक्ष्य विशेषताहरूले नैदानिक अनुप्रयोग क्षमता प्रदान गर्दछ, यसलाई वृद्धि हार्मोनको कमी, पोस्टपोरेटिभ आंत्र अवरोध, र दुखाइ व्यवस्थापन जस्ता अवस्थाहरूमा प्रयोगको लागि उपयुक्त बनाउँछ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
Raun K डेनमार्कको प्राविधिक विश्वविद्यालय (DTU) र Novo Nordisk Foundation सँग सम्बन्धित अनुसन्धानकर्ता हुन्। उनको अनुसन्धान रुचिहरू एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, अर्थोपेडिक्स, पोषण र आहारशास्त्र, पशु चिकित्सा विज्ञान, र इन्जिनियरिङ सहित धेरै विषयहरूमा फैलिएको छ। उहाँको काम प्रायः दिगो र नवीन समाधानहरूको विकासमा केन्द्रित हुन्छ, विशेष गरी जैव प्रविधि र जैव-आधारित अर्थतन्त्रको सन्दर्भमा।
Raun K ले DTU मा नोवो नोर्डिस्क फाउन्डेशन सेन्टर फर बायोसस्टेनेबिलिटीसँग सम्बन्धित परियोजनाहरूमा योगदान पुर्याएको छ, जुन दिगो जैव उत्पादनका लागि सेल फ्याक्ट्री डिजाइन, मेटाबोलिक इन्जिनियरिङ र सिंथेटिक जीवविज्ञानलाई अगाडि बढाउन समर्पित छ। थप रूपमा, उहाँ जीवाश्म-आधारित सामग्रीहरूमा निर्भरता कम गर्ने र बायोउत्पादन समाधानहरू मार्फत हरियो संक्रमणलाई बढावा दिने उद्देश्यका अनुसन्धान पहलहरूमा संलग्न हुनुहुन्छ।
उनको कामले ईन्जिनियरिङ् अनुप्रयोगहरूमा पनि छुन्छ, जस्तै औद्योगिक र वातावरणीय स्थिरताको लागि उत्प्रेरक र बायोप्रोसेसहरूको विकास। Raun K को अन्तःविषय दृष्टिकोणले वैज्ञानिक अनुसन्धान र व्यावहारिक अनुप्रयोगहरूलाई जोड्छ, जसले दुबै शैक्षिक र औद्योगिक क्षेत्रहरूमा महत्त्वपूर्ण योगदान पुर्याउँछ। Raun K उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [3]।
